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Composé:

ingrédient actif : 1 comprimé contient 256,23 mg d'hémihydrate de lévofloxacine, ce qui équivaut à 250 mg de lévofloxacine ;

1 comprimé contient 512,46 mg d'hémihydrate de lévofloxacine, ce qui équivaut à 500 mg de lévofloxacine;

excipients : hypromelose, crospovidone, cellulose microcristalline, stéarylfumarate de sodium, polyéthylène glycol 6000, talc, oxyde de fer rouge (E 172), oxyde de fer jaune (E 172), dioxyde de titane (E 171).

Forme posologique

Des comprimés enrobés.

Propriétés physiques et chimiques de base : comprimé de forme ronde, gainée, du rose clair au brun clair avec une teinte rose, dont les faces supérieure et inférieure sont convexes.

Sur la faille, à la loupe, un noyau jaune clair ou blanc jaunâtre est visible, entouré d'une couche continue.

Groupe pharmacothérapeutique

Agents antibactériens à usage systémique. Fluoroquinolones. Lévofloxacine.

Code ATX J01M A12.

Propriétés pharmacologiques

Pharmacodynamique.

La lévofloxacine est un médicament antibactérien synthétique du groupe des fluoroquinolones, est l'énantiomère S (-) du mélange racémique du médicament ofloxacine.

Mécanisme d'action

La lévofloxacine en tant que médicament antibactérien du groupe des fluoroquinolones agit sur le complexe ADN-gyrase et la topoisomérase IV.

Rapport pharmacocinétique/pharmacodynamique

Le degré d'activité bactérienne de la lévofloxacine dépend du rapport entre la concentration plasmatique maximale (Cmax ) ou l'aire sous la courbe pharmacocinétique (ASC) et la concentration minimale inhibitrice (suppressive) (CMI (IPC)).

Mécanisme de résistance

La résistance à la lévofloxacine se développe par étapes en raison de mutations du site cible dans les deux topoisomères de type II, l'ADN gyrase et la topoisomérase IV. D'autres mécanismes de résistance tels que la barrière impénétrable (courante chez Pseudomonas aeruginosa ) et l'efluxnie mécanisme, peut également affecter la sensibilité à la lévofloxacine. En raison du mécanisme d'action, il n'y a généralement pas de résistance croisée entre la lévofloxacine et les autres classes d'agents antibactériens.

Points de contrôle

Le Comité européen pour les tests de sensibilité aux antimicrobiens (EUCAST) a recommandé des seuils de CMI pour la lévofloxacine séparant les organismes sensibles des organismes modérément sensibles et modérément sensibles des organismes résistants, comme indiqué dans le tableau ci-dessous pour les tests de CMI (mg/l).

Seuils cliniques EUCAST MIC pour la lévofloxacine (version 2.0, 01/01/2012) :

agent pathogène sensible résistif
Entérobactéries ≤ 1mg/l 2mg/litre
Pseudomonas spp. ≤ 1mg/l 2mg/litre
Acinetobacter spp. ≤ 1mg/l 2mg/litre
Staphylococcus spp. ≤ 1mg/l
Streptococcus pneumoniae 1 ≤ 2mg/l 2mg/litre
Streptocoque A, B, C, G ≤ 1mg/l 2mg/litre
Haemophilus influenzae 2, 3 ≤ 1mg/l 1mg/litre
Moraxella catarrhalis 3 ≤ 1mg/l 1mg/litre
Points de contrôle non associés aux vues 4 ≤ 1mg/l 2mg/litre
1. Les points critiques de la lévofloxacine se réfèrent à un traitement à forte dose.

2. Un faible niveau de résistance aux fluoroquinolones (CMI pour la ciprofloxacine est de 0,12 à 0,5 mg/l) peut survenir, mais il n'y a aucune preuve d'une signification clinique de cette résistance pour les infections des voies respiratoires causées par Haemophilus influenzae .

3. Les souches avec des valeurs de CMI supérieures au seuil de sensibilité sont très rares ou n'ont pas encore été signalées. Les tests d'identification et de sensibilité aux antimicrobiens sur tout isolat de ce type doivent être répétés et, si le résultat est Levaquin générique confirmé, orienter l'isolat vers le laboratoire général. Jusqu'à ce qu'une réponse clinique soit démontrée, les isolats confirmés avec des CMI supérieures au seuil de résistance actuel doivent être signalés comme résistants.

