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• Les indications
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DES INSTRUCTIONS

LEVENIUM

Composé

ingrédient actif : lévétiracétam ;

1 comprimé pelliculé contient du lévétiracétam 250 mg, 500 mg, 750 mg ou 1000 mg ;

Excipient :

Comprimés à 250 mg : amidon de maïs, povidone, croscarmellose sodique, silice colloïdale anhydre, talc, stéarate de magnésium, enrobage bleu Opadry 03B50622 : hypromellose, dioxyde de titane (E 171), macrogol 400, laque d'aluminium bleu brillant FCF (E 133) ;

Comprimés de 500 mg : amidon de maïs, povidone, croscar sodique mellose, dioxyde de silicium colloïdal anhydre, talc, stéarate de magnésium, enrobage jaune Opadry 03F52321 : hypromellose, dioxyde de titane (E 171), macrogol 6000, talc, oxyde de fer jaune (E172) ;

Comprimés à 750 mg : amidon de maïs, povidone, croscarmellose sodique, dioxyde de silicium colloïdal anhydre, talc, stéarate de magnésium, enrobage Opadry Orange 03B53743 : hypromellose, dioxyde de titane (E 171), macrogol 400, laque d'aluminium jaune soleil FCF (E 110), fer rouge oxyde (E172), vernis aluminium carmin d'indigo (E 132) ;

Comprimés à 1000 mg : amidon de maïs, povidone, croscarmellose sodique, dioxyde de silicium colloïdal anhydre, talc, stéarate de magnésium, Opadry White YS-1-7003 enrobage : dioxyde de titane (E 171), hypromellose, macrogol 400, polysorbate 80.

Forme posologique

Comprimés pelliculés.

Propriétés physiques et chimiques de base :

Comprimés à 250 mg : comprimés pelliculés bleus, biconvexes, en forme de gélule, lisses d'un côté et avec une barre de cassure de l'autre ;

Comprimés à 500 mg : comprimés pelliculés ovales, biconvexes, de couleur jaune clair, lisses d'un côté et avec une barre de cassure de l'autre ;

Comprimés à 750 mg : comprimés pelliculés, biconvexes, en forme de gélule, de couleur orange clair, lisses d'un côté et avec une barre de cassure de l'autre ;

Comprimés à 1000 mg : vo al, comprimés biconvexes, pelliculés, blancs, lisses d'un côté et avec une barre de cassure de l'autre.

Groupe pharmacothérapeutique

Médicaments antiépileptiques. Lévétiracétam.

Code ATC N03A X14.

Propriétés pharmacologiques

Pharmacodynamique.

Le lévétiracétam est un dérivé de la pyrrolidone (énantiomère S de l'α-éthyl-2-oxo-1-pyrrolidine-acétamide), sa structure chimique diffère des médicaments antiépileptiques connus.

Le mécanisme d'action du lévétiracétam n'est pas bien compris, mais il a été établi qu'il diffère du mécanisme d'action des médicaments antiépileptiques connus. Sur la base des études in vitro et in vivo menées, il est supposé que le lévétiracétam ne modifie pas les principales caractéristiques de la cellule nerveuse et de la neurotransmission normale. Des études in vitro ont montré que le lévétiracétam affecte les niveaux de Ca2+ intraneuronal en supprimant partiellement le courant passant par les canaux Ca2+ de type N et en réduisant la libération de Ca2+ à partir des dépôts intraneuronaux. Il élimine également partiellement l'inhibition du courant régulé par Keppra générique le GABA et la glycine causée par l'action du zinc et des β-carbolines. De plus, le lévétiracétam a été associé à des sites spécifiques dans le tissu cérébral de rongeurs dans des études in vitro. Le site de liaison est la protéine de la vésicule synaptique 2A impliquée dans la fusion des vésicules et la libération des neurotransmetteurs. Affinité (par ordre de classement) pour le lévétiracétam et co des analogues correspondants avec la protéine de la vésicule synaptique 2A en corrélation avec la puissance de leur action anticonvulsivante dans des modèles murins d'épilepsie audiogène. Ces résultats suggèrent que l'interaction entre le lévétiracétam et la protéine 2A de la vésicule synaptique peut partiellement expliquer le mécanisme de l'action antiépileptique du médicament.

Le lévétiracétam offre une protection contre les crises dans un large éventail de modèles animaux de crises généralisées partielles et primaires sans induire d'effet anticonvulsivant. Le principal métabolite est inactif.

Chez l'homme, l'activité du médicament a été confirmée à la fois dans les crises d'épilepsie focales et généralisées (manifestations épileptiformes / réaction photoparoxystique), ce qui indique un large éventail de profil pharmacologique du lévétiracétam.

