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Composé

ingrédient actif : ésoméprazole ;

1 comprimé contient de l'ésoméprazole (sous forme de pastilles entériques d'ésoméprazole magnésien) 20 mg ou 40 mg ;

excipients : sucre sphérique, éthylcellulose, stéarate de magnésium, povidone, oxyde de magnésium léger, dispersion de copolymère de méthacrylate, phtalate de diéthyle, talc, cellulose microcristalline, lactose monohydraté, amidon de maïs, copovedon, polyéthylène glycol 8000, crospovidone, dioxyde de silicium colloïdal anhydre, hypromelose, titane dioxyde (E 171), oxyde Nexium générique de fer rouge (E 172), encre noire OPACODE S-1–1-17823 : gomme laque, oxyde de fer noir (E 172), propylène glycol, hydroxyde d'ammonium.

Forme posologique

Languette entailles pelliculées, entérosolubles.

Propriétés physiques et chimiques de base :

Comprimés à 20 mg : comprimés pelliculés ronds, biconvexes, rouge-brun portant l'inscription « 20 » en noir sur une face et lisse sur l'autre face ;

Comprimés à 40 mg : comprimés pelliculés ronds, biconvexes, rouge-brun, gravés « 40 » en noir sur une face et lisses sur l'autre face.

Groupe pharmacothérapeutique

Agents pour le traitement des ulcères peptiques et du reflux gastro-oesophagien. Les inhibiteurs de la pompe à protons. Code ATC A02B C05.

Propriétés pharmacologiques

Pharmacodynamique.

L'ésoméprazole est l'isomère S de l'oméprazole, qui réduit la sécrétion d'acide gastrique par un mécanisme d'action spécifiquement dirigé. C'est un inhibiteur spécifique de la pompe à protons dans la cellule pariétale. Les isomères R et S de l'oméprazole ont la même activité pharmacodynamique.

L'ésoméprazole est une base faible, concentrée et convertie en une forme active dans l'environnement hautement acide des tubules sécrétoires de la cellule pariétale, où il inhibe l'enzyme H + K + -ATPase - la pompe acide, et supprime également l'acide basal et stimulé sécrétion.

Influence sur la sécrétion du suc gastrique

Après administration orale de 20 mg et 40 mg d'ésoméprazole, l'effet se produit en une heure. Après avoir pris 20 mg d'ez oméprazole une fois par jour pendant 5 jours, le pic moyen de libération d'acide après stimulation par la pentagastrine est réduit de 90% lorsque cet indicateur est déterminé 6 à 7 heures après une dose au jour 5.

Après 5 jours de prise d'ésoméprazole 20 mg et 40 mg par voie orale, le pH gastrique était supérieur à 4 en moyenne pendant 13 et 17 heures, respectivement, et supérieur à 24 heures chez les patients présentant une oesophagite symptomatique par reflux. La proportion de patients chez qui le niveau de pH de l'estomac était supérieur à 4 pendant 8, 12 et 16 heures, respectivement, après la prise de 20 mg d'ésoméprazole était de 76%, 54% et 24%. Les proportions correspondantes pour l'ésoméprazole 40 mg étaient de 97%, 92% et 56%.

En utilisant l'AUC comme approximation de la concentration plasmatique, il a été démontré que l'inhibition de la sécrétion acide dépendait de l'exposition au médicament.

Effets thérapeutiques de l'inhibition de la sécrétion acide

Le traitement de l'oesophagite par reflux avec l'ésoméprazole 40 mg a réussi chez environ 70% des patients après 4 semaines de traitement et chez 93% après 8 semaines de traitement.

L'utilisation d'ésoméprazole 20 mg 2 fois par jour pendant une semaine, associée à des antibiotiques appropriés, a permis d'éradiquer avec succès Helicobacter pylori chez environ 90% des patients. Après un tel traitement pendant une semaine, il n'y avait plus besoin d'une monothérapie supplémentaire avec des médicaments antisécrétoires pour guérir avec succès l'ulcère et éliminer les symptômes d'un ulcère duodénal non compliqué.

D'autres effets associés à l'inhibition de la sécrétion de îlots

Pendant la période d'utilisation de médicaments antisécrétoires, la concentration de gastrine dans le plasma sanguin augmente en réponse à une diminution de la sécrétion acide.

Une augmentation du nombre de cellules ECL peut être associée à une augmentation du taux de gastrine dans le plasma sanguin, qui a été observée chez certains patients utilisant à long terme l'ésoméprazole.

Plusieurs cas d'augmentation de l'incidence de kystes granulaires dans l'estomac ont été signalés lors de l'utilisation prolongée de médicaments antisécrétoires. Ces phénomènes sont une conséquence physiologique d'une inhibition prolongée de la sécrétion acide et sont bénins et réversibles.

La diminution de la sécrétion du suc gastrique à la suite de l'utilisation de tout inhibiteur de la pompe à protons augmente le nombre de bactéries dans l'estomac qui sont normalement présentes dans le tractus gastro-intestinal. Le traitement avec des inhibiteurs de la pompe à protons peut entraîner un risque accru d'infections gastro-intestinales telles que Salmonella ou Campylobacter.

Pharmacocinétique.