4. Les seuils s'appliquent aux doses orales de 500 mg x 1 à 500 mg x 2 et aux doses intraveineuses de 500 mg x 1 à 500 mg x 2.

Spectre antibactérien

La prévalence de la résistance peut varier géographiquement et dans le temps pour certaines espèces, et il est souhaitable d'obtenir des informations locales sur la résistance, en particulier lors du traitement d'infections graves. Si nécessaire, un avis spécialisé doit être recherché lorsque la prévalence locale de la résistance est telle que l'utilité de l'agent dans au moins certains types d'infections est discutable.

Espèce généralement sensible
Bactéries aérobies à Gram positif

Bacillus anthracis, Staphylococcus aureus sensible à la méthicilline, Staphylococcus saprophyticus, Streptococcus, groupe C et G, Streptococcus agalactiae, Streptococcus pneumonia, Streptococcus pyogenes.

Bactéries aérobies à Gram négatif

Eikenella corrodens, Haemophilus influenza, Haemophilus para-influenzae, Klebsiella oxytoca, Moraxella catarrhalis, Pasteurella multocida, Proteus vulgaris, Providen cia rettgeri.

bactéries anaérobies

Peptostreptocoque

Autre

Chlamydophila pneumoniae, Chlamydophila psittaci, Chlamydia trachomatis, Legionella pneumophila, Mycoplasma pneumoniae, Mycoplasma hominis, Ureaplasma urealyticum.

Espèces pour lesquelles la résistance acquise (secondaire) peut être problématique
Bactéries aérobies à Gram positif Enterococcus faecalis, Staphylococcus aureus résistant à la méthicilline*, Staphylococcus coagulase spp.
Bactéries aérobies à Gram négatif Acinetobacter baumannii, Citrobacter freundii, Enterobacter aerogenes, Enterobacter cloacae, Escherichia coli, Klebsiella pneumonia, Morganella morganii, Proteus mirabilis, Pseudomonas aeruginosa, Serratia marcescens.
Bactéries anaérobies Bacteroides fragilis
Des souches naturellement résistantes

Bactéries aérobies à Gram positif

Enterococcus faecium

* Staphylococcus aureus résistant à la méthicilline est susceptible d'avoir une résistance générale aux fluoroquinolones, y compris la lévofloxacine.

Pharmacocinétique.

Absorption

La lévofloxacine administrée par voie orale est rapidement et presque complètement absorbée, les concentrations plasmatiques maximales étant atteintes en 1 heure. La biodisponibilité absolue est d'environ 100%.

La nourriture n'a pratiquement aucun effet sur l'absorption de la lévofloxacine.

L'état d'équilibre est atteint dans les 48 heures avec un schéma posologique de 500 mg 1 à 2 fois par jour.

Distribution

Environ 30 à 40% de la lévofloxacine se lie aux protéines plasmatiques. Le volume moyen de distribution de la lévofloxacine est d'environ 100 litres après une dose unique et une dose répétée de 500 mg, indiquant une bonne distribution dans les tissus corporels.

Pénétration dans les tissus et les fluides corporels

La lévofloxacine a la capacité de pénétrer dans la muqueuse bronchique, le liquide bronchoalvéolaire, les macrophages alvéolaires, le tissu pulmonaire, la peau (contenu de la vésicule), le tissu prostatique et l'urine. La lévofloxacine ne pénètre pas bien dans le liquide céphalo-rachidien.

Biotransformation

La lévofloxacine est métabolisée dans une très faible mesure, les métabolites sont la disméthyllévofloxacine et le N-oxyde de lévofloxacine. Ces métabolites représentent moins de 5% du médicament excrété dans l'urine. La lévofloxacine est stéréochimiquement stable et n'est pas sujette à l'inversion chirale.

reproduction

Après administration orale et intraveineuse, la lévofloxacine excrété est éliminé du plasma sanguin relativement lentement (la demi-vie est de 6 à 8 heures). La clairance totale de la lévofloxacine après une dose unique de 500 mg était de 175 ± 29,2 ml/min. Il n'y a pas de différence significative concernant la pharmacocinétique de la lévofloxacine après administration intraveineuse et orale, ce qui indique l'interchangeabilité de ces voies (orale et intraveineuse).