Pharmacocinétique.

Le lévétiracétam se caractérise par une solubilité et une perméabilité élevées. La pharmacocinétique est linéaire, indépendante du temps et se caractérise par une faible variabilité inter- et intra-individuelle. Après une utilisation répétée du médicament, la clairance ne change pas. Il n'y avait aucun signe d'influence du sexe, de la race ou du rythme circadien sur la pharmacocinétique. Le profil pharmacocinétique était similaire chez les volontaires sains et les patients épileptiques.

En raison de l'absorption complète et linéaire, les taux plasmatiques du médicament peuvent être prédits à partir de la dose orale de lévétiracétam, exprimée en mg/kg de poids corporel. Par conséquent, il n'est pas nécessaire de surveiller les taux plasmatiques de lévétiracétam. distance.

Chez l'adulte et l'enfant, il existait une corrélation significative entre la concentration du médicament dans la salive et dans le plasma (le rapport des concentrations dans la salive/plasma variait de 1 à 1,7 après la prise des comprimés à usage oral et 4 heures après la prise de Keppra prix la solution buvable) .

Adultes et adolescents

Succion

Le lévétiracétam est rapidement absorbé après administration orale. La biodisponibilité orale absolue est proche de 100%. Les concentrations plasmatiques maximales (Cmax) sont atteintes 1,3 heures après la prise du médicament. L'état d'équilibre est atteint après 2 jours d'utilisation du médicament deux fois par jour. Les concentrations maximales (Cmax) sont généralement de 31 et 43 mcg/ml après une dose unique de 1000 mg et une dose répétée de 1000 mg deux fois par jour, respectivement. Le degré d'absorption ne dépend pas de la dose et ne change pas sous l'influence de la nourriture.

Distribution

Il n'y a pas de données sur la distribution du médicament dans les tissus humains. Ni le lévétiracétam ni son principal métabolite ne sont liés de manière significative aux protéines plasmatiques (<10%). Le volume de distribution du lévétiracétam est de 0,5 à 0,7 l / kg, ce qui est approximativement égal au volume total d'eau dans le corps.

Métabolisme

Le métabolisme du lévétiracétam chez l'homme est négligeable. La principale voie métabolique (24% de la dose) est l'hydrolyse enzymatique du groupe acétamide. Les isoformes du cytochrome P450 ne sont pas impliquées dans la formation du principal métabolite, ucb L057. L'hydrolyse du groupe acétamide a été observée dans un grand nombre de tous les tissus, y compris les cellules sanguines. Le métabolite ucb L057 est pharmacologiquement inactif.

Deux métabolites mineurs ont également été identifiés. L'un s'est formé à la suite de l'hydroxylation du cycle pyrolidone (1,6% de la dose), le second - à la suite de l'ouverture du cycle pyrolidone (0,9% de la dose).

Les autres composants incertains ne représentaient que 0,6% de la dose.

La conversion mutuelle des énantiomères du lévétiracétam ou de son métabolite principal dans des conditions in vivo n'a pas été observée.

Dans des études in vitro, le lévétiracétam et son principal métabolite ont inhibé l'activité des principales isoformes du cytochrome P450 humain (CYP3A4, 2A6, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 et 1A2), de la glucuronyl transférase (UGT1A1 et UGT1A6) et de l'époxyde hydroxylase. De plus, le lévétiracétam n'inhibe pas la glucuronidation de l'acide valproïque in vitro.

Dans les hépatocytes humains en culture, le lévétiracétam a eu peu ou pas d'effet sur la conjugaison CYP1A1/2, SULT1E1 ou UGT1A1. À des concentrations élevées (680 μg/mL), le lévétiracétam a provoqué une légère induction du CYP2B6 et du CYP3A4, cependant, à des concentrations similaires à la Cmax après administration répétée de 1 500 mg deux fois par jour, cet effet n'était pas biologiquement significatif. Les données in vitro et les données in vivo sur les interactions avec les contraceptifs oraux, la digoxine et la warfarine indiquent qu'aucune induction enzymatique significative n'est attendue dans des conditions in vivo. Par conséquent, l'interaction du lévétiracétam avec d'autres substances est peu probable.

reproduction

La demi-vie du médicament du plasma chez l'adulte était de 7 ± 1 h et ne dépendait pas de la dose, de la voie d'administration ou de l'utilisation répétée. La clairance totale moyenne était de 0,96 ml/min/kg.

La majeure partie du médicament, en moyenne 95% de la dose, a été excrétée par les reins (environ 93% de la dose a été excrétée dans les 48 heures). Seulement 0,3% de la dose est excrétée dans les fèces.

