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• Propriétés pharmacologiques
• Les indications
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• Dosage et administration
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• Conditions de stockage
• Diagnostic
• Analogues recommandés
• Appellations commerciales

DES INSTRUCTIONS

LAMITRIL

Composé

principe actif : lamotrigine (lamotrigine) ;

Comprimés de 25 mg :

1 comprimé contient 25 mg de lamotrigine ;

excipients : cellulose microcristalline, lactose monohydraté, glycolate d'amidon sodique (type A), povidone, stéarate de magnésium ;

Comprimés de 100 mg :

1 comprimé contient 100 mg de lamotrigine ;

excipients : cellulose microcristalline, lactose monohydraté, glycolate d'amidon sodique (type A), povidone, stéarate de magnésium, colorant jaune orangé FCF (E 110);

Comprimés de 150 mg :

1 comprimé contient 150 mg de lamotrigine ;

excipients : cellulose microcristalline, lactose monohydraté, glycolate d'amidon sodique (type A), povidone, stéarate de magnésium, colorant fer oxyde jaune (E 172).

Forme posologique

Comprimés.

Propriétés physiques et chimiques de base :

comprimés 25 mg : comprimés de couleur blanche ou presque blanche en forme de bouclier, avec une impression « P 25 » sur une face et avec une encoche sur l'autre ;

comprimés à 100 mg : comprimés de couleur rose pâle (les petites taches orange sont acceptables) en forme d'écusson avec une impression « P 100 » d'un côté et une encoche de l'autre ;

comprimés à 150 mg : comprimés de couleur blanche ou légèrement jaunâtre (de petites taches brun clair sont acceptables) en forme d'écusson, avec une impression « P 150 » sur une face et avec une encoche sur l'autre.

Groupe pharmacothérapeutique

Médicaments antiépileptiques. Lamotrigine.

Code ATC N03A X09.

Propriétés pharmacologiques

Pharmacodynamique.

La lamotrigine est un médicament anticonvulsivant dont le mécanisme d'action est associé au blocage des canaux sodiques voltage-dépendants des membranes présynaptiques des neurones en phase d'inactivation lente et d'inhibition de la libération excessive de glutamate (un acide aminé qui joue un rôle important dans le développement de l'épilepsie attaque d'eskogo).

Pharmacocinétique.

Après avoir pris le médicament est rapidement et complètement absorbé par le tractus gastro-intestinal. La concentration plasmatique maximale est atteinte après 2,5 heures.

La lamotrigine est activement métabolisée, le principal métabolite est le N-glucuronide. La demi-vie d'élimination moyenne chez l'adulte est de 29 heures. Le lamitril a un profil pharmacologique linéaire. Il est excrété principalement sous forme de métabolites et en partie sous forme inchangée, principalement dans l'urine. Chez les enfants, la demi-vie est plus courte que chez les adultes.

Groupes particuliers de patients.

Enfants

La clairance en fonction du poids corporel chez les enfants est plus élevée que chez les adultes, avec les taux les plus élevés chez les enfants de moins de 5 ans. La demi-vie de la lamotrigine chez les enfants est généralement plus courte que chez les adultes, avec une moyenne d'environ 7 heures lorsqu'elle est utilisée avec des inducteurs enzymatiques tels que la carbamazépine et la phénytoïne, et augmente jusqu'à une moyenne de 45 à 50 heures lorsqu'elle est utilisée exclusivement avec du valproate.

Patients âgés

Dans une étude incluant à la fois des patients âgés et jeunes atteints d'épilepsie, la clairance de la lamotrigine n'a pas changé de manière cliniquement significative. Après des doses uniques, la clairance apparente a diminué de 12%, passant de 35 ml/min/kg chez les patients âgés de 20 ans à 31 ml/min/kg chez les patients âgés de 70 ans. La réduction après 48 semaines de traitement était de 10% de 41 ml/min chez les patients jeunes à 37 ml/min chez les patients âgés. De plus, la pharmacocinétique de la lamotrigine a été étudiée chez 12 patients âgés en bonne santé qui ont reçu une dose unique de 150 mg. La valeur de clairance moyenne chez les patients âgés (0,39 ml/min/kg) est comprise entre la valeur de clairance moyenne (de 0,31 à 0,65 ml/min/kg) obtenue dans 9 études menées chez des patients jeunes après avoir reçu une dose unique de 30 à 450 mg .

Patients atteints d'insuffisance rénale

Douze volontaires atteints d'insuffisance rénale chronique et six patients hémodialysés ont reçu une dose unique de 100 mg de lamotrigine. Les valeurs moyennes de clairance apparente étaient de 0,42 ml/min/kg (insuffisance rénale chronique), 0,33 ml/min/kg (entre hémodialyses) et 1,57 ml/min/kg (hémodialyse) contre 0,58 ml/min/kg chez des volontaires sains. La demi-vie d'élimination plasmatique était de 42,9 heures (insuffisance rénale chronique), 57,4 heures (inter-dialyse) et 13,0 heures (pendant l'hémodialyse), contre 26,2 heures chez les volontaires sains. La réduction au cours d'une séance de quatre heures d'hémodialyse était en moyenne de 20% (5,6 à 35,1%) de la quantité de lamotrigine présente dans l'organisme. La détermination de la dose initiale de Lamitril pour ce groupe de patients doit être basée sur le régime de médicaments antiépileptiques du patient ; une dose d'entretien plus faible peut être efficace pour les patients patients présentant une insuffisance rénale fonctionnelle importante.

Patients présentant une fonction hépatique altérée

Des études pharmacocinétiques à dose unique ont été menées chez 24 patients présentant divers degrés d'insuffisance hépatique et 12 témoins sains. La clairance apparente moyenne de la lamotrigine était de 0,31, 0,24 et 0,10 ml/min/kg chez les patients atteints d'insuffisance hépatique de degré Child-Pugh A, B et C, respectivement, contre 0,34 ml/min/kg.min/kg chez patients sains du groupe témoin. En règle générale, les doses initiales, d'augmentation et d'entretien doivent être réduites d'environ 50 % pour les patients atteints d'insuffisance hépatique modérée (Child-Pugh grade B) et de 75 % pour les patients atteints d'insuffisance hépatique sévère (Child-Pugh grade C). ). Les doses augmentées et d'entretien doivent être ajustées en fonction de la réponse au traitement.

Caractéristiques cliniques

Les indications

Épilepsie.

Adultes et enfants de plus de 13 ans

Pour la monothérapie et le traitement complémentaire de l'épilepsie, en particulier des crises partielles et généralisées, y compris les crises tonico-cloniques.

Convulsions associées au syndrome de Lennox-Gastaut. Le lamitril est prescrit comme traitement d'appoint, mais dans le syndrome de Lennox-Gastaut, il peut être prescrit comme médicament antiépileptique initial (MAE).

Enfants de 2 à 12 ans

Pour le traitement d'appoint de l'épilepsie, en particulier des crises partielles et généralisées, y compris les crises tonico-cloniques, ainsi que des crises associées au syndrome de Lennox-Gastaut.

Pour la monothérapie des absences typiques.

Trouble bipolaire (adultes).

Pour prévenir les états dépressifs chez les patients atteints de trouble bipolaire de type I, qui souffrent principalement d'états dépressifs.

Le lamitril n'est pas indiqué pour le traitement aigu des épisodes maniaques ou dépressifs.