L'ésoméprazole est un balbile acide et est administré par voie orale dans un enrobage entérique. La conversion en isomère R in vivo est négligeable. L'absorption de l'ésoméprazole est rapide, avec des concentrations plasmatiques maximales atteintes environ 1 à 2 heures après une dose. La biodisponibilité absolue est de 64% après une dose unique de 40 mg et augmente à 89% après administration répétée 1 fois par jour. 20 mg d'ésoméprazole correspondent à une valeur de 50% et 68%. Le volume de distribution en santé de volontaires égaux en équilibre est de 0,22 l/kg de poids corporel. L'ésoméprazole est lié à 97% aux protéines plasmatiques.

Manger ralentit et réduit l'absorption de l'ésoméprazole, mais cela n'affecte pas la sécrétion d'acide gastrique.

Métabolisme et excrétion

L'ésoméprazole est complètement métabolisé par le système du cytochrome P450 (CYP). La majeure partie du métabolisme de l'ésoméprazole dépend du polymorphe CYP2C19, qui est responsable de la présence des métabolites hydroxy- et déméthylés de l'ésoméprazole. L'autre partie dépend de la deuxième isoforme spécifique, le CYP3A4, qui est responsable de la présence d'ésoméprazole sulfone, le principal métabolite dans le plasma sanguin.

Les paramètres ci-dessous reflètent principalement la pharmacocinétique chez les individus ayant une enzyme CYP2C19 fonctionnelle (métaboliseurs rapides).

La clairance plasmatique totale est d'environ 17 l/h après une dose unique et d'environ 9 l/h après administration répétée. La demi-vie d'élimination plasmatique est d'environ 1,3 heure après une dose répétée 1 fois par jour. La pharmacocinétique de l'ésoméprazole a été étudiée à des doses allant jusqu'à 40 mg 2 fois par jour. L'aire délimitée par la courbe de concentration plasmatique en fonction du temps augmente avec l'administration répétée d'ésoméprazole. Cette augmentation est dose-dépendante et entraîne une augmentation plus que proportionnelle à la dose de l'ASC après administration répétée. Cette dépendance Nexium France au temps et à la dose s'explique par une diminution du métabolisme de premier passage et de la clairance systémique associée à inhibition de l'enzyme CYP2C19 par l'ésoméprazole et/ou son sulfmétabolite. L'ésoméprazole est complètement éliminé du plasma entre les doses sans tendance à s'accumuler lors de la prise du médicament une fois par jour.

Les principaux métabolites de l'ésoméprazole n'affectent pas la sécrétion du suc gastrique. Environ 80% d'une dose orale d'ésoméprazole sont excrétés sous forme de métabolites dans l'urine, d'autres dans les fèces. Moins de 1% de la substance médicamenteuse initiale se retrouve dans l'urine.

Groupes particuliers de patients.

Environ 2,9 ± 1,5% du groupe de patients présentent un déficit en enzyme CYP2C19 (ils sont appelés métaboliseurs faibles). Chez ces personnes, le métabolisme de l'ésoméprazole, respectivement, est principalement effectué par le CYP3A4. Après administration répétée de 40 mg d'ésoméprazole 1 fois par jour, la valeur moyenne de l'aire d'une courbe limitée de dépendance de la concentration plasmatique au temps chez les métaboliseurs faibles est environ 100% plus élevée que chez les individus ayant un fonctionnement normal de l'enzyme CYP2C19 (métaboliseurs rapides). La concentration plasmatique maximale moyenne augmente d'environ 60%. Ces résultats n'ont pas d'effet sur la posologie de l'ésoméprazole.

Le métabolisme de l'ésoméprazole ne subit pas de modifications significatives chez les patients âgés (71-80 ans).

Après une dose unique de 40 mg d'ésoméprazole, l'aire moyenne délimitée par la courbe concentration plasmatique-temps était 30% plus élevée chez les femmes que chez les hommes. Aucune différence liée au sexe n'a été observée lors des répétitions administration orale du médicament 1 fois par jour. Ces résultats n'affectent pas la posologie de l'ésoméprazole.

Patients présentant une insuffisance hépatique/rénale

Le métabolisme de l'ésoméprazole chez les patients présentant une insuffisance hépatique légère à modérée peut être altéré. Le taux métabolique diminue chez les patients présentant une insuffisance hépatique sévère, ce qui entraîne une augmentation de l'aire de la courbe limitée de la concentration plasmatique en fonction du temps d'un facteur 2. Ainsi, la dose maximale pour les patients atteints d'insuffisance hépatique sévère est de 20 mg. L'ésoméprazole et ses métabolites n'ont pas tendance à s'accumuler lors de la prise du médicament une fois par jour.

Aucune étude n'a été menée chez des patients présentant une insuffisance rénale. Étant donné que les reins sont responsables de l'excrétion des métabolites de l'ésoméprazole, et non du composé parent principal, des modifications du métabolisme chez les patients présentant une insuffisance rénale ne sont pas attendues.

Application en pédiatrie

Enfants âgés de 12 à 18 ans : après l'utilisation répétée de 20 mg et 40 mg d'ésoméprazole, l'effet global et le temps nécessaire pour atteindre la concentration maximale du médicament dans le plasma sanguin étaient les mêmes que chez les adultes.