L'excrétion urinaire cumulée du lévétiracétam et de son principal métabolite était de 66 % et 24 % de la dose, respectivement, au cours des 48 premières heures. La clairance rénale du lévétiracétam et de l'ucb L057 est de 0,6 et 4,2 ml/min/kg, respectivement, ce qui indique que le lévétiracétam est éliminé par filtration glomérulaire suivie d'une réabsorption tubulaire et que le principal métabolite est également éliminé par sécrétion tubulaire active en plus de la filtration glomérulaire. L'élimination du lévétiracétam est corrélée à la clairance de la créatinine.

Patients âgés

Chez les patients âgés, la demi-vie d'élimination augmente d'environ 40% (10-11 heures). Ceci est dû à la détérioration de la fonction rénale dans cette population (voir rubrique "Mode d'application et doses").

Fonction rénale altérée

La clairance totale apparente du lévétiracétam et de son principal métabolite est en corrélation avec la clairance de la créatinine. Par conséquent, chez les patients présentant une insuffisance rénale modérée à sévère, il est recommandé d'adapter la dose d'entretien de lévétiracétam en fonction de la clairance de la créatinine (voir rubrique "Mode d'administration et doses").

Chez les patients présentant une anurie au stade terminal b Dans les maladies rénales, la demi-vie est d'environ 25 et 3,1 heures, respectivement, entre et pendant les séances de dialyse. Au cours d'une séance de dialyse typique de 4 heures, 51% du lévétiracétam a été excrété.

Fonction hépatique altérée

La pharmacocinétique du lévétiracétam n'a pas changé chez les patients atteints d'insuffisance hépatique légère à modérée (classes Child-Pugh A et B). Chez les patients présentant une insuffisance hépatique sévère (classe C sur l'échelle de Child-Pugh), la clairance totale était inférieure de 50% à celle des patients ayant une fonction hépatique normale, mais cela était principalement dû à une diminution concomitante de la clairance rénale (voir rubrique « Méthode d'application et de dose ").

Les patients atteints d'insuffisance hépatique légère à modérée ne nécessitent pas d'ajustement posologique. Chez les patients atteints d'insuffisance hépatique sévère, la clairance de la créatinine peut ne pas refléter entièrement la gravité de l'insuffisance rénale. Par conséquent, si la clairance de la créatinine est < 60 ml/min/1,73 m2, il est recommandé de réduire la dose d'entretien de 50% (voir la rubrique Posologie et mode d'administration).

population pédiatrique.

Enfants de 4 à 12 ans

Après prise d'une dose unique (20 mg/kg) chez des enfants épileptiques (6 à 12 ans), la demi-vie d'élimination du lévétiracétam était de 6 heures. La clairance apparente, corrigée en fonction du poids corporel, était environ 30% plus élevée que chez les adultes épileptiques. Après réingestion (20 & n tiret ; 60 mg/kg/jour) chez les enfants épileptiques (âgés de 4 à 12 ans), le lévétiracétam a été rapidement absorbé. Les concentrations plasmatiques maximales sont atteintes 0,5 à 1 heure après une dose. La concentration maximale et l'aire sous la courbe concentration-temps augmentaient de façon linéaire et dépendaient de la dose. La demi-vie est d'environ 5 heures; clairance totale apparente - 1,1 ml / min / kg.

Caractéristiques cliniques

Les indications

Monothérapie (médicament de premier choix) dans le traitement de :

- crises partielles avec ou sans généralisation secondaire chez l'adulte et l'enfant de plus de 16 ans diagnostiqués pour la première fois comme épileptiques.

En tant que thérapie supplémentaire dans le traitement :

- crises partielles avec ou sans généralisation secondaire chez l'adulte et l'enfant de plus de 6 ans épileptiques ;

- crises myocloniques chez l'adulte et l'enfant de plus de 12 ans atteints d'épilepsie myoclonique juvénile ;

- crises généralisées tonico-cloniques primaires chez l'adulte et l'enfant de plus de 12 ans atteints d'épilepsie généralisée idiopathique.

Contre-indications

Hypersensibilité au lévétiracétam ou à d'autres dérivés de la pyrrolidone, ainsi qu'à l'un des composants du médicament.

Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions

Antiépileptique c'est-à-dire la drogue.

Les données de pré-enregistrement des essais cliniques chez l'adulte indiquent que le lévétiracétam n'a aucun effet sur les autres médicaments antiépileptiques (phénytoïne, carbamazépine, acide valproïque, phénobarbital, lamotrigine, gabapentine et primidone), et qu'ils n'affectent pas la pharmacocinétique du lévétiracétam.

