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Composé:

ingrédient actif : rosuvastatine ;

1 comprimé contient 10,4 mg ou 20,8 mg de rosuvastatine calcique, ce qui correspond à 10 mg ou 20 mg de rosuvastatine ;

excipients : citrate de calcium, cellulose microcristalline, hydroxypropylcellulose, mannitol, lactose anhydre, crospovidone, stéarate de magnésium ;

enveloppe du film : alcool polyvinylique, dioxyde de titane (E 171), macrogol 3350, talc, tartrazine (E 102), rouge spécial AC (E 129), jaune orangé FCF (E 110), carmin d'indigo (E 132).

Forme posologique

Comprimés pelliculés.

Propriétés physiques et chimiques de base :

Comprimés à 10 mg : comprimés pelliculés roses, biconvexes, de forme ronde ;

Comprimés à 20 mg : comprimés pelliculés roses, ovales, biconvexes, sécables sur une face.

Groupe pharmacothérapeutique

agents hypolipidémiants. Inhibiteurs de l'HMG-CoA réductase.

Code ATX C10A A07.

Propriétés pharmacologiques

Pharmacodynamique.

Mécanisme d'action.

La rosuvastatine est un inhibiteur sélectif et compétitif de la HMG-CoA réductase, une enzyme déterminant la vitesse qui convertit la 3-hydroxy-3-méthylglutaryl coenzyme A en mévalonate, un précurseur du cholestérol. Le principal site d'action de la rosuvastatine est le foie, l'organe cible pour abaisser le taux de cholestérol.

La rosuvastatine augmente le nombre de récepteurs LDL à la surface des cellules hépatiques, augmentant l'absorption et le catabolisme des LDL, et inhibe la synthèse hépatique des VLDL, réduisant ainsi le nombre total de particules VLDL et LDL.

action pharmacodynamique.

La rosuvastatine réduit les taux élevés de cholestérol LDL, de cholestérol total et de triglycérides et augmente les taux de cholestérol HDL. Il réduit également les niveaux d'apoB, non-HDL-C, VLDL-C, VLDL-TG et augmente l'apoA-I (tableau 1). La rosuvastatine réduit également le rapport cholestérol-L PNP/HDL-C, total/HDL-C, non-HDL/HDL-C et apoB/apoA-I.

Réponse à la dose chez les patients atteints d'hypercholestérolémie primaire de types IIa et IIb (variation moyenne ajustée en pourcentage par rapport à l'inclusion)

Tableau 1

L'effet thérapeutique est atteint dans la semaine qui suit le début du médicament, 90% de l'effet maximal - après 2 semaines. L'effet maximal est généralement atteint après 4 semaines et persiste par la suite.

Efficacité clinique

La rosuvastatine est efficace dans le traitement des adultes atteints d'hypercholestérolémie - avec ou sans hypertriglycéridémie - indépendamment de la race, du sexe ou de l'âge, ainsi que chez les patients de groupes particuliers, tels que aux patients atteints de diabète ou d'hypercholestérolémie familiale.

Dans les données d'études regroupées, la rosuvastatine abaisse efficacement les taux de cholestérol chez la majorité des patients atteints d'hypercholestérolémie de type IIa et IIb (taux moyen initial de LDL-C d'environ 4,8 mmol/l) jusqu'aux valeurs cibles fixées par les directives reconnues de l'European Atherosclerosis Société (EAS; 1998); Environ 80% des patients qui prennent de la rosuvastatine à une dose de 10 mg sont capables d'atteindre les niveaux cibles normatifs de LDL-C selon l'EAS (< 3 mmol / l).

L'effet bénéfique de la rosuvastatine chez les patients atteints d'hypercholestérolémie familiale hétérozygote sur les paramètres lipidiques et l'atteinte des taux cibles est observé à des doses de 20 à 80 mg. Après titration à une dose quotidienne de 40 mg (12 semaines de traitement), le LDL-C est réduit de 53%. Chez 33% des patients, les niveaux normatifs de LDL-C selon l'EAS (< 3 mmol/l) sont atteints.

Dans la population générale des patients atteints d'hypercholestérolémie familiale homozygote, lors de la prise de rosuvastatine à des doses de 20 à 40 mg, le taux de LDL-C est réduit en moyenne de 22%.

Il existe un effet additif de la rosuvastatine sur la réduction des triglycérides lorsqu'elle est utilisée en association avec le fénofibrate et sur l'augmentation des taux de HDL-C lorsqu'elle est utilisée en association avec la niacine (voir rubrique « Particularités d'utilisation »).

Enfants.

Selon des études chez des patients âgés de 10 à 17 ans, le taux de LDL-C a diminué de 38,3 %, 44,6 % et 50 %, respectivement, dans le groupe aine recevant de la rosuvastatine à une dose de 5 mg, 10 mg et 20 mg contre 0,7% dans le groupe placebo.

Lors de la prise de 20 mg de rosuvastatine 1 fois par jour, 40,5% des patients peuvent atteindre le taux cible de LDL-C inférieur à 2,8 mmol / l.

Aucun effet sur la taille, le poids, l'IMC ou la puberté n'a été constaté (voir rubrique « Particularités d'utilisation »). L'expérience des essais cliniques chez les enfants et les adolescents est limitée et les effets à long terme de la rosuvastatine (> 1 an) sur la puberté sont inconnus.

Pharmacocinétique.

Succion.

La concentration plasmatique maximale de rosuvastatine est atteinte 5 heures après administration orale. La biodisponibilité absolue est d'environ 20%.

Distribution.

La rosuvastatine est largement absorbée par le foie, qui est le site principal de la synthèse du cholestérol et de la clairance du LDL-C. Le volume de distribution de la rosuvastatine est d'environ 134 litres. Environ 90% de la rosuvastatine se lie aux protéines plasmatiques, principalement à l'albumine.

Métabolisme.

La rosuvastatine subit un métabolisme négligeable (environ 10%). Des études de métabolisme in vitro utilisant des hépatocytes humains indiquent que la rosuvastatine est un substrat faible pour le métabolisme basé sur les enzymes du cytochrome P450. La principale isoenzyme impliquée est le CYP2C9, 2C19, 3A4 et 2D6 jouant un rôle légèrement plus petit. Métabolite majeur identifié Ce sont des métabolites N-desméthyl et lactone. Le métabolite N-desméthyl est environ 50% moins actif que la rosuvastatine, le métabolite lactone est considéré comme cliniquement inactif. La rosuvastatine représente plus de 90% de l'activité de l'inhibiteur circulant de l'HMG-CoA réductase.