Caractéristiques cliniques

Les indications

adultes

Reflux gastro-oesophagien (RGO) :

• traitement de l'œsophagite érosive par reflux;
• traitement à long terme des patients atteints d'œsophagite guérie pour prévenir les rechutes ;
• traitement symptomatique du reflux gastro-oesophagien maladie du sommeil (RGO).

En association avec des traitements antibactériens appropriés pour l'éradication d'Helicobacter pylori :

• traitement de l'ulcère duodénal causé par Helicobacter pylori;
• prévention de la récidive des ulcères peptiques chez les patients présentant des ulcères causés par Helicobacter pylori.

Patients nécessitant une utilisation à long terme d'anti-inflammatoires non stéroïdiens (AINS) :

• guérison des ulcères gastriques causés par l'utilisation d'AINS;
• prévention des ulcères gastriques et duodénaux causés par l'utilisation d'AINS chez les patients à risque.

Traitement à long terme après l'utilisation intraveineuse du médicament pour prévenir la récurrence des saignements des ulcères gastro-duodénaux.

Traitement du syndrome de Zollinger-Ellison.

Enfants de plus de 12 ans

Reflux gastro-oesophagien (RGO) :

• traitement de l'œsophagite érosive par reflux;
• traitement à long terme des patients atteints d'œsophagite guérie pour prévenir les rechutes ;
• traitement symptomatique du reflux gastro-oesophagien (RGO).

En association avec des antibiotiques dans le traitement des ulcères duodénaux causés par Helicobacter pylori.

Contre-indications

Hypersensibilité à la substance active, aux benzimidazoles substitués ou à l'un des excipients.

L'ésoméprazole ne doit pas être utilisé en même temps que le nelfinavir (voir rubrique "Interactions"). action avec d'autres médicaments et d'autres types d'interactions »).

Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions

Effets de l'ésoméprazole sur la pharmacocinétique d'autres médicaments

Inhibiteurs de protéase

Une interaction de l'oméprazole avec certains inhibiteurs de la protéase a été notée. La signification clinique et les mécanismes de ces interactions rapportées ne sont pas toujours connus. Des niveaux de pH gastrique élevés pendant le traitement par l'oméprazole peuvent modifier l'absorption des inhibiteurs de la protéase. Un autre mécanisme d'interaction possible est la suppression de l'activité du CYP2C19.

Il a été rapporté que les concentrations plasmatiques d'atazanavir et de nelfinavir diminuent lors de l'utilisation concomitante d'oméprazole, leur utilisation concomitante n'est Nexium prix donc pas recommandée. Avec l'utilisation concomitante d'oméprazole (40 mg 1 fois par jour) et d'atazanavir 300 mg/ritonavir 100 mg chez des volontaires sains, l'exposition à l'atazanavir a été significativement réduite (valeurs ASC, Cmax et Cmin diminuées d'environ 75%). L'augmentation de la dose d'atazanavir à 400 mg n'a pas compensé l'effet de l'oméprazole sur l'exposition à l'atazanavir. La co-administration d'oméprazole (20 mg/jour) avec l'atazanavir 400 mg/ritonavir 100 mg chez des volontaires sains a entraîné une réduction de l'exposition à l'atazanavir d'environ 30% par rapport à l'exposition observée avec l'atazanavir 300 mg/ritonavir 100 mg quotidien sans oméprazole 20 mg /journée Application associée l'administration d'oméprazole (40 mg/jour) a entraîné une diminution des valeurs moyennes de l'ASC, de la Cmax et de la Cmin du nelfinavir de 36 à 39 %, ainsi que des valeurs moyennes de l'ASC, de la Cmax et de la Cmin du métabolite pharmacologiquement actif M8 a diminué de 75 à 92%. En raison de la similitude des effets pharmacodynamiques et des propriétés pharmacocinétiques de l'oméprazole et de l'ésoméprazole, il n'est pas recommandé d'utiliser l'ésoméprazole simultanément avec l'atazanavir (voir rubrique « Particularités d'utilisation ») ; l'utilisation concomitante d'ésoméprazole avec le nelfinavir est contre-indiquée (voir rubrique "Contre-indications").

Lors d'un traitement concomitant par l'oméprazole (40 mg/jour), il a été rapporté que lors de l'utilisation du saquinavir (en association avec le ritonavir), ses taux plasmatiques augmentaient (80-100%). Le traitement par l'oméprazole 20 mg/jour n'a pas modifié l'exposition au daravinar (en association au ritonavir) et à l'amprénavir (en association au ritonavir). Le traitement par ésoméprazole 20 mg/jour n'a pas modifié l'exposition à l'amprénavir (avec ou sans ritonavir). Le traitement par l'oméprazole 40 mg/jour n'a pas modifié l'exposition au lopinavir (en association avec le ritonavir).

Méthotrexate

Chez certains patients, une augmentation du taux de méthotrexate a été observée dans le contexte d'une utilisation simultanée avec des inhibiteurs de la pompe à protons.

Lors de la prescription de méthotrexate à fortes doses, la possibilité d'un arrêt temporaire de l'ésoméprazole doit être envisagée.