Il n'y a pas de données sur les interactions médicamenteuses cliniquement significatives chez les patients pédiatriques, ainsi que chez les adultes recevant jusqu'à 60 mg/kg/jour de lévétiracétam.

Une évaluation rétrospective de l'interaction pharmacocinétique chez les enfants et adolescents épileptiques (4-17 ans) a confirmé que le traitement adjuvant par lévétiracétam oral n'affectait pas les concentrations sériques d'équilibre de la carbamazépine et du valproate utilisés en concomitance. Cependant, les données suggèrent que la clairance du lévétiracétam est supérieure de 20 % chez les enfants prenant des anticonvulsivants contenant des enzymes. Aucun ajustement posologique n'est nécessaire.

Probénécide.

Probénécide (500 mg 4 fois par jour) - un médicament qui bloque la sécrétion des tubules rénaux, inhibe la clairance rénale du métabolite principal, mais pas le lévétiracétam lui-même. Cependant, les concentrations de ce métabolite restent faibles. On s'attend à ce que d'autres médicaments excrétés par sécrétion tubulaire active soient également capables de réduire la clairance rénale du métabolite. L'effet du lévétiracétam sur le probénécide n'a pas été étudié, l'effet lévétiracétam à d'autres médicaments activement sécrétés, tels que les anti-inflammatoires non stéroïdiens et les sulfamides, est inconnue.

Méthotrexate.

Il a été rapporté que l'utilisation simultanée de lévétiracétam et de méthotrexate réduit la clairance du méthotrexate, ce qui entraîne une augmentation/prolongation de la concentration de méthotrexate dans le sang jusqu'à des niveaux potentiellement toxiques. Les taux sanguins de méthotrexate et de lévétiracétam doivent être étroitement surveillés chez les patients traités par deux médicaments en même temps.

Contraceptifs oraux et interactions pharmacocinétiques avec d'autres médicaments.

Le lévétiracétam à la dose quotidienne de 1000 mg ne modifie pas la pharmacocinétique des contraceptifs oraux (éthinylestradiol et lévonorgestrel) ; les paramètres endocriniens (taux de LH et de progestérone) n'ont pas changé. Le lévétiracétam à la dose quotidienne de 2000 mg ne modifie pas la pharmacocinétique de la digoxine et de la warfarine ; les valeurs du temps de prothrombine sont restées inchangées. La digoxine, les contraceptifs oraux et la warfarine, quant à eux, n'affectent pas la pharmacocinétique du lévétiracétam lorsqu'ils sont utilisés simultanément.

Laxatifs.

Dans certains cas, une diminution de l'efficacité du lévétiracétam a été rapportée avec l'utilisation simultanée du laxatif osmotique macrogol avec du lévétiracétam oral. Par conséquent, le macrogol ne doit pas être pris par voie orale dans l'heure qui précède et dans l'heure qui suit la prise de lévétiracétam.

Antiacides.

Aucune donnée sur effet des antiacides sur l'absorption du lévétiracétam.

Nourriture et alcool.

Le degré d'absorption du lévétiracétam ne dépend pas de la nourriture, mais le taux d'absorption est quelque peu réduit lorsqu'il est pris avec de la nourriture. Il n'y a pas de données sur l'interaction du lévétiracétam avec l'alcool.

Fonctionnalités des applications

Arrêt du traitement.

S'il est nécessaire d'arrêter le médicament, il est recommandé de différencier progressivement (par exemple, pour les adultes et les adolescents pesant 50 kg ou plus - réduire la dose de 500 mg 2 fois par jour toutes les 2 à 4 semaines, pour les enfants et les adolescents pesant moins de 50 kg - réduire une dose unique ne doit pas dépasser 10 mg/kg 2 fois par jour toutes les 2 semaines).

Insuffisance rénale.

Les patients insuffisants rénaux peuvent nécessiter un ajustement de la dose de lévétiracétam. Il est conseillé aux patients présentant une insuffisance hépatique sévère d'évaluer la fonction rénale avant de déterminer la dose (voir rubrique "Mode d'application et doses").

Lésion rénale aiguë.

L'utilisation du lévétiracétam s'est très rarement accompagnée d'une atteinte rénale aiguë, dont le délai avant l'apparition variait de plusieurs jours à plusieurs mois.

Analyse sanguine générale.

De rares cas de diminution du nombre de cellules sanguines (neutropénie, agranulocytose, leucopénie, thrombocytopénie et pancytopénie) ont été décrits en rapport avec l'utilisation de lévétiracétam - généralement en début de traitement. Une numération globulaire complète du patient est recommandée. m, qui ont une faiblesse importante, de la fièvre, des infections récurrentes ou des troubles hémorragiques (rubrique "Effets indésirables").

Suicide.

