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Composé:

ingrédient actif : atorvastatine ;

1 comprimé contient de l'atorvastatine calcique en termes d'atorvastatine 10 mg ou 20 mg ;

excipients : lactose monohydraté ; cellulose microcristalline; stéarate de magnésium; croscarmellose sodique; fécule de maïs; l'hydroxypropylcellulose; l'hydroxypropylméthylcellulose; polyéthylène glycol; dioxyde de titane (E 171).

Forme posologique

Comprimés pelliculés.

Propriétés physiques et chimiques essentielles : comprimés pelliculés ronds biconvexes blancs ou presque blancs.

Groupe pharmacologique

Environnements hypolipémiants dstva, multicomposant. Inhibiteurs de l'HMG CoA réductase.

Code ATX C10A A05.

Propriétés pharmacologiques

Pharmacodynamique.

Inhibiteur compétitif sélectif de la 3-hydroxy-3-méthylglutaryl coenzyme A réductase, une enzyme qui convertit la 3-hydroxy-3-méthylglutaryl coenzyme A en acide mévalonique, qui est un précurseur des stérols, dont le cholestérol. L'atorvastatine réduit le taux de cholestérol et de lipoprotéines dans le plasma sanguin en inhibant la 3-hydroxy-3-méthylglutaryl coenzyme A réductase et la synthèse du cholestérol dans le foie, ainsi qu'en augmentant le nombre de récepteurs LDL à la surface des hépatocytes, ce qui entraîne une absorption accrue. et le catabolisme des LDL. L'atorvastatine réduit le cholestérol total, les lipoprotéines de basse densité, l'apolipoprotéine B et les triglycérides, provoque une augmentation du cholestérol des lipoprotéines de haute densité et de l'apolipoprotéine A. Ces résultats sont enregistrés chez les patients atteints d'hypercholestérolémie familiale hétérozygote et d'hyperlipidémie mixte, y compris les patients atteints de diabète sucré insulino-dépendant. .

Pharmacocinétique.

L'atorvastatine est rapidement absorbée après administration ; la concentration maximale dans le plasma sanguin est atteinte en 1-2 heures. Le degré d'absorption augmente proportionnellement à la dose d'atorvastatine. La biodisponibilité est de 95 à 99%. La biodisponibilité de l'atorvastatine est d'environ 14 % et la disponibilité systémique de l'activité inhibitrice contre le réducteur de la coenzyme A de la 3-hydroxy-3-méthylglutaryl bassins - environ 30%. La faible biodisponibilité systémique est due à la clairance présystémique dans la muqueuse du tractus gastro-intestinal et/ou à la biotransformation lors du passage primaire dans le foie. Le volume de distribution moyen de l'atorvastatine est d'environ 381 L. L'atorvastatine se lie aux protéines plasmatiques à plus de 98%, est métabolisée sous l'influence du cytochrome P450 3 A4 avec formation de dérivés d'ortho et de parahydroxylation et de divers produits de β-oxydation. L'effet de l'atorvastatine sur la 3-hydroxy-3-méthylglutaryl coenzyme réductase est déterminé à environ 70% par l'activité des métabolites circulants. Il est excrété dans la bile après biotransformation hépatique et/ou extrahépatique. Le médicament n'est pas soumis à une recirculation entérohépatique prononcée. La demi-vie d'élimination de l'atorvastatine est de près de 14 heures. L'activité inhibitrice contre la 3-hydroxy-3-méthylglutarylcoenzyme A-réductase dure environ 20 à 30 heures en raison de la présence de métabolites actifs. Les données sur la pharmacocinétique du médicament chez les enfants ne sont pas disponibles.

Tableau 1

Effet des médicaments utilisés en concomitance sur la pharmacocinétique de l'atorvastatine

^& Les données présentées sous la forme d'un changement multiplié par x correspondent à un simple rapport entre la co-administration et l'atorvastatine seule (c'est-à-dire 1 fois = pas de changement). Les données présentées en pourcentage de changement correspondent au pourcentage de différence par rapport à l'atorvastatine seule (c'est-à-dire 0 % = pas de changement).

^# Pour des informations sur la signification clinique, voir les rubriques « Particularités d'utilisation » et « Interactions avec d'autres médicaments et autres types d'interactions ».

* De fortes augmentations de l'ASC (jusqu'à 2,5 fois par jour) et/ou de la_Cmax (jusqu'à 71%) ont été rapportées avec une consommation excessive de jus de pamplemousse (750 ml - 1,2 litre par jour ou plus).

** Échantillon unique prélevé 8 à 16 heures après une dose du médicament.

^† En raison du double mécanisme d'interaction de la rifampicine, la co-administration d'atorvastatine avec la rifampicine est recommandée, car il a été démontré que l'utilisation retardée d'atorvastatine après la rifampicine est associée à une diminution significative des concentrations plasmatiques d'atorvastatine.

^‡ La dose de l'association saquinavir + ritonavir dans cette étude n'est pas une dose cliniquement applicable. L'augmentation de l'exposition à l'atorvastatine lorsqu'elle est utilisée en milieu clinique est susceptible d'être supérieure à celle observée dans cette étude. P Par conséquent, le médicament doit être utilisé avec prudence à la faible dose requise.

Caractéristiques cliniques

Les indications

Prévention des maladies cardiovasculaires

Chez les patients adultes sans maladie coronarienne symptomatique mais présentant de multiples facteurs de risque de maladie coronarienne tels que l'âge, le tabagisme, l'hypertension, un faible taux de HDL ou des antécédents familiaux de maladie coronarienne précoce, Atorvastatin Ananta est indiqué pour :

• réduire le risque d'infarctus du myocarde;
• réduire le risque d'AVC;
• réduisant le risque de procédures de revascularisation et d'angine de poitrine.

Chez les patients atteints de diabète sucré de type II et sans maladie coronarienne symptomatique, mais présentant plusieurs facteurs de risque de maladie coronarienne, tels que la rétinopathie, l'albuminurie, le tabagisme ou l'hypertension artérielle, Atorvastatin Ananta est indiqué pour :

• réduire le risque d'infarctus du myocarde;
• réduire le risque d'AVC.