Contre-indications

Le lamitril est contre-indiqué chez les patients présentant une hypersensibilité à la lamotrigine ou à tout autre composant du médicament.

Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions

L'uridine 5-diphosphate glucuronyl transférase (UGT) s'est avérée être l'enzyme responsable du métabolisme de la lamotrigine.

Par conséquent, les médicaments qui induisent ou inhibent l'insuffisance hépatique peuvent interférer avec la clairance de la lamotrigine. Les inducteurs puissants ou modérés de l'enzyme cytochrome P450 3A4 (CYP3A4), qui induisent l'UHT, peuvent également augmenter le métabolisme de la lamotrigine.

Les médicaments ayant un effet cliniquement significatif sur le métabolisme de la lamotrigine sont répertoriés dans le tableau 1 ci-dessous. Des recommandations posologiques spécifiques pour ces médicaments sont fournies dans la rubrique Posologie et mode d'administration.

Il n'y a aucune preuve que la lamotrigine peut provoquer une stimulation ou une suppression cliniquement significative des enzymes du cytochrome P450. La lamotrigine peut induire son propre métabolisme, mais cet effet est modéré et n'a pas d'implications cliniques significatives.

Tableau 1.

Effet d'autres médicaments sur la glucuronidation de la lamotrigine.

* Pour plus de détails sur la dose, voir la sous-section « Recommandations posologiques générales pour les populations particulières de patients » de la section « Posologie et administration ».

** Autres contraceptifs oraux et substituts hormonaux les médicaments n'ont pas été étudiés, mais ils peuvent également affecter les propriétés pharmacocinétiques de la lamotrigine (voir rubrique "Recommandations générales pour la posologie du lamitrile pour des groupes particuliers de patients" rubrique "Mode d'administration et posologie" - instructions posologiques pour les femmes prenant des contraceptifs hormonaux, et sous-section "Contraceptifs hormonaux" section "Particularités d'utilisation").

Interaction avec les médicaments antiépileptiques (PEP) (voir également la rubrique "Mode d'application et doses").

Le valproate, qui inhibe les enzymes hépatiques, réduit le métabolisme de la lamotrigine et augmente la demi-vie d'environ 2 fois.

Certains médicaments antiépileptiques (tels que la phénytoïne, la carbamazépine, le phénobarbital et la primidone), qui induisent les enzymes du cytochrome P450, induisent également l'UHT et accélèrent donc le métabolisme de la lamotrigine.

Des effets secondaires du système nerveux central ont été signalés, notamment des étourdissements, de l'ataxie, de la diplopie, une vision floue et des nausées chez des patients ayant reçu de la carbamazépine en même temps que de la lamotrigine. Ces phénomènes disparaissent généralement avec une diminution de la dose de carbamazépine. Un effet similaire a été trouvé dans une étude sur la lamotrigine et l'oxcarbazépine chez des volontaires adultes en bonne santé, mais la réduction de la dose n'a pas été étudiée.

Dans une étude chez des volontaires adultes en bonne santé ayant reçu une dose de 200 mg de lamotrigine et une dose d'oxcarbazépine de 1200 mg, l'oxcarbazépine n'a pas changé métabolisme de la lamotrigine, et la lamotrigine, à son tour, n'a pas modifié le métabolisme de l'oxcarbazépine.

Dans une étude impliquant des volontaires sains, il a été constaté que l'utilisation combinée de felbamate à la dose de 1200 mg 2 fois/jour et de lamotrigine à la dose de 100 mg 2 fois/jour pendant 10 jours n'avait pas d'effet cliniquement significatif sur le pharmacocinétique de ce dernier.

D'après une analyse rétrospective des taux plasmatiques chez des patients traités par lamotrigine avec gabapentine, la gabapentine ne modifie pas la clairance de la lamotrigine.

Les interactions médicamenteuses potentielles entre la lévétiracine et la lamotrigine ont été étudiées en évaluant les taux sériques des deux médicaments dans des essais cliniques contrôlés par placebo. Selon ces données, ces médicaments ne modifient pas la pharmacocinétique les uns des autres.

La concentration plasmatique à l'état d'équilibre de la lamotrigine ne change pas lorsqu'elle est co-administrée avec la prégabaline (200 mg 3 fois par jour). Il n'y a pas d'interaction pharmacocinétique entre la lamotrigine et la prégabaline.

Le topiramate n'affecte pas la concentration plasmatique de la lamotrigine. L'utilisation de la lamotrigine augmente la concentration de topiramate de 15%.

Le zonisamide (200–400 mg/jour) associé à la lamotrigine (150–500 mg/jour) pendant 35 jours pour le traitement de l'épilepsie n'a pas significativement affecté la pharmacocinétique de la lamotrigine dans une étude.

Les concentrations plasmatiques de lamotrigine n'ont pas été affectées par la co-administration de lacosamide (200, 400 ou 600 mg/jour) dans des essais cliniques contrôlés par placebo chez des patients souffrant de crises partielles. Dans une analyse groupée des données de trois essais cliniques contrôlés par placebo portant sur la co-administration supplémentaire de pérampanel chez des patients présentant des crises tonico-cloniques généralisées partielles et primaires, la dose de pérampanel la plus élevée étudiée (12 mg/jour) a augmenté la clairance de la lamotrigine de moins de 10%. . Cet effet n'est pas considéré comme cliniquement significatif.

Bien que des cas de modifications des concentrations plasmatiques d'autres médicaments antiépileptiques aient été décrits, des études de contrôle ont montré que la lamotrigine n'affecte pas les concentrations plasmatiques des médicaments antiépileptiques concomitants. Les résultats d'études in vitro ont montré que la lamotrigine ne déplace pas les autres médicaments antiépileptiques de leur liaison aux protéines.

Interaction avec d'autres substances psychotropes.

Avec l'administration simultanée de 100 mg/jour de lamotrigine et de 2 g de gluconate de lithium, qui a été utilisé 2 fois par jour pendant 6 jours chez 20 patients, la pharmacocinétique du lithium n'a pas changé.

Des doses orales multiples de bupropion n'ont eu aucun effet statistiquement significatif sur la pharmacocinétique de la lamotrigine dans une étude de 12 patients, n'augmentant que légèrement les taux de glucuronide de lamotrigine.

Dans une étude chez des volontaires adultes sains, l'olanzapine 15 mg a réduit l'aire sous la courbe concentration-temps. o ; et Cmax de la lamotrigine par une moyenne de 24% et 20%, respectivement. Un tel effet élevé dans la pratique clinique est rare. 200 mg de lamotrigine n'affectent pas la pharmacocinétique de l'olanzapine.

Des doses orales multiples de lamotrigine 400 mg par jour n'ont pas provoqué d'effet cliniquement significatif sur la pharmacocinétique de la rispéridone lorsqu'elle a été administrée en une dose unique de 2 mg dans des études impliquant 14 volontaires adultes sains. Lorsque 2 mg de rispéridone ont été co-administrés avec la lamotrigine, 12 volontaires sur 14 ont présenté une somnolence contre 1 volontaire sur 20 lorsque la rispéridone seule a été utilisée. Aucun cas de somnolence n'a été rapporté avec la lamotrigine seule.

Dans une étude clinique portant sur 18 patients adultes atteints de trouble bipolaire traités par lamotrigine (≥ 100 mg/jour), les doses d'aripiprazole ont été augmentées de 10 mg/jour à 30 mg/jour pendant 7 jours et administrées pendant 7 jours supplémentaires. Dans l'ensemble, une diminution d'environ 10% de la Cmax et de l'ASC de la lamotrigine a été observée. On ne s'attend pas à ce que l'effet de tels changements ait des implications cliniques.