Chez les patients traités par des médicaments antiépileptiques (dont le lévétiracétam), des cas de suicide, de tentatives de suicide, d'idées et de comportements suicidaires ont été rapportés. Une méta-analyse des résultats d'essais randomisés contrôlés par placebo portant sur des médicaments antiépileptiques a montré une légère augmentation du risque de pensées et de comportements suicidaires. Le mécanisme par lequel ce risque se produit n'a pas été étudié. En raison de ce risque, les patients doivent être surveillés afin de détecter tout signe de dépression, pensées et comportements suicidaires, et le traitement doit être ajusté si nécessaire. Les patients (ou leurs soignants) doivent être avertis de signaler tout symptôme de dépression, de pensées ou de comportements suicidaires à leur médecin.

Enfants.

Le médicament sous forme de comprimés ne convient pas aux enfants de moins de 6 ans.

Les données disponibles sur les enfants n'indiquent pas l'existence d'un effet sur le développement et la puberté. Cependant, l'impact à long terme sur la capacité d'apprentissage, l'intelligence, le développement, la fonction endocrinienne, la puberté et la fonction reproductive chez les enfants reste inconnu.

Utilisation pendant la grossesse ou l'allaitement

Grossesse

Les études animales indiquent la présence d'une toxicité reproductive. Anne L'analyse des données d'environ 1000 femmes des registres de grossesse ayant reçu du lévétiracétam en monothérapie au cours du premier trimestre de grossesse n'a pas confirmé d'augmentation significative du risque d'anomalies sévères du développement, bien qu'un risque tératogène ne puisse être complètement exclu. L'utilisation de plusieurs médicaments antiépileptiques augmente potentiellement la probabilité d'anomalies fœtales par rapport à la monothérapie. Le lévétiracétam ne doit pas être utilisé pendant la grossesse sauf en cas d'absolue nécessité, et chez les femmes en âge de procréer n'utilisant pas de contraception. Des changements physiologiques au cours de la grossesse peuvent modifier la concentration de lévétiracétam. Pendant la grossesse, une diminution de la concentration plasmatique du lévétiracétam a été observée. Cette diminution est plus prononcée au troisième trimestre (jusqu'à 60% de la concentration initiale avant la grossesse). Une surveillance clinique appropriée des femmes enceintes recevant du lévétiracétam doit être assurée. L'arrêt de l'utilisation de médicaments antiépileptiques peut entraîner une exacerbation de la maladie, ce qui peut nuire à la mère et au fœtus.

Lactation

Le lévétiracétam passe dans le lait maternel. Par conséquent, l'allaitement n'est pas recommandé. Cependant, si le lévétiracétam doit être utilisé pendant l'allaitement, les avantages et les risques du traitement doivent être mis en balance avec l'importance de l'allaitement.

Influence sur la fonction de procréer

Il n'y avait aucun effet sur la fertilité dans les études animales. sueur Le risque national pour l'homme est inconnu car aucune donnée clinique n'est disponible.

La capacité d'influencer la vitesse de réaction lors de la conduite de véhicules ou de l'utilisation d'autres mécanismes

Lévétiracétam affecte légèrement ou modérément l'aptitude à conduire des véhicules ou à utiliser des machines. En raison d'une éventuelle sensibilité individuelle, certains patients peuvent ressentir de la somnolence, des étourdissements et d'autres symptômes associés à des effets sur le système nerveux central, en particulier au début du traitement ou lors des augmentations de dose. Par conséquent, ces patients doivent être prudents lorsqu'ils s'engagent dans des activités qui nécessitent une concentration d'attention accrue, telles que conduire une voiture ou travailler avec des mécanismes. Il est conseillé aux patients de s'abstenir de conduire et d'utiliser des machines jusqu'à ce qu'il soit établi que leur capacité à se livrer à de telles activités n'est pas altérée.

Dosage et administration

Les comprimés doivent être pris par voie orale avec une quantité suffisante de liquide, quel que soit le repas. Divisez la dose quotidienne en 2 doses égales.

Monothérapie.

Adultes et enfants de plus de 16 ans.

La monothérapie chez les adultes et les enfants de plus de 16 ans doit commencer par la dose recommandée de 500 mg/jour (250 mg 2 fois par jour) suivie d'une augmentation de la dose à 1000 mg/jour (jusqu'à 500 mg 2 fois par jour) après 2 semaines. Il est possible d'augmenter la dose de 500 mg/jour (de 250 mg 2 fois par jour) jusqu'à toutes les 2 semaines, selon l'effet clinique. La dose quotidienne maximale est de 3000 mg/jour (1500 mg 2 fois par jour).

Enfants de moins de 16 ans.

