Acheter Naltrexone En Ligne France

Clarithromycine Sans Ordonnance

Composé:

ingrédient actif : clarithromycine ;

1 comprimé contient de la clarithromycine, en termes de substance à 100 % - 250 mg ou 500 mg ;

excipients : cellulose microcristalline ; glycolate d'amidon sodique (type A); le laurylsulfate de sodium; hypromellose; stéarate de calcium; mélange d'enrobage "Opadry II Jaune" (contient : triacétine ; hypromellose ; lactose monohydraté ; dioxyde de titane (E 171) ; polyéthylèneglycol ; oxyde de fer jaune (E 172)).

Forme posologique

Comprimés pelliculés.

physique et chimique de base propriétés : comprimés pelliculés, jaunes, à surface biconvexe, sécables sur une face du comprimé et gravés "KMP" sur l'autre face. Sur la coupe transversale, un noyau blanc est perceptible.

Groupe pharmacothérapeutique

Agents antimicrobiens à usage systémique. Macrolides. Code ATX J01F A09.

Propriétés pharmacologiques

Pharmacodynamique.

La clarithromycine est un antibiotique macrolide semi-synthétique. L'action antibactérienne de la clarithromycine est déterminée par sa liaison à la sous-unité ribosomale 50S des bactéries sensibles et l'inhibition de la biosynthèse des protéines. Le médicament est très efficace in vitro contre un large éventail de micro-organismes aérobies et anaérobies gram-positifs et gram-négatifs, y compris les souches hospitalières. Les concentrations minimales inhibitrices (CMI) de la clarithromycine sont généralement deux fois inférieures aux CMI de l'érythromycine.

La clarithromycine est très efficace in vitro contre Legionella pneumophila et Mycoplasma pneumoniae . Il agit bactéricide contre H. pylori , l'activité de la clarithromycine à pH neutre est plus élevée qu'à pH acide. Les données in vitro et in vivo indiquent que la clarithromycine est très efficace contre les souches de mycobactéries cliniquement pertinentes. Des études in vitro ont montré que des souches d' Enterobacteriaceae et de Pseudomonas , ainsi que les bactéries gram-négatives qui ne produisent pas de lactose, ne sont pas sensibles à la clarithromycine.

Microbiologie.

La clarithromycine est active in vitro et en pratique clinique contre la plupart des souches de ces micro-organismes :

Micro-organismes aérobies à Gram positif : Staphylococcus aureus, Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes, Listeria monocytogenes.

Microorganismes aérobies à Gram négatif : Haemophilus influenzae, Haemophilus parainfluenzae, Moraxella catarrhalis, Neisseria gonorrhoeae, Legionella pneumophila.

Autres microorganismes : Mycoplasma pneumoniae, Chlamydia pneumoniae (TWAR).

Mycobactéries : Mycobacterium leprae, Mycobacterium kansasii, Mycobacterium chelonae, Mycobacterium fortuitum, Mycobacterium avium complex (MAC) , qui comprennent Mycobacterium avium, Mycobacterium intracellulare .

Les bêta-lactamases des micro-organismes n'affectent pas l'efficacité de la clarithromycine.

La plupart des souches de staphylocoques résistantes à la méthicilline et à l'oxacilline ne sont pas sensibles à la clarithromycine.

Helicobacter : H. pylori.

La clarithromycine est active in vitro contre la plupart des souches de ces micro-organismes, mais l'efficacité clinique et la sécurité de son utilisation n'ont pas été établies :

Microorganismes aérobies à Gram positif : Streptococcus agalactiae, Streptocoques (groupes C, F, G), Streptocoques du groupe Viridans.

Grammaire aérobie micro-organismes de l'organisme : Bordetella pertussis, Pasteurella multocida.

Micro-organismes anaérobies à Gram positif : Clostridium perfringens, Peptococcus niger, Propionibacterium acnes.

Microorganismes anaérobies gram-négatifs : Bacteriodes melaninogenicus.

Spirochètes : Borrelia burgdorferi, Treponema pallidum.

Campylobacter : Campylobacter jejuni.

La clarithromycine a un effet bactéricide contre plusieurs souches de bactéries : Haemophilus influenzae, Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes, Streptococcus agalactiae, Moraxella (Branhamella) catarrhalis, Neisseria gonorrhoeae, H. pylori et Campylobacter spp.

Le principal métabolite de la Biaxin France clarithromycine chez l'homme est la 14-hydroxyclarithromycine microbiologiquement active (14-OH-clarithromycine). Pour la plupart des micro-organismes, l'activité microbiologique du métabolite est égale ou 1 à 2 fois plus faible que la substance mère, à l'exception de H. influenzae , par rapport auquel l'efficacité du métabolite est 2 fois supérieure. Dans des conditions in vitro et in vivo , la substance mère et son principal métabolite ont un effet additif ou synergique contre H. influenzae , selon la souche du micro-organisme.

Essais de sensibilité

Les méthodes quantitatives qui nécessitent la mesure du diamètre de la zone fournissent l'évaluation la plus précise de la sensibilité bactérienne aux agents antimicrobiens. épates. Une procédure recommandée pour les tests de sensibilité utilise des disques imprégnés de 15 µg de clarithromycine (test de diffusion Kirby-Bauer); lors de l'interprétation, corréler le diamètre de la zone de suppression pour ce disque avec les valeurs de CMI pour la clarithromycine. La CMI est déterminée par la méthode de dilution en bouillon ou en gélose.

Dans ces procédures, la détermination de la "sensibilité" du laboratoire indique que l'organisme infectant est susceptible de répondre au traitement. La conclusion "résistant" indique que le micro-organisme infectant est peu susceptible de répondre au traitement. La conclusion "sensibilité intermédiaire" indique que l'effet thérapeutique de ce médicament peut être douteux ou que le micro-organisme sera sensible si des doses plus élevées sont utilisées (la sensibilité intermédiaire est également appelée sensibilité modérée).

Les informations spécifiques au pays ou à la région sur les limites absolues de la plage de sensibilité, de résistance et de sensibilité intermédiaire doivent être prises en compte.

Pharmacocinétique.