Tacrolimus

Avec l'utilisation simultanée d'ésoméprazole, une augmentation du taux de tacrolimus dans le plasma sanguin a été signalée. Devrait poursuivre ü renforcement de la surveillance des concentrations de tacrolimus, ainsi que de la fonction rénale (clairance de la créatinine) ; si nécessaire, ajuster la dose de tacrolimus.

Médicaments dont l'absorption dépend du pH

L'inhibition de l'acide gastrique dans le traitement de l'ésoméprazole et d'autres médicaments du groupe des IPP peut réduire ou augmenter l'absorption des médicaments, dont l'absorption dépend du pH de l'estomac. Comme avec d'autres médicaments qui réduisent l'acidité intragastrique, l'absorption de médicaments tels que le kétoconazole, l'itraconazole et l'erlotinib peut être réduite, tandis que l'absorption de médicaments tels que la digoxine peut augmenter pendant le traitement par l'ésoméprazole. L'utilisation simultanée d'oméprazole (20 mg/jour) et de digoxine chez des volontaires sains a augmenté la biodisponibilité de la digoxine de 10% (jusqu'à 30% chez deux sujets sur dix). De rares cas de toxicité causée par la digoxine ont été signalés. Cependant, la prudence s'impose lors de la prescription de doses élevées d'ésoméprazole à des patients âgés. Le suivi thérapeutique de la digoxine doit être renforcé.

Médicaments métabolisés impliquant le CYP2C19

L'ésoméprazole est un inhibiteur du CYP2C19, la principale enzyme qui métabolise l'ésoméprazole. En conséquence, lorsque l'ésoméprazole est associé à des médicaments métabolisés avec la participation du CYP2C19, tels que le diazépam, le citalopram, l'imipramine, la clomipramine, la phénytoïne, etc., les concentrations plasmatiques de ces médicaments peuvent augmenter. et peut nécessiter une réduction de la dose. Ceci, en particulier, doit être pris en compte si l'ésoméprazole est prescrit pour une utilisation à la demande.

Diazépam

L'utilisation concomitante d'ésoméprazole à la dose de 30 mg a entraîné une diminution de 45% de la clairance du diazépam, un substrat du CYP2C19.

Phénytoïne

Avec l'utilisation concomitante d'ésoméprazole à une dose de 40 mg chez des patients épileptiques, une augmentation de 13% de la concentration minimale de phénytoïne dans le plasma sanguin a été notée. Il est recommandé de surveiller le taux de phénytoïne dans le plasma sanguin au début du traitement par l'ésoméprazole ou en cas d'arrêt de celui-ci.

Voriconazole

L'utilisation d'oméprazole (40 mg 1 fois par jour) a augmenté la Cmax et l'ASCτ du voriconazole (substrat du CYP2C19) de 15% et 41%, respectivement.

Cilostazol

L'oméprazole ainsi que l'ésoméprazole agissent comme des inhibiteurs du CYP2C19. Dans une étude croisée, l'utilisation d'oméprazole à une dose de 40 mg chez des volontaires sains a augmenté la Cmax et l'ASC du cilostazol de 18% et 26%, respectivement, et l'un de ses métabolites actifs de 29% et 69%, respectivement.

Cisapride

Chez des volontaires sains, en cas d'utilisation concomitante d'ésoméprazole (40 mg), l'aire sous la courbe de la concentration plasmatique de cisapride en fonction du temps (ASC) a augmenté de 32 %, et la demi-vie (T½) a augmenté de 31 %, mais une augmentation significative dans le niveau maximal de cisapride dans le plasma, aucun sang n'a été observé. Un léger allongement de l'intervalle QTc observé avec le cisapride en monothérapie, avec L'utilisation actuelle du cisapride avec l'ésoméprazole n'a pas été notée (voir également la rubrique « Particularités d'utilisation »).

warfarine

Dans une étude clinique, il a été montré qu'avec l'utilisation concomitante d'ésoméprazole à une dose de 40 mg chez des patients sous warfarine, le temps de coagulation restait dans des limites acceptables. Cependant, dans la période post-enregistrement, plusieurs cas particuliers d'augmentation cliniquement significative de l'indice du rapport international normalisé (INR) ont été rapportés avec l'utilisation concomitante de ces médicaments. Une surveillance est recommandée au début et après la fin de l'utilisation combinée d'ésoméprazole pendant le traitement par la warfarine ou d'autres dérivés de la coumarine.

Clopidogrel

Résultats d'interaction pharmacocinétique (PK)/pharmacodynamique (PD) entre le clopidogrel (dose de charge 300 mg/dose d'entretien 75 mg/jour) et l'ésoméprazole (voie orale 40 mg/jour) issus d'études chez des volontaires sains. métabolite du clopidogrel de 40% en moyenne et une diminution de l'indice maximal d'inhibition (induit par l'ADP) de l'agrégation plaquettaire de 14% en moyenne.

Dans une étude chez des volontaires sains, lorsque le clopidogrel était co-administré avec l'ésoméprazole et l'acide acétylsalicylique (AAS) en association à dose fixe (20 mg + 81 mg, respectivement) par rapport au clopidogrel seul, il y avait une diminution de l'exposition au métabolite actif. de clopidogrel prak théoriquement de 40%.