La sécurité et l'efficacité du médicament chez les enfants de moins de 16 ans en monothérapie n'ont pas été établies.

Pas de données disponibles.

Thérapie complémentaire.

Traitement d'appoint pour les adultes (≥18 ans) et les enfants âgés de 12 à 17 ans pesant plus de 50 kg.

Les adultes et les enfants de plus de 12 ans pesant plus de 50 kg doivent commencer le traitement avec une dose de 1000 mg/jour (500 mg 2 fois par jour). Cette dose initiale est administrée le premier jour du traitement. En fonction du tableau clinique et de la tolérance du médicament, la dose quotidienne peut être augmentée jusqu'à un maximum de 3000 mg / jour (1500 mg 2 fois par jour). Les changements de dose à 1000 mg/jour (500 mg deux fois par jour) peuvent être effectués toutes les 2 à 4 semaines.

Thérapie supplémentaire pour les enfants âgés de 6 à 17 ans pesant moins de 50 kg.

Le médecin doit prescrire la forme posologique, la méthode d'administration et le nombre de doses du médicament les plus appropriés, en fonction du poids corporel et de la dose.

Comme traitement d'appoint, les enfants de plus de 6 ans doivent commencer par une dose de 10 mg/kg de poids Keppra France corporel deux fois par jour. En fonction de la réponse clinique et de la tolérance, la dose peut être augmentée à 30 mg/kg deux fois par jour. La dose peut être augmentée ou diminuée de plus de 10 mg/kg 2 fois par jour toutes les 2 semaines. La dose efficace la plus faible doit être utilisée.

L Le traitement des enfants pesant 25 kg ou moins est de préférence initié avec une solution buvable de 100 mg/mL de lévétiracétam.

Pour les enfants pesant plus de 50 kg, les doses sont prescrites selon le schéma indiqué pour les adultes.

Thérapie adjuvante pour les nourrissons âgés de 1 à 6 mois

Les nourrissons utilisent le médicament sous forme de solution buvable.

Groupes de patients spéciaux

Patients âgés (plus de 65 ans).

Un ajustement posologique est recommandé chez les patients âgés présentant une insuffisance rénale (voir rubrique "Insuffisance rénale").

Insuffisance rénale.

La dose quotidienne doit être adaptée individuellement en fonction de l'état de la fonction rénale.

Pour les ajustements de dose chez l'adulte, utilisez le tableau ci-dessous.

Pour ajuster la dose selon le tableau, il est nécessaire de déterminer le niveau de clairance de la créatinine (CC) en ml/min.

Le CC pour les adultes et les adolescents pesant plus de 50 kg peut être calculé à partir de la concentration de créatinine sérique en utilisant la formule :

CC (ml / min) \u003d (140 - âge (ans) * poids corporel (kg)) / 72 * sérum sanguin CC (mg / dl) * 0,85 (pour les femmes).

Le CQ est ensuite corrigé pour la surface corporelle (BSA) comme indiqué ci-dessous :

QC (ml / min / 1,73 m2) \u003d QC (ml / min) / BSA du patient (m2) * 1,73.

Schéma posologique pour l'insuffisance rénale chez les adultes et les adolescents insuffisants rénaux pesant plus de 50 kg.

(1) Le premier jour du traitement par lévétiracétam, une dose de charge de 750 mg est recommandée.

(2) Après la dialyse, une dose supplémentaire de 250 à 500 mg est recommandée.

Chez les enfants insuffisants rénaux, la dose de lévétiracétam doit être adaptée en fonction de la fonction rénale, car la clairance du lévétiracétam est liée aux reins. Cette recommandation est basée sur une étude menée chez des patients adultes présentant une insuffisance rénale.

Pour les enfants, le CC en ml/min/1,73 m2 peut être calculé à partir de la concentration de créatinine sérique (mg/dl) en utilisant la formule suivante (formule de Schwartz) :

QC (ml / min / 1,73 m2) \u003d Croissance (cm) ks / QC sérique (mg / dl).

Jusqu'à l'âge de 13 ans et les adolescentes ks = 0,55 ; chez les adolescents, ks = 0,7.

Recommandations d'adaptation posologique pour les enfants (moins de 6 ans) et les adolescents insuffisants rénaux pesant moins de 50 kg.

(1) Pour les posologies allant jusqu'à 250 mg, pour les doses autres que les multiples de 250 mg, lorsque la posologie recommandée ne peut être obtenue en prenant plusieurs comprimés, et pour les patients ne pouvant avaler les comprimés, le lévétiracétam sous d'autres formes galéniques doit être utilisé.

(2) Le premier jour du traitement une dose de charge de 15 mg/kg de lévétiracétam est recommandée.