La clarithromycine est rapidement et bien absorbée par le tractus gastro-intestinal après administration orale du médicament sous forme de comprimés. Le métabolite microbiologiquement actif 14-hydroxyclarithromycine est formé par métabolisme de premier passage. La clarithromycine peut être prise avec ou sans nourriture car la nourriture n'affecte pas la biodisponibilité des comprimés. clarithromycine. La nourriture retarde légèrement le début de l'absorption de la clarithromycine et la formation du métabolite 14-hydroxy. La pharmacocinétique de la clarithromycine n'est pas linéaire, cependant, la concentration d'équilibre est atteinte dans les 2 jours suivant l'utilisation du médicament. Lors de l'utilisation de 250 mg 2 fois par jour, 15 à 20% du médicament inchangé sont excrétés dans l'urine. A une dose de 500 mg 2 fois par jour, l'excrétion du médicament dans l'urine est plus intense (environ 36%). La 14-hydroxyclarithromycine est le principal métabolite, qui est excrété dans l'urine à raison de 10 à 15% de la dose administrée. La majeure partie du reste de la dose est excrétée dans les fèces, principalement dans la bile. 5 à 10% du composé d'origine se trouve dans les fèces.

Lors de l'utilisation de 500 mg de clarithromycine 3 fois par jour, la concentration de clarithromycine dans le plasma sanguin augmente par rapport à celle lors de l'utilisation d'une dose de 500 mg 2 fois par jour.

La concentration de clarithromycine dans les tissus est plusieurs fois supérieure à la concentration du médicament dans le sang. Des concentrations élevées ont été trouvées dans les tissus amygdaliens et pulmonaires. La clarithromycine aux doses thérapeutiques est liée à 80% aux protéines plasmatiques.

La clarithromycine pénètre dans la muqueuse gastrique. La teneur en clarithromycine dans la membrane muqueuse et les tissus de l'estomac est plus élevée lorsque la clarithromycine est utilisée avec l'oméprazole que lorsque la clarithromycine seule est utilisée.

Caractéristiques cliniques

Les indications

Traitement des infections causées par des microbes sensibles à la clarithromycine organismes:

  • infections des voies respiratoires supérieures, c'est-à-dire du nasopharynx (amygdalite, pharyngite) et infections des sinus paranasaux.
  • Infections des voies respiratoires inférieures (bronchite, pneumonie croupeuse aiguë et pneumonie atypique primitive) (voir rubriques « Propriétés pharmacologiques. Pharmacodynamie » et « Particularités d'utilisation » concernant les tests de sensibilité).
  • Infections de la peau et des tissus mous (impétigo, folliculite, érysipéloïde, furonculose, plaies infectées) (voir rubriques « Propriétés pharmacologiques. Pharmacodynamique » et « Particularités d'utilisation » concernant les tests de sensibilité).
  • Infections odontogènes aiguës et chroniques.
  • Infections mycobactériennes disséminées ou localisées causées par Mycobacterium avium ou Mycobacterium intracellulare . Infections localisées causées par Mycobacterium chelonae, Mycobacterium fortuitum ou Mycobacterium kansasii.
  • Éradication de H. pylori chez les patients atteints d'ulcère duodénal avec inhibition de la sécrétion d'acide chlorhydrique (l'activité de la clarithromycine contre H. pylori à pH neutre est plus élevée qu'à pH acide).

Contre-indications

Hypersensibilité aux antibiotiques macrolides et aux autres composants du médicament.

L'utilisation simultanée de clarithromycine et de l'un des médicaments suivants : astémizole, cisapride, pimozide, terfénadine (p. car cela peut entraîner un allongement de l'intervalle QT et des arythmies cardiaques, y compris la tachycardie ventriculaire, la fibrillation ventriculaire et les torsades de pointes ), les alcaloïdes de l'ergot de seigle, par exemple l'ergotamine, la dihydroergotamine (car cela peut entraîner une ergotoxicité), les inhibiteurs de l'HMG-CoA réductase (statines) qui sont largement métabolisé par le CYP3A4 (lovastatine ou simvastatine) en raison d'un risque accru de myopathie, y compris de rhabdomyolyse (voir rubriques « Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions », « Particularités d'utilisation »).

Utilisation simultanée de clarithromycine et de midazolam oral (voir rubrique "Interactions avec d'autres médicaments et autres types d'interactions").

Allongement acquis congénital ou avéré de l'intervalle QT ou arythmies cardiaques ventriculaires dans l'histoire, y compris les torsades de pointes (voir rubriques "Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions", "Participalités d'utilisation").

Hypokaliémie (risque d'allongement de l'intervalle QT).

Insuffisance hépatique sévère associée à une insuffisance rénale concomitante.

Utilisation simultanée de clarithromycine et d'autres inhibiteurs puissants du CYP3A4 avec la colchicine (voir rubriques "Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions", "Particularités d'utilisation").

Simultanément Utilisation concomitante de la clarithromycine avec le ticagrélor ou la ranolazine.

Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions

La clarithromycine n'interagit pas avec les contraceptifs oraux.

L'utilisation des médicaments suivants est strictement contre-indiquée en raison du développement possible de conséquences graves de l'interaction:

Cisapride, pimozide, astémizole, terfénadine.

Une augmentation du taux de cisapride dans le sérum sanguin a été enregistrée chez les patients ayant reçu de la clarithromycine et du cisapride en même temps. Cela peut entraîner un allongement de l'intervalle QT et des arythmies, notamment une tachycardie ventriculaire, une fibrillation ventriculaire et des torsades de pointes . Des effets similaires ont été observés chez des patients prenant simultanément de la clarithromycine et du pimozide (voir rubrique "Contre-indications").

La capacité des macrolides à modifier le métabolisme de la terfénadine a été rapportée, entraînant une augmentation des taux sériques de terfénadine, parfois associée à des arythmies, telles qu'un allongement de l'intervalle QT, une tachycardie ventriculaire, une fibrillation ventriculaire et des torsades de pointes (voir rubrique « Contre-indications »). "). Dans une étude chez 14 volontaires, la co-administration de clarithromycine et de terfénadine a entraîné une augmentation de 2 à 3 fois du métabolite acide de la terfénadine et un allongement de l'intervalle QT, ce qui n'a entraîné aucun effet cliniquement visible. Des effets similaires ont été observés avec une utilisation concomitante et l'astémizole et d'autres macrolides.

Alcaloïdes de l'ergot .

Des rapports post-commercialisation indiquent que l'utilisation concomitante de clarithromycine et d'ergotamine ou de dihydroergotamine a été associée à l'apparition de signes d'ergotisme aigu, caractérisé par un vasospasme et une ischémie des membres et d'autres tissus, y compris le système nerveux central (SNC). La nomination simultanée de clarithromycine et d'alcaloïdes de l'ergot est contre-indiquée (voir rubrique "Contre-indications").

midazolam oral.

Lors de l'utilisation de midazolam avec des comprimés de clarithromycine (500 mg 2 fois par jour), l'aire sous la courbe pharmacocinétique concentration-temps (ASC) du midazolam a été multipliée par 7 après l'administration orale de midazolam. L'utilisation simultanée de midazolam oral et de clarithromycine est contre-indiquée (voir rubrique "Contre-indications").