Cependant, les niveaux maximaux d'inhibition de l'agrégation plaquettaire (induite par l'ADP) chez ces personnes étaient similaires dans le groupe clopidogrel en monothérapie dans le groupe clopidogrel plus ésoméprazole et AAS.

Dans les études observationnelles et cliniques, des données contradictoires ont été obtenues sur les aspects cliniques de l'interaction PK/PD de l'ésoméprazole par rapport aux principaux événements cardiovasculaires. Par mesure de précaution, l'utilisation simultanée d'ésoméprazole et de clopidogrel doit être évitée.

Médicaments testés sans interaction cliniquement significative

Amoxicilline et quinidine

Il a été noté que l'ésoméprazole n'avait pas d'effet cliniquement significatif sur la pharmacocinétique de l'amoxicilline ou de la quinidine.

Naproxène ou rofécoxib

Au cours des études à court terme sur l'utilisation concomitante de l'ésoméprazole avec le naproxène ou le rofécoxib, aucune interaction pharmacocinétique n'a été observée.

Effets d'autres médicaments sur la pharmacocinétique de l'ésoméprazole

Médicaments qui inhibent l'activité du CYP2C19 et/ou du CYP3A4

L'ésoméprazole est métabolisé par le CYP2C19 et le CYP3A4. L'utilisation concomitante d'ésoméprazole et de clarithromycine, un inhibiteur du CYP3A4 (500 mg deux fois par jour), a entraîné un doublement de l'exposition (ASC) de l'ésoméprazole. L'utilisation concomitante d'ésoméprazole et d'un inhibiteur combiné du CYP2C19 et du CYP3A4 peut entraîner une augmentation de plus du double de l'exposition à l'ésomépr. azole. Le voriconazole, inhibiteur du CYP2C19 et du CYP3A4, a augmenté l'ASCτ de l'oméprazole de 280 %. Un ajustement de la dose d'ésoméprazole n'est généralement pas nécessaire dans aucune de ces situations. Cependant, un ajustement posologique doit être envisagé chez les patients présentant une insuffisance hépatique sévère et si un traitement à long terme est indiqué.

Médicaments qui induisent l'activité du CYP2C19 et/ou du CYP3A4

Les médicaments connus pour induire l'activité du CYP2C19 ou du CYP3A4 ou des deux enzymes (comme la rifampicine et le millepertuis) peuvent entraîner une diminution des taux plasmatiques d'ésoméprazole en accélérant la vitesse de son métabolisme.

Population pédiatrique

Les études d'interaction n'ont été réalisées que chez l'adulte.

Fonctionnalités des applications

En présence de tout symptôme alarmant (par exemple, perte de poids spontanée importante, vomissements intermittents, dysphagie, vomissements sanglants ou méléna), ainsi qu'en présence ou en cas de suspicion d'un ulcère de l'estomac, la présence d'une tumeur maligne doit être exclue, car le traitement par l'ésoméprazole peut améliorer les symptômes et retarder le diagnostic.

Utilisation à long terme du médicament

Les patients prenant le médicament pendant une longue période (en particulier les patients recevant un traitement pendant plus d'un an) doivent être sous surveillance médicale régulière.

Traitement "à la demande"

Patients prenant de l'ésoméprase ol "sur demande" doit être invité à contacter son médecin si la nature des symptômes change.

Éradication d'Helicobacter pylori

Lors de la prescription d'ésoméprazole pour l'éradication d'Helicobacter pylori, la possibilité d'interactions médicamenteuses entre tous les composants de la trithérapie doit être prise en compte. La clarithromycine est un puissant inhibiteur du CYP3A4. Par conséquent, lors de la prescription d'une trithérapie à des patients recevant d'autres médicaments métabolisés par le CYP3A4 (par exemple, le cisapride), les éventuelles contre-indications et interactions de la clarithromycine avec ces médicaments doivent être prises en compte.

Infections gastro-intestinales

L'utilisation d'inhibiteurs de la pompe à protons peut augmenter légèrement le risque de développer des infections gastro-intestinales telles que Salmonella et Campylobacter (voir la section Pharmacodynamie).

Absorption de la vitamine B12

L'ésoméprazole, comme tous les médicaments qui bloquent l'action de l'acide chlorhydrique, peut réduire l'absorption de la vitamine B12 (cyanocobalamine) en raison du développement d'hypo- ou d'achlorhydrie. Ceci doit être pris en compte dans le traitement à long terme des patients présentant des réserves corporelles réduites de vitamine B12 ou des patients présentant des facteurs de risque d'absorption réduite de la vitamine B12.

Hypomagnésémie

Une hypomagnésémie sévère a été rapportée chez des patients traités par des inhibiteurs de la pompe à protons (IPP) tels que l'ésoméprazole pendant au moins 3 mois et dans la plupart des cas pendant un an. pourrait Des manifestations graves d'hypomagnésémie telles que fatigue, tétanie, délire, convulsions, étourdissements et arythmies ventriculaires peuvent survenir, mais ces symptômes peuvent commencer insidieusement et passer inaperçus. Dans la plupart des cas, l'état des patients qui ont présenté une hypomagnésémie s'est amélioré après la thérapie de remplacement du magnésium et l'arrêt du traitement par IPP.