(3) Après la dialyse, une dose supplémentaire de 5 à 10 mg/kg est recommandée.

Insuffisance hépatique

Chez les patients atteints d'insuffisance hépatique légère à modérée, aucun ajustement posologique n'est nécessaire. Chez les patients présentant une insuffisance hépatique sévère, la clairance de la créatinine peut ne pas refléter entièrement le degré d'insuffisance rénale. Par conséquent, pour les patients ayant une clairance de la créatinine <60 ml/min/1,73 m2, il est recommandé de réduire la dose d'entretien quotidienne de 50%.

Enfants

Le médecin doit prescrire la forme posologique, la posologie et la forme de libération les plus appropriées, en fonction de l'âge, du poids corporel et de la dose.

Le médicament sous forme de comprimés n'est pas recommandé pour une utilisation chez les enfants de moins de 6 ans. De plus, les posologies de comprimés disponibles ne sont pas adaptées au traitement initial des enfants pesant jusqu'à 25 kg, aux patients qui ne peuvent pas avaler de comprimés ou à des doses allant jusqu'à 250 mg. Les restrictions d'âge dues à la forme de la maladie sont fournies dans la rubrique « Indications ». Les enfants de moins de 6 ans ou les enfants pesant moins de 25 kg doivent commencer le traitement par la solution buvable de lévétiracétam.

Enfants

Le médicament sous forme de comprimés n'est pas recommandé pour une utilisation chez les enfants de moins de 6 ans. Les enfants de plus de 1 mois et les enfants de moins de 6 ans utilisent le lévétiracétam sous forme de solution buvable.

Monothérapie.

Sécurité La sécurité et l'efficacité du médicament en monothérapie chez les enfants de moins de 16 ans n'ont pas été étudiées.

Surdosage

Les symptômes.

En cas de surdosage du médicament, somnolence, agitation, agressivité, dépression respiratoire, dépression de la conscience, coma ont été observés.

Traitement.

En cas de surdosage aigu, il est nécessaire de laver l'estomac ou de faire vomir. Il n'y a pas d'antidote spécifique. Si nécessaire, effectuer un traitement symptomatique, incl. par hémodialyse (jusqu'à 60 % du lévétiracétam et 74 % du métabolite principal sont excrétés).

Effets indésirables

Infections et invasions : infections, rhinopharyngite.

Troubles généraux : asthénie, fatigue.

Du système nerveux : somnolence, maux de tête, convulsions, déséquilibre, étourdissements, léthargie, tremblements, amnésie, troubles de la mémoire, ataxie, paresthésie, troubles de l'attention, hyperkinésie, dyskinésie, choréoathétose.

Du côté du sang: thrombocytopénie, leucopénie, neutropénie, pancytopénie, agranulocytose.

Du système immunitaire : réaction médicamenteuse avec éosinophilie et manifestations systémiques (DRESS), hypersensibilité (y compris œdème de Quincke et anaphylaxie).

Du tractus gastro-intestinal : douleurs abdominales, diarrhée, dyspepsie, nausées, vomissements, pancréatite.

Du côté du psychisme : dépression, hostilité/agressivité, anxiété, somnolence, nervosité/irritabilité, tentatives de suicide, pensées suicidaires, troubles psychotiques, comportement anormal, hallucinations, colère, confusion, crises de panique, labilité affective/changements d'humeur, agitation, troubles de la personnalité, troubles de la pensée.

Du côté du métabolisme : anorexie, prise ou diminution de poids, hyponatrémie.

Du côté des organes de l'ouïe et de l'équilibre : vertige.

Du côté de l'organe de la vision : diplopie, vision floue.

Du système musculo-squelettique : myalgie, faiblesse musculaire. Rhabdomyolyse et augmentation des taux sanguins de créatine phosphokinache (la prévalence est significativement plus élevée chez les patients japonais que chez les patients non japonais).

Blessures, empoisonnements et complications procédurales : blessures.

Du système respiratoire : toux.

Au niveau de la peau et du tissu sous-cutané : éruption cutanée, eczéma, démangeaisons, nécrolyse épidermique toxique, syndrome de Stevens-Johnson, érythème polymorphe, alopécie (en cas d'alopécie, la racine des cheveux a été restaurée après l'abolition du lévétiracétam).

Du système hépatobiliaire : résultats anormaux des tests hépatiques, hépatite, insuffisance hépatique.

Du côté des reins et du système urinaire : lésions rénales aiguës.

Troubles généraux et réactions au point d'injection : asthénie, fatigue.

Rarement observé encéphalopathie du thé, survenue après l'utilisation de lévétiracétam. Ces effets indésirables sont survenus le plus souvent en début de traitement (de quelques jours à plusieurs mois) et ont été réversibles après l'arrêt du traitement.