Des expériences in vitro ont montré que la formation du principal métabolite de la lamotrigine, le N-glucuronide, ne peut être que très peu affectée par l'amitriptyline, le bupropion, le clonazépam, la fluoxétine, l'halopéridol ou le lorazépam. Sur la base de l'étude du métabolisme du bufuralol dans les microsomes hépatiques humains, il peut être déterminé que la lamotrigine ne réduit pas la clairance des médicaments métabolisés principalement par CYP2D6. Les résultats d'expériences in vitro suggèrent également que la clairance de la lamotrigine est peu susceptible d'être affectée par la clozapine, la phénelzine, la rispéridone, la sertaline ou la trazodone.

Interaction avec les contraceptifs hormonaux.

Effet des contraceptifs hormonaux sur la pharmacocinétique de la lamotrigine.

Dans une étude portant sur 16 femmes volontaires ayant reçu un comprimé avec l'association "éthinylestradiol 30 mcg / lévonorgestrel 150 mcg", une augmentation de l'excrétion de la lamotrigine d'environ 2 fois a été notée, ce qui a entraîné une diminution de la surface sous le courbe concentration-temps et Cmax lamotrigine par une moyenne de 52% et 39%, respectivement. Sous condition d'une pause d'une semaine dans l'utilisation d'un contraceptif (la soi-disant semaine sans contraceptif), la concentration de lamotrigine dans le sérum sanguin a augmenté progressivement pendant la pause d'une semaine, atteignant une concentration d'environ 2 fois plus élevé qu'avec l'utilisation combinée de médicaments (voir les sections "Méthode d'application et doses" et "Participalités d'application").

Effet de la lamotrigine sur la pharmacocinétique des contraceptifs hormonaux.

Dans une étude portant sur 16 femmes volontaires, une dose constante de lamotrigine 300 mg n'a pas affecté la pharmacocinétique de l'éthinylestradiol, qui fait partie d'un comprimé combiné contraceptif oral. Il y avait une légère augmentation constante de l'élimination du lévonorgestrel, qui à son tour provoquait une diminution de l'aire sous la courbe "Concentration - temps" et Cmax du lévonorgestrel en moyenne de 19 % et 12 %, respectivement. Les mesures des taux sériques d'hormone folliculo-stimulante, d'hormone lutéinisante et d'œstradiol au cours de l'étude ont montré une suppression de l'activité hormonale ovarienne chez certaines femmes, bien que les mesures des taux sériques de progestérone aient révélé qu'il n'y avait aucun symptôme hormonal de l'ovulation chez aucune des 16 femmes. L'effet des modifications des taux sériques d'hormones folliculo-stimulantes et lutéinisantes et d'une légère augmentation de la production de lévonorgestrel sur l'activité ovulatoire des ovaires est inconnu (voir rubrique "Recommandations générales pour la posologie de Lamitril pour des groupes particuliers de patients" section " Mode d'administration et dose" - instructions de dosage pour les femmes prenant des contraceptifs hormonaux , et sous-section "Contraceptifs hormonaux" de la section "Particularités d'utilisation"). L'effet de la lamotrigine à une dose quotidienne de 300 mg n'a pas été étudié. Des études sur d'autres contraceptifs hormonaux n'ont pas non plus été menées.

Interaction avec d'autres médicaments.

Dans une étude portant sur 10 hommes volontaires traités par la rifampicine, le taux d'élimination a augmenté et la demi-vie de la lamotrigine a diminué en raison de l'induction des enzymes hépatiques responsables de la glucuronidation. Pour les patients recevant un traitement concomitant avec la rifampicine, le schéma thérapeutique recommandé pour le traitement doit être utilisé. lamotrigine et les inducteurs de glucuronidation correspondants (voir rubrique "Mode d'administration et doses").

Dans des études sur des volontaires sains, le lopinavir/ritonavir a réduit d'environ la moitié les concentrations plasmatiques de lamotrigine en induisant une glucuronidation. Pour le traitement des patients qui utilisent déjà le lopinavir/ritonavir, le schéma thérapeutique recommandé pour l'utilisation de la lamotrigine et des inducteurs de la glucuronidation doit être suivi (voir rubrique "Mode d'administration et doses").

Selon des études portant sur des volontaires sains, l'utilisation d'atazanavir/ritonavir (300 mg/100 mg) a réduit l'ASC et la Cmax de la lamotrigine dans le plasma (à une dose de 100 mg) en moyenne de 32 % et 6 %, respectivement (voir section "Méthode d'application et doses").

La lamotrigine, mais pas le métabolite N(2)-glucuronide, s'est avérée être un inhibiteur de l'OCT 2 à des concentrations potentiellement cliniquement pertinentes dans une étude in vitro de l'effet de la lamotrigine sur les transporteurs de cations organiques 2 (OCT 2). Ces données indiquent que la lamotrigine est un inhibiteur de l'OKT 2, avec une valeur IC de 53,8 microns (voir rubrique « Particularités d'utilisation »).

Interaction lors des tests de laboratoire.

Des interactions de la lamotrigine avec des tests utilisés pour détecter rapidement certains médicaments dans l'urine ont été rapportées et peuvent entraîner des faux positifs, en particulier pour la phencyclidine. Pour confirmer les résultats positifs, une autre méthode chimique plus spécifique doit être utilisée.

Fonctionnalités des applications

Démangeaison de la peau.

Au cours des 8 premières semaines de traitement par la lamotrigine, des effets indésirables cutanés sous la forme d'une éruption cutanée peuvent survenir. Dans la plupart des cas, l'éruption cutanée est légère et disparaît sans traitement, cependant, des réactions cutanées graves ont été rapportées, nécessitant une hospitalisation et l'arrêt du traitement par Lamitrile. Il s'agissait notamment de cas d'éruptions cutanées potentiellement mortelles telles que le syndrome de Stevens-Johnson, la nécrolyse épidermique toxique et les réactions médicamenteuses avec éosinophilie et manifestations systémiques (DRESS) (voir rubrique "Effets indésirables").

Les patients qui présentent un syndrome de Stevens-Johnson, une nécrolyse épidermique toxique et des réactions médicamenteuses avec éosinophilie et manifestations systémiques (DRESS) après l'utilisation de la lamotrigine ne doivent pas recevoir de la lamotrigine à nouveau. Chez les adultes traités par Lamitril aux doses recommandées, l'incidence des éruptions cutanées sévères était d'environ 1 patient épileptique sur 500. Environ la moitié de ces cas ont été diagnostiqués avec le syndrome de Stevens-Johnson (1 sur 1000).

L'incidence des éruptions cutanées sévères chez les patients atteints de trouble bipolaire est de 1 sur 1000.

Les enfants ont un risque plus élevé de développer une éruption cutanée grave que les adultes.

Des études ont montré que l'incidence des éruptions cutanées entraînant une hospitalisation chez les enfants varie de 1 sur 300 à 1 sur 100. malade.

Chez les enfants, les premiers signes d'une éruption cutanée peuvent être confondus avec une infection. Les médecins doivent donc être conscients de la possibilité de réactions indésirables au médicament chez les enfants qui développent une éruption cutanée et de la fièvre au cours des 8 premières semaines de traitement.