Chez les patients atteints d'une cardiopathie ischémique cliniquement significative, Atorvastatine Ananta est indiqué pour :

• réduire le risque d'infarctus du myocarde non mortel;
• réduire le risque d'accident vasculaire cérébral mortel et non mortel;
• réduire le risque de procédures de revascularisation ;
• risque réduit d'hospitalisation affections dues à une insuffisance cardiaque congestive ;
• réduire le risque d'angine de poitrine.

Hyperlipidémie

• En complément d'un régime alimentaire pour réduire les taux élevés de cholestérol total, de cholestérol LDL, d'apolipoprotéine B et de triglycérides, et pour augmenter les taux de cholestérol HDL chez les patients atteints d'hypercholestérolémie primaire (hétérozygote familiale et non familiale) et de dyslipidémie mixte (Fredrickson type IIa et IIb) ).
• En complément d'un régime alimentaire pour le traitement des patients présentant des taux élevés de triglycérides sériques (Fredrickson type IV).
• Pour le traitement des patients atteints de dysbêtalipoprotéinémie primaire (type III de Fredrickson), dans les cas où le régime n'est pas assez efficace.
• Pour réduire le cholestérol total et LDL chez les patients atteints d'hypercholestérolémie familiale homozygote, en complément d'autres traitements hypolipémiants (par exemple, aphérèse des LDL), ou lorsque ces traitements ne sont pas disponibles.
• En complément d'un Lipitor prix régime visant à réduire le cholestérol total, le cholestérol LDL et l'apolipoprotéine B chez les garçons et les filles après le début des règles à l'âge de 10 à 17 ans atteints d'hypercholestérolémie familiale hétérozygote, si après un traitement diététique approprié, les résultats des tests sont :
• a) le cholestérol LDL reste ≥ 190 mg/dL, ou
• b) Cholestérol LDL 1,3 ;">≥ 160 mg/dl et :

- avez des antécédents familiaux de maladie cardiovasculaire précoce ou

Deux ou plusieurs autres facteurs de risque de maladie cardiovasculaire sont présents chez un patient pédiatrique.

Contre-indications

Maladie hépatique active, pouvant inclure une augmentation persistante des transaminases hépatiques d'étiologie inconnue.

Hypersensibilité à l'un des composants de ce médicament.

Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions

Le risque de développer une myopathie pendant le traitement par statines est augmenté avec l'utilisation simultanée de dérivés de l'acide fibrique, de doses modificatrices des lipides de niacine, de cyclosporine ou d'inhibiteurs puissants du CYP3A4 (par exemple, la clarithromycine, les inhibiteurs de la protéase du VIH et l'itraconazole) (voir rubriques « Particularités d'utilisation »).

Inhibiteurs puissants du CYP3A4. L'atorvastatine est métabolisée par le cytochrome P4503A4. La co-administration d'atorvastatine avec des inhibiteurs puissants du CYP3A4 peut entraîner une augmentation des concentrations plasmatiques d'atorvastatine (voir tableau 1 et détails ci-dessous). Le degré d'interaction et d'amélioration de l'action dépend de la variabilité de l'effet sur le CYP3A4. La co-administration avec des inhibiteurs puissants du CYP3A4 (par exemple, cyclosporine, télithromycine, clarithromycine) doit être évitée dans la mesure du possible. ciné, delavirdine, styripentol, kétoconazole, voriconazole, itraconazole, posaconazole et inhibiteurs de la protéase du VIH, y compris ritonavir, lopinavir, atazanavir, indinavir, darunavir). Si la co-administration de ces médicaments avec l'atorvastatine ne peut être évitée, une dose initiale et maximale plus faible d'atorvastatine doit être envisagée. Une surveillance clinique appropriée du patient est également recommandée (voir tableau 1).

Les inhibiteurs modérés du CYP3A4 (p. ex., érythromycine, diltiazem, vérapamil et fluconazole) peuvent augmenter les concentrations plasmatiques d'atorvastatine (voir tableau 1). L'utilisation simultanée d'érythromycine et de statines s'accompagne d'un risque accru de myopathie. Aucune étude d'interaction médicamenteuse visant à évaluer l'effet de l'amiodarone ou du vérapamil sur l'atorvastatine n'a été menée. On sait que l'amiodarone et le vérapamil inhibent l'activité du CYP3A4 et, par conséquent, l'administration simultanée de ces médicaments avec l'atorvastatine peut entraîner une augmentation de l'exposition à l'atorvastatine. Par conséquent, lorsque l'atorvastatine est co-administrée avec ces inhibiteurs modérés du CYP3A4, des doses maximales plus faibles d'atorvastatine doivent être envisagées. Une surveillance clinique de l'état du patient est également recommandée. Après le début d'un traitement par un inhibiteur ou après ajustement de sa dose, il est recommandé d'effectuer une surveillance clinique de l'état du patient.

Jus de pamplemousse. Contient un ou plusieurs composants qui inhibent le CYP3A4 et peuvent augmenter les concentrations plasmatiques d'atorvastatine, en particulier en cas de consommation excessive de jus de pamplemousse (plus de 1,2 litre par jour).

Clarithromycine. L'ASC de l'atorvastatine a été significativement augmentée lorsque l'atorvastatine 80 mg était co-administrée avec la clarithromycine (500 mg deux fois par jour) par rapport à l'atorvastatine seule. Ainsi, chez les patients prenant de la clarithromycine, Atorvastatine Ananta doit être utilisé avec prudence à une dose supérieure à 20 mg (voir rubriques « Particularités d'utilisation » et « Mode d'application et posologie »).

Combinaison d'inhibiteurs de protéase. La valeur de l'ASC de l'atorvastatine a été significativement augmentée lorsque l'atorvastatine a été co-administrée avec plusieurs combinaisons d'inhibiteurs de la protéase du VIH, ainsi qu'avec le télaprévir, un inhibiteur de la protéase du virus de l'hépatite C, par rapport à l'atorvastatine seule. Par conséquent, les patients prenant l'inhibiteur de la protéase du VIH tipranavir + ritonavir ou l'inhibiteur de la protéase du virus de l'hépatite C télaprévir doivent éviter une utilisation concomitante avec l'atorvastatine ananta. Le médicament doit être utilisé avec prudence chez les patients prenant l'inhibiteur de la protéase du VIH lopinavir + ritonavir et utilisé à la dose la plus appropriée. Pour les patients prenant des inhibiteurs de la protéase du VIH saquinavir + ritonavir, darunavir + ritonavir, fosamprénavir ou fosamprénavir + ritonavir, la dose d'atorvastatine ananta ne doit pas dépasser 20 mg et doit être utilisée Xia avec prudence (voir rubriques « Particularités d'utilisation » et « Mode d'application et doses »). Lorsqu'il est utilisé chez des patients prenant le nelfinavir, un inhibiteur de la protéase du VIH ou le bocéprévir, un inhibiteur de la protéase de l'hépatite C, la dose d'atorvastatine anant ne doit pas dépasser 40 mg et une surveillance clinique attentive des patients est recommandée.