Retrait.

Environ 90% de la dose de rosuvastatine est excrétée sous forme inchangée dans les selles (ensemble de la substance active absorbée et non absorbée), le reste étant excrété dans les urines. Environ 5% sont excrétés dans l'urine sous forme inchangée. La demi-vie plasmatique est d'environ 19 heures et n'augmente pas avec l'augmentation de la dose. La clairance moyenne géométrique du médicament du plasma sanguin est d'environ 50 l / h (coefficient de variation - 21,7%). Comme avec les autres inhibiteurs de l'HMG-CoA réductase, la captation hépatique de la rosuvastatine se produit avec la participation du transporteur membranaire OATP-C, qui joue un rôle important dans l'élimination hépatique de la rosuvastatine.

Linéarité.

L'exposition systémique à la rosuvastatine augmente proportionnellement à la dose. Avec une utilisation quotidienne répétée, les paramètres pharmacocinétiques ne changent pas.

Groupes particuliers de patients.

Âge et sexe.

Il n'y a pas d'effet cliniquement significatif de l'âge ou du sexe sur la pharmacocinétique de la rosuvastatine chez l'adulte. La pharmacocinétique de la rosuvastatine chez les enfants et les adolescents atteints d'hypercholestérolémie familiale hétérozygote est similaire à celle des volontaires adultes (voir rubrique rubrique "Enfants").

Course.

Des études pharmacocinétiques ont montré que chez les patients de race mongoloïde (japonais, chinois, philippins, vietnamiens et coréens), les valeurs médianes d'AUC et de C_max sont environ deux fois plus élevées que chez les européens ; chez les Indiens, les valeurs médianes de l'ASC et de la C_max sont augmentées d'environ 1,3 fois. L'analyse de la pharmacocinétique de la population n'a pas révélé de différences cliniquement significatives entre les patients de race caucasienne et négroïde.

Dysfonctionnement rénal.

Dans une étude chez des patients présentant divers degrés d'insuffisance rénale, il n'y a eu aucun changement dans les concentrations plasmatiques de rosuvastatine ou du métabolite N-desméthyl chez les personnes présentant une insuffisance légère ou modérée. Chez les patients présentant une insuffisance rénale sévère (clairance de la créatinine < 30 ml / min), les concentrations plasmatiques de rosuvastatine étaient 3 fois supérieures et les taux du métabolite N-desméthyl étaient 9 fois supérieurs à ceux des volontaires sains. Les concentrations plasmatiques à l'état d'équilibre de la rosuvastatine chez les patients hémodialysés étaient environ 50% plus élevées que chez les volontaires sains.

Dysfonctionnement du foie.

Dans une étude portant sur des patients présentant divers degrés de dysfonctionnement hépatique, aucun signe d'exposition accrue à la rosuvastatine n'a été trouvé chez les patients dont l'état était de 7 ou moins sur l'échelle de Child-Pugh. Crestor France Cependant, deux patients qui ont obtenu un score de 8 et 9 sur l'échelle de Child-Pugh ont eu une exposition systémique au moins deux fois supérieure à celle du patient. ents avec des scores inférieurs. Il n'y a pas d'expérience avec l'utilisation de la rosuvastatine chez les patients dont l'état est estimé à plus de 9 points sur l'échelle de Child-Pugh.

Polymorphisme génétique.

La distribution des inhibiteurs de l'HMG-CoA réductase, y compris la rosuvastatine, se produit avec la participation des protéines de transport OATP1B1 et BCRP. Les patients atteints de polymorphismes génétiques SLCO1B1 (OATP1B1) et/ou ABCG2 (BCRP) sont à risque d'exposition accrue à la rosuvastatine. Dans certaines formes de polymorphisme SLCO1B1 c.521CC et ABCG2 c.421AA, l'exposition à la rosuvastatine (AUC) est augmentée par rapport aux génotypes SLCO1B1 c.521TT ou ABCG2 c.421CC. Un génotypage spécial dans la pratique clinique n'est pas fourni, mais il est recommandé aux patients présentant un tel polymorphisme d'utiliser une dose plus faible de rosuvastatine.

Enfants.

Les paramètres pharmacocinétiques chez les enfants atteints d'hypercholestérolémie familiale hétérozygote âgés de 10 à 17 ans n'ont pas été entièrement déterminés. Une petite étude de la pharmacocinétique de la rosuvastatine (sous forme de comprimé) chez des patients pédiatriques a montré que l'exposition au médicament chez les enfants est similaire à celle des patients adultes. De plus, les résultats indiquent que des écarts significatifs en proportion des doses ne sont pas attendus.

Caractéristiques cliniques

Les indications

Traitement de l'hypercholestérolémie.

Adultes, adolescents et enfants à partir de 10 ans atteints d'hypercholestérolémie primaire (type IIa, y compris avec hypercholestérolémie familiale hétérozygote) ou dyslipidémie mixte (type IIb) en complément d'un régime alimentaire lorsque le régime alimentaire et d'autres mesures non pharmacologiques (p. ex., exercice physique, perte de poids) sont insuffisants.

Dans l'hypercholestérolémie familiale homozygote, en complément d'un régime alimentaire et d'autres traitements hypolipidémiants (par exemple, aphérèse des LDL) ou lorsque ce traitement est inapproprié.

Prévention des troubles cardiovasculaires.

Prévention des événements cardiovasculaires significatifs chez les patients estimés à haut risque d'un premier événement de maladie cardiovasculaire, en complément de la prise en charge d'autres facteurs de risque.

Contre-indications

La rosuvastatine est contre-indiquée :

• les patients présentant une hypersensibilité à la rosuvastatine ou à tout excipient du médicament ;
• les patients atteints d'une maladie hépatique active, y compris ceux présentant des élévations persistantes des transaminases sériques d'étiologie inconnue et toute élévation des transaminases sériques supérieure à trois fois la limite supérieure de la normale (LSN) ;
• patients présentant une insuffisance rénale sévère (clairance de la créatinine < 30 ml/min) ;
• patients atteints de myopathie;
• les patients qui reçoivent simultanément de la cyclosporine ;
• pendant la grossesse et l'allaitement, ainsi que les femmes en âge de procréer qui n'utilisent pas correctement contraceptifs.

La dose de 40 mg est contre-indiquée chez les patients prédisposés à la myopathie/rhabdomyolyse.