Le risque global d'éruption cutanée semble être fortement associé à des doses initiales élevées de lamotrigine et au dépassement des doses recommandées dans le schéma d'augmentation posologique de la lamotrigine (voir rubrique Posologie et mode d'administration), ainsi qu'à l'utilisation concomitante de valproate (voir rubrique « Mode d'administration »). administration et posologie).

La lamotrigine doit être utilisée avec prudence chez les patients ayant déjà présenté une allergie ou une éruption cutanée avec d'autres médicaments antiépileptiques, car l'incidence des éruptions cutanées modérées après traitement par la lamotrigine dans ce groupe de patients était 3 fois plus élevée que dans le groupe sans antécédent.

Si une éruption cutanée survient, le patient (adulte et enfant) doit être examiné immédiatement et le lamitril doit être arrêté à moins qu'il n'y ait des preuves que l'éruption cutanée n'est pas liée au médicament. Il n'est pas recommandé de reprendre le traitement par la lamotrigine lorsqu'il a été interrompu en raison d'éruptions cutanées consécutives à un traitement antérieur par la lamotrigine. Dans ce cas, lors de la décision de ré-administrer le médicament, il est nécessaire de peser le bénéfice attendu du traitement et le risque éventuel.

Des éruptions cutanées ont également été signalées comme faisant partie du syndrome ma hypersensibilité, qui s'accompagne de divers symptômes systémiques, notamment de la fièvre, une lymphadénopathie, un œdème facial, des modifications sanguines, une fonction hépatique anormale et une méningite aseptique (voir rubrique "Effets indésirables"). Le syndrome peut varier en gravité et peut rarement entraîner une coagulation intravasculaire disséminée et une défaillance multiviscérale. Il est important de noter que des signes précoces d'hypersensibilité (p. ex., fièvre et lymphadénopathie) peuvent survenir même en l'absence d'éruption cutanée. En présence de tels symptômes, le patient doit être immédiatement examiné et, en l'absence d'autres raisons, arrêter de prendre Lamitril.

Dans la plupart des cas, après l'arrêt du médicament, la méningite aseptique a un développement inverse, mais dans certains cas, elle peut revenir avec le renouvellement de la nomination de la lamotrigine. La réadministration de la lamotrigine provoque un retour rapide des symptômes, qui sont souvent plus sévères. Les patients chez qui la lamotrigine a été arrêtée en raison d'une méningite aseptique ne doivent pas recevoir de nouveau la lamotrigine.

Lymphohistiocytose hémophagocytaire (HLH)

Des cas de HLH ont été rapportés chez des patients prenant de la lamotrigine (voir rubrique "Effets indésirables"). La LHH se caractérise par des signes tels que fièvre, éruption cutanée, symptômes neurologiques, hépatosplénomégalie, lymphadénopathie, cytopénie, ferritine sérique élevée, hypertriglycéridémie, fonction hépatique et coagulation anormales. Les symptômes surviennent, en règle générale, dans les 4 semaines suivant le début du traitement. La HLH peut mettre la vie en danger.

Les patients doivent être informés des symptômes associés à la LHH et qu'il leur est conseillé de consulter immédiatement un médecin s'ils ressentent ces symptômes pendant le traitement par la lamotrigine.

Les patients qui développent des signes et des symptômes d'HFH doivent être immédiatement évalués et considérés pour un diagnostic d'HFH. La lamotrigine doit être arrêtée immédiatement sauf si une autre étiologie peut être établie.

Risque suicidaire.

Les patients épileptiques peuvent présenter des symptômes de dépression et/ou de trouble bipolaire. Il existe des preuves que les personnes atteintes d'épilepsie et de trouble bipolaire ont un risque accru de suicide.

Entre 25 % et 50 % des patients atteints de trouble bipolaire ont fait au moins une tentative de suicide, et ils peuvent connaître une augmentation de la dépression ou l'émergence d'intentions et de comportements suicidaires (suicidalité), qu'ils aient ou non consommé des médicaments pour traiter le trouble bipolaire , en particulier Lamitril, ou non.

Lors du traitement de patients présentant diverses indications, y compris l'épilepsie, avec des médicaments antiépileptiques, la survenue d'intentions et de comportements suicidaires a été rapportée. Une méta-analyse d'essais cliniques randomisés et contrôlés par placebo avec des médicaments antiépileptiques, y compris la lamotrigine, a révélé une légère augmentation du risque d'idées et de comportements suicidaires. Le mécanisme de ce Le risque est inconnu, mais les données disponibles n'excluent pas la possibilité d'un risque accru dû à l'utilisation de la lamotrigine. Par conséquent, les patients doivent être étroitement surveillés afin de détecter tout signe d'intention et de comportement suicidaires. Si ces signes apparaissent, les patients et leurs soignants doivent consulter un médecin.

Détérioration clinique dans le trouble bipolaire.

Les patients traités par Lamitril pour un trouble bipolaire doivent être étroitement surveillés afin de déceler une détérioration clinique (y compris l'apparition de nouveaux symptômes) et des tendances suicidaires, en particulier au début du traitement ou lorsque la posologie est modifiée. Certains patients, ceux qui ont des antécédents de comportement ou de pensées suicidaires, les patients plus jeunes Lamictal générique et les patients qui ont manifesté une intention suicidaire significative avant le traitement peuvent être plus à risque de pensées ou de tentatives suicidaires, ce qui nécessitera une surveillance attentive pendant le traitement. .

Les patients (et les soignants) doivent être avertis de consulter immédiatement un médecin si leur état s'aggrave (y compris l'apparition de nouveaux symptômes) et/ou si des idées/comportements suicidaires ou une tendance à l'automutilation surviennent.

Dans ce cas, la situation doit être évaluée et des modifications appropriées du schéma thérapeutique doivent être apportées : il est possible d'arrêter le traitement chez les patients présentant des manifestations de détérioration clinique (y compris l'apparition de nouveaux symptômes) et/ou intention/comportement suicidaire, surtout si ces symptômes sont graves, surviennent soudainement et ne font pas partie des symptômes préexistants.

Contraceptifs hormonaux.

Effet des contraceptifs hormonaux sur l'efficacité de la lamotrigine.

Des données ont été obtenues indiquant que l'association « éthinylestradiol 30 mcg / lévonorgestrel 150 mcg » augmente l'excrétion de lamotrigine d'environ 2 fois, ce qui réduit à son tour le taux de lamotrigine (voir rubrique « Interactions avec d'autres médicaments et autres types d'interactions »). Pour obtenir l'effet thérapeutique maximal, dans la plupart des cas, il sera nécessaire d'augmenter (par titration) la dose d'entretien de la lamotrigine (de 2 fois). Chez les femmes qui n'utilisent pas encore d'inducteurs d'enzymes hépatiques Lamictal France et qui utilisent déjà des contraceptifs hormonaux (avec une pause entre les cures), il peut y avoir une augmentation temporaire progressive des taux de lamotrigine pendant une semaine de pause. Cette augmentation sera plus importante si la dose de lamotrigine est augmentée la veille ou pendant la pause d'une semaine (voir rubrique Posologie et mode d'administration). Par conséquent, les femmes qui commencent à prendre des contraceptifs oraux ou terminent un traitement par contraceptifs oraux doivent être constamment sous la surveillance d'un médecin et, dans la plupart des cas, elles auront besoin d'un ajustement de la dose de lamotrigine.

