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Composé:

ingrédient actif : clozapine ;

1 comprimé contient de la clozapine 25 mg ou 100 mg ;

excipients : lactose monohydraté, stéarate de magnésium, amidon de pomme de terre, amidon de maïs, povidone 25.

Forme posologique

Comprimés.

Propriétés physiques et chimiques de base :

comprimés de 25 mg - comprimés monocouches de forme ronde, avec des surfaces supérieures et inférieures plates, dont les bords sont biseautés, jaune clair ou jaune clair avec une teinte verdâtre. Le marbrage est autorisé à la surface des comprimés. Sur la faille sous une loupe on peut voir une structure relativement homogène ;

comprimés de 100 mg Clozaril France - comprimés monocouches de forme ronde, avec des surfaces supérieures et inférieures plates, dont les bords sont biseautés, avec un risque, jaune clair ou jaune clair avec une teinte verdâtre. Le marbrage est autorisé à la surface des comprimés. Une structure relativement homogène est visible sur la faille à la loupe.

Groupe pharmacothérapeutique

Médicaments antipsychotiques. Code ATX N05A H02.

Propriétés pharmacologiques

Pharmacodynamique.

L'azaleptol est un antipsychotique différent des antipsychotiques classiques.

Des expériences pharmacologiques ont démontré que la clozapine n'induit pas de catalepsie et ne supprime pas le comportement stéréotypique induit par l'administration d'apomorphine ou d'amphétamine. Le médicament n'a qu'un faible effet bloquant sur les récepteurs dopaminergiques D1 -, D2 -, D3 - et D5 , mais est très efficace contre les récepteurs D4 , et a également des effets anti-alpha-adrénergiques, anticholinergiques, antihistaminiques et supprime réaction d'activation. Il présente également des propriétés antisérotoninergiques. Cliniquement, l'Azaleptol présente un effet sédatif rapide et prononcé et a un fort effet antipsychotique, en particulier chez les patients atteints de schizophrénie résistants au traitement par d'autres médicaments. Dans de tels cas, Azaleptol est efficace. en relation avec les symptômes productifs et négatifs de la schizophrénie. Au cours des 6 premières semaines après le début du traitement, une amélioration cliniquement significative a été observée chez environ un tiers des patients, et avec la poursuite du traitement jusqu'à 12 mois, chez environ 60% des patients.

De plus, il y avait une amélioration de certains aspects du dysfonctionnement cognitif. Par rapport aux antipsychotiques standards, la clozapine réduit significativement le risque de comportement suicidaire chez les patients atteints de schizophrénie ou de troubles schizo-affectifs. Les réactions extrapyramidales sévères, telles que la dystonie aiguë, les effets secondaires de type parkinsonien et l'akathisie, sont rares. Contrairement aux neuroleptiques standards, l'Azaleptol n'augmente pas ou presque pas le taux de prolactine, ce qui évite des effets indésirables tels que la gynécomastie, l'aménorrhée, la galactorrhée et l'impuissance.

Pharmacocinétique.

Absorption

L'absorption d'Azaleptol après administration orale est de 90 à 95%. Ni le taux ni le degré d'absorption ne dépendent de l'apport alimentaire. Au premier passage, l'Azaleptol subit un métabolisme modéré ; la biodisponibilité est de 50 à 60%.

Distribution

À l'état stationnaire, dans le contexte d'une double dose du médicament, les concentrations sanguines maximales sont atteintes en moyenne après 2,1 heures (de 0,4 à 4,2 heures). Le volume de distribution est

1,6 litre/kg. La liaison aux protéines plasmatiques de la clozapine est de près de 95 %.

Biotransformation /métabolisme

Avant l'excrétion, la clozapine est presque complètement biotransformée. Un seul de ses principaux métabolites, la desméthyl-clozapine, a une activité pharmacologique. Son action ressemble à celle de la clozapine, mais est beaucoup plus faible et moins durable.

reproduction

L'excrétion de la clozapine est biphasique avec une période de désintégration moyenne de 12 heures.

(6-26 heures). Après des doses uniques de 75 mg, la demi-vie d'élimination était de 7,9 heures. Cette valeur est passée à 14,2 heures à l'état d'équilibre avec des doses quotidiennes de 75 mg pendant au moins 7 jours. Seule une petite quantité de médicament inchangé a été retrouvée dans l'urine et les matières fécales. Environ 50% de la dose prise est excrétée sous forme de métabolites dans l'urine et 30% dans les fèces.

Linéarité/Non-linéarité

Il a été noté que pendant la période d'équilibre, avec une augmentation de la dose du médicament de 37,5 mg à

75 mg et 150 mg deux fois par jour, il y Clozaril générique a eu une augmentation linéaire dose-dépendante de l'aire sous la courbe concentration plasmatique/temps (ASC), ainsi qu'une augmentation des concentrations plasmatiques maximales et minimales.

Pharmacocinétique de groupes individuels de patients

Malgré le fait qu'il n'y ait pas d'études de pharmacocinétique et de biotransformation, il est nécessaire d'utiliser le médicament avec une extrême prudence chez les patients présentant une insuffisance hépatique, des maladies des voies biliaires et des reins. En cas de maladie grave l'utilisation du médicament est contre-indiquée.

Caractéristiques cliniques

Les indications

Schizophrénie résistante au traitement

L'azaleptol ne doit être utilisé que chez les patients schizophrènes résistants au traitement ou tolérants aux antipsychotiques standards tels que définis ci-dessous.

La résistance aux antipsychotiques standard est un état dans lequel un traitement antérieur avec des antipsychotiques standard à la posologie appropriée et pendant une période de temps suffisante n'a pas entraîné d'amélioration clinique adéquate.

L'intolérance aux antipsychotiques standard est une affection caractérisée par des effets secondaires neurologiques graves et ingérables (symptômes extrapyramidaux ou dyskinésie tardive) qui rendent impossible un traitement antipsychotique efficace avec des antipsychotiques standard.

Risque de tentatives de suicide à répétition

L'azaleptol est indiqué pour la réduction à long terme du risque de comportement suicidaire récurrent chez les patients atteints de schizophrénie ou de trouble schizo-affectif qui sont évalués pour un tel risque en fonction de leurs antécédents médicaux et de leur tableau clinique actuel.

Troubles psychotiques au cours du traitement de la maladie de Parkinson

L'azaleptol est indiqué pour le traitement des troubles psychotiques qui se développent pendant la période de la maladie de Parkinson, si le traitement standard a été inefficace.

Norme d'inefficacité la thérapie psychotique est définie comme le manque de contrôle des symptômes psychotiques et/ou l'apparition d'une augmentation fonctionnellement inacceptable de la sévérité des symptômes moteurs après avoir pris les mesures suivantes :

  • retrait des médicaments anticholinergiques, y compris les antidépresseurs tricycliques ;
  • une tentative de réduction de la dose d'antiparkinsoniens dopaminergiques.

Contre-indications

  • Hypersensibilité à la clozapine ou à tout autre composant du médicament ;
  • l'incapacité de surveiller régulièrement la numération globulaire du patient ;
  • granulocytopénie / agranulocytose toxique ou idiosyncratique dans les antécédents (à l'exception du développement d'une granulocytopénie ou d'une agranulocytose due à une chimiothérapie antérieure);
  • agranulocytose dans l'histoire, induite par la clozapine ;
  • dysfonctionnement de la moelle osseuse;
  • épilepsie, incontrôlable;
  • psychose alcoolique ou toxique, intoxication médicamenteuse, coma ;
  • collapsus vasculaire et/ou dépression du SNC de toute étiologie ;
  • troubles graves des reins ou du cœur (par exemple myocardite);
  • maladie hépatique aiguë, accompagnée de nausées, de perte d'appétit ou de jaunisse; maladie hépatique progressive, insuffisance hépatique;
  • iléus paralytique;
  • utilisation concomitante avec des médicaments connus pour provoquer une agranulocytose ; ne devrait pas non plus être changer simultanément avec les antipsychotiques à effet retard.

Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions

Interactions pharmacodynamiques

En même temps qu'Azaleptol, les médicaments qui ont un effet inhibiteur significatif sur la fonction de la moelle osseuse ne doivent pas être utilisés. Le médicament ne doit pas être co-administré avec des antipsychotiques retard à action prolongée (qui ont un potentiel myélosuppresseur) car ces substances ne peuvent pas être rapidement éliminées de l'organisme si nécessaire, comme dans le cas d'une neutropénie.

L'azaleptol peut augmenter l'effet de l'alcool et des inhibiteurs de la MAO sur le système nerveux central, ainsi que les effets dépressifs sur le système nerveux central des stupéfiants, des antihistaminiques et des benzodiazépines. Des cas mortels ont été rapportés après l'utilisation d'une association de clozapine et de ces substances (dont la méthadone). Une attention particulière est nécessaire lorsque Azaleptol est prescrit en association avec des benzodiazépines ou d'autres médicaments psychotropes, car dans de tels cas, il existe un risque accru de développer un collapsus vasculaire, qui peut parfois être grave et entraîner un arrêt cardiaque ou respiratoire. On ne sait pas si un collapsus cardiaque ou respiratoire peut être prévenu par un ajustement posologique.

L'utilisation simultanée de lithium ou d'autres médicaments agissant sur le système nerveux central augmente le risque de syndrome malin des neuroleptiques.

En raison du potentiel d'effets additifs, une extrême prudence doit être exercée lors de l'utilisation concomitante de médicaments. attiques qui ont des effets anticholinergiques, antihypertenseurs ou qui dépriment la respiration.

En raison de ses propriétés anti-alpha-adrénergiques, l'azaleptol peut affaiblir l'effet presseur de la noradrénaline ou d'autres médicaments à effet alpha-adrénergique prédominant et éliminer l'effet presseur de l'adrénaline.

Le médicament peut réduire le seuil épileptogène, ce qui nécessite un ajustement de la dose des médicaments antiépileptiques. De rares cas de crises d'épilepsie sévères ont été signalés, y compris les premiers épisodes de crises convulsives et des cas isolés de délire après l'utilisation simultanée du médicament azaleptol et de l'acide valproïque. Ces effets peuvent être dus à une interaction pharmacodynamique dont le mécanisme n'a pas encore été établi.

Le médicament peut augmenter les concentrations plasmatiques de substances fortement liées aux protéines plasmatiques (par exemple, la warfarine et la digoxine) en raison de leur déplacement des complexes de protéines plasmatiques. Si nécessaire, la dose de substances qui se lient aux protéines doit être ajustée.

Il est recommandé de prescrire le médicament avec prudence en même temps que des médicaments qui augmentent l'intervalle QTc ou entraînent le développement d'un déséquilibre électrolytique.

Interactions pharmacocinétiques

La clozapine est un substrat pour de nombreuses isoenzymes du CYP450, en particulier 3A4, 1A2 et 2D6. Cela minimise le risque d'interactions métaboliques résultant de l'exposition à des ème isoforme. Malgré cela, une surveillance étroite des taux plasmatiques de clozapine est nécessaire chez les patients prenant simultanément d'autres médicaments ayant une affinité pour une ou plusieurs de ces enzymes.

L'utilisation simultanée de substances qui affectent ces isoenzymes peut entraîner une augmentation ou une diminution des taux plasmatiques de clozapine et/ou de substances administrées simultanément.

Théoriquement, la clozapine peut entraîner une augmentation des taux plasmatiques des antidépresseurs tricycliques, des phénothiazines et des antiarythmiques de classe 1c, connus pour se lier au cytochrome P450 2D6. Il peut être nécessaire d'utiliser ces médicaments à plus petites doses. Cependant, aucune interaction cliniquement significative n'a été rapportée à ce jour.

L'association du médicament Azaleptol avec des substances qui affectent l'activité des isoenzymes CYP450 peut entraîner une diminution ou une augmentation des taux plasmatiques de clozapine :

Inhibiteurs

  • Utilisation concomitante d'inhibiteurs enzymatiques tels que la cimétidine (un inhibiteur du CYP1A2, 3A4 et 2D6) ou l'érythromycine (un inhibiteur du CYP3A4), la clarithromycine, l'azithromycine, la fluvoxamine (1A2), la pérazine (1A2), la ciprofloxacine (1A2) ou des contraceptifs oraux (1A2 , 3A4, 2C19 ), avec des doses élevées du médicament Azaleptol est associé à une augmentation du taux de clozapine dans le plasma sanguin et à une augmentation de la fréquence des effets indésirables.
  • Des Clozaril prix cas d'augmentation des taux plasmatiques de clozapine ont été signalés chez des patients prenant ce médicament. rat en association avec la fluvoxamine (inhibiteur du CYP3A4 et du CYP1A2, jusqu'à 10 fois plus élevé) ou avec d'autres inhibiteurs sélectifs de la recapture de la sérotonine (ISRS) tels que la paroxétine (inhibiteur du CYP1A2, 2D6), la sertraline (inhibiteur du CYP2C8/9, 2D6) , la fluoxétine (inhibiteur du CYP2D6, jusqu'à 2 fois plus élevé) ou le citalopram (probablement un inhibiteur faible du CYP1A2 avec probablement le plus faible potentiel d'interaction cliniquement significative parmi tous les ISRS). Cependant, des interactions cliniquement significatives ont été rapportées suite à l'utilisation concomitante de citalopram et de clozapine. Une augmentation de la concentration de clozapine a également été observée chez les patients prenant ce médicament en association avec la venlafaxine.
  • Les antimycotiques azolés et les inhibiteurs de la protéase sont de puissants inhibiteurs/inducteurs du CYP3A4. On peut s'attendre à ce que ces médicaments entraînent des interactions cliniquement significatives avec la clozapine. Cependant, aucune interaction de ce type n'a été signalée à ce jour.

substrats

  • La caféine (un substrat du CYP1A2) peut augmenter les taux plasmatiques de clozapine. Les taux plasmatiques de clozapine diminuent d'environ 50% après cinq jours sans caféine. Il faut s'en souvenir si le nombre de tasses de café ou de thé bues quotidiennement change. Une augmentation significative des taux de clozapine et de N-desméthylclozapine a été observée après l'administration simultanée de 2x250 mg de ciprofloxacine. Des interactions avec la norfloxacine et l'énoxacine ont également été rapportées.

Inducteurs

  • Les médicaments qui induisent le P450 CYP3A4 (par exemple, la carbamazépine et la rifampicine) peuvent diminuer les taux plasmatiques de clozapine. L'arrêt de l'administration concomitante de carbamazépine a entraîné une augmentation des taux plasmatiques de clozapine.
  • Il a été établi que l'utilisation simultanée de phénytoïne entraîne une diminution des taux plasmatiques de clozapine, ce qui entraîne une diminution de l'efficacité d'une dose précédemment efficace d'Azaleptol.
  • Le tabagisme induit le CYP1A2. L'arrêt brutal du tabac chez les gros fumeurs peut ainsi entraîner une augmentation des taux plasmatiques de clozapine et une augmentation de l'incidence des effets indésirables.
  • L'oméprazole est un inducteur du CYP1A2 et du CYP3A4, ainsi qu'un inhibiteur du CYP2C19. Des cas isolés d'interactions avec les inhibiteurs de la pompe à protons (augmentation des concentrations de clozapine après la prise d'oméprazole et de pantoprazole ou d'une association de lansoprazole et de paroxétine) ont été rapportés.