Ces facteurs de risque comprennent :

• dysfonctionnement rénal modéré (clairance de la créatinine < 60 ml/min) ;
• hypothyroïdie;
• la présence d'antécédents personnels ou familiaux de maladies musculaires héréditaires ;
• la présence d'antécédents de myotoxicité dans le contexte de l'utilisation d'autres inhibiteurs de l'HMG-CoA réductase ou de fibrates ;
• l'abus d'alcool;
• situations pouvant entraîner une augmentation de la concentration du médicament dans le plasma sanguin
• appartenant à la race mongoloïde ;
• utilisation concomitante de fibrates (voir rubriques « Particularités d'utilisation », « Interactions avec d'autres médicaments et autres types d'interactions » et « Pharmacocinétique »).

Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions

Effet des médicaments concomitants sur la rosuvastatine.

Inhibiteurs des protéines de transport.

La rosuvastatine est un substrat pour plusieurs protéines de transport, dont le transporteur d'absorption hépatique OATP1B1 et le transporteur d'efflux BCRP. L'utilisation simultanée de rosuvastatine avec des médicaments qui inhibent ces protéines de transport peut entraîner une augmentation de la concentration de rosuvastatine dans le plasma sanguin et une augmentation du risque de myopathie (voir rubriques "Mode d'application et doses", "Oc spécificité d'usage », « Interactions avec d'autres médicaments et autres types d'interactions », tableau 2).

Ciclosporine.

Pendant la période d'utilisation simultanée de la rosuvastatine et de la ciclosporine, les valeurs d'ASC de la rosuvastatine étaient en moyenne environ 7 fois supérieures à celles observées chez des volontaires sains (voir tableau 2). La rosuvastatine est contre-indiquée chez les patients recevant simultanément de la ciclosporine (voir rubrique "Contre-indications").

L'utilisation simultanée n'a pas affecté la concentration de cyclosporine dans le plasma sanguin.

inhibiteurs de protéase.

Bien que le mécanisme exact de l'interaction soit inconnu, l'utilisation simultanée d'inhibiteurs de protéase peut augmenter significativement l'exposition à la rosuvastatine (voir tableau 2). Par exemple, dans une étude pharmacocinétique, l'utilisation simultanée de 10 mg de rosuvastatine et d'une association médicamenteuse contenant deux inhibiteurs de la protéase (300 mg d'atazanavir/100 mg de ritonavir) chez des volontaires sains s'est accompagnée d'une augmentation de l'ASC et de la C_max de la rosuvastatine d'environ 3 et 7 fois, respectivement. L'utilisation simultanée de la rosuvastatine et de certaines associations d'inhibiteurs de protéase est possible après une analyse approfondie de l'adaptation posologique de la rosuvastatine, en fonction de l'augmentation attendue de l'exposition à la rosuvastatine (voir rubriques « Mode d'application et doses », « Particularités d'utilisation », « Interaction avec d'autres médicaments et d'autres types d'interactions », t Tableau 2).

Gemfibrozil et autres agents hypolipémiants.

L'utilisation simultanée de rosuvastatine et de gemfibrozil a entraîné une augmentation de 2 fois de l'ASC et de la_Cmax de la rosuvastatine (voir rubrique "Particularités d'utilisation").

D'après les données d'études spéciales, une interaction pharmacocinétique significative avec le fénofibrate n'est pas attendue, mais une interaction pharmacodynamique est possible. Le gemfibrozil, le fénofibrate, d'autres fibrates et des doses hypolipidémiantes (≥ 1 g/jour) de niacine (acide nicotinique) augmentent le risque de myopathie lorsqu'ils sont utilisés en concomitance avec des inhibiteurs de l'HMG-CoA réductase, probablement en raison du fait qu'ils peuvent provoquer la développement de la myopathie s'ils sont appliqués séparément. Une dose de 40 mg est contre-indiquée avec l'utilisation simultanée de fibrates (voir rubriques « Contre-indications » et « Particularités d'utilisation »). Ces patients doivent également commencer le traitement avec une dose de 5 mg.

Ezetimib.

L'utilisation simultanée de rosuvastatine à une dose de 10 mg et d'ézétimibe à 10 mg chez des patients atteints d'hypercholestérolémie a entraîné une augmentation de 1,2 fois de l'ASC de la rosuvastatine (tableau 2). Une interaction pharmacodynamique entre la rosuvastatine et l'ézétimibe ne peut être exclue, pouvant entraîner des effets indésirables (voir rubrique « Particularités d'utilisation »).

Antiacides.

L'utilisation simultanée de rosuvastatine avec des suspensions d'antiacides contenant de l'hydroxyde d'aluminium ou de magnésium a réduit les concentrations plasmatiques de rosuvastatine. et 50%. Cet effet était moins prononcé dans le cas de l'utilisation d'antiacides 2 heures après l'utilisation de la rosuvastatine. La signification clinique de cette interaction n'a pas été étudiée.

Érythromycine.

L'utilisation simultanée de rosuvastatine et d'érythromycine a réduit l'ASC de la rosuvastatine de 20 % et_{la Cmax} de 30 %. Cette interaction peut être causée par une augmentation de la motilité intestinale due à l'action de l'érythromycine.

Enzymes du cytochrome P450.

Les résultats des études in vitro et in vivo indiquent que la rosuvastatine n'inhibe ni ne stimule les isoenzymes du cytochrome P450. De plus, la rosuvastatine est un faible substrat de ces isoenzymes. Ainsi, les interactions médicamenteuses résultant du métabolisme médié par le P450 ne sont pas attendues. Aucune interaction cliniquement significative n'a été observée entre la rosuvastatine et le fluconazole (un inhibiteur du CYP2C9 et du CYP3A4) ou le kétoconazole (un inhibiteur du CYP2A6 et du CYP3A4).

Interactions nécessitant un ajustement posologique de la rosuvastatine.

S'il est nécessaire d'utiliser la rosuvastatine avec d'autres médicaments susceptibles d'augmenter son exposition, la dose de rosuvastatine doit être ajustée. Si l'on s'attend à ce que l'exposition à la rosuvastatine (AUC) augmente d'environ 2 fois ou plus, la rosuvastatine doit être initiée à une dose de 5 mg une fois par jour. La dose quotidienne maximale de rosuvastatine doit être ajustée de manière à ce que l'exposition attendue la position de la rosuvastatine n'a pas dépassé l'exposition observée lors de la prise d'une dose de 40 mg/jour sans l'utilisation de médicaments qui interagissent avec le médicament ; par exemple, en cas d'utilisation avec le gemfibrozil, la dose de rosuvastatine sera de 20 mg (augmentation de l'exposition de 1,9 fois), en cas d'utilisation avec une association ritonavir/atazanavir, de 10 mg (augmentation de 3,1 fois), en cas d'utilisation simultanée avec la ciclosporine, 5 mg (augmentation de l'exposition 7,1 fois).