Inhibiteurs de l'HMG-CoA réductase (statines).

L'utilisation simultanée de clarithromycine avec la lovastatine ou la simvastatine est contre-indiquée (voir rubrique "Contre-indications"), étant donné que ces statines sont largement métabolisées par le CYP3A4, l'utilisation simultanée avec la clarithromycine augmente leur concentration plasmatique, ce qui, à son tour, augmente le risque de myopathie, y compris la rhabdomyolyse. Le développement de la rhabdomyolyse chez les patients utilisant simultanément la clarithromycine et ces statines a été enregistré. Si le traitement par la clarithromycine ne peut être évité, le traitement par lovast L'atine ou la simvastatine doivent être interrompues en cours de traitement.

La prudence s'impose lors de la prescription concomitante de clarithromycine avec d'autres statines. Dans les situations où l'utilisation concomitante de clarithromycine avec des statines ne peut être évitée, il est recommandé de prescrire la dose la plus faible enregistrée de la statine. Une statine qui est indépendante du métabolisme du CYP3A4 (par exemple, la fluvastatine) peut être utilisée. Il est nécessaire de surveiller l'état des patients pour identifier les signes et les symptômes Biaxin générique de la myopathie.

Effet d'autres médicaments sur la clarithromycine

Les médicaments inducteurs du CYP3A (p. ex., rifampicine, phénytoïne, carbamazépine, phénobarbital, millepertuis) peuvent induire le métabolisme de la clarithromycine. Cela peut conduire à des niveaux sous-thérapeutiques de clarithromycine et réduire son efficacité. De plus, il peut être nécessaire de surveiller les taux plasmatiques de l'inducteur du CYP3A, qui peuvent être élevés par inhibition du CYP3A par la clarithromycine (voir également les informations de prescription de l'inducteur du CYP3A4 approprié). L'utilisation simultanée de rifabutine et de clarithromycine a entraîné une augmentation du taux de rifabutine et une diminution du taux de clarithromycine dans le sérum sanguin, avec une augmentation simultanée du risque d'uvéite.

Les médicaments suivants sont connus ou suspectés d'affecter les taux sanguins de clarithromycine et peuvent nécessiter un changement de dose de clarithromycine ou un traitement alternatif. IDE.

Efavirenz, névirapine, rifampicine, rifabutine et rifapentine .

De puissants inducteurs des enzymes du cytochrome P450, tels que l'éfavirenz, la névirapine, la rifampicine, la rifabutine et la rifapentine, peuvent accélérer le métabolisme de la clarithromycine, réduisant sa concentration plasmatique, mais augmentant la concentration de 14-OH-clarithromycine, un métabolite microbiologiquement actif. Étant donné que l'activité microbiologique de la clarithromycine et de la 14-OH-clarithromycine est différente selon les bactéries, l'effet thérapeutique attendu peut ne pas être atteint en raison de l'utilisation simultanée de clarithromycine et d'inducteurs des enzymes du cytochrome P450.

Étravirine.

L'effet de la clarithromycine a été atténué par l'étravirine, mais les concentrations du métabolite actif 14-OH-clarithromycine ont augmenté. Étant donné que la 14-OH-clarithromycine a une activité réduite contre le complexe Mycobacterium avium (MAC) , l'activité globale contre ce pathogène peut être altérée. Par conséquent, des médicaments alternatifs à la clarithromycine doivent être envisagés pour le traitement du SAM.

Fluconazole.

L'utilisation simultanée de fluconazole 200 mg par jour et de clarithromycine 500 mg 2 fois/jour chez 21 volontaires sains a entraîné une augmentation de la Cmin d'équilibre de la clarithromycine de 33% et de l'ASC de 18%. Les concentrations d'équilibre du métabolite actif 14-OH-clarithromycine n'ont pas changé de manière significative avec l'utilisation simultanée de fluconazole. Aucun changement de dose de clarithromycine n'est nécessaire.

Ritonavir.

Une étude pharmacocinétique a montré que l'utilisation simultanée de ritonavir 200 mg toutes les 8 heures et de clarithromycine 500 mg toutes les 12 heures entraînait une suppression significative du métabolisme de la clarithromycine. LaCmax de la clarithromycine a augmenté de 31%, laCmin - de 182% et l'ASC - de 77% avec l'utilisation simultanée de ritonavir. Il y avait une suppression complète de la formation de 14-OH-clarithromycine. En raison de la large fenêtre thérapeutique, une réduction de la dose de clarithromycine n'est pas nécessaire chez les patients ayant une fonction rénale normale. Cependant, pour les patients insuffisants rénaux, un ajustement posologique est nécessaire: pour les patients atteints de CLCR 30-60 ml / min, la dose de clarithromycine doit être réduite de 50%. Pour les patients avec CLCR < 30 ml/min, la dose de clarithromycine doit être réduite de 75%. Des doses de clarithromycine supérieures à 1 g/jour ne doivent pas être co-administrées avec le ritonavir.

Le même ajustement posologique doit être effectué chez les patients présentant une insuffisance rénale lorsque le ritonavir est utilisé comme potentialisateur pharmacocinétique avec d'autres inhibiteurs de la protéase du VIH, y compris l'atazanavir et le saquinavir (voir Interactions médicamenteuses bilatérales ci-dessous).

Effet de la clarithromycine sur d'autres médicaments

Médicaments anti-arythmiques .

Il existe des rapports post-commercialisation sur le développement de torsades de pointes , qui se sont produites lors de l'utilisation simultanée de clarithromycine avec des quinides. autre ou disopyramide. Il est recommandé d'effectuer une surveillance ECG pour la détection rapide de l'allongement de l'intervalle QT lors de l'utilisation de la clarithromycine avec ces médicaments. Pendant le traitement par la clarithromycine, les concentrations sériques de ces médicaments doivent être surveillées.

Au cours de l'utilisation post-commercialisation, des cas d'hypoglycémie ont été signalés lors de l'utilisation simultanée de clarithromycine et de disopyramide. Par conséquent, une surveillance de la glycémie est nécessaire lors de l'utilisation de ces médicaments.

Agents hypoglycémiants oraux/insuline.

Lorsqu'elle est utilisée en concomitance avec certains agents hypoglycémiants, tels que le natéglinide et le répaglinide, la clarithromycine peut inhiber l'enzyme CYP3A, ce qui peut provoquer une hypoglycémie. Une surveillance étroite de la glycémie est recommandée.

Interactions liées au CYP3A.