D'autres contraceptifs oraux et médicaments de substitution hormonale n'ont pas été étudiés, mais ils peuvent peuvent également affecter les propriétés pharmacocinétiques de la lamotrigine.

Effet de la lamotrigine sur l'efficacité des contraceptifs hormonaux.

Selon les résultats d'une étude d'interaction clinique à laquelle ont participé 16 volontaires sains, une légère augmentation de l'excrétion de lévonorgestrel et une modification du taux d'hormones folliculo-stimulantes et lutéinisantes dans le sérum sanguin ont été observées lorsque la lamotrigine était utilisée avec contraceptifs hormonaux (l'association "éthinylestradiol 30 mcg / lévonorgestrel 150 mcg"). L'effet de ces changements sur l'ovulation ovarienne est inconnu. Mais on ne peut exclure la possibilité que chez certaines patientes prenant simultanément de la lamotrigine et des contraceptifs hormonaux, ces modifications entraînent une diminution de l'efficacité de ces derniers. Par conséquent, les patientes doivent être informées rapidement des modifications du cycle menstruel, telles que l'apparition de saignements soudains.

Effet de la lamotrigine sur les substrats des transporteurs de cations organiques 2 (OCT 2).

La lamotrigine est un inhibiteur de la sécrétion tubulaire rénale via des protéines de transport de cations organiques. Cela peut provoquer une augmentation des taux plasmatiques de certains médicaments qui sont principalement excrétés par la voie ci-dessus. Par conséquent, l'utilisation de Lamitril avec des substrats OCT 2 qui ont un index thérapeutique étroit, comme le dofétilide, n'est pas recommandée.

Dihydrofolate réductase.

Le lamitril est un faible inhibiteur du dihydrofolate ctase, par conséquent, avec une utilisation prolongée, son effet sur le métabolisme des folates est possible. Cependant, avec l'utilisation à long terme de Lamitril, il n'y a eu aucun changement significatif dans la quantité d'hémoglobine, le volume moyen d'érythrocytes, la concentration de folates dans le sérum sanguin et les érythrocytes pendant 1 an et la concentration de folates dans les érythrocytes pendant 5 ans. .

Insuffisance rénale.

Dans les études à dose unique menées chez des patients atteints d'insuffisance rénale terminale, les concentrations plasmatiques de lamotrigine n'ont pas changé de manière significative. Cependant, une accumulation du métabolite glucuronide est possible. Par conséquent, des précautions doivent être prises lors du traitement de patients présentant des lésions rénales.

Patients prenant d'autres médicaments contenant de la lamotrigine.

Le lamitril ne doit pas être administré à des patients déjà traités par un autre médicament contenant de la lamotrigine sans consulter un médecin.

ECG selon le type de syndrome de Brugada

Des anomalies arythmogènes de l'onde ST-T et l'apparition d'un schéma ECG caractéristique comme le syndrome de Brugada ont été rapportés chez des patients traités par la lamotrigine. L'utilisation de la lamotrigine doit être envisagée chez les patients atteints du syndrome de Brugada.

Développement chez les enfants

Il n'y a pas de données sur l'effet de la lamotrigine sur la croissance, la puberté, la formation des fonctions cognitives, émotionnelles et comportementales.

Épilepsie.

L'arrêt soudain de Lamitril, comme d'autres médicaments antiépileptiques, peut entraîner une augmentation de la fréquence des crises. Sauf pour ces cas aev, lorsque l'état du patient nécessite un arrêt brutal du médicament (comme, par exemple, avec l'apparition d'une éruption cutanée), la dose de Lamitril doit être réduite progressivement sur au moins 2 semaines.

Selon les publications scientifiques, les crises d'épilepsie sévères peuvent entraîner une rhabdomyolyse, une défaillance multiviscérale et un syndrome de coagulation intravasculaire disséminée, parfois fatal. Des cas similaires sont possibles pendant le traitement par Lamitril.

Il peut y avoir une augmentation significative de la fréquence des crises au lieu d'une amélioration. Si un patient a plus d'un type de crise, l'amélioration du contrôle d'un type de crise doit être soigneusement pesée par rapport à la détérioration du contrôle d'un autre type de crise.

Le traitement par la lamotrigine peut exacerber les crises myocloniques.

Il a été prouvé que la réponse au traitement par la lamotrigine en association avec des inducteurs enzymatiques est plus faible qu'avec un traitement par la lamotrigine en association avec des antiépileptiques non inducteurs enzymatiques. La raison de cela est inconnue.

Lors du traitement d'enfants souffrant de petites crises d'épilepsie typiques, l'effet n'est pas atteint chez tous les patients.

troubles bipolaires.

Enfants (moins de 18 ans)

Le traitement par antidépresseurs est associé à un risque accru d'idées et de comportements suicidaires chez les enfants (de moins de 18 ans) atteints d'un trouble dépressif majeur et d'autres troubles psychiatriques.

La fertilité.

Application du Lamitril dans les études de reproduction chez les animaux n'a pas altéré la fertilité. Il n'y a pas de données sur l'effet du Lamitril sur la fertilité chez l'homme.

Tératogénicité.

Le lamitril est un faible inhibiteur de la dihydrofolate réductase. Théoriquement, il existe un risque de malformations fœtales humaines si une femme est traitée avec des inhibiteurs de folate pendant la grossesse. Cependant, les études de toxicologie de la reproduction chez l'animal avec du lamitril à des doses supérieures aux doses thérapeutiques humaines n'ont pas trouvé d'effet tératogène.

Le médicament contient du lactose, de sorte que les patients présentant des formes héréditaires rares d'intolérance au galactose, un déficit en lactase ou un syndrome de malabsorption du glucose et du galactose ne doivent pas l'utiliser.

Utilisation pendant la grossesse ou l'allaitement

Risque général associé à la prise d'antiépileptiques

Les femmes en âge de procréer ont besoin de conseils spécialisés. La possibilité d'un traitement avec des médicaments antiépileptiques doit être réexaminée lorsqu'une femme envisage une grossesse. Si une femme est traitée pour l'épilepsie, l'arrêt brutal des médicaments antiépileptiques doit être évité, car cela peut entraîner une rechute des crises d'épilepsie et avoir de graves conséquences pour la femme et le fœtus. Dans tous les cas, la monothérapie doit être préférée, car l'utilisation de la polythérapie AED est associée à un risque accru de malformations congénitales par rapport à la monothérapie, en fonction de l'utilisation concomitante. PPE prévisibles.

Risque lié à l'utilisation de la lamotrigine

Grossesse

De nombreuses données sur les femmes enceintes traitées par la lamotrigine en monothérapie au cours du premier trimestre de grossesse (plus de 8700) n'indiquent pas d'augmentation significative du risque de malformations congénitales graves, y compris les fentes buccales. Des études animales ont montré une toxicité embryofœtale.

Si un traitement par Lamitril est jugé nécessaire pendant la grossesse, il est recommandé de l'utiliser à la dose thérapeutique la plus faible possible.

La lamotrigine a un léger effet inhibiteur sur la dihydrofolate réductase et peut théoriquement augmenter le risque d'altération du développement embryofœtal en raison d'une diminution des taux d'acide folique (voir rubrique « Particularités d'utilisation »). Il faut envisager de prendre de l'acide folique lors de la planification d'une grossesse et au début de la grossesse.