Itraconazole. La valeur de l'ASC de l'atorvastatine a augmenté de manière significative avec l'utilisation simultanée d'atorvastatine à une dose de 40 mg et d'itraconazole à une dose de 200 mg. Ainsi, les patients prenant de l'itraconazole doivent être prudents si la dose d'Atorvastatine Anant dépasse 20 mg (voir rubriques « Particularités d'utilisation » et « Mode d'application et posologie »).

Ciclosporine. L'atorvastatine et ses métabolites sont des substrats du transporteur OATP1B1. Les inhibiteurs d'OATP1B1 (par exemple, la cyclosporine) peuvent augmenter la biodisponibilité de l'atorvastatine. La valeur de l'ASC de l'atorvastatine a été significativement augmentée avec l'utilisation simultanée d'atorvastatine à une dose de 10 mg et de cyclosporine à une dose de 5,2 mg/kg/jour par rapport à l'utilisation d'atorvastatine seule. L'utilisation simultanée d'atorvastatine anant et de ciclosporine doit être évitée (voir rubrique « Particularités d'utilisation »).

Les recommandations médicales pour l'utilisation des médicaments qui interagissent sont résumées dans le tableau 2 (voir également les rubriques « Mode d'application et doses », « Particularités d'utilisation »).

Tableau 2

Interactions I médicaments associés à un risque accru de myopathie/rhabdomyolyse

*Utiliser avec prudence et à la dose la plus faible requise.

Gemfibrozil. En raison du risque accru de myopathie/rhabdomyolyse lors de la prise d'inhibiteurs de l'HMG-CoA réductase avec le gemfibrozil, la co-administration d'atorvastatine ananta avec le gemfibrozil doit être évitée (voir rubrique 4.3). rubrique « Particularités d'application »).

Autres fibrates. Comme il est connu que le risque de développer une myopathie pendant le traitement par les inhibiteurs de l'HMG-CoA réductase augmente lors de la prise d'autres fibrates, Atorvastatine Ananta doit être utilisé avec prudence lorsqu'il est utilisé avec d'autres fibrates (voir rubrique « Particularités d'utilisation »).

Niacine. Le risque d'effets secondaires des muscles squelettiques peut augmenter lorsque le médicament est utilisé en association avec la niacine, par conséquent, dans de telles conditions, la possibilité de réduire la dose d'atorvastatine anant doit être envisagée (voir rubrique "Particularités d'utilisation").

Rifampicine ou autres inducteurs du cytochrome P450 3A4. L'utilisation simultanée du médicament avec des inducteurs du cytochrome P450 3A4 (par exemple, l'éfavirenz, la rifampicine) peut entraîner une diminution instable de la concentration d'atorvastatine dans le plasma sanguin. En raison du double mécanisme d'interaction de la rifampicine, la co-administration d'atorvastatine avec la rifampicine est recommandée, car il a été démontré qu'un retard de dosage après l'administration de la rifampicine est associé à une diminution significative des concentrations plasmatiques d'atorvastatine.

chlorhydrate de diltiazem

L'administration simultanée d'atorvastatine (40 mg) et de diltiazem (240 mg) s'accompagne d'une augmentation de la concentration d'atorvastatine dans le plasma sanguin.

Cimétidine

À la suite d'études sur les signes d'interaction entre l'atorvastatine et la cimétidine n'a pas été trouvée.

Antiacides

L'administration orale simultanée d'atorvastatine et d'une suspension d'une préparation antiacide contenant de l'hydroxyde de magnésium et d'aluminium s'accompagne d'une diminution de 35% de la concentration d'atorvastatine dans le plasma sanguin. Dans le même temps, l'effet hypolipidémiant de l'atorvastatine n'a pas changé.

Colestipol

Les concentrations plasmatiques d'atorvastatine étaient plus faibles (environ 25%) lorsque l'atorvastatine était co-administrée avec le colestipol. Dans le même temps, l'effet hypolipidémiant de la combinaison d'atorvastatine et de colestipol a dépassé l'effet que chacun de ces médicaments donne séparément.

Azithromycine

La nomination simultanée d'atorvastatine (10 mg 1 fois par jour) et d'azithromycine (500 mg 1 fois par jour) n'a pas été accompagnée de modifications de la concentration d'atorvastatine dans le plasma sanguin.

Inhibiteurs des protéines de transport

Les inhibiteurs des protéines de transport (p. ex., la cyclosporine) peuvent augmenter l'exposition systémique à l'atorvastatine (voir tableau 1). L'effet de la suppression des protéines de transport de stockage sur la concentration d'atorvastatine dans les cellules hépatiques est inconnu. S'il est impossible d'éviter la prise simultanée de ces médicaments, une réduction de la dose et une surveillance clinique de l'efficacité de l'atorvastatine sont recommandées (voir tableau 1).

ézétimibe

L'utilisation d'ézétimibe en monothérapie est associée au développement de phénomènes du système musculaire, dont la rhabdomyolyse. Ainsi, en même temps L'utilisation d'ézétimibe et d'atorvastatine augmente le risque de ces événements. Une surveillance clinique appropriée de ces patients est recommandée.

Acide fusidique

Aucune étude d'interaction de l'atorvastatine et de l'acide fusidique n'a été menée. Comme dans le cas des autres statines, au cours de la période post-commercialisation, lors de la prise d'atorvastatine et d'acide fusidique, des événements musculo-squelettiques (dont la rhabdomyolyse) ont été observés. Le mécanisme de cette interaction reste inconnu. Les patients doivent être étroitement surveillés et une suspension temporaire du traitement par l'atorvastatine peut être nécessaire.