Linéarité

La lévofloxacine a une pharmacocinétique linéaire comprise entre 50 et 1000 mg.

Insuffisants rénaux

La pharmacocinétique de la lévofloxacine est affectée par l'insuffisance rénale. À mesure que la fonction rénale décline, la clairance rénale et la clairance de la créatinine diminuent et la demi-vie augmente, comme indiqué dans le tableau ci-dessous :

pharmacocinétique dans l'insuffisance rénale après une dose orale unique de 500 mg.

Clairance de la créatinine (ml/min) < 20 20–49 50–80
Clairance rénale, ml/min 13 26 57
Demi-vie (heures) 35 27 9
Patients âgés

Il n'y a pas de différences significatives dans la pharmacocinétique de la lévofloxacine chez les patients jeunes et âgés, à l'exception des différences associées à la clairance de la créatinine.

Différences entre les sexes

Une analyse séparée pour les patients féminins et masculins n'a montré aucune différence significative dans la pharmacocinétique de la lévofloxacine en fonction du sexe. Rien ne prouve que ces différences soient cliniquement pertinentes.

Caractéristiques cliniques

Les indications

La lévofloxacine est indiquée pour le traitement chez l'adulte des infections causées par des micro-organismes sensibles à la lévofloxacine :

  • sinusite bactérienne aiguë;
  • exacerbation de la maladie pulmonaire obstructive chronique, y compris la bronchite ;
  • pneumonie communautaire;
  • infections compliquées de la peau et des tissus mous;
  • cystite non compliquée.

Dans le cas du traitement des infections ci-dessus, le médicament n'est utilisé que lorsque l'utilisation d'autres agents antibactériens, qui sont généralement prescrits pour le traitement initial de ces infections, n'est pas possible.

  • Infections urinaires compliquées (dont pyélonéphrite aiguë) ;
  • prostatite bactérienne chronique;
  • charbon pulmonaire : prophylaxie et traitement post-exposition.

Cette forme posologique de lévofloxacine peut être utilisée pour compléter le traitement chez les patients qui ont montré une amélioration de l'évolution e traitement primaire par lévofloxacine sous forme de solution pour perfusion.

Les recommandations officielles sur l'utilisation appropriée des agents antibactériens doivent être prises en compte.

Contre-indications

  • Hypersensibilité à la lévofloxacine, à d'autres fluoroquinolones ou à l'un des excipients du médicament ;
  • épilepsie;
  • lésions tendineuses liées à l'utilisation de fluoroquinolones ;
  • l'âge des enfants (jusqu'à 18 ans);
  • période de grossesse et d'allaitement.

Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions

Effet d'autres médicaments sur la lévofloxacine.

Sels de fer, sels de zinc, antiacides contenant du magnésium ou de l'aluminium, didanosine.

L'absorption de la lévofloxacine est considérablement réduite lorsque des sels de fer, des antiacides de magnésium ou d'aluminium ou de la didanosine sont utilisés simultanément avec le médicament. L'utilisation simultanée de fluoroquinolones et de préparations multivitaminées contenant du zinc réduit leur absorption après administration orale. Il n'est pas recommandé d'utiliser des préparations contenant des cations divalents ou trivalents, tels que des sels de fer, des sels de zinc, des antiacides contenant du magnésium ou de l'aluminium ou de la didanosine ( ceci s'applique uniquement aux formulations de didanosine avec des tampons contenant de l'aluminium ou du magnésium).

Sucralfate.

La biodisponibilité des comprimés de lévofloxacine est considérablement réduite lorsqu'ils sont utilisés simultanément avec le sucralfate. Si le patient doit prendre à la fois du sucralfate et de la lévofloxacine, il est préférable d'utiliser le sucralfate 2 heures après la prise des comprimés médicamenteux (voir rubrique "Mode d'administration et doses").

Théophylline, fenbufène ou anti-inflammatoires non stéroïdiens similaires.