L'utilisation simultanée de clarithromycine, connue comme inhibiteur de l'enzyme CYP3A, et d'un médicament principalement métabolisé par le CYP3A, peut entraîner une augmentation de la concentration de ce dernier dans le plasma sanguin, ce qui, à son tour, peut augmenter ou prolonger son effet thérapeutique et ses effets secondaires. La prudence s'impose lors de l'utilisation de la clarithromycine chez les patients recevant un traitement par des médicaments qui sont des substrats du CYP3A, en particulier si le substrat du CYP3A a une marge thérapeutique étroite (par exemple, la carbamazépine) et/ou est largement métabolisé par cette enzyme. Un ajustement de la dose peut être nécessaire et, si et éventuellement une surveillance étroite des concentrations sériques du médicament, qui est principalement métabolisé par le CYP3A, chez les patients recevant de la clarithromycine en concomitance.

On sait (ou soupçonne) que ces médicaments ou groupes de médicaments sont métabolisés par la même isoenzyme CYP3A : alprazolam, astémizole, carbamazépine, cilostazol, cisapride, cyclosporine, disopyramide, alcaloïdes de l'ergot de seigle, lovastatine, méthylprednisolone, midazolam, oméprazole, anticoagulants oraux ( par exemple, la warfarine), les antipsychotiques atypiques (par exemple, la quétiapine), le pimozide, la quinidine, la rifabutine, le sildénafil, la simvastatine, le tacrolimus, la terfénadine, le triazolam et la vinblastine, mais cette liste n'est pas exhaustive. Un mécanisme d'interaction similaire a été noté avec l'utilisation de la phénytoïne, de la théophylline et du valproate, qui sont métabolisés par d'autres isoenzymes du système du cytochrome P450.

Oméprazole.

La clarithromycine (500 mg toutes les 8 heures) a été utilisée en association avec l'oméprazole (40 mg par jour) chez des volontaires adultes sains. Les concentrations plasmatiques d'oméprazole à l'état d'équilibre ont augmenté (Cmax , ASC0-24 et t1/2 augmentées de Biaxin prix 30%, 89% et 34%, respectivement). Lors de l'utilisation de l'oméprazole seul, le pH moyen du suc gastrique mesuré dans les 24 heures était de 5,2, tandis que l'utilisation de l'oméprazole avec la clarithromycine était de 5,7.

Sildénafil, tadalafil et vardénafil.

Chacun de ces inhibiteurs de phosphodes estérase est métabolisée (au moins partiellement) avec la participation du CYP3A, et le CYP3A peut être inhibé par la prise concomitante de clarithromycine. La co-administration de clarithromycine avec du sildénafil, du tadalafil ou du vardénafil peut entraîner une exposition accrue à l'inhibiteur de la phosphodiestérase. Par conséquent, une réduction de la dose de sildénafil, de tadalafil ou de vardénafil doit être envisagée.

Théophylline, carbamazépine.

Les résultats des études cliniques ont montré qu'il existe une augmentation légère mais statistiquement significative (p≤0,05) de la concentration de théophylline ou de carbamazépine dans le plasma lorsqu'ils sont utilisés simultanément avec la clarithromycine.

Toltérodine.

La toltérodine est principalement métabolisée par l'isoforme 2D6 du cytochrome P450 (CYP2D6). Cependant, dans la population de patients sans CYP2D6, le métabolisme se produit via le CYP3A. Dans cette population, l'inhibition du CYP3A entraîne une augmentation significative des concentrations plasmatiques de toltérodine. Chez ces patients, une réduction de la dose de toltérodine peut être nécessaire lorsqu'elle est utilisée avec des inhibiteurs du CYP3A tels que la clarithromycine.

Triazolbenzodiazépines (p. ex., alprazolam, midazolam, triazolam).

Lors de l'utilisation du midazolam avec des comprimés de clarithromycine (500 mg 2 fois par jour), l'ASC du midazolam a augmenté de 2,7 fois après l'administration intraveineuse de midazolam. Avec l'utilisation intraveineuse de midazolam avec clarithromycine, une surveillance attentive de l'état du patient doit être effectuée pour un ajustement de la dose en temps opportun. Quand environ La voie muqueuse d'administration du midazolam, dans laquelle l'élimination de premier passage du médicament peut être exclue, est plus susceptible de présenter une interaction similaire à celle observée avec le midazolam intraveineux plutôt qu'avec la voie orale. Les mêmes précautions doivent être observées lors de l'utilisation d'autres benzodiazépines métabolisées par le CYP3A, y compris le triazolam et l'alprazolam. Pour les benzodiazépines, dont l'élimination ne dépend pas du CYP3A (témazépam, nitrazépam, lorazépam), le développement d'une interaction cliniquement significative avec la clarithromycine est peu probable.

Il existe des rapports post-commercialisation d'interactions médicamenteuses et de développement d'effets secondaires sur le SNC (tels que somnolence et confusion) avec l'utilisation simultanée de clarithromycine et de triazolam. Le patient doit être surveillé, compte tenu de l'augmentation possible des effets pharmacologiques du système nerveux central.

Autres types d'interactions

Colchicine.

La colchicine est un substrat du CYP3A et de la glycoprotéine P porteuse d'efflux (Pgp). La clarithromycine et d'autres macrolides sont connus pour être capables de supprimer le CYP3A et la Pgp. Avec l'utilisation simultanée de clarithromycine et de colchicine, l'inhibition de la Pgp et/ou du CYP3A par la clarithromycine peut entraîner une exposition accrue à la colchicine. L'utilisation simultanée de clarithromycine et de colchicine est contre-indiquée (voir rubriques « Contre-indications », « Particularités d'utilisation »).

Digoxine.

La digoxine est considérée comme un substrat pour le transport des efflux schika - Pgp. On sait que la clarithromycine peut supprimer la Pgp. Avec l'utilisation simultanée de clarithromycine et de digoxine, l'inhibition de la Pgp par la clarithromycine peut entraîner une exposition accrue à la digoxine. Au cours de la surveillance post-commercialisation, des augmentations des concentrations sériques de digoxine ont été rapportées chez des patients prenant de la clarithromycine avec de la digoxine. Certains patients ont développé des signes de toxicité digitale, y compris des arythmies potentiellement mortelles. La concentration de digoxine dans le sérum sanguin des patients doit être étroitement surveillée lorsqu'elle est utilisée simultanément avec la clarithromycine.

Zidovudine.