Digoxine. Avec l'utilisation simultanée de doses multiples d'atorvastatine et de digoxine, les concentrations d'équilibre de digoxine dans le plasma sanguin augmentent d'environ 20%. L'état des patients prenant de la digoxine doit être correctement surveillé.

Contraceptifs oraux. L'utilisation simultanée d'atorvastatine avec des contraceptifs oraux a augmenté la valeur de l'ASC pour la noréthistérone et l'éthinylestradiol. Ces augmentations doivent être prises en compte lors du choix d'un contraceptif oral pour une femme prenant de l'atorvastatine.

Warfarine. L'atorvastatine n'a pas eu d'effet cliniquement significatif sur le temps de prothrombine lorsqu'elle a été administrée à des patients sous traitement à long terme par la warfarine.

Colchicine. Lors de l'utilisation simultanée d'atorvastatine et de colchicine, des cas de myopathie ont été rapportés, notamment y compris la rhabdomyolyse, par conséquent, l'atorvastatine associée à la colchicine doit être utilisée avec prudence.

Autres médicaments

Des études cliniques ont montré que l'utilisation simultanée d'atorvastatine et d'antihypertenseurs et leur utilisation au cours d'une thérapie de remplacement des œstrogènes n'étaient pas accompagnées d'effets secondaires cliniquement significatifs. Aucune étude d'interaction avec d'autres médicaments n'a été menée.

Fonctionnalités des applications.

Les muscles squelettiques

Il y a eu de rares cas de rhabdomyolyse avec insuffisance rénale aiguë due à une myoglobinurie avec l'atorvastatine et d'autres médicaments de cette classe. Des antécédents d'insuffisance rénale peuvent être un facteur de risque de développement d'une rhabdomyolyse. Ces patients nécessitent une surveillance plus attentive des troubles des muscles squelettiques.

L'atorvastatine, comme d'autres statines, provoque parfois une myopathie, définie comme une douleur musculaire ou une faiblesse musculaire associée à une augmentation de la créatinine phosphokinase (CPK) supérieure à 10 fois la limite supérieure de la normale. L'utilisation concomitante de doses élevées d'atorvastatine avec certains médicaments tels que la ciclosporine et des inhibiteurs puissants du CYP3A4 (par exemple, la clarithromycine, l'itraconazole et les inhibiteurs de la protéase du VIH) augmente le risque de myopathie/rhabdomyolyse.

L'utilisation d'atorvastatine peut provoquer des lésions nécrosantes à médiation immunologique. La myopathie inductrice (IONM) est une myopathie auto-immune associée à l'utilisation de statines. L'IONM se caractérise par les caractéristiques suivantes : une faiblesse musculaire proximale et Lipitor générique des taux sériques élevés de CK qui persistent malgré l'arrêt du traitement par statine ; la biopsie musculaire montre une myopathie nécrosante sans inflammation significative ; avec l'utilisation d'agents immunosuppresseurs, il y a une tendance positive.

Une myopathie doit être envisagée chez tout patient présentant des myalgies diffuses, une sensibilité ou une faiblesse musculaire et/ou une augmentation significative des CPK. Les patients doivent être informés qu'ils doivent signaler immédiatement les cas de douleurs musculaires, d'endolorissement ou de faiblesse musculaire d'étiologie inconnue, en particulier s'ils s'accompagnent de malaise ou de fièvre, ou si des signes et symptômes de maladie musculaire persistent après l'arrêt de l'atorvastatine. Le traitement doit être interrompu en cas d'augmentation du taux de CPK, de diagnostic ou de suspicion de myopathie.

Le risque de myopathie pendant le traitement avec des médicaments de cette classe est augmenté avec l'utilisation simultanée de cyclosporine, de dérivés de l'acide fibrique, d'érythromycine, de clarithromycine, du télaprévir, un inhibiteur de la protéase du virus de l'hépatite C, d'associations d'inhibiteurs de la niacine ou d'antimycotiques azolés. Médecins envisageant un traitement associant atorvastatine et dérivés de l'acide fibrique, érythromycine, clarithromycine, combinaisons saquinavir + protéase du VIH, y compris sac vinavir + ritonavir, lopinavir + ritonavir, tipranavir + ritonavir, darunavir + ritonavir, fosamprénavir et fosamprénavir + ritonavir, ainsi que ritonavir, lopinavir + ritonavir, darunavir + ritonavir, fosamprénavir, fosamprénavir + ritonavir, antimycotiques azolés ou doses de niacine modificateurs des lipides Pesez soigneusement les avantages et les risques potentiels et surveillez attentivement les patients pour détecter tout signe ou symptôme de douleur musculaire, de sensibilité ou de faiblesse, en particulier pendant les premiers mois de traitement et pendant toute période de titration de dose visant à augmenter l'un des médicaments. Il convient d'envisager l'utilisation de faibles doses initiales et d'entretien d'atorvastatine lors de la prise des médicaments ci-dessus (voir rubrique « Interactions avec d'autres médicaments et autres types d'interactions »). Dans de telles situations, la possibilité d'une détermination périodique de la CPK peut être envisagée, mais rien ne garantit qu'une telle surveillance contribuera à prévenir les cas de myopathie sévère.

Dans le traitement de l'atorvastatine, des cas de myopathie, y compris de rhabdomyolyse, ont parfois été observés lors de l'utilisation simultanée d'atorvastatine et de colchicine, c'est pourquoi l'atorvastatine associée à la colchicine doit être administrée aux patients avec prudence (voir rubrique « Interactions avec d'autres médicaments et d'autres formes de interaction").

Le traitement par Atorvastatine Ananta doit être temporairement interrompu ou arrêté complètement dans tous les cas. e patient présentant une affection grave aiguë évoquant une myopathie ou un facteur de risque d'insuffisance rénale due à une rhabdomyolyse (p. ex., infection aiguë sévère, hypotension, chirurgie, traumatisme, troubles métaboliques, endocriniens et électrolytiques sévères et crises incontrôlées) .

Fonction hépatique altérée

Les statines, comme plusieurs autres thérapies hypolipidémiantes, se sont avérées associées à des paramètres biochimiques hépatiques anormaux. Une augmentation persistante (plus de 3 fois la limite supérieure de la normale qui s'est produite 2 fois ou plus) des taux sériques de transaminases a été observée chez 0,7% des patients traités par l'atorvastatine. L'incidence de ces anomalies était de 0,2%, 0,2%, 0,6% et 2,3% pour les doses de 10, 20, 40 et 80 mg.