Fonctionnalités des applications.

Les effets secondaires potentiellement graves du traitement par Azaleptol sont la granulocytopénie et l'agranulocytose, qui surviennent à une fréquence de 3 % et 0,7 %, respectivement. L'agranulocytose peut mettre la vie en danger.

L'incidence de l'agranulocytose et le taux de mortalité chez les patients qui développent une agranulocytose ont diminué de manière significative depuis l'introduction de la surveillance du nombre de leucocytes et du nombre absolu de neutrophiles. Par conséquent, les mesures suivantes sont obligatoires.

L'azaleptol peut être utilisé chez les patients atteints de schizophrénie et de troubles schizo-affectifs qui, sur la base de leurs antécédents médicaux ou de leur tableau clinique actuel, présentent un risque à long terme de comportement suicidaire récurrent.

En raison des risques liés à l'utilisation du médicament Azaleptol, sa nomination est possible si :

  • les patients au départ ont un nombre de leucocytes normal (nombre total de leucocytes ≥ 3500/mm 3 (3,5 x 10 9 /l) et un nombre de leucocytes normal et
  • les calculs du nombre total de globules blancs des patients et, si disponible, du nombre absolu de neutrophiles (ANC) peuvent être effectués chaque semaine pendant les 18 premières semaines de traitement et au moins toutes les 4 semaines par la suite. La surveillance doit se poursuivre tout au long du traitement et 4 semaines après l'arrêt complet du traitement par Azaleptol.

Les patients ayant des antécédents de dyscrasie sanguine d'origine médicamenteuse ne doivent en aucun cas se voir prescrire Azaleptol (voir « Contre-indications »).

Les médecins prescrivant ce médicament doivent o suivre les consignes de sécurité.

Lors de chaque consultation, il convient de rappeler au patient qui reçoit Azaleptol la nécessité de contacter immédiatement le médecin si le patient commence à développer une maladie infectieuse. Une attention particulière doit être portée aux plaintes d'état grippal, telles que fièvre ou mal de gorge, ainsi qu'à d'autres signes d'infection pouvant indiquer le développement d'une neutropénie. Les patients et leurs soignants doivent être informés que si l'un de ces symptômes survient, les patients doivent immédiatement subir un test sanguin avec numération cellulaire.

Surveillance du nombre de leucocytes et du nombre absolu de neutrophiles

10 jours avant le début du traitement par Azaleptol, il est nécessaire de calculer le nombre de leucocytes et la formule leucocytaire pour s'assurer que seuls les patients présentant des indicateurs normaux du nombre de leucocytes (≥ 3,5x10 9 / l [3500/mm 3 ] et le nombre absolu de neutrophiles ( ≥ 2,0x10 9 /l [2000/mm 3 ]). Le nombre de globules blancs et, si possible, le nombre absolu de neutrophiles doivent être surveillés chaque semaine pendant les 18 premières semaines, puis au moins une fois par mois pendant toute la durée du traitement doit se poursuivre pendant toute la durée du traitement et quatre semaines après l'arrêt complet de l'utilisation du médicament Azaleptol. Il faut rappeler aux patients à chaque visite de consulter immédiatement un médecin s'ils présentent les premiers signes d'infection, de fièvre, de mal de gorge ou d'autres symptômes pseudo-grippaux. Dans de tels cas, vous devez calculer immédiatement la numération globulaire leucocytaire.

Interruption du traitement pour des raisons non liées aux paramètres hématologiques

Pour les patients chez qui le traitement par azaleptol, qui a duré plus de 18 semaines, a été interrompu pendant plus de 3 jours, mais moins de 4 semaines, une surveillance hebdomadaire du nombre de leucocytes est indiquée pendant 6 semaines supplémentaires. À condition qu'il n'y ait pas d'écart par rapport à la norme, la surveillance de suivi ne peut être effectuée qu'une fois toutes les 4 semaines. Si le traitement par Azaleptol a été suspendu pendant 4 semaines ou plus, une surveillance hebdomadaire est nécessaire pendant les 18 semaines de traitement suivantes et la dose du médicament doit être à nouveau titrée.

Diminution du nombre de leucocytes et du nombre absolu de neutrophiles

Si dans les 18 premières semaines de traitement par Azaleptol le nombre de leucocytes diminue à 3,5x10 9 /l

(3500 / mm 3 ) et 3,0x10 9 / l (3000 / mm 3 ) ou le nombre absolu de neutrophiles diminue à 2,0x10 9 / l (2000 / mm 3 ) et 1,5x10 9 / l (1500 / mm 3 ) analyse des paramètres hématologiques doivent être effectués au moins 2 fois par semaine. Le même schéma s'applique si, après 18 semaines de traitement, les indicateurs du nombre de leucémies de cellules diminue à 3,0x10 9 /l (3000/mm 3 ) et 2,5x10 9 /l (2500/mm 3 ), le nombre absolu de neutrophiles - jusqu'à 1,5x10 9 /l (1500/mm 3 ) et 1,0x10 9 /l (1000/ mm3 ).

De plus, s'il y a une diminution significative du nombre de leucocytes par rapport à la ligne de base, il est nécessaire de re-déterminer le nombre de leucocytes et la formule leucocytaire. Une "diminution significative" est définie comme une diminution unique du nombre de leucocytes de 3,0x10 9 /l (3000/mm 3 ) ou plus, ou une diminution globale à 3,0x10 9 /l

(3000/mm 3 ) ou plus pendant trois semaines.

L'arrêt immédiat du traitement par Azaleptol est obligatoire si le nombre de leucocytes est inférieur à 3000/mm 3 (3,0x10 9 /l) ou si l'ANC est inférieur à 1500/mm 3 (1,5x10 9 /l) après

18 semaines. Par la suite, le nombre de globules blancs et le nombre de globules blancs doivent être comptés quotidiennement, et les patients doivent être étroitement surveillés pour détecter des symptômes pseudo-grippaux ou d'autres symptômes évoquant une infection. Après l'arrêt du médicament Azaleptol, l'analyse des paramètres hématologiques doit être effectuée jusqu'à leur restauration.

Si, après l'arrêt de l'Azaleptol, une diminution du nombre de leucocytes à un niveau inférieur à 2000/mm 3 (2,0x10 9 /l) ou un nombre absolu de neutrophiles inférieur à 10 est observé 00/ mm3

(1,0x10 9 /l), le traitement doit être effectué sous la direction d'un hématologue expérimenté.

Si possible, le patient doit être admis dans une unité d'hématologie spécialisée ; L'isolement protecteur et l'utilisation de GM-CSF (facteur de stimulation des colonies de granulocytes-macrophages) ou de G-CSF (facteur de stimulation des colonies de granulocytes) peuvent être indiqués. Il est recommandé d'arrêter le traitement avec un facteur de stimulation des colonies après une augmentation du nombre de neutrophiles à un niveau supérieur à 1,0x10 9 /l (1000/mm 3 ).

Si une infection se développe, une antibiothérapie doit être instaurée immédiatement en raison du risque de choc septique.