L'administration orale simultanée de comprimés de clarithromycine et de zidovudine chez des adultes infectés par le VIH peut entraîner une diminution des taux sériques de zidovudine à l'état d'équilibre. Étant donné que la clarithromycine peut interférer avec l'absorption de la zidovudine par voie orale lorsqu'elle est prise en concomitance, cela peut être largement évité en maintenant un intervalle de 4 heures entre la clarithromycine et la zidovudine. Aucune interaction de ce type n'a été signalée avec la suspension de clarithromycine et la zidovudine ou la didanosine chez les enfants infectés par le VIH. Cette interaction est peu probable avec la clarithromycine administrée par perfusion intraveineuse.

Phénytoïne et valproate .

Il y a eu des rapports spontanés ou publiés d'interactions d'inhibiteurs du CYP3A, y compris la clarithromycine, avec des médicaments qui ne sont pas considérés comme qui sont métabolisés par le CYP3A (par exemple, la phénytoïne et le valproate). Il est recommandé de déterminer les taux de ces médicaments dans le sérum sanguin lors de leur prescription avec la clarithromycine. Une augmentation de leurs taux sériques a été rapportée.

Interactions médicamenteuses bidirectionnelles

Atazanavir .

L'administration concomitante de clarithromycine (500 mg deux fois par jour) et d'atazanavir (400 mg une fois par jour), qui sont des substrats et des inhibiteurs du CYP3A, a entraîné une multiplication par deux de l'exposition à la clarithromycine et une diminution de 70% de l'exposition à la 14-OH-clarithromycine avec augmentant l'ASC de l'atazanavir de 28 %. La clarithromycine ayant une large fenêtre thérapeutique, il n'est pas nécessaire de réduire la dose chez les patients ayant une fonction rénale normale. La dose de clarithromycine doit être réduite de 50 % pour les patients avec CLCR 30-60 ml/min et de 75 % pour les patients avec CLCR < 30 ml/min en utilisant la formulation appropriée de clarithromycine. Des doses de clarithromycine supérieures à 1000 mg par jour ne doivent pas être co-administrées avec des inhibiteurs de la protéase.

Bloqueurs de canaux calciques.

En raison du risque d'hypotension artérielle, la clarithromycine doit être utilisée avec prudence en concomitance avec des inhibiteurs calciques métabolisés par le CYP3A4 (p. ex., vérapamil, amlodipine, diltiazem). L'interaction peut augmenter les concentrations plasmatiques de la clarithromycine et des inhibiteurs calciques. Chez les patients traités par clarithromyc en même temps que le vérapamil, une hypotension artérielle, des bradyarythmies et une acidose lactique ont été observées.

Itraconazole.

La clarithromycine et l'itraconazole sont des substrats et des inhibiteurs du CYP3A, et par conséquent la clarithromycine peut augmenter les taux plasmatiques d'itraconazole et vice versa. Lorsque l'itraconazole est co-administré avec la clarithromycine, les patients doivent être étroitement surveillés afin de détecter tout signe ou symptôme d'effets pharmacologiques accrus ou prolongés.

Saquinavir.

L'utilisation simultanée de clarithromycine (500 mg 2 fois/jour) et de saquinavir (capsules de gélatine molle, 1200 mg 3 fois/jour), qui sont des substrats et des inhibiteurs du CYP3A, chez 12 volontaires sains a entraîné une augmentation de l'ASC et dela Cmax à l'état d'équilibre.de saquinavir de 177 % et 187 %, respectivement, par rapport aux mêmes taux observés avec le saquinavir seul. Dans le même temps, l'ASC et laCmax de la clarithromycine ont augmenté d'environ 40 % par rapport à l'utilisation de la clarithromycine seule. Il n'est pas nécessaire d'ajuster les doses si les deux médicaments sont utilisés simultanément pendant une période de temps limitée aux doses/formes posologiques étudiées. Les résultats des études d'interactions médicamenteuses utilisant des capsules de gélatine molle peuvent ne pas être cohérents avec les effets observés avec les capsules de gélatine dure de saquinavir. Les résultats de l'étude sur le médicament Les interactions avec le saquinavir seul peuvent ne pas être cohérentes avec les effets observés avec le traitement par saquinavir/ritonavir. Lorsque le saquinavir est co-administré avec le ritonavir, il convient de tenir compte des effets possibles du ritonavir sur la clarithromycine (voir ci-dessus).

Fonctionnalités des applications.

Le médicament contient du lactose comme excipient, de sorte que le médicament ne doit pas être utilisé chez les patients présentant une intolérance au galactose, un déficit en lactase ou une malabsorption du glucose/galactose.

L'utilisation de toute thérapie antimicrobienne, y compris la clarithromycine, pour le traitement de l'infection à H. pylori peut entraîner le développement d'une résistance microbienne.

La clarithromycine ne doit pas être administrée aux femmes enceintes sans une évaluation approfondie du rapport bénéfice/risque, en particulier au cours du premier trimestre de la grossesse.

L'utilisation à long terme de la clarithromycine, comme d'autres antibiotiques, peut entraîner la prolifération de bactéries et de champignons non sensibles. En cas de surinfection, un traitement approprié doit être instauré.

Étant donné que la clarithromycine est métabolisée dans le foie et excrétée principalement par le foie et les reins, le médicament doit être utilisé avec une extrême prudence chez les patients présentant une insuffisance hépatique, une insuffisance rénale modérée ou sévère et chez les patients âgés (plus de 65 ans).

Le médicament doit être utilisé avec prudence chez les patients présentant une insuffisance rénale sévère (voir rubrique "Mode d'administration et doses").

Un dysfonctionnement hépatique, y compris une élévation des enzymes hépatiques et une hépatite hépatocellulaire et/ou cholestatique avec ou sans ictère ont été rapportés avec la clarithromycine. Ce dysfonctionnement hépatique peut être sévère et est généralement réversible. Dans certains cas, une insuffisance hépatique mortelle a été rapportée, principalement associée à des maladies sous-jacentes graves et/ou à un traitement médicamenteux concomitant. La clarithromycine doit être arrêtée immédiatement si des signes et des symptômes d'hépatite apparaissent, tels que l'anorexie, la jaunisse, des urines foncées, des démangeaisons ou des douleurs abdominales.

Une colite pseudomembraneuse modérée à potentiellement mortelle a été rapportée avec pratiquement tous les médicaments antibactériens, y compris les macrolides. La diarrhée à Clostridium difficile (DACD), allant de la colite légère à mortelle, a été signalée avec pratiquement tous les médicaments antibactériens, y compris la clarithromycine. La thérapie antibactérienne perturbe la microflore intestinale normale, ce qui peut entraîner une prolifération de C. difficile. Il faut toujours être conscient de la possibilité de développer une diarrhée causée par C. difficile chez tous les patients souffrant de diarrhée après l'utilisation d'antibiotiques. Il est nécessaire de recueillir soigneusement une anamnèse, car le développement de la diarrhée causée par C. difficile , signalé après 2 m mois après l'utilisation d'antibiotiques. En cas de colite pseudomembraneuse, le traitement par clarithromycine doit être interrompu, quelle que soit l'indication pour laquelle il a été prescrit. Il est nécessaire de mener une étude microbiologique et de commencer le traitement nécessaire. Les médicaments qui suppriment le péristaltisme doivent être évités.