Effet des médicaments concomitants sur l'exposition à la rosuvastatine

(ASC ; par ordre de grandeur décroissant) sur la base des données d'essais cliniques publiées

Tableau 2

*Les données présentées sous forme de changement multiplié par x représentent le rapport entre l'utilisation de la rosuvastatine en association et seule. Les données présentées en% de variation représentent la différence en% par rapport à la rosuvastatine seule.

Une augmentation est indiquée par ↑, aucun changement par ↔ et une diminution par ↓.

** Plusieurs études d'interaction ont été menées avec différentes doses de rosuvastatine, le tableau présente les ratios les plus significatifs.

Effet de la rosuvastatine sur les médicaments concomitants.

Antagonistes de la vitamine K.

Comme avec les autres inhibiteurs de l'HMG-CoA réductase, au début de l'utilisation de la rosuvastatine ou avec une augmentation de sa dose chez les patients prenant simultanément des antagonistes de la vitamine K (par exemple, la warfarine ou un autre anticoagulant coumarinique), une augmentation du rapport international normalisé ( RNI) est possible. L'arrêt de l'utilisation de la rosuvastatine ou la réduction de sa dose peut entraîner une diminution du CMH. Dans de tels cas, une surveillance appropriée du CMH est souhaitable.

Contraceptifs oraux/traitement hormonal substitutif (THS).

Utilisation simultanée de p l'ozuvastatine et les contraceptifs oraux ont entraîné une augmentation de l'ASC de l'éthinylestradiol et du norgestrel de 26 % et 34 %, respectivement. Cette augmentation des concentrations plasmatiques doit être prise en compte lors du choix de la dose de contraceptifs oraux. Il n'existe aucune donnée sur la pharmacocinétique des médicaments chez les patients prenant de la rosuvastatine et un THS en même temps, de sorte qu'un effet similaire ne peut être exclu. Cependant, la combinaison a été largement utilisée chez les femmes dans les essais cliniques et a été bien tolérée.

Autres médicaments.

Digoxine.

Selon des études spéciales, des interactions cliniquement significatives avec la digoxine ne sont pas attendues.

Lopinavir/ritonavir.

Dans une étude pharmacologique, l'utilisation simultanée de rosuvastatine et d'une association médicamenteuse contenant deux inhibiteurs de la protéase (lopinavir 400 mg / ritonavir 100 mg) chez des volontaires sains a été associée à une augmentation d'environ deux à cinq fois de l'ASC à l'état d'équilibre_{(0 -24)} et C_max pour la rosuvastatine, respectivement. L'interaction entre la rosuvastatine et d'autres inhibiteurs de la protéase n'a pas été étudiée.

Acide fusidique.

Une étude de l'interaction de la rosuvastatine et de l'acide fusidique n'a pas été réalisée. Le risque de myopathie, y compris de rhabdomyolyse, est augmenté lors de l'utilisation concomitante d'acide fusidique et de statines. Le mécanisme de cette interaction (qu'elle soit pharmacodynamique ou pharmacocinétique, ou les deux) n'est pas encore connu. signalé à propos de rhabdomyolyse (y compris les décès) chez les patients traités par cette association.

Si un traitement par l'acide fusidique est nécessaire, le traitement par la rosuvastatine doit être interrompu pendant toute la durée du traitement par l'acide fusidique (voir aussi rubrique « Particularités d'utilisation »).

Enfants.

Les études d'interaction n'ont été réalisées que chez l'adulte. Le degré d'interaction chez les enfants est inconnu.

Fonctionnalités des applications

Effet sur les reins.

Une protéinurie, détectée par bandelette réactive et principalement d'origine tubulaire, a été observée chez des patients traités par de fortes doses de rosuvastatine, dont 40 mg, et dans la plupart des cas, elle était transitoire ou intermittente. La protéinurie n'était pas un signe avant-coureur d'insuffisance rénale aiguë ou évolutive (voir rubrique "Effets indésirables"). La fréquence des rapports d'événements rénaux graves dans les études post-commercialisation est plus élevée à une dose de 40 mg. Chez les patients prenant le médicament à une dose de 40 mg, la fonction rénale doit être contrôlée régulièrement pendant l'observation.

Influence sur les muscles squelettiques.

Des troubles des muscles squelettiques, tels que myalgies, myopathies et rarement rhabdomyolyse, ont été observés chez des patients prenant de la rosuvastatine à n'importe quelle dose, en particulier à plus de 20 mg. Des cas isolés de rhabdomyolyse ont été rapportés avec l'utilisation d'ézétimibe en association avec des inhibiteurs de l'HMG-CoA réductase. ne peut être exclu dans la possibilité d'interactions pharmacodynamiques (voir rubrique "Interactions avec d'autres médicaments et autres types d'interactions"), cette association doit donc être utilisée avec prudence.

Comme avec les autres inhibiteurs de l'HMG-CoA réductase, l'incidence des cas de rhabdomyolyse associée à la rosuvastatine après commercialisation était plus élevée à la dose de 40 mg. De rares cas de myopathie nécrosante à médiation immunitaire, se manifestant cliniquement par une faiblesse musculaire proximale persistante et une augmentation de la créatine kinase sérique, ont été rapportés pendant le traitement ou après l'arrêt d'un traitement par statines, y compris la rosuvastatine. Dans ce cas, des études neuromusculaires et sérologiques supplémentaires, un traitement par des médicaments immunosuppresseurs peuvent être nécessaires.

Niveau de créatine kinase.

Les taux de créatine kinase (CK) ne doivent pas être mesurés après un effort physique important ou s'il existe d'autres raisons possibles à l'augmentation de la CK, ce qui peut rendre difficile l'interprétation des résultats. Si les niveaux de base de CK sont significativement élevés (> 5 fois la LSN), un nouveau test doit être effectué dans les 5 à 7 jours pour confirmer les résultats. Si les résultats de la ré-analyse confirment que la valeur CC initiale est supérieure à 5 fois la limite supérieure de la norme, l'utilisation du médicament ne doit pas être commencée.

Avant de commencer le traitement.