Pour les patients qui devraient suivre un traitement à long terme, ou pour les patients traités avec des IPP en conjonction avec la digoxine ou des médicaments pouvant provoquer une hypomagnésémie (par exemple, des diurétiques), les professionnels de la santé doivent envisager de mesurer les niveaux de magnésium avant de commencer le traitement par IPP et périodiquement pendant thérapie.

Risque de fracture

Les inhibiteurs de la pompe à protons, en particulier lorsqu'ils sont utilisés à des doses élevées et pendant un traitement à long terme (> 1 an), peuvent augmenter le risque de fracture de la hanche, du poignet et de la colonne vertébrale dans une certaine mesure, principalement chez les patients âgés ou en présence d'autres facteurs de risque. Les données observationnelles suggèrent que les inhibiteurs de la pompe à protons peuvent augmenter le risque global de fractures de 10 à 40 %. Certains cas d'augmentation du nombre de fractures peuvent être associés à d'autres facteurs de risque. Les patients à risque de développer une ostéoporose doivent être traités conformément aux directives cliniques actuelles et à une quantité adéquate de vitamine D et de calcium.

Association avec d'autres médicaments

L'utilisation concomitante d'ésoméprazole et d'atazanavir n'est pas recommandée (voir rubrique "Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions"). Si l'association d'atazanavir avec un inhibiteur de la pompe à protons ne peut être évitée, il est recommandé de surveiller attentivement les patients en milieu hospitalier, et également d'augmenter la dose d'atazanavir à 400 mg à partir de 100 mg de ritonavir ; la dose d'ésoméprazole 20 mg ne doit pas être dépassée.

L'ésoméprazole est un inhibiteur du CYP2C19. Par conséquent, au début ou à la fin du traitement par l'ésoméprazole, il convient de garder à l'esprit la possibilité d'interactions de l'ésoméprazole avec des médicaments métabolisés avec la participation du CYP2C19. Une interaction a été observée entre le clopidogrel et l'ésoméprazole (voir rubrique « Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions »). La signification clinique de cette interaction reste incertaine. Par mesure de précaution, l'utilisation simultanée d'ésoméprazole et de clopidogrel doit être évitée.

Lors de la prescription d'ésoméprazole pour une utilisation "à la demande", en raison des fluctuations des concentrations plasmatiques d'ésoméprazole, les conséquences de l'interaction du médicament avec d'autres médicaments doivent être prises en compte. Voir rubrique "Interactions avec d'autres médicaments et autres types d'interactions".

Si le patient présente une intolérance à certains sucres, ne consultez pas votre médecin avant de prendre ce médicament.

Impact sur les résultats de laboratoire

En raison de l'augmentation du niveau de chromogranine A (CgA), il est possible d'influencer les résultats des tests de laboratoire pour la détection des tumeurs neuroendocrines. Pour éviter un tel effet, le traitement par l'ésoméprazole doit être interrompu au moins 5 jours avant la mesure des taux de CgA (voir rubrique Pharmacodynamie).

Utilisation pendant la grossesse ou l'allaitement

Grossesse

Actuellement, il n'y a pas suffisamment de données sur l'utilisation de l'ésoméprazole pendant la grossesse. Une quantité légèrement plus importante de données provenant d'études épidémiologiques sur l'utilisation du mélange racémique d'oméprazole pendant la grossesse indique l'absence de malformations congénitales et d'effets fœtotoxiques. Dans les études sur l'ésoméprazole chez l'animal, aucun effet nocif direct ou indirect sur le développement embryonnaire/fœtal n'a été identifié. Dans les études du mélange racémique chez les animaux, aucun effet direct ou indirect sur le déroulement de la grossesse, de l'accouchement et du développement postnatal n'a été trouvé. Il doit être utilisé avec prudence chez les femmes enceintes.

Une quantité modérée de données sur les femmes enceintes (300 à 1000 cas de grossesse) indique l'absence d'effets malformatifs ou d'effets toxiques de l'ésoméprazole sur l'état du fœtus / la santé du nouveau-né.

Les études animales montrent sur l'absence d'effets nocifs directs ou indirects du médicament sur la fonction de reproduction en raison de ses effets toxiques.

Lactation

On ne sait pas si l'ésoméprazole passe dans le lait maternel humain. Il n'y a pas suffisamment d'informations sur les effets de l'exposition à l'ésoméprazole sur les nouveau-nés/nourrissons. L'ésoméprazole ne doit pas être utilisé pendant l'allaitement.

La fertilité

Les résultats des études du mélange racémique d'oméprazole chez l'animal indiquent l'absence d'effet de l'oméprazole sur la fertilité lorsqu'il est administré par voie orale.

La capacité d'influencer la vitesse de réaction lors de la conduite de véhicules ou de l'utilisation d'autres mécanismes

L'ésoméprazole a un effet minime sur l'aptitude à conduire des véhicules ou à utiliser des machines. Il est rapporté des effets indésirables tels que vertiges (peu fréquents) et vision trouble (rarement) (voir rubrique "Effets indésirables"). Si de telles violations sont observées, les patients ne doivent pas conduire de véhicules ou travailler avec d'autres mécanismes.