Colchicine.

Le développement d'une toxicité de la colchicine a été rapporté avec l'utilisation simultanée de clarithromycine et de colchicine, en particulier chez les patients âgés, y compris dans le contexte d'une insuffisance rénale. Des issues fatales ont été rapportées chez certains de ces patients (voir rubrique « Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions »). L'utilisation simultanée de clarithromycine et de colchicine est contre-indiquée (voir rubrique "Contre-indications").

La prudence s'impose en même temps que la clarithromycine et les triazolbenzodiazépines, telles que le triazolam, le midazolam par voie intraveineuse ou buccale (voir rubrique "Interactions avec d'autres médicaments et autres types d'interactions").

Complications cardiovasculaires

Un allongement de la repolarisation cardiaque et de l'intervalle QT, indiquant le risque de développer une arythmie cardiaque et des torsades de pointes , a été observé lors du traitement par macrolides, dont la clarithromycine (voir rubrique "Effets indésirables"). Étant donné que les situations suivantes peuvent entraîner un risque accru d'arythmies ventriculaires (y compris torsades de pointes ), la clarithromycine doit être utilisée avec prudence chez les groupes de patients suivants :

  • les patients atteints de cardiopathie ischémique, d'insuffisance cardiaque sévère, de troubles de la conduction ou de bradycardie cliniquement significative.
  • Patients présentant des déséquilibres électrolytiques tels que l'hypomagnésémie. La clarithromycine ne doit pas être utilisée chez les patients présentant une hypokaliémie (voir rubrique "Contre-indications").
  • Patients prenant simultanément d'autres médicaments associés à un allongement de l'intervalle QT (voir rubrique "Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions").

L'utilisation simultanée de clarithromycine avec l'astémizole, le cisapride, le pimozide et la terfénadine est contre-indiquée (voir rubrique "Contre-indications").

La clarithromycine ne doit pas être utilisée chez les patients présentant un allongement congénital ou acquis acquis de l'intervalle QT ou ayant des antécédents d'arythmie ventriculaire (voir rubrique "Contre-indications").

Des études épidémiologiques examinant le risque de développer des effets cardiovasculaires indésirables avec l'utilisation de macrolides ont montré des résultats variables. Certaines études observationnelles ont identifié un risque rare à court terme d'arythmie, d'infarctus du myocarde et de mortalité cardiovasculaire associé à l'utilisation de macrolides, y compris la clarithromycine. La prise en compte de ces résultats doit être mise en balance avec les avantages du traitement. lors de la prescription de clarithromycine.

Pneumonie.

Compte tenu du développement de la résistance de Streptococcus pneumoniae aux macrolides, il est important de réaliser un test de sensibilité lors de la prescription de clarithromycine pour le traitement des pneumonies communautaires. En cas de pneumonie nosocomiale, la clarithromycine doit être utilisée en association avec d'autres antibiotiques appropriés.

Infections légères à modérées de la peau et des tissus mous.

Ces infections sont le plus souvent causées par Staphylococcus aureus et Streptococcus pyogenes , qui peuvent tous deux être résistants aux macrolides. Il est donc important de réaliser un test de sensibilité. Lorsque les antibiotiques bêta-lactamines ne peuvent pas être utilisés (par exemple, pour les allergies), d'autres antibiotiques, tels que la clindamycine, peuvent être utilisés comme médicaments de premier choix. Actuellement, les macrolides ne jouent un rôle que dans le traitement de certaines infections de la peau et des tissus mous (par exemple, Corynebacterium minutissimum , acné vulgaire , érysipèle) et dans les situations où les pénicillines ne peuvent pas être utilisées.

En cas de réactions d'hypersensibilité aiguës sévères telles que l'anaphylaxie, les réactions cutanées sévères (par exemple, la pustulose exanthématique aiguë généralisée, le syndrome de Stevens-Johnson, la nécrolyse épidermique toxique, DRESS), la maladie d'Henoch-Schonlein, le traitement par la clarithromycine doit être arrêté immédiatement et commencer immédiatement un traitement approprié. .

La clarithromycine doit être utilisée avec prudence lorsqu'elle est co-administrée avec des inducteurs de l'enzyme du cytochrome CYP3A4 (voir rubrique "Interactions avec d'autres médicaments et autres types d'interactions").

Une attention particulière doit être portée à la possibilité d'une résistance croisée entre la clarithromycine et d'autres macrolides, ainsi que la lincomycine et la clindamycine.

Inhibiteurs de l'HMG-CoA réductase (statines).

L'utilisation simultanée de la clarithromycine avec la lovastatine ou la simvastatine est contre-indiquée (voir rubrique "Contre-indications"). La prudence s'impose lors de la prescription concomitante de clarithromycine avec d'autres statines. Des cas de rhabdomyolyse ont été rapportés chez des patients traités simultanément par la clarithromycine et les statines. Il est nécessaire de surveiller l'état des patients pour identifier d'éventuels signes et symptômes de myopathie.

Dans les situations où l'utilisation concomitante de clarithromycine avec des statines ne peut être évitée, il est recommandé de prescrire la dose la plus faible enregistrée d'une statine. Il est possible d'utiliser une statine qui ne dépend pas du métabolisme du CYP3A (par exemple la fluvastatine) (voir rubrique « Interactions avec d'autres médicaments et autres types d'interactions »).

Agents hypoglycémiants oraux/insuline.

L'utilisation simultanée de clarithromycine et d'agents hypoglycémiants oraux (tels que les dérivés de sulfonylurée) et/ou d'insuline peut provoquer une hypoglycémie sévère. Recommandé surveillance active de la glycémie.

Anticoagulants oraux.

Avec l'utilisation simultanée de clarithromycine et de warfarine, il existe un risque de saignement grave, une augmentation significative de l'INR (rapport normalisé international) et du temps de prothrombine. Pendant que les patients reçoivent simultanément de la clarithromycine et des anticoagulants oraux, le CMH et le temps de prothrombine doivent être surveillés fréquemment.

Utiliser pendant la grossesse ou l'allaitement.

L'innocuité de la clarithromycine pendant la grossesse et l'allaitement n'a pas été établie. Sur la base des résultats obtenus lors d'études chez la souris, le rat, le lapin et le singe, la possibilité d'un effet nocif sur le développement de l'embryon et du fœtus ne peut être exclue. La clarithromycine ne doit pas être utilisée pendant la grossesse sans une évaluation minutieuse du rapport bénéfice/risque.