Il existe des preuves que lors de la prise du médicament, un patient a développé une jaunisse. Des tests de la fonction hépatique élevés (LFT) chez d'autres patients n'étaient pas associés à la jaunisse ou à d'autres signes et symptômes cliniques. Après une réduction de dose ou une pause dans l'utilisation du médicament ou l'arrêt de son utilisation, les taux de transaminases sont revenus aux taux d'avant traitement ou approximativement à ces taux sans effet résiduel. Dix-huit des 30 patients dont les tests de la fonction hépatique étaient constamment élevés ont poursuivi le traitement par l'atorvastatine à des doses plus faibles.

Avant de commencer un traitement médicamenteux volume d'atorvastatine ananta, il est recommandé d'obtenir les résultats des analyses des enzymes hépatiques et de refaire les tests si cliniquement nécessaire. De rares cas d'insuffisance hépatique mortelle et non mortelle ont été signalés après commercialisation chez des patients prenant des statines, y compris l'atorvastatine. En cas d'atteinte hépatique sévère avec symptômes cliniques et/ou hyperbilirubinémie ou ictère, l'atorvastatine doit être immédiatement arrêtée. Si une étiologie alternative n'est pas déterminée, la réinitiation du traitement avec le médicament ne doit pas l'être.

Atorvastatine Ananta doit être utilisé avec prudence chez les patients qui consomment des quantités importantes d'alcool et/ou qui ont des antécédents de maladie du foie. Atorvastatine Ananta est contre-indiqué chez les patients présentant une maladie hépatique active ou une élévation chronique des transaminases hépatiques d'étiologie inconnue (voir rubrique "Contre-indications").

fonction endocrinienne

Une augmentation des taux d'HbA1c et de la glycémie à jeun a été rapportée avec l'utilisation d'inhibiteurs de l'HMG-CoA réductase, y compris l'atorvastatine.

Les statines interfèrent avec la synthèse du cholestérol et peuvent théoriquement réduire la sécrétion de stéroïdes surrénaliens et/ou gonadiques. Des études cliniques ont montré que l'atorvastatine ne réduit pas les niveaux basaux de cortisol plasmatique et n'endommage pas la réserve surrénalienne. L'effet des statines sur la fertilité des spermatozoïdes Le nombre exact de patients n'a pas été étudié. On ne sait pas comment le médicament affecte et s'il affecte généralement le système gonade-hypophyse-hypothalamus chez les femmes préménopausées. La prudence s'impose lors de la co-administration d'une statine avec des médicaments susceptibles de réduire les taux ou l'activité des hormones stéroïdes endogènes, tels que le kétoconazole, la spironolactone et la cimétidine.

Utilisation chez les patients ayant récemment subi un accident vasculaire cérébral ou un accident ischémique transitoire

Lors d'un traitement par atorvastatine 80 mg chez des patients sans maladie coronarienne qui avaient des antécédents d'accident vasculaire cérébral ou d'accident ischémique transitoire au cours des 6 mois précédents, l'incidence d'accident vasculaire cérébral hémorragique était plus élevée.

Parmi les patients traités par l'atorvastatine âgés de 65 à 75 ans, aucune différence globale d'innocuité et d'efficacité n'a été observée entre ces patients et les patients plus jeunes, ni de différence de réponse au traitement entre les patients âgés et les patients plus jeunes. une plus grande sensibilité des patients ne peut être exclue. L'âge avancé (plus de 65 ans) étant un facteur de prédisposition à la myopathie, Atorvastatine Ananta doit être administré avec prudence chez les personnes âgées.

Insuffisance hépatique

Atorvastatine Ananta est contre-indiqué chez les patients présentant une maladie hépatique active, y compris une augmentation chronique de l'activité des transaminases hépatiques d'étiologie inconnue (voir rubriques "Contre-indications").

Avant le traitement

L'atorvastatine doit être utilisée avec prudence chez les patients ayant tendance à développer une rhabdomyolyse. Avant de débuter un traitement par statines chez les patients sujets au développement d'une rhabdomyolyse, le taux de CK doit être déterminé lorsque :

• fonction rénale altérée;
• hypofonction de la glande thyroïde;
• troubles héréditaires du système musculaire dans une histoire familiale ou personnelle;
• cas antérieurs d'effets toxiques des statines ou des fibrates sur les muscles ;
• une maladie du foie antérieure et/ou une forte consommation d'alcool.

Chez les patients âgés (plus de 70 ans), la nécessité de ces mesures doit être évaluée en tenant compte de la présence d'autres facteurs de prédisposition au développement de la rhabdomyolyse.

Une augmentation du niveau du médicament dans le plasma sanguin est possible, en particulier, en cas d'interaction et de son utilisation chez des populations particulières de patients, y compris les patients atteints de maladies héréditaires.

Dans de tels cas, il est recommandé d'évaluer le rapport risques/bénéfices éventuels du traitement et d'effectuer un suivi clinique des patients. Si, avant le traitement, le taux de créatine kinase est significativement élevé (plus de 5 fois la limite supérieure de la norme), le traitement ne doit pas être instauré.

Mesure de la créatine kinase

Créer un niveau les inkinases ne doivent pas être mesurées après un exercice intense ou s'il existe d'autres causes possibles pour les niveaux élevés de créatine kinase, car cela peut compliquer l'interprétation des résultats. Si au niveau initial il y a une augmentation significative de la créatine kinase (dépassant la limite supérieure de la norme de plus de 5 fois), alors après 5-7 jours, il est nécessaire de re-déterminer pour confirmer le résultat.

Pendant le traitement

Les patients doivent être conscients de la nécessité de signaler immédiatement l'apparition de douleurs musculaires, de crampes ou de faiblesse, en particulier lorsqu'elles sont accompagnées de malaise ou de fièvre.

Si ces symptômes surviennent pendant le traitement par l'atorvastatine, le taux de créatine kinase du patient doit être déterminé. Si le taux de créatine kinase est significativement élevé (plus de 5 fois la LSN), le traitement doit être interrompu.

L'arrêt du traitement doit également être envisagé si l'augmentation des taux de créatine kinase n'atteint pas cinq fois la limite supérieure de la norme, mais que les symptômes musculaires sont sévères et provoquent une gêne quotidienne.