La rosuvastatine, comme les autres inhibiteurs de l'HMG-CoA réductase, doit être utiliser avec prudence chez les patients ayant tendance à la myopathie/rhabdomyolyse. Ces facteurs de risque comprennent :

• fonction rénale altérée;
• hypothyroïdie;
• la présence dans un antécédent personnel ou familial de maladies musculaires héréditaires ;
• la présence d'antécédents de myotoxicité dans le contexte de l'utilisation d'autres inhibiteurs de l'HMG-CoA réductase ou de fibrates ;
• l'abus d'alcool;
• âge > 70 ans ;
• situations pouvant entraîner une augmentation du taux du médicament dans le Crestor prix plasma sanguin (voir rubriques "Mode d'application et doses", "Interactions avec d'autres médicaments et autres types d'interactions" et "Pharmacocinétique");
• utilisation simultanée de fibrates.

Chez ces patients, le risque associé au traitement doit être mis en balance avec le bénéfice attendu ; une surveillance clinique est également recommandée. Si les taux initiaux de CK sont significativement élevés (> 5 fois la LSN), le traitement ne doit pas être instauré.

Pendant la période de traitement.

Les patients doivent être invités à signaler immédiatement toute douleur musculaire, faiblesse ou convulsion d'étiologie inconnue, en particulier si elles s'accompagnent de malaise ou de fièvre. Chez ces patients, les taux de CK doivent être mesurés. Le médicament doit être interrompu si les taux de CK sont significativement élevés (> 5 fois la LSN) ou si les symptômes musculaires sont sévères et provoquent une gêne quotidienne (même si les taux de CK sont ≤ 5 x LSN). En cas de disparition des symptômes et de normalisation du taux de CK à la normale le traitement par la rosuvastatine ou un autre inhibiteur de l'HMG-CoA réductase peut être réinstauré à la dose la plus faible et sous étroite surveillance. Il n'est pas nécessaire de vérifier régulièrement les taux de CK chez les patients asymptomatiques. Très rarement, des cas de myopathie nécrosante à médiation immunitaire (IMNM) ont été rapportés pendant ou après un traitement par statine, y compris la rosuvastatine. Les manifestations cliniques de l'IONM sont une faiblesse musculaire proximale et des taux sériques élevés de créatine kinase, qui persistent même après l'arrêt des statines.

Dans les études cliniques, il n'y avait aucune preuve d'un effet accru sur le muscle squelettique chez un petit nombre de patients prenant de la rosuvastatine et des médicaments concomitants. Cependant, une augmentation de l'incidence de la myosite et de la myopathie a été observée chez les patients prenant d'autres inhibiteurs de l'HMG-CoA réductase avec des dérivés de l'acide fibrique, notamment le gemfibrozil, la cyclosporine, l'acide nicotinique, les antifongiques azolés, les inhibiteurs de la protéase et les antibiotiques macrolides. Le gemfibrozil augmente le risque de myopathie lorsqu'il est co-administré avec certains inhibiteurs de l'HMG-CoA réductase. Par conséquent, l'utilisation de la rosuvastatine en association avec le gemfibrozil n'est pas recommandée. Les avantages d'autres changements lipidiques lors de l'utilisation de la rosuvastatine en association avec des fibrates ou de la niacine doivent être soigneusement pesés par rapport aux risques potentiels associés à l'utilisation de ces associations. La dose de 40 mg est contre-indiquée en cas d'utilisation concomitante fibrates (voir rubriques "Interactions avec d'autres médicaments et autres types d'interactions" et "Effets indésirables").

La rosuvastatine ne doit pas être co-administrée avec des préparations d'acide fusidique ou dans les 7 jours suivant l'arrêt du traitement à l'acide fusidique. Si l'acide fusidique est jugé nécessaire, le traitement par statine doit être interrompu pendant la durée du traitement à l'acide fusidique. Des rhabdomyolyses (y compris des cas mortels) ont été rapportées chez des patients traités par une association d'acide fusidique et de statines (voir rubrique "Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions"). Les patients doivent consulter immédiatement un médecin s'ils ressentent une faiblesse musculaire, une douleur ou une faiblesse. Le traitement par statine peut être repris 7 jours après la dernière dose d'acide fusidique. Dans des cas exceptionnels, lorsqu'une utilisation à long terme de l'acide fusidique est nécessaire, par exemple pour le traitement d'infections graves, la nécessité de l'utilisation simultanée de la rosuvastatine et de l'acide fusidique ne doit être envisagée qu'au cas par cas et sous surveillance médicale étroite.

La rosuvastatine ne doit pas être utilisée chez les patients atteints d'affections aiguës et graves évoquant une myopathie ou la possibilité de développer une insuffisance rénale due à une rhabdomyolyse (telle qu'une septicémie, une hypotension, une intervention chirurgicale majeure, un traumatisme, une maladie métabolique, endocrinienne et troubles électrolytiques ou convulsions incontrôlées).

Effet sur le foie.

Comme avec les autres inhibiteurs de l'HMG-CoA réductase, la rosuvastatine doit être utilisée avec prudence chez les patients qui abusent de l'alcool et/ou qui ont des antécédents de maladie hépatique.

Il est recommandé de vérifier les indicateurs biochimiques de la fonction hépatique avant de commencer le traitement et 3 mois plus tard. L'utilisation de la rosuvastatine doit être interrompue ou la dose réduite si le taux sérique des transaminases est supérieur à trois fois la limite supérieure de la normale. La fréquence des rapports d'événements hépatiques graves (principalement des transaminases hépatiques élevées) dans la période suivant l'inscription était plus élevée à la dose de 40 mg.

Chez les patients présentant une hypercholestérolémie secondaire due à une hypothyroïdie ou à un syndrome néphrotique, la maladie sous-jacente doit être traitée en premier avant de commencer le traitement par la rosuvastatine.

Au cours de la période suivant l'enregistrement, des cas d'insuffisance hépatique mortels ou non mortels ont été occasionnellement rapportés chez des patients prenant des statines, y compris la rosuvastatine. Si des lésions hépatiques graves avec des symptômes cliniques et/ou une hyperbilirubinémie ou un ictère se développent pendant le traitement par la rosuvastatine, le médicament doit être arrêté immédiatement. Si aucune autre cause n'est retrouvée, le traitement par la rosuvastatine ne doit pas être repris.

Course.