La clarithromycine passe dans le lait maternel.

La capacité d'influencer la vitesse de réaction lors de la conduite de véhicules ou de l'utilisation d'autres mécanismes.

Données sur les effets non disponibles. Cependant, lors de la conduite de véhicules ou de l'utilisation d'autres mécanismes, il convient de tenir compte de la probabilité d'effets indésirables du système nerveux, tels que convulsions, étourdissements, vertiges, hallucinations, confusion, désorientation.

Dosage et administration

Dose recommandée de clarithromycine pour les adultes et les enfants de plus de 1 2 ans est de 250 mg toutes les 12 heures ; pour les infections plus sévères, la dose peut être augmentée à 500 mg toutes les 12 heures. La durée habituelle du traitement dépend de la gravité de l'infection et varie de 6 à 14 jours.

La clarithromycine peut être prise avec ou sans nourriture car la nourriture n'affecte pas la biodisponibilité de la clarithromycine.

Traitement des infections odontogènes. La dose recommandée est de 250 mg toutes les 12 heures pendant 5 jours.

Utilisation chez les patients atteints d'infection mycobactérienne. La dose initiale pour les adultes est de 500 mg 2 fois par jour. Si dans les 3 à 4 semaines de traitement, il n'y a pas d'amélioration des signes cliniques ou des paramètres bactériologiques, la dose de clarithromycine peut être augmentée à 1000 mg 2 fois par jour.

Le traitement des infections à MAC disséminées chez les patients atteints du SIDA est poursuivi aussi longtemps que dure l'efficacité clinique et microbiologique du médicament médicalement validé. La clarithromycine peut être utilisée en association avec d'autres agents antimycobactériens.

Éradication de H. pylori chez les patients atteints d'ulcère duodénal (adultes).

Trithérapie (7-10 jours). La clarithromycine (500 mg) deux fois par jour doit être utilisée en association avec l'amoxicilline 1000 mg deux fois par jour et l'oméprazole 20 mg par jour pendant 7 à 10 jours.

Trithérapie (10 jours). Clarithromycine (500 mg) deux fois par jour, lansoprazole 30 mg deux fois par jour et amoxicilline 1000 mg deux fois par jour par jour pendant 10 jours.

Bithérapie (14 jours). Clarithromycine (500 mg) 3 fois/jour avec oméprazole 40 mg 1 fois/jour par voie orale pendant 14 jours, puis oméprazole 20 mg ou 40 mg 1 fois/jour par voie orale pendant les 14 jours suivants.

Bithérapie (14 jours). Clarithromycine (500 mg) trois fois par jour avec du lansoprazole 60 mg une fois par jour par voie orale pendant 14 jours. Une inhibition supplémentaire de la sécrétion d'acide chlorhydrique peut être nécessaire pour réduire les manifestations ulcéreuses.

La clarithromycine a également été utilisée dans les schémas thérapeutiques suivants :

clarithromycine + tinidazole et oméprazole ou lansoprazole ; clarithromycine + métronidazole et oméprazole ou lansoprazole ; clarithromycine + tétracycline, sous-salicylate de bismuth et ranitidine ; clarithromycine + amoxicilline et lansoprazole ; clarithromycine + ranitidine citrate de bismuth.

Utilisation par les personnes âgées : comme pour les adultes.

Utilisation chez les insuffisants rénaux : Pour les insuffisants rénaux sévères (clairance de la créatinine < 30 ml/min), la dose doit être réduite de moitié, par exemple 250 mg 1 fois par jour ou 250 mg 2 fois par jour pour les plus sévères. infections. Chez ces patients, la durée du traitement ne doit pas dépasser 14 jours.

Enfants.

Les enfants de moins de 12 ans doivent utiliser le médicament sous forme de suspension, car l'utilisation de comprimés de clarithromycine chez les enfants de cet âge n'a pas été étudiée.

Surdosage

Les symptômes.

Existant depuis des rapports indiquent qu'une surdose de clarithromycine peut provoquer des symptômes gastro-intestinaux.

Il existe des preuves d'un cas de développement de modifications de l'état mental, de comportement paranoïaque, d'hypokaliémie et d'hypoxémie chez un patient ayant des antécédents de psychose bipolaire qui a pris 8 grammes de clarithromycine.

Traitement.

Les effets indésirables accompagnant un surdosage doivent être traités par un lavage gastrique et un traitement symptomatique. Comme avec d'autres macrolides, il est peu probable que l'hémodialyse ou la dialyse péritonéale affecte de manière significative les taux sériques de clarithromycine.

Effets indésirables

Les effets indésirables les plus fréquents et les plus courants dans le traitement des adultes et des enfants par la clarithromycine sont les douleurs abdominales, la diarrhée, les nausées, les vomissements et les troubles du goût. Ces effets indésirables sont généralement bénins et conformes au profil d'innocuité connu des antibiotiques macrolides. Au cours des études cliniques sur la clarithromycine, il n'y a pas eu de différences significatives dans la fréquence de ces effets indésirables du système digestif entre les groupes de patients qui avaient ou n'avaient pas d'infections mycobactériennes.

Les effets indésirables suivants sont survenus au cours des essais cliniques et de l'utilisation après commercialisation de diverses formulations et dosages de clarithromycine, y compris les comprimés à libération immédiate. Les effets indésirables, qui sont au moins possiblement lié à la clarithromycine, réparti par système d'organe et par fréquence d'apparition : très fréquent (≥1/10), fréquent (≥1/100 à <1/10), peu fréquent (≥1/1000 à <1/100 ) et avec une fréquence inconnue* (effets indésirables issus de la surveillance post-commercialisation ; la fréquence ne peut être déterminée à partir des données disponibles). Au sein de chaque groupe, les effets indésirables sont répertoriés par ordre décroissant de sévérité des manifestations, si la sévérité a pu être évaluée.

Infections et invasions : peu fréquentes - cellulite 1 , candidose, gastro-entérite 2 , infection 3 , infection vaginale ; avec une fréquence inconnue - colite pseudomembraneuse, érysipèle.

Du côté du système sanguin et lymphatique: peu fréquent - leucopénie, neutropénie 4 , thrombocytémie 3 , éosinophilie 4 ; avec une fréquence inconnue - agranulocytose, thrombocytopénie.

Du système immunitaire : rares - réactions anaphylactoïdes 1 , hypersensibilité ; avec une fréquence inconnue - réactions anaphylactiques, œdème de Quincke.