Dosage et administration

adultes

Reflux gastro-oesophagien (RGO)

• traitement de l'oesophagite érosive par reflux

40 mg une fois par jour pendant 4 semaines.

Il est conseillé aux patients présentant une œsophagite non traitée ou des symptômes persistants d'utiliser en plus le médicament pendant 4 semaines.

• traitement à long terme des patients avec un œsophage guéri gitom pour éviter les récidives :

20 mg 1 fois par jour.

Traitement symptomatique du reflux gastro-oesophagien (RGO)

La dose pour les patients sans œsophagite est de 20 mg une fois par jour. Si, après 4 semaines de traitement, le contrôle des symptômes n'a pas été obtenu, le patient doit subir un examen complémentaire. Après la disparition des symptômes pour un contrôle plus poussé, l'utilisation de 20 mg 1 fois par jour peut suffire. Si nécessaire, vous pouvez passer à la prise du médicament en mode "à la demande", c'est-à-dire utiliser le médicament à 20 mg 1 fois par jour. Il n'est pas recommandé d'utiliser le médicament "à la demande" pour un contrôle supplémentaire des symptômes chez les patients à risque de développer des ulcères gastriques et duodénaux prenant des AINS.

En association avec des médicaments antibactériens appropriés pour l'éradication de Helicobacter pylori, ainsi que

• traitement de l'ulcère duodénal causé par Helicobacter pylori, et
• prévention de la récidive des ulcères gastro-duodénaux chez les patients présentant des ulcères causés par Helicobacter pylori :

20 mg d'ésoméprazole avec 1 g d'amoxicilline et 500 mg de clarithromycine 2 fois par jour pendant 7 jours.

Patients nécessitant une utilisation à long terme d'anti-inflammatoires non stéroïdiens (AINS)

• traitement des ulcères gastriques causés par l'utilisation d'AINS :

la dose habituelle est de 20 mg une fois par jour. La durée du traitement est de 4 à 8 semaines.

• La prévention ulcères de l'estomac et du duodénum, causés par l'utilisation d'AINS, chez les patients à risque :

20 mg 1 fois par jour.

Traitement à long terme après l'utilisation intraveineuse du médicament pour prévenir la récurrence des saignements des ulcères peptiques :

40 mg 1 fois par jour pendant 4 semaines après l'utilisation IV du médicament pour prévenir la récurrence des saignements des ulcères peptiques.

Traitement du syndrome de Zollinger-Ellison

La dose initiale recommandée d'ésoméprazole est de 40 mg deux fois par jour. À l'avenir, la dose du médicament devrait être ajustée individuellement; le traitement dure aussi longtemps que les indications cliniques l'exigent. Sur la base des données cliniques disponibles, chez la plupart des patients, le contrôle de la maladie peut être obtenu à des doses de 80 à 160 mg d'ésoméprazole par jour. Si les doses dépassent 80 mg/jour, la dose doit être divisée et appliquée 2 fois par jour.

Patients de groupes spéciaux

Patients atteints d'insuffisance rénale

Les patients dont la fonction rénale est altérée ne nécessitent pas d'ajustement posologique. En raison de l'expérience limitée de l'utilisation du médicament chez les patients présentant une insuffisance rénale sévère, la prudence s'impose dans le traitement de ces patients (voir la rubrique Pharmacocinétique ).

Patients présentant une fonction hépatique altérée

Patients présentant un dysfonctionnement Une maladie hépatique légère à modérée ne nécessite pas d'ajustement posologique. La dose maximale d'ésoméprazole chez les patients présentant une insuffisance hépatique sévère ne doit pas dépasser 20 mg (voir rubrique "Pharmacocinétique").

Patients âgés

Aucun ajustement posologique n'est nécessaire chez les patients âgés.

Population pédiatrique

Enfants de plus de 12 ans

Reflux gastro-oesophagien (RGO)

• traitement de l'oesophagite érosive par reflux :

40 mg une fois par jour pendant 4 semaines.

Il est conseillé aux patients présentant une œsophagite non traitée ou des symptômes persistants d'utiliser en plus le médicament pendant 4 semaines.

• traitement à long terme des patients atteints d'œsophagite guérie pour prévenir les récidives :

20 mg 1 fois par jour.

Traitement symptomatique du reflux gastro-oesophagien (RGO)

La dose pour les patients sans œsophagite est de 20 mg une fois par jour. Si, après 4 semaines de traitement, le contrôle des symptômes n'a pas été obtenu, le patient doit subir un examen complémentaire. Après le soulagement des symptômes, un contrôle supplémentaire sur ceux-ci peut être obtenu en utilisant le médicament à une dose de 20 mg 1 fois par jour.

Traitement de l'ulcère duodénal causé par Helicobacter pylori

Lors du choix de la thérapie combinée appropriée, les recommandations officielles nationales, régionales et locales concernant la résistance bactérienne, la durée du traitement ( généralement 7 jours, mais parfois jusqu'à 14 jours) et l'utilisation appropriée d'antibiotiques. Le traitement doit être effectué sous la supervision d'un spécialiste.

Tableau 1

Recommandations de dosage

Enfants de moins de 12 ans

L'ésoméprazole ne doit pas être utilisé chez les enfants de moins de 12 ans, car il n'existe aucune donnée sur une telle utilisation.