Des études pharmacocinétiques indiquent une augmentation de l'exposition chez les patients de race mongoloïde d'environ le double de celui des Européens. Pour ces patients, un ajustement posologique de la rosuvastatine est nécessaire (voir rubriques "Mode d'application et posologie", "Contre-indications" et "Pharmacocinétique"). Pour les patients de race mongoloïde, la dose initiale de rosuvastatine doit être de 5 mg. Une augmentation de la concentration plasmatique de la rosuvastatine a été observée chez les patients de race mongoloïde (voir rubrique « Particularités d'utilisation » et « Pharmacocinétique »). L'augmentation de l'exposition systémique doit être prise en compte dans le traitement des patients de race mongoloïde chez qui l'hypercholestérolémie n'est pas suffisamment contrôlée avec des doses allant jusqu'à 20 mg.

inhibiteurs de protéase.

Une exposition systémique accrue à la rosuvastatine a été observée chez les personnes prenant de la rosuvastatine en association avec divers inhibiteurs de la protéase en association avec le ritonavir. Il convient de tenir compte à la fois du bénéfice de l'hypolipidémiant associé à la rosuvastatine chez les patients infectés par le VIH qui reçoivent des inhibiteurs de la protéase et de la possibilité d'augmenter les concentrations plasmatiques de la rosuvastatine au début du traitement et lorsque la dose de rosuvastatine est augmentée chez les patients recevant des inhibiteurs de la protéase. . L'utilisation simultanée du médicament avec des inhibiteurs de la protéase n'est pas recommandée si la dose de rosuvastatine n'est pas ajustée (voir rubrique « Mode d'administration et doses » et « Interactions avec d'autres médicaments et autres types d'interactions »).

Intolérance au lactose.

Les patients atteints de maladies héréditaires rares Si vous avez des problèmes d'intolérance au galactose, de déficit en lactase de Lapp ou de malabsorption du glucose et du galactose, vous ne devez pas utiliser ce médicament.

Pneumopathie interstitielle.

Avec l'utilisation de certaines statines, notamment en cas de traitement au long cours, des cas exceptionnels de pneumopathie interstitielle ont été rapportés (voir rubrique "Effets indésirables"). Les manifestations de cette maladie comprennent un essoufflement, une toux non productive et une détérioration générale (fatigue, perte de poids et fièvre). Si une maladie pulmonaire interstitielle est suspectée, l'utilisation des statines doit être interrompue.

Diabète.

Certaines preuves suggèrent que les statines augmentent la glycémie et, chez certains patients à haut risque de développer un diabète à l'avenir, peuvent provoquer une hyperglycémie à des niveaux qui nécessitent une gestion appropriée du diabète. Cette menace, cependant, est compensée par la réduction du risque d'événements vasculaires avec l'utilisation des statines et ne devrait donc pas être une raison d'arrêter le traitement par statines. Les patients à risque (glycémie à jeun 5,6-6,0 mmol/l, IMC > 30 kg/m ² , triglycérides élevés, hypertension artérielle) doivent être placés sous contrôle clinique et biochimique conformément aux directives nationales.

Dans l'étude JUPITER, l'incidence globale rapportée du diabète sucré était de 2,8 % chez les patients traités par la rosuvastatine et de 2,3 % chez les patients sous placebo principalement. significative chez les patients avec une glycémie à jeun de 5,6 à 6,9 mmol/l. Dans des études cliniques, il a été démontré que la rosuvastatine en monothérapie ne provoque pas de diminution de la concentration de base du cortisol plasmatique et n'affecte pas la réserve surrénalienne. La prudence est requise lors de l'utilisation de préparations de rosuvastatine et d'autres médicaments qui peuvent réduire les niveaux ou l'activité des hormones stéroïdes endogènes, comme le kétoconazole, la spironolactone et la cimétidine.

Enfants.

L'évaluation de la taille linéaire (taille), du poids corporel, de l'IMC (indice de masse corporelle) et des caractéristiques secondaires de la puberté selon Tanner chez les enfants de 10 à 17 ans qui ont pris de la rosuvastatine est limitée à une période de 1 an. Après 52 semaines de traitement à l'étude, aucun effet sur la taille, le poids corporel, l'IMC ou la puberté n'a été constaté (voir la section Pharmacodynamique). L'expérience des études cliniques sur l'utilisation du médicament chez les enfants et les adolescents est limitée et les effets à long terme de l'utilisation de la rosuvastatine (> 1 an) sur la puberté sont inconnus.

Dans une étude clinique menée chez des enfants et des adolescents ayant pris de la rosuvastatine pendant 52 semaines, une augmentation des taux de CK > 10 fois la limite supérieure de la norme et des symptômes musculaires après un exercice ou une activité physique accrue ont été observés plus souvent par rapport à ceux observés chez les adultes (voir rubrique "Effets indésirables").

Utiliser pendant la grossesse ou l'allaitement.

R l'ozuvastatine est contre-indiquée pendant la grossesse et l'allaitement.

Les femmes en âge de procréer doivent utiliser une contraception appropriée.

Étant donné que le cholestérol et d'autres produits de la biosynthèse du cholestérol jouent un rôle important dans le développement du fœtus, le risque potentiel lié à l'inhibition de la HMG-CoA réductase l'emporte sur les avantages de l'utilisation du médicament pendant la grossesse. Il existe des données limitées provenant d'études animales sur la toxicité pour la reproduction. Si la patiente devient enceinte pendant l'utilisation de ce médicament, le traitement doit être arrêté immédiatement.

Étant donné qu'un autre médicament de cette classe passe dans le lait maternel humain et que les inhibiteurs de l'HMG-CoA réductase peuvent provoquer des effets indésirables graves chez les nourrissons, il convient de conseiller aux femmes qui ont besoin d'un traitement par la rosuvastatine de ne pas allaiter. Il n'y a pas de données sur la pénétration de la rosuvastatine dans le lait maternel humain (voir rubrique « Contre-indications »).

La capacité d'influencer la vitesse de réaction lors de la conduite de véhicules ou de l'utilisation d'autres mécanismes.

Aucune étude sur l'effet de la rosuvastatine sur la capacité à conduire une voiture et à travailler avec des mécanismes n'a été menée. Cependant, compte tenu des propriétés pharmacodynamiques de la rosuvastatine, il est peu probable que le médicament affecte cette capacité. Lorsque vous conduisez des véhicules ou travaillez avec d'autres mécanismes, vous devez tenir compte de la possibilité de vertiges à la périphérie. od traitement.