Les patients chez qui l'utilisation du médicament Azaleptol a été interrompue en raison d'une diminution du nombre de leucocytes ou de l'ANC (voir ci-dessus) ne doivent pas se voir réattribuer ce médicament. Il est recommandé de confirmer les résultats d'une prise de sang générale en procédant à cet examen deux jours de suite. Cependant, le médicament Azaleptol doit être arrêté après avoir reçu les résultats du premier test sanguin.

Les prescriptions prescrites par un médecin pour la préparation d'Azaleptol doivent être marquées comme "PAK" (numération sanguine complète).

Le médicament Azaleptol doit être arrêté si le nombre d'éosinophiles dépasse 3,0x10 9 /l

(3000 / mm 3 ; voir "Effets indésirables"); le traitement ne peut être repris qu'après une diminution du nombre d'éosinophiles à une valeur inférieure à 1,0x10 9 / l (1000 / mm 3

En cas de thrombocytopénie (voir "Effets indésirables") Azaleptol doit être arrêté si le nombre de plaquettes descend en dessous de 50×10 9 /l (50000/mm 3 ).

Cardiotoxicité

La dose initiale pour les patients cardiaques doit être faible (12,5 mg une fois le premier jour). La dose doit être augmentée lentement et progressivement (voir "Mode d'application et posologie"). Le médicament est contre-indiqué chez les patients atteints de maladies cardiovasculaires graves

(voir "Contre-indications"). Les patients ayant des antécédents de maladie cardiaque ou présentant des anomalies du système cardiovasculaire identifiées lors d'un examen médical doivent être référés pour une consultation avec un spécialiste pour une évaluation plus approfondie, qui doit inclure un ECG

(voir "Contre-indications"). Ces patients ne doivent prendre Azaleptol que si les bénéfices attendus l'emportent largement sur les risques. Le médecin doit envisager la nécessité d'un ECG avant le traitement.

Pendant le traitement par Azaleptol, une hypotension orthostatique avec/sans syncope peut se développer. Dans de rares cas (environ 1 patient sur 3000), le collapsus peut être sévère et s'accompagner d'un arrêt cardiaque et/ou respiratoire, avec une issue fatale possible. De telles réactions se développent très probablement avec l'utilisation simultanée d'une benzodiazépine ou de tout autre médicament psychotrope et au stade initial de la titration de la dose en raison de l'augmentation rapide doses de médicaments; dans de très rares cas, de telles réactions ont été observées même après la première dose du médicament. Ainsi, en début de traitement par Azaleptol, il est nécessaire d'effectuer un suivi médical attentif des patients. Une surveillance de la pression artérielle en position couchée et debout doit être effectuée pendant les premières semaines de traitement chez les patients atteints de la maladie de Parkinson.

Une tachycardie qui survient au repos et s'accompagne d'arythmie, d'essoufflement ou de symptômes d'insuffisance cardiaque peut parfois être observée au cours des deux premiers mois de traitement, et très rarement - par la suite (voir "Effets indésirables"). Si ces symptômes surviennent, en particulier pendant l'augmentation de la dose, le diagnostic doit être posé dès que possible pour exclure une myocardite. D'autres symptômes qui peuvent être observés en plus des symptômes ci-dessus comprennent les symptômes d'une crise cardiaque ou de la grippe. Parfois, l'infarctus du myocarde a été mortel.

Cependant, la maladie cardiaque sévère préexistante du patient complique grandement l'évaluation d'une relation causale.

Si une myocardite ou une cardiomyopathie est suspectée. l'utilisation du médicament Azaleptol doit être immédiatement annulée et le patient doit contacter immédiatement un cardiologue.

Des signes et symptômes similaires peuvent également se développer plus tard au cours du traitement et peuvent être associés à une cardiomyopathie. Dans de tels cas, des recherches supplémentaires sont indiquées. Lors de la confirmation du diagnostic de cardiomyopathie, l'utilisation d'Azaleptol doit être interrompue. Les patients qui ont eu une myocardite ou une cardiomyopathie induite par la clozapine ne doivent pas reprendre la prise de ce médicament.

L'éosinophilie a également été rapportée dans certains cas de myocardite (environ 14 %) et de péricardite/épanchement péricardique ; inconnue, cependant, est l'éosinophilie un prédicteur fiable du développement de la cardite.

Allongement de l'intervalle QT

Comme avec d'autres antipsychotiques, la prudence est recommandée lors de l'utilisation du médicament chez les patients présentant une maladie cardiovasculaire connue ou des antécédents familiaux d'allongement de l'intervalle QT.

Comme pour les autres antipsychotiques, la prudence est recommandée lorsque la clozapine est administrée avec des médicaments connus pour allonger l'intervalle QTc.

Événements indésirables cérébrovasculaires

Une augmentation de près de 3 fois du risque d'événements indésirables cérébrovasculaires a été observée avec l'utilisation de certains antipsychotiques atypiques chez les patients atteints de démence. Le mécanisme d'apparition de ces phénomènes est inconnu. Une augmentation du risque ne peut être exclue en cas d'utilisation d'autres antipsychotiques et pour d'autres catégories de patients. L'azaleptol doit être utilisé avec prudence chez les patients présentant des facteurs de risque d'AVC.

Épilepsie

L'azaleptol peut abaisser le seuil épileptogène. Les patients ayant des antécédents d'épilepsie nécessitent une surveillance attentive de leur état pendant le traitement médicamenteux. Azaleptol, compte tenu des rapports de crises convulsives associées à la prise du médicament (voir « Interactions avec d'autres médicaments et autres types d'interactions »). Dans de tels cas, la dose doit être réduite et, si nécessaire, un traitement avec des médicaments antiépileptiques doit être instauré.

Pour les patients ayant des antécédents de convulsions, le traitement doit commencer par une dose unique de 12,5 mg le premier jour, et les augmentations de dose doivent être lentes et progressives (voir Posologie et mode d'administration).

Augmentation de la température corporelle

Au cours du traitement par Azaleptol, les patients peuvent développer une augmentation transitoire de la température corporelle supérieure à 38°C avec un pic d'incidence au cours des trois premières semaines de traitement. Cette augmentation de la température corporelle est dans la plupart des cas bénigne. Dans certains cas, elle peut être associée à une augmentation ou une diminution du nombre de leucocytes. Les patients ayant une température corporelle élevée doivent être soigneusement examinés pour exclure la possibilité d'une infection ou le développement d'une agranulocytose. La cause de la température élevée peut être le développement du syndrome malin des neuroleptiques (SMN). Si un SMN est diagnostiqué, le traitement par Azaleptol doit être arrêté immédiatement et les mesures thérapeutiques nécessaires initiées.

Le médicament Azaleptol peut provoquer une sédation et une prise de poids, entraînant un risque accru de thromboembolie ; Par conséquent, ces patients doivent éviter la réduction activité motrice.

Effets anticholinergiques

Le médicament Azaleptol a des propriétés anticholinergiques qui peuvent provoquer des effets indésirables sur tout le corps. Une surveillance attentive de l'état du patient est nécessaire pour l'hypertrophie de la prostate et le glaucome à angle fermé. Probablement, en raison de ses propriétés anticholinergiques, le médicament Azaleptol peut provoquer des troubles intestinaux de gravité variable: de la constipation au bouchon fécal, en passant par l'occlusion intestinale et l'iléus paralytique. Rarement, ces cas peuvent être mortels (voir "Effets indésirables").