Du côté du métabolisme et de la nutrition : peu fréquent - anorexie, perte d'appétit ; avec une fréquence inconnue - hypoglycémie.

De la part de la psyché : fréquente - insomnie ; peu fréquent - anxiété, nervosité 3 ; avec une fréquence inconnue - psychose, confusion, dépersonnalisation, dépression, désorientation, hallucinations, cauchemars visions, manie.

Du côté du système nerveux central : fréquent - dysgueusie (violation de la sensibilité gustative), mal de tête ; peu fréquent - perte de conscience 1 , dyskinésie 1 , étourdissements, somnolence, tremblements; avec une fréquence inconnue - convulsions, agueusie (perte de sensibilité au goût), parosmie, anosmie, paresthésie.

Du côté des organes auditifs et du labyrinthe : peu fréquent - vertiges, perte auditive, acouphènes ; avec une fréquence inconnue - perte auditive.

Troubles cardiaques : peu fréquents - arrêt cardiaque 1 , fibrillation auriculaire 1 , allongement de l'intervalle QT, extrasystoles 1 , palpitations ; avec une fréquence inconnue - torsades de pointes, tachycardie ventriculaire, fibrillation ventriculaire.

Troubles vasculaires : fréquents - vasodilatation 1 ; avec une fréquence inconnue - hémorragie.

Du côté du système respiratoire, des organes thoraciques et du médiastin : rarement - asthme 1 , épistaxis 2 , embolie pulmonaire 1 .

Du système digestif : fréquent - diarrhée, vomissement, dyspepsie, nausée, douleur abdominale ; peu fréquent - œsophagite 1 , reflux gastro-œsophagien 2 , gastrite, proctalgie 2 , stomatite, glossite, ballonnement 4 , constipation, bouche sèche, éructations, flatulences; avec une fréquence inconnue - pancréatite aiguë t, décoloration de la langue, décoloration des dents.

Du système hépatobiliaire : tests fréquents - anormaux de la fonction hépatique ; peu fréquent - cholestase 4 , hépatite 4 , augmentation des taux d'ALT, AST, GGT 4 ; avec une fréquence inconnue - insuffisance hépatique, ictère hépatocellulaire.

Du côté de la peau et du tissu sous-cutané: fréquent - éruption cutanée, hyperhidrose; peu fréquent - dermatite bulleuse 1 , prurit, urticaire, éruption maculo-papuleuse 3 ; avec une fréquence inconnue - réactions cutanées sévères (par exemple, pustulose exanthématique généralisée aiguë, syndrome de Stevens-Johnson, nécrolyse épidermique toxique, réaction cutanée médicamenteuse accompagnée d'éosinophilie et de manifestations systémiques (DRESS)), acné, maladie d'Henoch-Schonlein.

Du système musculo-squelettique et du tissu conjonctif : spasmes musculaires peu fréquents 3 , rigidité musculo-squelettique 1 , myalgie 2 ; avec une fréquence inconnue - rhabdomyolyse 2** , myopathie.

Du côté des reins et du système urinaire : peu fréquent - augmentation de la créatinine sanguine 1 , augmentation de l'urée sanguine 1 ; avec une fréquence inconnue - insuffisance rénale, néphrite interstitielle.

Troubles généraux et réactions au site d'injection : très fréquent - phlébite au site d'injection 1 ; fréquent - douleur à un endroit référence 1 , inflammation au site d'injection 1 ; peu fréquent - malaise 4 , fièvre 3 , asthénie, douleur thoracique 4 , frissons 4 , fatigue 4 .

Études de laboratoire: peu fréquentes - modification du rapport albumine-globuline 1 , augmentation du taux de phosphatase alcaline dans le sang 4 , augmentation du taux de lactate déshydrogénase dans le sang 4 ; avec une fréquence inconnue - une augmentation du CMH, une augmentation du temps de prothrombine, un changement de la couleur de l'urine.

* Étant donné que ces réactions ont été signalées volontairement et que la taille de la population de patients n'a pas été établie, il n'est pas toujours possible d'établir avec précision leur fréquence ou leur relation causale avec le médicament. L'expérience totale avec la clarithromycine est supérieure à 1 milliard de jours-patients.

** Dans certains rapports de rhabdomyolyse, la clarithromycine a été co-administrée avec d'autres médicaments connus pour être associés à la rhabdomyolyse (tels que les statines, les fibrates, la colchicine ou l'allopurinol).

1,2,3,4 Ces effets indésirables n'ont été rapportés qu'avec des préparations de clarithromycine sous forme de : 1 poudre lyophilisée pour solution pour perfusion, 2 comprimés à libération prolongée, 3 suspensions, 4 comprimés à libération immédiate.

On s'attend à ce que la fréquence, le type et la gravité des effets indésirables chez les enfants soient les mêmes que chez les adultes.

Patsi ents dont le système immunitaire est affaibli.

Chez les patients atteints du SIDA et d'autres patients dont le système immunitaire est affaibli et qui ont utilisé de fortes doses de clarithromycine pendant une longue période pour traiter des infections mycobactériennes, il n'est pas toujours possible de faire la distinction entre les effets indésirables associés à l'utilisation du médicament et les symptômes de la maladie sous-jacente ou maladies concomitantes.

Chez les patients adultes traités par la clarithromycine à la dose quotidienne de 1 000 mg, les effets indésirables les plus fréquents étaient les nausées, les vomissements, l'altération du goût, les douleurs abdominales, la diarrhée, les éruptions cutanées, les ballonnements, les maux de tête, la constipation, la perte auditive, l'augmentation des taux sériques d'ALT et d'AST dans le sang. . Rarement, la dyspnée, l'insomnie et la bouche sèche se sont produites.

Ces patients immunodéprimés ont été évalués pour les paramètres de laboratoire, en recherchant les valeurs qui se situent en dehors du niveau anormal significatif (c'est-à-dire la limite supérieure ou inférieure extrême) pour un test particulier. Selon ce critère, 2 % à 3 % de ces patients traités avec 1 000 mg de clarithromycine par jour ont présenté des augmentations anormales significatives des taux d'ALT et d'AST et des diminutions anormales du nombre de leucocytes et de plaquettes dans le sang. Chez un plus petit pourcentage de patients, une augmentation du taux d'azote uréique sanguin a été observée.

Date de péremption

3 années.

Conditions de stockage

Dans l'emballage d'origine à une température ne dépassant pas 25 ºС.

Garder hors de la portée des enfants.

Forfait

P o 10 comprimés pelliculés sous blister, 1 blister sous plaquette.

Catégorie vacances

Sur ordonnance.

Fabricant

Emplacement du fabricant et adresse du lieu d'affaires