Après résolution des symptômes et normalisation des taux de CK, il peut être envisagé de reprendre le traitement par atorvastatine ou de commencer un traitement par une autre statine, à condition que la dose la plus faible possible soit utilisée et que le patient soit étroitement surveillé.

Le traitement par l'atorvastatine doit être interrompu en cas de ki une augmentation significative du taux de créatine kinase (plus de 10 fois la limite supérieure de la norme) ou en cas de diagnostic de rhabdomyolyse (ou suspicion de développement de rhabdomyolyse).

Utilisation simultanée avec d'autres médicaments

Le risque de rhabdomyolyse augmente avec l'utilisation simultanée d'atorvastatine avec certains médicaments pouvant augmenter la concentration d'atorvastatine dans le plasma sanguin. Des exemples de tels médicaments comprennent de puissants inhibiteurs du CYP3A4 ou des protéines de transport : la cyclosporine, la télithromycine, la clarithromycine, la delavirdine, le styripentol, le kétoconazole, le voriconazole, l'itraconazole, le posaconazole et les inhibiteurs de la protéase du VIH, notamment le ritonavir, le lopinavir, l'atazanavir, l'indinavir et le darunavir. En cas d'utilisation simultanée de gemfibrozil et d'autres dérivés de l'acide fibrique, d'érythromycine, de niacine et d'ézétimibe, le risque de myopathie augmente également. Si possible, d'autres médicaments (n'interagissant pas avec l'atorvastatine) doivent être utilisés à la place des médicaments ci-dessus.

S'il est nécessaire d'effectuer un traitement simultané avec l'atorvastatine et des médicaments apparentés, les avantages et les risques d'un traitement simultané doivent être soigneusement pesés. Si les patients prennent des médicaments qui augmentent la concentration d'atorvastatine dans le plasma, il est recommandé de réduire la dose d'atorvastatine à la dose minimale. De plus, si des inhibiteurs puissants du CYP3A4 sont utilisés, il faut envisager la possibilité d'utiliser une dose initiale plus faible d'atorvastatine. Une surveillance clinique appropriée de ces patients est également recommandée.

Il n'est pas recommandé de prescrire simultanément de l'atorvastatine et de l'acide fusidique, il convient donc d'envisager la possibilité d'arrêter temporairement l'atorvastatine pendant le traitement par l'acide fusidique.

Pneumopathie interstitielle

Lors d'un traitement par certaines statines (notamment lors d'un traitement au long cours), des cas exceptionnels de pneumopathie interstitielle ont été décrits. Les manifestations de cette maladie comprennent un essoufflement, une toux non productive et une détérioration générale du bien-être (fatigue, perte de poids et fièvre). Si une maladie pulmonaire interstitielle est suspectée, le traitement par statine doit être interrompu.

Charges

Atorvastatine Ananta contient du lactose. Ce médicament ne doit pas être pris par des patients présentant des problèmes héréditaires rares d'intolérance au galactose, de déficit en lactase de Lapp ou de malabsorption du glucose et du galactose. La thérapie avec des médicaments modificateurs des lipides devrait être l'une des composantes d'une thérapie complexe pour les patients présentant un risque significativement accru de développer des maladies vasculaires athérosclérotiques dues à l'hypercholestérolémie. Un traitement médical est recommandé en complément d'un régime alimentaire lorsque le résultat d'un régime limitant l'apport en graisses saturées et en cholestérol et d'autres mesures non pharmacologiques n'étaient pas suffisantes. Chez les patients présentant une maladie coronarienne ou des facteurs de risque multiples de maladie coronarienne, Atorvastatine Ananta peut être démarré en même temps que le régime alimentaire.

Restriction d'application

L'atorvastatine n'a pas été étudiée dans des contextes où la principale anomalie lipoprotéique est une élévation des chylomicrons (type Fredrickson I et V).

Utiliser pendant la grossesse ou l'allaitement.

Atorvastatine Ananta est contre-indiqué pendant la grossesse, chez les femmes planifiant une grossesse ou en cas de forte probabilité de concevoir un enfant en raison de mesures de prévention de grossesse insuffisantes. Les statines peuvent nuire au fœtus lorsqu'elles sont utilisées chez les femmes enceintes. Atorvastatine Ananta ne doit être utilisé chez les femmes en âge de procréer que s'il est très peu probable que ces patientes deviennent enceintes ou si elles ont été informées des facteurs de risque potentiels. Si une femme tombe enceinte pendant le traitement par Atorvastatine Anant, le médicament doit être arrêté immédiatement. Les femmes en âge de procréer doivent utiliser des mesures contraceptives appropriées. Si, pendant le traitement, la patiente décide de tomber enceinte, elle doit arrêter de prendre le médicament au plus tard un mois avant la grossesse prévue. Il est nécessaire de reconsulter le patient sur les éventuels facteurs de risque de et il n'y a aucun avantage clinique connu à continuer de prendre le médicament pendant la grossesse.

Pendant une grossesse normale, les taux sériques de cholestérol et de triglycérides augmentent. La prise de médicaments hypolipidémiants pendant la grossesse n'aura pas d'effet positif, car le cholestérol et ses dérivés sont nécessaires au développement normal du fœtus. L'athérosclérose est un processus Lipitor France chronique, par conséquent, l'interruption des médicaments hypolipémiants pendant la grossesse ne devrait pas avoir d'impact significatif sur les résultats du traitement à long terme de l'hypercholestérolémie primaire.

Des études adéquates et bien contrôlées sur l'utilisation de l'atorvastatine pendant la grossesse n'ont pas été menées. Il existe des preuves d'anomalies congénitales suite à une exposition intra-utérine aux statines. Chez les femmes enceintes traitées par d'autres médicaments du groupe des statines, l'incidence des anomalies fœtales congénitales, des fausses couches et des morts fœtales/mortinaissances n'a pas dépassé la fréquence attendue pour la population générale. Cependant, dans 89% de ces cas, le traitement a été commencé avant la grossesse et arrêté au cours du premier trimestre après la détection de la grossesse.