Les patients ayant des antécédents de maladie du côlon ou de chirurgie abdominale basse qui reçoivent des médicaments concomitants pouvant provoquer une constipation (en particulier ceux ayant des propriétés anticholinergiques, tels que divers antipsychotiques, antidépresseurs et antiparkinsoniens) nécessitent une attention particulière car ces patients peuvent s'aggraver. Il est extrêmement important d'identifier et de traiter la constipation.

Avec une extrême prudence, le médicament doit être administré simultanément avec d'autres benzodiazépines (ou d'autres médicaments à action centrale, voir "Interactions avec d'autres médicaments et autres types d'interactions").

Troubles métaboliques

Les antipsychotiques atypiques, dont l'Azaleptol, sont associés à des troubles métaboliques, ce qui peut augmenter le risque de troubles cardiovasculaires/cérébrovasculaires. Ces phénomènes peuvent inclure une hyperglycémie, une dyslipidémie, une prise de poids.

hyperglycémie

Des cas de diabète sucré et d'hyperglycémie sévère, entraînant parfois une acidocétose ou un coma hyperosmolaire, ont été rapportés, même chez des patients qui n'avaient pas d'antécédents d'hyperglycémie ou de diabète sucré. Une relation de cause à effet avec l'Azaleptol n'a pas été établie, bien que chez la plupart des patients, la glycémie soit revenue à la normale après l'arrêt de l'Azaleptol. Parfois, le renouvellement du médicament s'accompagnait d'une rechute de l'hyperglycémie. L'effet de l'azaleptol sur le métabolisme du glucose chez les patients ayant des antécédents de diabète sucré n'a pas été étudié. Les patients chez qui un diabète sucré a été diagnostiqué et qui prennent des antipsychotiques atypiques doivent faire surveiller attentivement leur glycémie. Les patients présentant des facteurs de risque de diabète sucré (tels que l'obésité, des antécédents familiaux) qui initient un traitement antipsychotique doivent subir un test de glycémie à jeun au début du traitement et périodiquement pendant le traitement. Chez les patients qui utilisent Azaleptol et qui développent une hyperglycémie avec des symptômes tels que polydipsie, polyurie, polyphagie ou faiblesse, l'intolérance au glucose peut être altérée. Les patients présentant des symptômes d'hyperglycémie doivent faire analyser leur glycémie à jeun. Dans certains cas, il est possible de normaliser appeler le niveau de glucose dans le sang après l'arrêt des antipsychotiques atypiques; dans d'autres cas, l'hyperglycémie nécessite un traitement supplémentaire même après l'arrêt des antipsychotiques.

Chez les patients présentant une hyperglycémie sévère associée au traitement, la possibilité d'arrêter Azaleptol doit être envisagée.

Dyslipidémie

Des événements indésirables associés à des modifications du poids corporel ont été observés chez des patients recevant des antipsychotiques atypiques, y compris Azaleptol. Il est recommandé d'effectuer une surveillance clinique, y compris une évaluation des lipides, au début du traitement et périodiquement pendant le traitement.

Gain de poids

Une augmentation du poids corporel est observée avec l'utilisation du médicament Azaleptol. Une surveillance clinique du poids corporel est recommandée.

Groupes de patients spéciaux

Les patients atteints d'une maladie hépatique stable peuvent recevoir de l'azaleptol, mais nécessitent une surveillance régulière des tests de la fonction hépatique pendant le traitement. Chez les patients qui développent des symptômes d'un éventuel dysfonctionnement hépatique pendant le traitement par Azaleptol, tels que nausées, vomissements et/ou anorexie, des tests de la fonction hépatique doivent être effectués. Si l'augmentation des valeurs obtenues est cliniquement significative ou si des symptômes d'ictère se développent, le traitement par Azaleptol doit être interrompu. Le traitement ne peut être repris que lorsque les tests de la fonction hépatique reviennent à la normale. valeurs. Dans de tels cas, après l'utilisation répétée du médicament Azaleptol, la fonction hépatique doit être étroitement surveillée.

Du côté des reins

La dose initiale pour les patients présentant une insuffisance rénale de sévérité légère ou modérée doit être faible (12,5 mg une fois par jour le premier jour du traitement) (voir "Posologie et mode d'administration").

Utilisation chez les patients de plus de 60 ans

Il est recommandé de commencer le traitement des patients âgés avec une faible dose du médicament (voir "Méthode d'application et doses").

Le traitement par Azaleptol peut s'accompagner de l'apparition d'une hypotension orthostatique ; une tachycardie, qui peut être soutenue, a également été rapportée. Les patients de plus de 60 ans, en particulier ceux dont le système cardiovasculaire est affaibli, peuvent être plus sensibles à ces effets.

Les patients âgés peuvent également être plus sensibles aux effets anticholinergiques de l'azaleptol, tels que la rétention urinaire et la constipation.

Patients de plus de 60 ans atteints de démence

Les données de deux grandes études observationnelles ont montré que les patients âgés atteints de démence traités avec des antipsychotiques ont un risque légèrement accru de décès par rapport à ceux qui ne reçoivent pas de traitement. Comme facteurs de risque dans la littérature, la présence d'arythmie cardiaque, de maladies pulmonaires (par exemple, pneumonie, avec ou sans aspiration). Les données disponibles sont insuffisantes pour évaluer avec précision l'ampleur du risque ; la cause du risque accru reste inconnue à ce jour.

Un risque accru de décès a été observé chez les patients âgés (≥ 60 ans) souffrant de troubles psychotiques/comportementaux liés à la démence et prenant des antipsychotiques atypiques par rapport à ceux prenant un placebo. Analyse des résultats

17 études contrôlées par placebo ont montré que le risque de décès dans cette population de patients était 1,6 à 1,7 fois plus élevé que chez ceux qui prenaient un placebo. Les facteurs de risque d'augmentation de la mortalité avec les antipsychotiques comprennent : la sédation, les maladies cardiovasculaires (p. ex., arythmie, mort cardiaque subite) ou les maladies pulmonaires (p. ex., pneumonie avec ou sans aspiration).

L'azaleptol n'est pas approuvé pour le traitement des troubles du comportement associés à la démence chez les patients de plus de 60 ans.

Symptômes de "l'effet rebond" / sevrage

S'il est nécessaire d'arrêter brutalement le médicament (par exemple, en raison du développement d'une leucopénie), le patient doit être étroitement surveillé pour détecter la récurrence des symptômes psychotiques et des symptômes associés à la restauration de l'activité cholinergique, tels qu'une transpiration abondante, maux de tête, nausées, vomissements et diarrhée.

Azaleptol contient du lactose monohydraté. Patients atteints de formes héréditaires rares d'intolérance au galactose , un déficit en lactase de Lapp ou une malabsorption du glucose-galactose ne doivent pas prendre ce médicament.

Utiliser pendant la grossesse ou l'allaitement.

Grossesse

Dans les études animales, des effets toxiques ont été observés. Il n'y a pas de données cliniques sur l'utilisation du médicament chez la femme enceinte. Aucune étude humaine contrôlée n'a été menée, de sorte que l'innocuité du médicament pour les femmes enceintes n'a pas été établie.

Lors de l'utilisation du médicament chez la femme enceinte, des précautions doivent être prises et ne doivent être prescrits que si le bénéfice attendu du traitement l'emporte sur le risque potentiel pour le fœtus.

Femmes en âge de procréer

À la suite de la transition d'un autre antipsychotique à l'Azaleptol, il est possible de rétablir une fonction menstruelle normale. Par conséquent, les femmes en âge de procréer doivent utiliser des méthodes de contraception appropriées.