Description des effets indésirables individuels.

Le risque d'anorexie augmente avec l'utilisation simultanée de lévétiracétam et de topiramate. Avec des manifestations d'alopécie, dans certains cas, une restauration de la racine des cheveux a été notée après l'abolition du lévétiracétam.

Avec des manifestations de pancytopénie, dans certains cas, une suppression de la moelle osseuse a été observée.

Enfants.

Parmi les patients âgés de 1 mois à 4 ans, un total de 190 patients ont été traités par lévétiracétam dans des études supplémentaires contrôlées par placebo et en ouvert. Parmi ces patients, 60 ont été traités par lévétiracétam dans des essais contrôlés par placebo. Parmi les patients âgés de 4 à 16 ans, un total de 645 patients ont été traités par lévétiracétam dans des études de suivi contrôlées par placebo et en ouvert. Parmi ces patients, 233 ont été traités par lévétiracétam dans des essais contrôlés par placebo. Dans les deux tranches d'âge indiquées, ces données sont complétées par des données sur l'utilisation du lévétiracétam dans la période post-inscription.

De plus, au cours de l'étude de sécurité post-enregistrement, 101 enfants de moins de 12 mois ont été traités avec le médicament. Nouvelles données sur l'innocuité du lévétiracétam chez les nourrissons atteints d'épilepsie e moins de 12 mois n'a pas été reçu.

Le profil des effets indésirables du lévétiracétam est généralement similaire dans tous les groupes d'âge et dans toutes les indications d'épilepsie approuvées. Les résultats de sécurité du médicament chez les enfants obtenus au cours des essais cliniques contrôlés par placebo correspondaient au profil de sécurité du lévétiracétam chez les adultes, à l'exception des effets indésirables comportementaux et psychiques, qui étaient plus fréquents chez les enfants que chez les adultes. Entre 4 et 16 ans, vomissements (très fréquents, 11,2 %), agitation (fréquents, 3,4 %), changements d'humeur (fréquents, 2,1 %), labilité affective (fréquents, 1,7 %), agressivité (fréquents, 8,2 %) , un comportement anormal (fréquent, 5,6 %) et une léthargie (fréquent, 3,9 %) ont été observés à des taux plus élevés que dans les autres groupes d'âge. À l'âge de 1 mois à 4 ans, l'irritabilité (très fréquente, 11,7%) et l'incoordination (fréquente, 3,3%) ont été observées à une fréquence plus élevée que dans les autres tranches d'âge ou dans le profil de sécurité global.

Dans une étude d'innocuité en double aveugle et contrôlée par placebo pour les enfants, qui a été menée pour prouver que l'efficacité du médicament n'est pas inférieure à celle des témoins actifs, l'effet du lévétiracétam sur les performances cognitives et neuropsychologiques chez les enfants âgés de 4 à 16 ans avec les crises partielles ont été évaluées. Le médicament ne différait pas (n'était pas moins efficace) du placebo en termes de changement par rapport au départ de l'attention et de la mémoire sur l'échelle de Leiter-R, le score total du test de mémoire dans la population en s protocole. Les résultats liés aux fonctions comportementales et émotionnelles ont indiqué une augmentation des comportements agressifs chez les patients traités par lévétiracétam, qui a été déterminée de manière standardisée et systématique à l'aide de moyens validés (CBCL - Achenbach Child Behavior Checklist - Achenbach Child Behavior Checklist). Cependant, chez les patients traités par lévétiracétam dans une étude de suivi à long terme en ouvert, il n'y a eu, en moyenne, aucune détérioration des fonctions comportementales et émotionnelles ; en particulier, les indicateurs de comportement agressif n'étaient pas pires qu'au départ.

Déclaration des effets indésirables.

Il est important de signaler les effets indésirables suspectés après l'enregistrement du médicament. Cela permet une surveillance continue du rapport bénéfice/risque du médicament. Les professionnels de la santé sont invités à signaler tout effet indésirable suspecté via le système national de déclaration.

Date de péremption

3 années.

Conditions de stockage

Conserver à une température ne dépassant pas 30 °C dans l'emballage d'origine.

Garder hors de la portée des enfants.

Forfait

10 comprimés sous blister, 3 ou 5 blisters dans une boîte.

Catégorie vacances

Sur ordonnance.

Fabricant

Sun Pharmaceutical Industries Ltd.

Emplacement du fabricant et adresse des lieux et la mise en œuvre de ses activités

Enquête n° 214, article n° 20, Gavt. ind. Eria, Phase II, Piparia, Silvassa - 396230, U.T. Dadra et Nagar Haveli, Inde.