Dosage et administration

Avant de commencer le traitement, le patient doit se voir prescrire un régime hypocholestérolémique standard, qu'il doit respecter pendant le traitement. La dose doit être choisie individuellement, en fonction de l'objectif du traitement et de la réponse du patient au traitement, conformément aux recommandations des directives généralement acceptées en vigueur.

La rosuvastatine peut être prise à tout moment de la journée, avec ou sans nourriture.

Les comprimés de 10 mg ne peuvent pas être divisés en plusieurs parties. Par conséquent, s'il est nécessaire de prescrire de la rosuvastatine à une dose de 5 mg, il est nécessaire d'utiliser des préparations de rosuvastatine d'autres fabricants, avec la possibilité de doser 5 mg.

Traitement de l'hypercholestérolémie.

La dose initiale recommandée est de 5 ou 10 mg po 1 fois/jour pour les patients n'ayant jamais reçu de statine et ceux passant d'un autre inhibiteur de l'HMG-CoA réductase. Lors du choix d'une dose initiale, il convient de prendre en compte les taux de cholestérol de chaque patient et le risque de troubles cardiovasculaires à l'avenir, ainsi que la probabilité d'effets indésirables. Si nécessaire, vous pouvez augmenter la dose au niveau suivant après 4 semaines (voir la rubrique "Pharmacodynamie"). Étant donné que dans le contexte de l'utilisation du médicament à une dose de 40 mg, les effets indésirables surviennent plus souvent qu'à des doses plus faibles (voir la rubrique "Effets indésirables"), seuls les patients présentant un hypercholestérol sévère doivent finalement titrer la dose à 40 mg. ia et un risque élevé de troubles cardiovasculaires (en particulier chez les patients atteints d'hypercholestérolémie familiale), qui n'ont pas atteint l'objectif du traitement lors de l'utilisation d'une dose de 20 mg et qui seront sous surveillance régulière (voir rubrique « Particularités d'utilisation »). Au début de la prise du médicament à une dose de 40 mg, une observation par des spécialistes est recommandée.

Prévention des violations du système cardiovasculaire.

Dans une étude visant à réduire le risque de troubles cardiovasculaires, la rosuvastatine a été utilisée à une dose de 20 mg par jour.

Patients âgés.

La dose initiale recommandée de rosuvastatine chez les patients âgés de > 70 ans est de 5 mg (voir rubrique « Particularités d'utilisation »). Aucun autre ajustement posologique n'est nécessaire en raison de l'âge.

Insuffisants rénaux.

Les patients présentant une insuffisance rénale légère ou modérée ne nécessitent pas d'ajustement posologique.

La dose initiale recommandée de rosuvastatine chez les patients présentant une insuffisance rénale modérée (clairance de la créatinine < 60 ml/min) est de 5 mg. La dose de 40 mg est contre-indiquée chez les patients présentant une insuffisance rénale modérée. L'utilisation de la rosuvastatine chez les patients présentant une insuffisance rénale sévère est contre-indiquée quelle que soit la dose (voir rubriques "Contre-indications" et "Pharmacocinétique").

Patients présentant une fonction hépatique altérée.

Chez les patients atteints d'insuffisance hépatique qui ont été évalués pour 7 ou moins sur l'échelle de Child-Pugh, aucune augmentation de l'exposition systémique à la rosuvastatine n'a été observée. Cependant, chez les personnes présentant des violations de 8 et 9 points sur l'échelle de Child-Pugh, l'exposition systémique a augmenté (voir la section "Pharmacocinétique"). Chez ces patients, il est conseillé d'évaluer la fonction des reins (voir rubrique « Particularités d'utilisation »). Crestor générique Il n'y a pas d'expérience avec l'utilisation de la rosuvastatine chez les patients qui ont obtenu plus de 9 points sur l'échelle de Child-Pugh. La rosuvastatine est contre-indiquée chez les patients présentant une maladie hépatique active (voir rubrique "Contre-indications").

Course.

Chez les patients de race mongoloïde, une exposition systémique accrue à la rosuvastatine a été observée (voir rubriques « Contre-indications », « Particularités d'utilisation » et « Pharmacocinétique »). La dose initiale recommandée pour les patients de race mongoloïde est de 5 mg; la dose de 40 mg est contre-indiquée chez ces patients.

Polymorphisme génétique.

Certains types de polymorphisme génétique peuvent entraîner une exposition accrue à la rosuvastatine (voir la section Pharmacocinétique). Il est recommandé aux patients présentant une présence connue de ces types de polymorphismes d'utiliser une dose quotidienne plus faible de rosuvastatine.

Patients ayant tendance à développer une myopathie.

La dose initiale recommandée de rosuvastatine chez les patients présentant des facteurs de risque de développement d'une myopathie est de 5 mg (voir rubrique « Particularités d'utilisation »).

La dose de 40 mg est contre-indiquée dans certains des ces patients (voir rubrique "Contre-indications").

Application simultanée.

La rosuvastatine est un substrat pour diverses protéines de transport (par exemple OATP1B1 et BCRP). Le risque de myopathie (y compris de rhabdomyolyse) est augmenté lorsque la rosuvastatine est co-administrée avec certains médicaments susceptibles d'augmenter les concentrations plasmatiques de rosuvastatine en raison d'interactions avec ces protéines de transport (par exemple la ciclosporine et certains inhibiteurs de protéase, y compris les associations de ritonavir avec l'atazanavir, le lopinavir et/ou tipranavir ; voir rubriques « Particularités d'utilisation » et « Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions »). Si possible, l'utilisation d'autres médicaments doit être envisagée et, si nécessaire, interrompre temporairement le traitement par la rosuvastatine. Si l'utilisation concomitante de ces médicaments avec la rosuvastatine ne peut être évitée, les bénéfices et les risques de l'utilisation concomitante doivent être soigneusement pesés et la dose de rosuvastatine doit être ajustée en conséquence (voir rubrique "Interactions avec d'autres médicaments et autres types d'interactions").

Enfants

L'utilisation du médicament chez les enfants ne doit être effectuée que par un spécialiste.

Appliqué aux enfants et adolescents de 10 à 17 ans (garçons au stade de développement II et supérieur selon Tanner et filles qui ont commencé à avoir leurs règles depuis au moins un an après bout).