Effets non tératogènes

L'exposition néonatale aux médicaments antipsychotiques (y compris le médicament Azaleptol) au cours du troisième trimestre de la grossesse entraîne un risque d'effets indésirables, notamment des symptômes extrapyramidaux et/ou des symptômes de sevrage médicamenteux. Une agitation, une augmentation ou une diminution inhabituelle du tonus musculaire, des tremblements, de la somnolence, des troubles respiratoires ou alimentaires ont été rapportés. Ces complications peuvent varier en gravité; dans certains cas, les symptômes disparaissent d'eux-mêmes, dans d'autres cas, le nouveau-né nye besoin d'un traitement dans l'unité de soins intensifs et d'une prolongation du séjour à l'hôpital.

Les antipsychotiques, y compris Azaleptol, ne doivent pas être utilisés pendant la grossesse, sauf en cas d'absolue nécessité. Si pendant la grossesse, il est nécessaire d'arrêter le traitement avec le médicament, le médicament ne doit pas être interrompu brusquement.

Lactation

Les études animales montrent que la clozapine passe dans le lait maternel. Les femmes qui reçoivent un traitement par Azaleptol ne doivent pas allaiter.

La capacité d'influencer la vitesse de réaction lors de la conduite de véhicules ou de l'utilisation d'autres mécanismes.

Le médicament Azaleptol affecte le taux de réaction du patient et sa capacité à conduire des véhicules ou à travailler avec des outils ou des mécanismes.

Le médicament Azaleptol a un effet sédatif et peut réduire le seuil épileptogène. Par conséquent, les patients doivent s'abstenir de toute activité telle que conduire un véhicule ou utiliser des machines, en particulier au cours des premières semaines de traitement.

Dosage et administration

Les doses du médicament sont sélectionnées individuellement. Pour chaque patient, la dose minimale efficace doit être utilisée.

Il est nécessaire de commencer le traitement par Azaleptol uniquement lorsque le nombre total de leucocytes du patient est ≥ 3500/mm 3 (3,5 x 10 9 /l) et le nombre absolu de neutrophiles (ANC) ≥ 2000/mm 3 (2,0 x 10

Un ajustement posologique est indiqué chez les patients qui reçoivent également des médicaments qui interagissent sur le plan pharmacodynamique et pharmacocinétique avec Azaleptol, tels que les benzodiazépines ou les inhibiteurs sélectifs de la recapture de la sérotonine.

La posologie suivante est recommandée.

Schizophrénie résistante au traitement

Dose initiale

Le jour 1, administrer 12,5 mg (un demi-comprimé à 25 mg) 1 ou 2 fois, et 1 ou 2 comprimés à 25 mg par jour.

2ème jour. Si elle est bien tolérée, la dose peut être augmentée progressivement de 25 à 50 mg/jour jusqu'à atteindre une dose de 300 mg/jour en 2 à 3 semaines. Par la suite, si nécessaire, la dose quotidienne peut être augmentée à 50-100 mg à des intervalles de deux fois par semaine ou, de préférence, chaque semaine.

Gamme thérapeutique

Chez la plupart des patients, un effet antipsychotique peut être attendu à une dose

300-450 mg / jour, qui doivent être divisés en plusieurs doses. Chez certains patients, des doses quotidiennes plus faibles peuvent être adéquates, tandis que d'autres peuvent nécessiter jusqu'à 600 mg/jour.

La dose quotidienne totale peut être divisée en doses inégales, dont la plus importante doit être prise au coucher.

Dose maximale

Certains patients peuvent nécessiter des doses plus élevées pour obtenir un effet thérapeutique complet ; dans de tels mots Dans les études, il est conseillé d'augmenter progressivement la dose (c'est-à-dire que l'augmentation de la dose ne doit pas dépasser 100 mg) jusqu'à atteindre 900 mg/jour. Une augmentation du nombre d'effets indésirables (en particulier des accès) est possible à des doses supérieures à 450 mg/jour.

dose d'entretien

Après avoir atteint l'effet thérapeutique maximal, l'état de nombreux patients peut être efficacement maintenu avec des doses plus faibles du médicament. Pour ce faire, il est recommandé de réduire progressivement la dose du médicament. Le traitement doit être effectué pendant au moins 6 mois. Si la dose quotidienne du médicament ne dépasse pas 200 mg, une seule dose du médicament le soir peut être appropriée.

Annulation de la thérapie

En cas d'arrêt programmé du traitement par Azaleptol, une réduction progressive de la dose sur 1 à 2 semaines est recommandée. Si un arrêt brutal du médicament est nécessaire (par exemple, par leucopénie), le patient doit être étroitement surveillé en raison de l'exacerbation possible des symptômes psychotiques ou des symptômes associés à un effet rebond cholinergique (par exemple, augmentation de la transpiration, maux de tête, nausées, vomissements et diarrhée).

Thérapie de récupération

Si plus de 2 jours se sont écoulés depuis la dernière dose d'Azaleptol, le traitement doit être repris en commençant par une dose de 12,5 mg (un demi-comprimé de 25 mg) 1 ou 2 fois le 1er jour. Si cette dose du médicament est bien tolérée, l'augmentation de la dose pour obtenir un effet thérapeutique peut être effectuée plus rapidement que recommandé pour per traitement initial. Cependant, si le patient a eu un arrêt respiratoire ou cardiaque au cours de la période initiale de traitement, mais que la dose du médicament a ensuite été portée avec succès à une dose thérapeutique, une augmentation répétée de la dose doit être effectuée avec beaucoup de prudence.

Passage d'un traitement antérieur par antipsychotiques à un traitement par azaleptol

En règle générale, Azaleptol ne doit pas être administré en association avec d'autres antipsychotiques. S'il est nécessaire de débuter un traitement par Azaleptol chez un patient déjà traité par des antipsychotiques oraux, il est recommandé, si possible, d'arrêter d'abord le traitement par un autre antipsychotique en diminuant progressivement la dose sur une semaine. Le traitement par Azaleptol peut être débuté comme décrit ci-dessus, au plus tôt 24 heures après l'arrêt complet de la prise d'un autre antipsychotique.

Risque de tentatives de suicide à répétition

Les recommandations concernant la posologie et la voie d'administration sont les mêmes que pour le traitement de la schizophrénie résistante au traitement.

Troubles psychotiques au cours du traitement de la maladie de Parkinson

La dose initiale ne doit pas dépasser 12,5 mg/jour (un demi-comprimé à 25 mg) en une seule prise le soir. Les autres augmentations de dose doivent être de 12,5 mg, avec une augmentation maximale de 2 fois par semaine à 50 mg - la dose devant être atteinte à la fin de la 2ème semaine. La dose quotidienne totale doit être prise de préférence une fois le soir.

La dose efficace moyenne est généralement d'environ t 25 mg à 37,5 mg/jour. Si un traitement d'au moins une semaine à la dose de 50 mg/jour n'apporte pas de réponse thérapeutique satisfaisante, la dose peut être prudemment augmentée de 12,5 mg par semaine.

La dose de 50 mg/jour ne doit être dépassée que dans des circonstances exceptionnelles et la dose maximale ne doit jamais dépasser 100 mg/jour.

Les augmentations de dose doivent être limitées ou interrompues en cas d'hypotension orthostatique, de sédation excessive ou de confusion. La pression artérielle doit être surveillée pendant les premières semaines de traitement.