Des changements physiologiques au cours de la grossesse peuvent affecter la concentration de lamotrigine et/ou son effet thérapeutique. Des cas de diminution des concentrations plasmatiques de lamotrigine pendant la grossesse ont été rapportés, avec un risque potentiel de perte de contrôle des crises. Après l'accouchement, les taux de lamotrigine peuvent augmenter rapidement avec le risque d'événements indésirables liés à la dose. Par conséquent, les concentrations sériques de lamotrigine doivent être surveillées avant, pendant et après la grossesse, et peu après l'accouchement. Si nécessaire, tracez Il peut être nécessaire d'ajuster la dose pour maintenir les concentrations sériques de lamotrigine au même niveau qu'avant la grossesse, ou d'ajuster la dose en fonction de la réponse clinique. De plus, après l'accouchement, il est nécessaire de surveiller la survenue d'événements indésirables dose-dépendants.

période d'allaitement

Il a été rapporté que la lamotrigine passe dans le lait maternel à des concentrations variables, les taux de lamotrigine chez les nourrissons atteignant 50 % de ceux des mères. Par conséquent, chez certains nourrissons allaités, les taux sériques de lamotrigine peuvent atteindre des niveaux auxquels un effet pharmacologique est possible. Aucun événement indésirable n'a été observé chez un nombre limité de nourrissons.

Le bénéfice potentiel de l'allaitement doit être mis en balance avec le risque d'effets secondaires chez le nourrisson. Si une femme sous traitement par la lamotrigine décide d'allaiter, le bébé doit être étroitement surveillé pour détecter tout effet indésirable tel qu'une sédation, une éruption cutanée et une perte de poids.

La fertilité

Les études chez l'animal n'ont montré aucun effet de la lamotrigine sur la fertilité.

La capacité d'influencer la vitesse de réaction lors de la conduite de véhicules ou de l'utilisation d'autres mécanismes

Effets de la lamotrigine sur la coordination visuelle, les mouvements oculaires, le contrôle corporel et la sédation subjective dans deux études volontaires ne diffère pas de celle du placebo. Des étourdissements et une diplopie ont été rapportés avec la lamotrigine, les patients doivent donc d'abord évaluer leur propre réponse au traitement par la lamotrigine avant de conduire ou d'utiliser des machines. Puisqu'il existe une réaction individuelle aux médicaments antiépileptiques, le patient doit consulter un médecin concernant les particularités de la conduite dans ces cas.

Dosage et administration

Le lamitril doit être pris par voie orale avec ou sans nourriture.

Si la dose calculée de lamotrigine (par exemple, pour le traitement des enfants épileptiques ou des patients atteints d'insuffisance hépatique) n'est pas un multiple de comprimés entiers, la dose administrée doit être le nombre inférieur le plus proche de comprimés entiers.

Reprise du traitement.

Les médecins doivent évaluer la nécessité d'augmenter la dose jusqu'à la dose d'entretien lors de la reprise du Lamitril chez les patients qui ont arrêté de prendre du Lamitril pour quelque raison que ce soit, car le risque de développer une éruption cutanée grave est associé à des doses initiales élevées et au dépassement des doses recommandées dans l'escalade posologique de lamotrigine. régime (voir la section " Caractéristiques de l'application"). Plus l'intervalle de temps après la prise de la dose précédente est long, plus il convient d'accorder une attention particulière à l'augmentation de la dose jusqu'à l'entretien. Si l'intervalle à partir du moment de l'arrêt de la lamotrigine dépasse cinq demi-vies, il doit être augmenté à zu Lamitril à soutenir selon le schéma existant.

Il n'est pas recommandé de reprendre Lamitril chez les patients qui ont interrompu le traitement en raison d'une éruption cutanée associée à un traitement antérieur par la lamotrigine, à moins que le bénéfice potentiel ne l'emporte clairement sur le risque.

Épilepsie.

Les recommandations d'augmentation de dose et de doses d'entretien pour les adultes et les enfants de plus de 13 ans (tableau 2) et pour les enfants âgés de 2 à 12 ans (tableau 3) sont données ci-dessous. En raison du risque de développer une éruption cutanée, la dose initiale et le taux de son augmentation ultérieure ne doivent pas être dépassés (voir rubrique "Particularités d'utilisation").

Si des antiépileptiques concomitants sont arrêtés ou que d'autres antiépileptiques/médicaments sont ajoutés aux schémas thérapeutiques contenant de la lamotrigine, l'effet qu'ils peuvent avoir sur la pharmacocinétique de la lamotrigine doit être pris en compte (voir rubrique « Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions »).

Tableau 2.

Schémas thérapeutiques recommandés pour le traitement de l'épilepsie chez les adultes et les enfants de plus de 13 ans.

Tableau 3

Enfants âgés de 2 à 12 ans schéma thérapeutique recommandé pour l'épilepsie (dose quotidienne totale en mg/kg/jour).

Le poids corporel doit être surveillé pour assurer le maintien de la dose thérapeutique. enfant et modifier la dose en cas de changement de poids corporel. Il est probable que les patients âgés de 2 à 6 ans nécessitent une dose d'entretien proche de la limite supérieure de l'intervalle recommandé.

Si le contrôle de l'épilepsie est obtenu avec un traitement adjuvant, les antiépileptiques concomitants peuvent être interrompus et la monothérapie par Lamitril poursuivie.

Enfants de moins de 2 ans.

Les données sur l'efficacité et la sécurité de l'utilisation de la lamotrigine dans le traitement adjuvant des crises partielles chez l'enfant âgé de 1 mois à 2 ans (voir rubrique « Particularités d'utilisation ») sont limitées. Il n'y a pas de données sur l'utilisation de la lamotrigine chez les enfants de moins de 1 mois. Par conséquent, Lamitril n'est pas recommandé pour une utilisation chez les enfants de moins de 2 ans. Si, sur la base des besoins cliniques, une décision est prise sur le traitement par Lamitril, voir la section "Particularités d'utilisation".

Trouble bipolaire.

L'escalade de dose recommandée et les doses d'entretien pour les adultes de plus de 18 ans sont indiquées dans les tableaux ci-dessous. Le régime de transition comprend l'escalade de la dose de lamotrigine jusqu'à une dose de stabilisation d'entretien sur six semaines (Tableau 4), après quoi d'autres médicaments psychotropes et/ou antiépileptiques peuvent être arrêtés si cela est cliniquement approprié (Tableau 5). Les schémas posologiques d'adaptation suite à l'ajout d'autres médicaments psychotropes et/ou antiépileptiques sont présentés dans le tableau 6. En raison du risque d'éruption cutanée, la dose initiale et la fréquence une augmentation supplémentaire de la dose ne doit pas être dépassée (voir rubrique « Particularités d'utilisation »).

Tableau 4

Adultes (plus de 18 ans) : schéma d'augmentation de dose recommandé pour atteindre une dose quotidienne de stabilisation d'entretien dans le traitement du trouble bipolaire.

*La dose de stabilisation cible varie en fonction de la réponse clinique.

Tableau 5

Adulte (plus de 18 ans) : dose quotidienne d'entretien de stabilisation après arrêt des médicaments concomitants pour le traitement du trouble bipolaire.

Après avoir atteint la dose de stabilisation d'entretien requise, d'autres médicaments psychotropes peuvent être annulés selon les schémas ci-dessous.

* Si nécessaire, la dose peut être augmentée à 400 mg/jour.