La dose quotidienne initiale habituelle de rosuvastatine chez les enfants et les adolescents atteints d'hypercholestérolémie familiale hétérozygote est de 5 mg par jour. La rosuvastatine doit généralement être prise par voie orale à des doses de 5 mg à 20 mg une fois par jour. La dose doit être augmentée en fonction de la réponse individuelle de l'enfant au traitement et de la tolérance du médicament, en suivant les recommandations pour le traitement des enfants (voir rubrique « Particularités d'utilisation »). Avant de commencer le traitement par la rosuvastatine, les enfants et les adolescents doivent se voir prescrire un régime hypocholestérolémiant standard, que les patients doivent également suivre pendant le traitement. La sécurité et l'efficacité de la rosuvastatine à des doses supérieures à 20 mg n'ont pas été étudiées dans cette population.

Enfants de moins de 10 ans.

L'expérience dans le traitement des enfants de moins de 10 ans est limitée à l'utilisation de la rosuvastatine chez un petit nombre de patients (8 à 10 ans) atteints d'hypercholestérolémie familiale homozygote. Par conséquent, la rosuvastatine n'est pas recommandée chez les enfants de moins de 10 ans.

Surdosage

Il n'y a pas de traitement spécifique en cas de surdosage. En cas de surdosage, le patient doit être traité de manière symptomatique et, si nécessaire, des mesures de soutien doivent être prises. Il est nécessaire de surveiller la fonction hépatique et les taux de CK. L'efficacité de l'hémodialyse est peu probable.

Effets indésirables

Les événements indésirables qui surviennent avec l'utilisation de la rosuvastatine sont généralement légers et temporaires.

Le tableau 3 présente le profil des effets indésirables de la rosuvastatine selon la classe recherche et vaste expérience post-inscription. Les effets indésirables sont classés par fréquence et classe de système d'organe (SOC).

Par fréquence, les effets indésirables se répartissent comme suit : fréquents (≥1/100 et

Effets indésirables selon les études cliniques et l'expérience

utilisation post-commercialisation de la rosuvastatine

Tableau 3

^une La fréquence dépend de la présence de facteurs de risque (glycémie à jeun ≥ 5,6 mmol/l, IMC > 30 kg/m ² , taux de triglycérides élevés, antécédents d'hypertension artérielle).

Comme avec les autres inhibiteurs de l'HMG-CoA réductase, la fréquence des effets indésirables tend à dépendre de la dose.

Effet sur les reins.

Une protéinurie, détectée à la suite d'une analyse par bandelettes réactives et d'origine principalement tubulaire, a été observée chez des patients prenant de la rosuvastatine. Des modifications des protéines urinaires de zéro ou de traces à une valeur de « ++ » ou plus ont été observées chez < 1 % des patients à certains moments pendant l'utilisation de la rosuvastatine à des doses de 10 et 20 mg et chez environ 3 % à une dose de 40 mg. Une légère augmentation de la fréquence des changements de teneur en protéines de zéro ou de traces à la valeur "+" a été observée à la dose de 20 mg. Dans la plupart des cas, la protéinurie a diminué ou a disparu spontanément avec la poursuite du traitement. Selon les études cliniques et les observations post-commercialisation, à ce jour, aucune relation causale n'a été trouvée entre la protéinurie et l'insuffisance rénale aiguë ou évolutive.

Dans le contexte de l'utilisation de la rosuvastatine, des cas d'hématurie ont été notés; selon les études cliniques, sa fréquence est faible.

Influence sur les muscles squelettiques.

Troubles des muscles squelettiques tels que myalgie, myopathie (y compris myosite) et parfois rhabdomyolyse avec ou sans insuffisance rénale aiguë il, ont été notés avec l'utilisation de n'importe quelle dose de rosuvastatine, en particulier à des doses > 20 mg.

Chez les patients prenant de la rosuvastatine, une augmentation dose-dépendante des taux de CK a été observée ; dans la plupart des cas, le phénomène était bénin, asymptomatique et temporaire. Si les taux de CK sont élevés (> 5 fois la limite supérieure de la norme), le traitement doit être interrompu (voir rubrique « Particularités d'utilisation »).

Effet sur le foie.

Comme avec les autres inhibiteurs de l'HMG-CoA réductase, une augmentation dose-dépendante des taux de transaminases a été observée chez un petit nombre de patients prenant de la rosuvastatine ; dans la plupart des cas, le phénomène était bénin, asymptomatique et temporaire. Lors de l'utilisation de la rosuvastatine, une augmentation du taux d'HbA1c a également été notée.

Les effets indésirables suivants ont été rapportés avec certaines statines :

Dysfonction sexuelle.

Cas individuels de pneumopathie interstitielle, en particulier en cas d'utilisation prolongée (voir rubrique "Particularités d'utilisation").

La fréquence des rapports de rhabdomyolyse, de troubles graves des reins et du foie (principalement une activité accrue des transaminases hépatiques) est plus élevée lors de l'utilisation du médicament à la dose de 40 mg.

Au cours du processus d'utilisation post-enregistrement de la rosuvastatine, une réaction indésirable telle qu'une insuffisance hépatique létale et non létale a été identifiée. Étant donné que cette réaction a été signalée spontanément dans une population en nombre incertain, il n'est pas possible d'estimer de manière fiable sa fréquence ou d'établir la présence lien de causalité avec l'utilisation de la rosuvastatine.

Des troubles cognitifs (p. ex., troubles de la mémoire, oublis, amnésie, confusion) associés à l'utilisation de statines ont été signalés occasionnellement au cours de la période suivant l'inscription. De tels problèmes cognitifs ont été rapportés avec toutes les statines. Les événements rapportés sont généralement légers et disparaissent après le retrait des statines, et ont un délai variable entre l'apparition des symptômes (1 jour à des années) et la résolution des symptômes (médiane de 3 semaines).

Enfants.

Une augmentation des taux de créatine kinase > 10 fois la limite supérieure de la normale et des symptômes musculaires après l'exercice ou l'augmentation de l'activité physique ont été observés plus souvent dans une étude clinique de 52 semaines impliquant des enfants et des adolescents par rapport aux adultes (voir rubrique « Particularités d'utilisation ») . Cependant, le profil de sécurité de la rosuvastatine chez les enfants et les adolescents était similaire à celui des adultes.

Date de péremption

2 ans à compter de la date de fabrication.

Conditions de stockage

Dans l'emballage d'origine à une température ne dépassant pas 25 ºC.

Garder hors de la portée des enfants.

Forfait

10 comprimés sous blister; 3 ampoules dans un paquet.

Catégorie vacances

Sur ordonnance.

Fabricant

Biopharma Ltd.

Emplacement du fabricant et adresse du lieu de mise en œuvre ses activités

St. Walbrzyska 13, 60–198 Poznań, Pologne.