Lorsque la rémission complète des symptômes psychotiques se poursuit pendant au moins 2 semaines, la dose d'antipsychotique peut être augmentée si l'augmentation est basée sur l'état moteur. Si cette approche entraîne une récidive des symptômes psychotiques, la dose d'Azaleptol peut être augmentée par paliers de 12,5 mg/semaine jusqu'à une dose maximale de 100 mg/jour, prise en une prise unique ou en deux prises fractionnées.

Achèvement de la thérapie

Une réduction progressive de la dose de 12,5 mg est recommandée au moins 1 semaine à l'avance (de préférence

2 semaines). Le traitement doit être arrêté immédiatement en cas de neutropénie ou d'agranulocytose. Dans cette situation, une surveillance mentale attentive du patient est nécessaire, car les symptômes peuvent rapidement se rétablir.

Utilisation chez les patients âgés

Il est recommandé de commencer le traitement avec une dose particulièrement faible du médicament (le 1er jour - 12,5 mg une fois) avec augmentation ultérieure de la dose de pas plus de 25 mg par jour.

Utilisation chez les patients souffrant de troubles cardiovasculaires

Il est recommandé de commencer le traitement avec une faible dose du médicament (le 1er jour - 12,5 mg 1 fois par jour), suivie d'une augmentation lente et légère de la dose.

Utilisation chez les insuffisants rénaux

Pour les patients présentant une insuffisance rénale légère à modérée, la dose initiale doit être de 12,5 mg une fois par jour le jour 1, suivie d'une augmentation lente et légère de la dose.

Utilisation chez les patients insuffisants hépatiques

Les patients insuffisants hépatiques doivent utiliser le médicament avec prudence et surveiller régulièrement les tests de la fonction hépatique.

Enfants.

La sécurité et l'efficacité du traitement par Azaleptol pour les enfants n'ont pas été établies, de sorte que le médicament ne doit pas être utilisé chez les enfants.

Surdosage

Un surdosage sévère, qu'il soit accidentel ou commis avec une intention suicidaire, représente un risque sérieux pour le patient.

On sait qu'en cas de surdosage aigu intentionnel ou accidentel d'Azaleptol, le taux de mortalité est d'environ 12%. La plupart des décès étaient dus à une insuffisance cardiaque ou à une pneumonie par aspiration et sont survenus après la prise de doses de médicament supérieures à 2 000 mg. Il y a eu des rapports de patients se remettant d'un surdosage causé par la prise de plus de 10 000 mg. Cependant, plusieurs patients adultes, principalement chez ceux qui n'avaient jamais utilisé d'Azaleptol, la prise du médicament à une dose de seulement 400 mg a entraîné le développement d'un coma potentiellement mortel et, dans un cas, la mort. Chez les jeunes enfants, l'administration de 50 à 200 mg a entraîné une sédation sévère ou un coma, mais aucun décès.

Les symptômes.

Somnolence, léthargie, coma, aréflexie, confusion, hallucinations, agitation, délire, symptômes extrapyramidaux, augmentation des réflexes, convulsions, augmentation de la salivation, dilatation des pupilles, fluctuations de température ; hypotension artérielle, collapsus, tachycardie, arythmie ; pneumonie par aspiration, essoufflement, dépression ou troubles respiratoires, insuffisance respiratoire.

Traitement.

L'antidote spécifique est inconnu. De telles mesures non spécifiques sont présentées: lavage gastrique immédiat et répété et / ou administration ultérieure de charbon actif dans les six heures suivant l'utilisation du médicament. La dialyse péritonéale et l'hémodialyse sont peu susceptibles d'être efficaces ; soins intensifs cardiorespiratoires (ECG, surveillance constante de l'état du patient); surveillance constante des électrolytes et de l'équilibre acido-basique. Dialyse péritonéale ou hémodialyse en présence d'oligurie ou d'anurie (bien que cela n'accélère pas de manière significative le taux de sevrage en raison de la forte liaison protéique du médicament).

Avec un effet anticholinergique, on utilise des agents parasympathomimétiques de la physostigmine (pénètre la barrière hémato-encéphalique), la pyridostigmine ou la néostigmine.

Pour l'arythmie, des préparations de potassium, du bicarbonate de potassium ou de la digitaline sont utilisées, selon les symptômes, la quinidine ou le procaïnamide sont contre-indiqués.

En cas d'hypotension artérielle, une perfusion d'albumine ou de substituts plasmatiques est réalisée. La dopamine ou l'angiotensine sont les stimulants les plus efficaces. L'adrénaline et les autres bêta-sympathomimétiques sont contre-indiqués (peuvent augmenter la vasodilatation).

En cas de convulsions, le diazépam ou la phénytoïne sont administrés lentement par voie intraveineuse. Les barbituriques à action prolongée sont contre-indiqués.

En raison du risque de réactions retardées, le patient doit être surveillé pendant au moins

5 jours.

Effets indésirables

En général, le profil des événements indésirables avec la clozapine est prévisible en raison de ses propriétés pharmacologiques. Une exception importante est la capacité du médicament à provoquer le développement d'une agranulocytose. En raison de ce risque, l'utilisation du médicament est limitée à l'utilisation pour le traitement de la schizophrénie résistante au traitement par d'autres médicaments, et de la psychose, qui est observée dans le traitement de la maladie de Parkinson, si le traitement standard a été inefficace. Bien que la surveillance de la formule sanguine soit une partie importante de la surveillance des patients recevant de la clozapine, le clinicien doit être conscient d'autres effets indésirables rares mais graves qui ne peuvent être diagnostiqués qu'à un stade précoce par une observation attentive du patient et en l'interrogeant pour prévenir modifications de la morbidité et de la mortalité.

Du système sanguin et lymphatique

Souvent : diminution du nombre total de leucocytes, neutropénie, leucopénie.

Peu fréquent : agranulocytose.

Rare : lymphopénie.

Très rare : thrombocytopénie, thrombocytose, anémie.

La granulocytopénie et/ou l'agranulocytose sont des complications possibles du traitement par Azaleptol. Bien que l'agranulocytose disparaisse dans la plupart des cas après l'arrêt du traitement, elle peut entraîner une septicémie et être fatale. La plupart des cas d'agranulocytose (environ 70%) surviennent au cours des 18 premières semaines de traitement. Pour prévenir le développement d'une agranulocytose potentiellement mortelle, il est nécessaire d'arrêter rapidement de prendre Azaleptol. Pour ce faire, vous devez surveiller régulièrement le nombre de leucocytes sanguins.

Une leucocytose et/ou une éosinophilie d'étiologie inconnue peuvent survenir, en particulier au cours des premières semaines de traitement.

Maladie métabolique

Souvent - très souvent : prise de poids (4-31%), qui peut être importante.

Rare : altération de la tolérance au glucose, diabète sucré, même chez les patients ayant des antécédents d'hyperglycémie ou de diabète sucré.

Très rare : hyperglycémie sévère, acidocétose, coma hyperosmolaire, même chez les patients ayant des antécédents d'hyperglycémie ou de diabète sucré, hypercholestérolémie, hypertriglycéridémie.

Les troubles mentaux

Souvent : dysarthrie.

Peu fréquent : dysphémie.

Rare : b agitation, excitation.

Très rare : trouble obsessionnel-compulsif.

Du côté du système nerveux

Très fréquent : somnolence et sédation (39-46 %), étourdissements (19-27 %).

Souvent : maux de tête, tremblements, rigidité musculaire, akathisie, symptômes extrapyramidaux, crises d'épilepsie, convulsions, contractions myocloniques.

Rarement : confusion, délire.