Tableau 6

adultes e (plus de 18 ans): correction de la dose quotidienne avec la nomination supplémentaire d'autres médicaments pour les patients atteints de troubles bipolaires.

Il n'existe aucune expérience clinique concernant la modification de la posologie de la lamotrigine lors de la prescription d'autres médicaments.

Cependant, sur la base des données sur les interactions médicamenteuses, les régimes suivants peuvent être recommandés.

Arrêt de la lamotrigine chez les patients atteints de trouble bipolaire.

Selon les études cliniques, il n'y a pas eu d'augmentation de la fréquence, de la sévérité ou du type d'effets indésirables après l'arrêt rapide de la lamotrigine par rapport au placebo. Par conséquent, les patients peuvent arrêter de prendre Lamitril sans réduire progressivement la dose.

Enfants (moins de 18 ans).

Le lamitril n'est pas recommandé chez les enfants atteints de trouble bipolaire (moins de 18 ans) car les essais de sevrage randomisés ne l'ont pas démontré. efficacité significative et a montré une augmentation du niveau de suicidalité (voir la section "Particularités d'application").

Recommandations posologiques générales pour Lamitril pour des groupes de patients particuliers.

Les femmes qui prennent des contraceptifs hormonaux.

L'utilisation d'une association éthinylestradiol/lévonorgestrel (30 mcg/150 mcg) double Lamictal prix approximativement la clairance de la lamotrigine, ce qui entraîne une diminution des taux de lamotrigine. Après titration, des doses d'entretien plus élevées de lamotrigine (presque deux fois plus élevées) peuvent être nécessaires pour obtenir la réponse thérapeutique maximale. Au cours de la semaine où le contraceptif n'a pas été pris, le taux de lamotrigine a doublé. Les effets indésirables dose-dépendants ne sont pas exclus. Par conséquent, il convient d'envisager l'utilisation d'une contraception, qui ne prévoit pas une semaine d'interruption d'admission, en tant que traitement de première intention (par exemple, utilisation continue de contraceptifs hormonaux ou de méthodes non hormonales ; voir rubrique "Particularités d'utilisation " et " Interactions avec d'autres médicaments et autres types d'interactions " ).

Commencer des contraceptifs hormonaux si la patiente prend des doses d'entretien de lamotrigine et NE prend PAS d'inducteurs de sa glucuronidation.

La dose d'entretien de la lamotrigine doit être doublée dans la plupart des cas (voir rubriques « Particularités d'utilisation » et « Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions ») o;). Il est recommandé d'augmenter la dose de lamotrigine de 50 à 100 mg/jour chaque semaine dès le début de l'utilisation de la contraception hormonale, en fonction de la réponse clinique individuelle. Les augmentations de dose ne doivent pas dépasser le niveau indiqué, à moins qu'un tel excès ne soit nécessaire en fonction de la réponse clinique au traitement.

La mesure de la concentration sérique de lamotrigine avant et après le début de l'utilisation de contraceptifs hormonaux peut confirmer que la concentration de base de lamotrigine est maintenue. Si nécessaire, la dose doit être ajustée. Chez les femmes prenant des contraceptifs hormonaux incluant une semaine de traitement inactif (semaine sans pilule), les taux sériques de lamotrigine doivent être surveillés pendant la 3e semaine de traitement actif, c'est-à-dire du 15e au 21e jour du cycle de la pilule. Il est nécessaire d'envisager la possibilité d'utiliser des médicaments contraceptifs qui n'incluent pas une semaine d'interruption de la prise de pilules en traitement de première intention (par exemple, utilisation continue de contraceptifs hormonaux ou de méthodes non hormonales ; voir rubrique "Participalités d'utilisation" et "Interaction avec d'autres médicaments et autres types d'interactions" ).

Arrêtez de prendre des contraceptifs hormonaux si la patiente prend déjà des doses d'entretien de lamotrigine et ne prend pas de médicaments qui induisent la glucuronidation de la lamotrigine.

La dose d'entretien de la lamotrigine dans la plupart des cas n'est pas doit être réduite de 50% (voir rubriques « Particularités d'utilisation » et « Interactions avec d'autres médicaments et autres types d'interactions »). Il est recommandé de réduire progressivement la dose de lamotrigine de 50 à 100 mg par semaine (pas plus de 25% de la dose quotidienne totale par semaine) sur 3 semaines, sauf indication contraire basée sur la réponse clinique individuelle.

La mesure de la concentration sérique de lamotrigine avant et après le début de l'utilisation d'un contraceptif hormonal peut confirmer que la concentration de base de lamotrigine est maintenue. Pour les femmes souhaitant arrêter la prise de contraceptifs hormonaux comportant une semaine de traitement inactif (semaine sans pilule), la surveillance des taux sériques de lamotrigine doit être réalisée au cours de la 3ème semaine de traitement actif, soit du 15ème au 21ème jour du cycle de la pilule. Les échantillons destinés à évaluer les taux de lamotrigine après l'arrêt définitif du contraceptif ne doivent pas être prélevés pendant la première semaine suivant l'arrêt de son utilisation.

Commencer un traitement par la lamotrigine si la femme prend déjà des contraceptifs hormonaux.

L'escalade de dose doit suivre les recommandations de dose standard données dans les tableaux.

Commencer et arrêter les contraceptifs hormonaux si la patiente prend déjà des doses d'entretien de lamotrigine et prend également des inducteurs de la glucuronidation de la lamotrigine.

Ajustement de la dose d'entretien recommandée de lamo trijina est facultatif.

Utilisation simultanée avec atazanavir/ritonavir.

L'ajustement de la dose recommandée de lamotrigine lorsqu'elle est ajoutée au traitement par atazanavir/ritonavir n'est pas obligatoire.

Les patients qui reçoivent déjà une dose d'entretien de lamotrigine et qui ne prennent pas d'inducteurs de la glucuronidation peuvent nécessiter une augmentation de la dose de lamotrigine si l'atazanavir/ritonavir est ajouté, et une réduction de la dose si l'atazanavir/ritonavir est arrêté.

Les taux plasmatiques de lamotrigine doivent être surveillés avant et dans les 2 semaines suivant le début ou l'arrêt de l'atazanavir/ritonavir afin de déterminer si un ajustement posologique de la lamotrigine est nécessaire (voir rubrique Interactions avec d'autres médicaments et autres interactions).

Utilisation simultanée avec le lopinavir/ritonavir.

L'ajustement de la dose recommandée de lamotrigine lorsqu'elle est ajoutée au traitement par lopinavir/ritonavir n'est pas obligatoire.

Les patients recevant déjà des doses d'entretien de lamotrigine et ne prenant pas d'inducteurs de la glucuronidation peuvent nécessiter une augmentation de la dose de lamotrigine si le lopinavir/ritonavir est ajouté, et une réduction de la dose si le lopinavir/ritonavir est arrêté. La lamotrigine plasmatique doit être surveillée avant et pendant 2 semaines après le début ou l'arrêt du lopinavir/ritonavir afin de déterminer si un ajustement posologique de la lamotrigine est nécessaire (voir rubrique " ;Interactions avec d'autres médicaments et autres types d'interactions »).

Patients âgés (plus de 65 ans).

L'adaptation de la dose du médicament conformément au schéma thérapeutique recommandé n'est pas obligatoire.

La pharmacocinétique de la lamotrigine dans ce groupe d'âge n'est pas significativement différente de celle des patients adultes de moins de 65 ans.