Mode d'application

Le comprimé doit être avalé entier avec un liquide. Les comprimés ne doivent pas être croqués ou écrasés.

Pour les patients ayant des difficultés à avaler, les comprimés peuvent également être dissous dans un demi-verre d'eau plate. Les autres liquides ne doivent pas être utilisés car ils peuvent dissoudre l'enrobage entérique. Remuer jusqu'à ce que les comprimés se désagrègent, après La suspension doit être bue immédiatement ou dans les 30 minutes. Remplir le verre à moitié d'eau, remuer le reste et boire. Ne pas mâcher ou écraser les granulés.

Pour les patients qui ne peuvent pas avaler, les comprimés doivent être dissous dans de l'eau plate et administrés par sonde gastrique. Il est important de vérifier soigneusement l'adéquation de la seringue et de la sonde sélectionnées. Les instructions pour la préparation et l'administration du médicament par le tube sont données ci-dessous.

L'introduction du médicament par une sonde gastrique

1. Placez un comprimé dans la seringue appropriée et aspirez environ 25 ml d'eau et environ 5 ml d'air dans la seringue. Pour certaines sondes, il peut être nécessaire de diluer le médicament dans 50 ml d'eau afin d'éviter de boucher la sonde avec des granulés de comprimés.

2. Agiter immédiatement la seringue pendant environ 2 minutes pour dissoudre le comprimé.

3. Tenez la seringue avec l'embout vers le haut et assurez-vous que l'embout n'est pas obstrué.

4. Connectez la seringue à la sonde tout en continuant à tenir la seringue vers le haut.

5. Secouez la seringue et retournez-la. Injectez immédiatement 5 à 10 ml du médicament dissous dans la sonde. Après l'injection, remettre la seringue dans sa position précédente et agiter (la seringue doit être tenue avec l'embout vers le haut pour éviter de boucher l'embout).

6. Retournez la seringue et injectez 5 à 10 ml supplémentaires de médicament dans la sonde. Répétez cette procédure jusqu'à ce que la seringue soit complètement vide.

7. Aspirez 25 ml d'eau et 5 ml d'air dans la seringue et répétez l'étape 5, si nécessaire, pour rincer l sédiment restant dans la seringue. Pour certaines sondes, si nécessaire, prélevez 50 ml d'eau.

Enfants

L'ésoméprazole ne doit pas être utilisé chez les enfants de moins de 12 ans, car il n'existe aucune donnée sur une telle utilisation.

Utilisation chez les enfants de plus de 12 ans avec les indications suivantes :

Reflux gastro-oesophagien (RGO)

• traitement de l'œsophagite érosive par reflux;
• traitement à long terme des patients atteints d'œsophagite guérie pour prévenir les rechutes ;
• traitement symptomatique du reflux gastro-oesophagien (RGO).

En association avec des antibiotiques dans le traitement des ulcères duodénaux causés par Helicobacter pylori.

Surdosage

Les données sur les surdosages sont limitées. Des symptômes gastro-intestinaux et une faiblesse ont été décrits suite à l'administration de 280 mg d'ésoméprazole. Une dose unique d'ésoméprazole 80 mg n'entraînera pas d'effets secondaires graves. L'antidote spécifique est inconnu.

L'ésoméprazole est fortement lié aux protéines et n'est pas dialysé. Comme pour tout surdosage, un traitement symptomatique et général de soutien doit être administré.

Effets indésirables

Résumé du profil de sécurité

Parmi les effets indésirables qui surviennent le plus souvent au cours des essais cliniques (ainsi que lors de l'utilisation du médicament après l'enregistrement), on note les maux de tête, les douleurs abdominales, la diarrhée et les nausées. De plus, environ le profil d'innocuité du médicament est le même pour les différentes formes posologiques du médicament, les indications de traitement, les groupes d'âge et les populations de patients. Aucun effet indésirable dose-dépendant n'a été observé.

Liste des effets indésirables, réalisée sous forme de tableau

Voici les effets indésirables de l'ésoméprazole, dont la survenue a été enregistrée ou suspectée au cours des essais cliniques et au cours de la période post-enregistrement du médicament. Aucune des réactions ne semblait être dose-dépendante. Les réactions sont données en fonction de leur fréquence d'apparition : très souvent (> 1/10) ; souvent (de ≥ 1/100 à < 1/10) ; peu fréquemment (de ≥ 1/1000 à < 1/100); rarement (de ≥ 1/10 000 à < 1/1 000) ; très rarement (<1/10000); fréquence inconnue (ne peut être estimée à partir des données disponibles).

Tableau 2

Date de péremption

2 années.

Conditions de stockage

Conserver à une température ne dépassant pas 25 °C.

Garder hors de la portée des enfants.

Forfait

7 comprimés sous blister ; 2 blisters dans une boîte en carton.

10 comprimés sous blister, 2 blisters dans une boîte.

Catégorie vacances

Sur ordonnance.

Fabricant

Torrent Pharmaceuticals Ltd.

Localisation du fabricant et adresse du lieu de son activité

Usine d'Indrad, Will. Indrad, Taluka Kadi, Dist. Mehsana Gujarat 382721, Inde.