L'azaleptol peut provoquer des modifications des paramètres EEG, y compris des complexes de pointes et d'ondes. Le médicament abaisse le seuil épileptogène de manière dose-dépendante et peut provoquer des crises myocloniques ou des crises généralisées. Ces symptômes sont plus susceptibles de se développer avec une augmentation rapide de la dose et chez les patients épileptiques, ce qui était le cas auparavant. Dans de tels cas, il est nécessaire de réduire la dose et, si nécessaire, de prescrire un traitement anticonvulsivant. La carbamazépine doit être évitée en raison de son potentiel de suppression de la fonction de la moelle osseuse. Des convulsions avec une issue fatale ont été signalées. Lors de la prescription d'autres anticonvulsivants, la possibilité d'une interaction pharmacocinétique doit être envisagée. Les symptômes extrapyramidaux sont légers et surviennent moins fréquemment qu'avec les antipsychotiques conventionnels. La dystonie aiguë n'a pas été confirmée comme un effet indésirable du traitement par Azaleptol.

Très rarement, des dyskinésies tardives ont été signalées chez des patients traités avec le médicament en même temps que d'autres antipsychotiques. Lors de la prise d'Azaleptol affaibli Tous les symptômes de dyskinésie tardive se sont développés lors de la prise d'autres antipsychotiques.

De rares cas de syndrome malin des neuroleptiques ont été rapportés chez des patients recevant de l'azaleptol en monothérapie ou prenant ce médicament en association avec du lithium ou d'autres médicaments à action centrale. Dans de tels cas, vous devez immédiatement arrêter le médicament et commencer un traitement intensif. Les principaux symptômes du syndrome malin des neuroleptiques sont la rigidité, l'hyperthermie, les modifications du psychisme et la labilité du système nerveux autonome.

Des organes de la vision

Souvent : vision floue.

Du côté du coeur

Très souvent : tachycardie (surtout dans les premières semaines de traitement à l'Azaleptol, 25%).

Très rare : arrêt cardiaque.

Souvent, des modifications de l'ECG (diminution du segment ST, aplatissement et inversion de l'onde T, perturbation de la conduction) peuvent être observées. Il y a eu des rapports isolés d'arythmies, de péricardites

(avec ou sans épanchement péricardique), cardiomyopathie et myocardite (avec ou sans éosinophilie) ; dont certains mortels. Les symptômes cliniques peuvent ressembler à ceux d'un infarctus du myocarde ou de la grippe. Par conséquent, le diagnostic de myocardite doit être pris en compte chez les patients prenant le médicament Azaleptol et qui ont développé une tachycardie au repos, accompagnée d'arythmie, d'essoufflement ou de symptômes d'insuffisance cardiaque; si le diagnostic est confirmé, le traitement doit être interrompu.

Très Rarement, des cas de cardiomyopathie ont été rapportés. Si une cardiomyopathie est diagnostiquée, Azaleptol doit être arrêté.

Du système vasculaire

Souvent : hypertension artérielle, hypotension orthostatique, syncope.

Rare : thromboembolie, y compris décès et cas accompagnés de nécrose d'organes (par exemple, intestins), collapsus circulatoire dû à une hypotension artérielle sévère, en particulier en rapport avec une forte augmentation de la dose, avec des conséquences potentiellement graves d'arrêt cardiaque ou respiratoire.

La fréquence et la sévérité de l'hypotension dépendent de la vitesse et de la quantité d'augmentation de la dose.

Du système respiratoire

Rare : aspiration de nourriture (inhalation) lors de la déglutition (due à une dysphagie).

Très rare : dépression ou arrêt respiratoire. Des pneumonies et des infections des voies respiratoires inférieures avec une issue possible fatale ont été rapportées au cours du traitement par Azaleptol.

Du système digestif

Très fréquent : constipation (14-25%), hypersalivation (31-48%).

Souvent : nausées, vomissements, anorexie, bouche sèche.

Rare : dysphagie.

Très rare : hypertrophie des glandes salivaires, occlusion intestinale, iléus paralytique, rétention des selles.

Du côté du foie, des voies biliaires et du pancréas

Souvent : augmentation des enzymes hépatiques.

Rare : hépatite, ictère cholestatique, pancréatite.

Très rare : complet nécrose terminale du foie.

Si un ictère se développe, le médicament doit être arrêté.

De la peau et du tissu sous-cutané

Très rare : réactions cutanées.

Du côté des reins et des voies urinaires

Souvent : incontinence urinaire, rétention urinaire.

Très rare : néphrite interstitielle, altération de la fonction rénale, insuffisance rénale.

Du système reproducteur

Très rare : priapisme, impuissance, troubles de l'éjaculation, dysménorrhée.

Infractions générales

Souvent : fatigue, fièvre, dérégulation de la transpiration et de la température corporelle.

Indicateurs de laboratoire

Rarement : une augmentation du niveau de CPK.

Très rare : hyponatrémie.

Très rarement, des cas de tachycardie ventriculaire, d'arrêt cardiaque et d'allongement de l'intervalle QT, qui pourraient être associés à des torsades de pointes, ont été rapportés ; dans ces cas, il est impossible de tirer des conclusions définitives sur la présence d'un lien de causalité avec l'utilisation de ce médicament.

Décès pendant le traitement

La mort subite d'étiologie indéterminée est connue chez les patients psychiatriques traités avec des antipsychotiques standards, mais elle peut également survenir chez les patients non traités.

De tels cas de mort subite sont survenus chez des patients prenant le médicament, même chez des patients plus jeunes. Peut-être la raison yuchaetsya dans les effets indésirables du médicament sur le système cardiovasculaire (modifications de l'ECG, arythmies, cardiomyopathie, myocardite).

Liste des effets secondaires indésirables basée sur les rapports spontanés reçus dans la période post-enregistrement (fréquence inconnue)

Du côté du système immunitaire

Œdème de Quincke, vascularite leucocytoclasique

Maladie métabolique

Pseudophéochromocytome

Du côté du système nerveux

Syndrome cholinergique des modifications de l'EEG, pleurotonus (syndrome de la tour penchée de Pise).

Du côté du coeur

Infarctus du myocarde, qui peut être mortel ; angine.

Du système respiratoire

Bronchospasme, congestion nasale.

Du système digestif

Diarrhée gêne abdominale/brûlures d'estomac/dyspepsie, colite.

Du côté du foie, des voies biliaires et du pancréas

Stéatose hépatique; nécrose hépatique hépatotoxicité; hépatofibrose; cirrhose du foie; altération de la fonction hépatique, qui est associée à des conséquences potentiellement mortelles telles qu'une insuffisance hépatique, la nécessité d'une greffe du foie et même la mort.

De la peau et du tissu sous-cutané

Trouble pigmentaire.

Du côté du système musculo-squelettique

Faiblesse musculaire, spasmes musculaires, myalgie, lupus érythémateux disséminé.

Du côté des reins et des voies urinaires

Mais énurésie; insuffisance rénale.

Du système reproducteur et des glandes mammaires

Éjaculation rétrograde.

Date de péremption

3 années.

Ne pas utiliser après la date de péremption indiquée sur l'emballage.

Conditions de stockage

Conserver dans l'emballage d'origine à une température ne dépassant pas 25 °C. Garder hors de la portée des enfants.

Forfait

10 comprimés sous blister ; 5 blisters dans un paquet de carton.

50 comprimés par boîte ; 1 récipient dans une boîte en carton.

Catégorie vacances .

Sur ordonnance.

Fabricant

PJSC "Technologue".

Emplacement du fabricant et adresse du lieu d'affaires