Insuffisance rénale.

La prudence s'impose lors de l'utilisation de Lamitril chez les patients insuffisants rénaux. Chez les patients atteints d'insuffisance rénale terminale, la dose initiale de lamotrigine est fixée en fonction des médicaments concomitants prescrits ; une diminution de la dose d'entretien peut être efficace chez les patients présentant une insuffisance rénale importante (voir rubrique « Particularités d'utilisation »).

Insuffisance hépatique.

Les doses initiales, progressives et d'entretien doivent être réduites d'environ 50% chez les patients présentant une insuffisance hépatique modérée (Child-Pugh B) et de 75% chez les patients présentant une insuffisance hépatique sévère (Child-Pugh C). Les doses augmentées et d'entretien doivent être ajustées en fonction de la réponse clinique.

Enfants

L'effet de la lamotrigine en monothérapie chez les enfants de moins de 2 ans ou en traitement adjuvant chez les enfants de moins de 1 mois n'a pas été étudié. Efficacité et sécurité de la lamotrigine en tant que traitement d'appoint Le traitement des crises partielles chez les enfants âgés de 1 mois à 2 ans n'a pas été établi. Par conséquent, il n'est pas recommandé pour les enfants de ce groupe d'âge.

La lamotrigine n'est pas indiquée chez les enfants (moins de 18 ans) atteints de trouble bipolaire du fait que l'efficacité du médicament n'a pas été établie, et en raison d'un risque accru d'intentions suicidaires (voir rubrique « Particularités d'utilisation ») ).

Surdosage

Symptômes et signes.

Des cas de surdosage aigu (lors de la prise de doses 10 à 20 fois la dose thérapeutique maximale), y compris des décès, ont été signalés. Les symptômes de surdosage étaient l'ataxie, le nystagmus, les troubles de la conscience, les crises de grand mal et le coma. De plus, en cas de surdosage, une expansion du complexe QRS (retard de conduction intraventriculaire) a été rapportée. L'expansion du complexe QRS à plus de 100 ms peut être associée à une toxicité plus sévère.

Traitement.

En cas de surdosage, le patient doit être hospitalisé pour des soins de soutien appropriés. Il est nécessaire d'appliquer une thérapie visant à réduire l'absorption (charbon actif), si nécessaire. Un traitement complémentaire est prescrit selon les indications cliniques. Il n'y a pas d'expérience avec l'utilisation de l'hémodialyse pour le traitement d'un surdosage. Chez six volontaires insuffisants rénaux, 20% de la lamotrigine ont été éliminés de l'organisme au cours d'une séance d'hémodialyse de 4 heures.

Réactions secondaires tions

Les effets indésirables dans le traitement de l'épilepsie et des troubles bipolaires, qui sont connus d'après les données d'essais cliniques contrôlés et d'autres expériences cliniques, sont répertoriés dans le tableau ci-dessous. La fréquence des réactions a été déterminée dans des essais cliniques contrôlés [monothérapie pour l'épilepsie (indiquée par †) et le trouble bipolaire (indiqué par §)]. Si les taux des essais cliniques pour l'épilepsie et le trouble bipolaire diffèrent, le taux le plus bas est signalé. En l'absence de données issues d'essais cliniques contrôlés, la fréquence a été déterminée à partir d'autres expériences cliniques.

Catégories de fréquence : très souvent (≥ 1/10) ; souvent (≥ 1/100, <1/10); rarement (> 1/1000, <1/100) rarement (> 1/10000, <1/1000); très rarement (<1/10000); inconnu (ne peut être estimé à partir des données disponibles).

1 Les anomalies hématologiques et les adénopathies peuvent ou non être associées à un syndrome d'hypersensibilité (voir « Affections du système immunitaire »).

2 Des éruptions cutanées ont également été signalées dans le cadre d'un syndrome d'hypersensibilité accompagné de divers symptômes systémiques, notamment de la fièvre, une lymphadénopathie, un œdème facial, des paramètres sanguins anormaux et une fonction hépatique anormale. Le syndrome peut varier en gravité et, dans de rares cas, peut entraîner une coagulation intravasculaire disséminée et une défaillance multiviscérale. Il est important de noter que des signes précoces d'hypersensibilité (p. ex., fièvre et lymphadénopathie) peuvent survenir même en l'absence d'éruption cutanée. En présence de tels symptômes, le patient doit être immédiatement examiné et, en l'absence d'autres raisons, le Lamitril doit être arrêté.

3 Ces réactions ont été observées en pratique clinique dans d'autres conditions cliniques.

Il a été noté que la lamotrigine peut aggraver les symptômes du parkinsonisme chez les patients atteints de la maladie de Parkinson, et il existe des rapports distincts d'effets extrapyramidaux et de choréoathétose chez des patients sans cette maladie.

4 Une fonction hépatique altérée est généralement associée à des réactions d'hypersensibilité, mais des cas isolés ont été décrits sans symptômes graves d'hypersensibilité.

5 Dans les études cliniques Dans les études chez l'adulte, des éruptions cutanées sont survenues chez 8% à 12% des patients traités par la lamotrigine et chez 5% à 6% des patients traités par placebo. L'éruption cutanée était la raison de l'arrêt du médicament chez 2% des patients. L'éruption cutanée avait un caractère maculo-papuleux, survenait le plus souvent dans les huit semaines suivant le début du traitement et disparaissait après l'arrêt du Lamitril (voir rubrique « Particularités d'utilisation »). Des réactions cutanées graves potentiellement mortelles ont été signalées, y compris le syndrome de Stevens-Johnson, la nécrolyse épidermique toxique (syndrome de Lyell) et les réactions médicamenteuses avec éosinophilie et manifestations systémiques (DRESS). Bien que la plupart des patients se rétablissent après l'arrêt de la lamotrigine, certains patients conservent des cicatrices irréversibles ; dans de rares cas, ces syndromes ont entraîné la mort (voir rubrique « Particularités d'utilisation »).

Le risque global d'éruption cutanée semble être étroitement lié à :

• doses initiales élevées de lamotrigine et dépassant les doses recommandées dans le schéma d'augmentation posologique du traitement par la lamotrigine (voir rubrique "Mode d'administration et doses") ;
• utilisation parallèle du valproate (voir rubrique "Mode d'administration et doses").

Il a également été rapporté que l'éruption cutanée faisait partie d'un syndrome d'hypersensibilité accompagné de divers symptômes systémiques (voir Troubles du système immunitaire).

Il y a des rapports de sommeil diminution de la densité minérale osseuse, ostéopénie, ostéoporose et fractures chez les patients sous traitement prolongé par la lamotrigine. Le mécanisme de l'effet de la lamotrigine sur le métabolisme osseux n'a pas été déterminé.

Date de péremption

5 années.

Conditions de stockage

Conserver hors de portée des enfants à une température ne dépassant pas 25°C, dans l'emballage d'origine.

Forfait

Comprimés de 25 mg, 30 comprimés en flacons.

Comprimés de 100 mg ou 150 mg de 60 comprimés en flacons.

Catégorie vacances

Sur ordonnance.

Fabricant

Pharmaceutique Inc./Pharmascience Inc.

Emplacement du fabricant et adresse du lieu d'affaires

6111 Avenue Royalmount, 100, Montréal, Québec H4P 2T4, Canada/6111 Avenue Royalmount, 100, Montréal, Québec H4P 2T4, Canada.