On ne sait pas si l'atorvastatine passe dans le lait maternel, mais on sait qu'une petite quantité d'un autre médicament de cette classe passe dans le lait maternel. Étant donné que les statines peuvent provoquer des effets indésirables graves chez les nourrissons allaités, les femmes qui besoin d'un traitement par Atorvastatine Ananta, vous ne devez pas allaiter vos nourrissons (voir rubrique « Contre-indications »).

La capacité d'influencer la vitesse de réaction lors de la conduite de véhicules ou de l'utilisation d'autres mécanismes.

Il a un très léger effet sur la vitesse de réaction lors de la conduite de véhicules ou de l'utilisation d'autres mécanismes.

Dosage et administration

Avant de commencer le traitement par Atorvastatine Ananta, le niveau d'hypercholestérolémie doit être déterminé dans le contexte d'un régime alimentaire approprié, d'exercices et de mesures visant à réduire le poids corporel des patients obèses, et le traitement d'autres maladies doit être prescrit. Pendant le traitement par Atorvastatine Ananta, les patients doivent suivre un régime alimentaire standard à faible teneur en cholestérol. Le médicament doit être administré à une dose de 10 à 80 mg une fois par jour, tous les jours, à tout moment de la journée, quel que soit l'apport alimentaire. La dose initiale et la dose d'entretien peuvent être individualisées en fonction du taux initial de LDL-C, des objectifs du traitement et de son efficacité. 2 à 4 semaines après le début du traitement et/ou l'adaptation de la dose d'atorvastatine anant, le profil lipidique doit être déterminé et la dose ajustée en conséquence.

Hypercholestérolémie primaire et hyperlipidémie combinée (mixte). La dose initiale recommandée d'atorvastatine ananta est de 10 ou 20 mg une fois par jour. Pour les patients qui ont besoin d'une réduction significative Taux de cholestérol LDL (plus de 45 %), le traitement peut être démarré avec une dose de 40 mg 1 fois par jour. La gamme posologique du médicament Atorvastatin Ananta est comprise entre 10 et 80 mg 1 fois par jour. Le médicament peut être pris en une seule dose à tout moment et quel que soit le repas. Les doses initiales et d'entretien d'atorvastatine anant doivent être ajustées individuellement en fonction de l'objectif du traitement et de la réponse. Après initiation du traitement et/ou après titration de la dose d'atorvastatine anant, les taux de lipides doivent être analysés dans les 2 à 4 semaines et la dose ajustée en conséquence.

Hypercholestérolémie familiale homozygote. La dose d'Atorvastatine Ananta pour les patients atteints d'hypercholestérolémie familiale homozygote varie de 10 à 80 mg par jour, ce qui réduit le LDL-C de plus de 15% (18-45%). Atorvastatine Ananta doit être utilisé en complément d'autres traitements hypolipidémiants (par exemple aphérèse des LDL) ou lorsque les traitements hypolipidémiants ne sont pas disponibles.

Hypercholestérolémie familiale hétérozygote en pratique pédiatrique (patients âgés de 10 à 17 ans). Il est recommandé de prescrire Atorvastatine Ananta à une dose initiale de 10 mg 1 fois par jour et par jour. La dose maximale recommandée est de 20 mg une fois par jour (les doses supérieures à 20 mg n'ont pas été étudiées dans ce groupe d'âge). La dose peut être individualisée en fonction des objectifs du traitement, l'ajustement de la dose peut être mais effectué à des intervalles de 4 semaines ou plus.

Posologie pour les patients présentant une insuffisance rénale. La maladie rénale n'affecte pas la concentration d'atorvastatine ou la réduction du LDL-C dans le plasma sanguin. Par conséquent, il n'est pas nécessaire d'ajuster la dose.

Thérapie hypolipémiante simultanée

Atorvastatine Ananta peut être utilisé avec des séquestrants des acides biliaires. L'association des inhibiteurs de l'HMG-CoA réductase (statines) et des fibrates doit généralement être utilisée avec prudence (voir rubriques « Particularités d'utilisation », « Interactions avec d'autres médicaments et autres types d'interactions »).

Patients âgés. Il n'y a pas de différence dans l'innocuité, l'efficacité ou la réalisation des objectifs dans le traitement de l'hypercholestérolémie chez les patients âgés et les patients d'autres groupes d'âge.

Posologie pour les patients prenant de la ciclosporine, de la clarithromycine, de l'itraconazole ou certains inhibiteurs de protéase

Le traitement par l'atorvastatine doit être évité chez les patients prenant de la ciclosporine ou des inhibiteurs de la protéase du VIH (tipranavir + ritonavir) ou un inhibiteur de la protéase du virus de l'hépatite C (télaprévir). L'atorvastatine doit être utilisée avec prudence chez les patients VIH prenant du lopinavir + ritonavir et doit être utilisée à la dose la plus faible requise. Chez les patients prenant de la clarithromycine, de l'itraconazole ou chez les patients séropositifs prenant du saquinavir + ritonavir, du darunavir + ritonavir, du fosamprénavir ou et fosamprénavir + ritonavir, la dose thérapeutique d'atorvastatine ananta doit être limitée à 20 mg et des évaluations cliniques appropriées sont recommandées pour s'assurer que la dose minimale requise d'atorvastatine ananta est utilisée. Chez les patients prenant le nelfinavir, un inhibiteur de la protéase du VIH ou le bocéprévir, un inhibiteur de la protéase de l'hépatite C, le traitement par Atorvastatine Ananta doit être limité à une dose de 40 mg et des examens cliniques appropriés sont recommandés pour s'assurer de l'utilisation de la dose la plus faible requise d'Atorvastatine Ananta (voir rubrique « Particularités d'utilisation » et « Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions »).

Enfants.

Chez les patients âgés de 10 à 17 ans atteints d'hypercholestérolémie familiale hétérozygote, à savoir chez les adolescents garçons et filles, après le début des menstruations, il n'y a pas eu d'effet significatif du médicament sur la croissance ou la puberté des garçons ou sur la durée du cycle menstruel chez les filles (voir rubriques "Effets indésirables", "Mode d'application et posologie"). Les adolescentes doivent être conseillées sur les méthodes de contraception acceptables pendant la période de traitement par Atorvastatine Ananta (voir rubrique "Utilisation pendant la grossesse ou l'allaitement").

La sécurité et l'efficacité de l'atorvastatine chez les enfants de moins de 10 ans n'ont pas été étudiées. Poète l'utilisation du médicament pour le traitement des patients de ce groupe d'âge n'est pas recommandée.

Surdosage

Il n'y a pas de traitement spécifique pour le surdosage d'atorvastatine. En cas de surdosage, le patient doit être traité de manière symptomatique et, si nécessaire, des mesures de soutien doivent être prises. En raison du degré élevé de liaison du médicament aux protéines plasmatiques, il ne faut pas s'attendre à une augmentation significative de la clairance de l'atorvastatine sous hémodialyse.

Effets indésirables

L'atorvastatine est bien tolérée.

Les réactions indésirables incluent les suivantes :

troubles généraux : douleur thoracique, gonflement du visage, fièvre, asthénie, raideur des muscles de la nuque, faiblesse, réactions de photosensibilité, œdème généralisé, malaise, pyrexie, œdème périphérique ;

du système nerveux : insomnie, étourdissements, paresthésie, somnolence, amnésie, troubles du sommeil, cauchemars, baisse de la libido, labilité émotionnelle, troubles de la coordination, neuropathie périphérique, torticolis, paralysie faciale, hyperkinésie, dépression, hypoesthésie, hypertension, céphalées, dysgueusie ;

du tractus gastro-intestinal : gastro-entérite, dysfonctionnement hépatique, colite, vomissements, nausées, gastrite, bouche sèche, hémorragie rectale, œsophagite, glossite, ulcères buccaux, anorexie, augmentation de l'appétit, stomatite, chéilite, ulcères duodénaux, dysphagie, entérite, méléna, saignement gencives, ulcères d'estomac, ténesme, stomatite ulcéreuse m, hépatite, pancréatite, hépatite, ictère cholestatique, diarrhée, douleurs abdominales, dyspepsie, constipation, flatulence, inconfort épigastrique, éructations, cholestase ;

du système musculo-squelettique et du tissu conjonctif : arthrite, myopathie, myalgie, myosite, convulsions ; bursite, tendosynovite, myasthénie grave, contracture tendineuse, douleurs musculo-squelettiques, spasmes musculaires, augmentation de la fatigue musculaire, douleurs cervicales, gonflement articulaire, tendinopathie (parfois compliquée par une rupture tendineuse), douleurs articulaires, douleurs dorsales ;

du côté du métabolisme et de la nutrition : œdème périphérique, hyperglycémie, augmentation des taux de créatinine phosphokinase, goutte, prise de poids, hypoglycémie, anorexie, augmentation des transaminases, anomalies des tests de la fonction hépatique, augmentation des taux de phosphatase alcaline dans le sang ;

du foie et de la vésicule biliaire : insuffisance hépatique ;

de la peau et du tissu conjonctif : alopécie, démangeaisons, dermatite de contact, peau sèche, transpiration accrue, acné, urticaire, eczéma, séborrhée, ulcères cutanés, éruption cutanée, œdème de Quincke, dermatite bulleuse (y compris érythème polymorphe), syndrome de Stevens-Johnson et épiderme toxique nécrolyse;

du système respiratoire, de la poitrine et des organes médiastinaux : mal de gorge et du larynx, bronchite, rhinite, pneumonie, essoufflement, asthme, épistaxis, rhinopharyngite ;

du système sanguin et du système lymphatique : ecchymoses, anémie, l imfadenopathie, thrombocytopénie, pétéchies;

du système immunitaire : réactions allergiques, anaphylaxie ;

du côté des sens : amblyopie, parosmie, perte du goût, altération du goût ;

de la part des organes de la vision : vision floue, vision floue, yeux secs, erreur de réfraction, cataractes, hémorragies oculaires, glaucome, vision floue ;

des organes de l'ouïe et de l'équilibre : acouphènes, surdité ;

des systèmes urinaire et reproducteur : infection du système urinaire, hématurie, albuminurie, miction fréquente, cystite, dysurie, lithiase urinaire, nycturie, épididymite, mastopathie, hémorragies vaginales, saignements utérins, hypertrophie mammaire, métrorragie, néphrite, incontinence urinaire, rétention urinaire , rétention urinaire aiguë, impuissance, troubles de l'éjaculation, leucocytourie, gynécomastie ;

du système cardiovasculaire : palpitations, vasodilatation, syncope, migraine, hypotension orthostatique, phlébite, arythmie, angine, hypotension ;

changements dans les résultats des tests de laboratoire : souvent : résultats anormaux des tests de la fonction hépatique, augmentation de l'activité des CPK dans le sang, rarement : un résultat de test positif pour la teneur en leucocytes dans l'urine.

Patients pédiatriques (10 à 17 ans). Les patients traités par l'atorvastatine ont présenté des effets indésirables similaires à ceux observés chez les patients du groupe placebo. Le plus commun un événement indésirable qui a été observé dans les deux groupes, en dehors d'une relation causale, était des infections.

Au cours de la période post-commercialisation, les effets indésirables suivants sont survenus : thrombocytopénie ; réactions allergiques (dont anaphylaxie) œdème de Quincke, prise de poids hypoesthésie, amnésie, étourdissements, acouphènes syndrome de Stevens-Johnson, nécrolyse épidermique toxique, érythème polymorphe, éruptions bulleuses, urticaire, rhabdomyolyse, rupture tendineuse, arthralgie, dorsalgie douleur thoracique cellulaire, œdème périphérique, malaise, fatigue, dysgueusie, céphalées, douleurs abdominales, acouphènes, œdème périphérique, augmentation de l'activité de l'alanine aminotransférase, augmentation de l'activité des CPK sanguines.

Date de péremption.

3 années.

Conditions de stockage

Conserver dans l'emballage d'origine à une température ne dépassant pas 30 °C.

Garder hors de la portée des enfants.

Forfait

10 comprimés sous blisters, 3 blisters dans une boîte.

Catégorie vacances

Sur ordonnance.

Fabricant

Flamingo Pharmaceuticals Ltd.

Emplacement du fabricant et son adresse du lieu d'affaires

E-28, op. Pompiers, M.I.D.S., Taloja, Raigad District, Maharashtra, ID 410208, Inde.

Demandeur

Ananta Medicare Ltd.

Emplacement du demandeur

Suite 1.2 Station Co rt, Imperial Wharf, Townmede Road, Fulham, Londres, Royaume-Uni.