Il n'y a pas eu d'interaction pharmacocinétique de la lévofloxacine avec la théophylline. Cependant, une réduction significative du seuil épileptogène est possible avec l'utilisation simultanée de quinolones avec de la théophylline et des anti-inflammatoires non stéroïdiens et d'autres agents qui réduisent le seuil épileptogène. La concentration de lévofloxacine en présence de fenbufène était d'environ 13% plus élevée que lors de la prise de lévofloxacine seule.

le probénécide et la cimétidine.

Le probénécide et la cimétidine ont un effet statistiquement significatif sur l'élimination de la lévofloxacine. La clairance rénale de la lévofloxacine est réduite en présence de cimétidine de 24% et de probénécide de 34%. En effet, les deux médicaments sont capables de bloquer la sécrétion tubulaire de lévofloxacine. Cependant, aux doses étudiées dans l'étude, il est peu probable que des différences cinétiques statistiquement significatives aient signification inique. La prudence s'impose lors de la prise de lévofloxacine avec des médicaments qui affectent la sécrétion tubulaire, tels que le probénécide et la cimétidine, en particulier chez les patients insuffisants rénaux.

Les autres informations.

Les médicaments suivants n'ont aucun effet cliniquement significatif sur la pharmacocinétique de la lévofloxacine lorsqu'ils sont utilisés simultanément : carbonate de calcium, digoxine, glibenclamide, ranitidine.

Effet de la lévofloxacine sur d'autres médicaments.

Ciclosporine.

La demi-vie de la cyclosporine est augmentée de 33% lorsqu'elle est prise en concomitance avec la lévofloxacine.

Antagonistes de la vitamine K.

Lors de l'utilisation simultanée d'antagonistes de la vitamine K (par exemple, la warfarine), une augmentation des tests de coagulation (temps de prothrombine / rapport normalisé international) et / ou des saignements, pouvant être prononcés, ont été rapportés.

Dans cette optique, chez les patients recevant en parallèle des antagonistes de la vitamine K, il est nécessaire de surveiller les paramètres de coagulation (voir rubrique « Particularités d'utilisation »).

Médicaments qui allongent l'intervalle QT.

La lévofloxacine, comme les autres fluoroquinolones, doit être utilisée avec prudence chez les patients recevant des médicaments connus pour allonger l'intervalle QT (p. ex., antiarythmiques de classe IA et III, antidépresseurs tricycliques). nts, macrolides et antipsychotiques) (voir rubrique « Particularités d'utilisation »).

Autres informations pertinentes.

Il n'y a eu aucun effet de la lévofloxacine sur la pharmacocinétique de la théophylline (qui est un substrat de l'enzyme CYP 1A2), ce qui indique que la lévofloxacine n'est pas un inhibiteur du CYP 1A2.

Autres formes d'interaction.

Levaquin France En mangeant.

Aucune interaction alimentaire cliniquement significative n'a été notée. Le médicament peut donc être pris avec ou sans nourriture.

Fonctionnalités des applications.

L'utilisation de la lévofloxacine doit être évitée chez les patients ayant eu des effets indésirables graves dans le passé lors de l'utilisation de quinolones ou de produits contenant une fluoroquinolone (voir rubrique "Effets indésirables"). Le traitement de ces patients par la lévofloxacine ne doit être instauré qu'en l'absence d'options thérapeutiques alternatives et après une évaluation approfondie du rapport bénéfice/risque (voir rubrique "Contre-indications").

Les bénéfices du traitement par la lévofloxacine, en particulier dans le cas d'infections non sévères, doivent être évalués à la lumière des informations contenues dans cette rubrique.

Effets indésirables graves prolongés, invalidants et potentiellement irréversibles .

Dans de très rares cas, des patients traités par des quinolones et des fluoroquinolones, quel que soit leur âge et les facteurs de risque existants, ont signalé des troubles invalidants à long terme (mois ou années) e et des effets indésirables graves potentiellement irréversibles qui affectent divers, voire plusieurs systèmes de l'organisme à la fois (en particulier, les organes musculo-squelettiques, nerveux, mentaux et sensoriels). L'utilisation du médicament doit être arrêtée immédiatement après l'apparition des premiers signes ou symptômes d'un effet indésirable grave et un médecin doit être consulté.

S. aureus résistant à la méthicilline.

Pour S. aureus résistant à la méthicilline (SARM), il existe une très forte probabilité de co-résistance aux fluoroquinolones, y compris la lévofloxacine. Par conséquent, la lévofloxacine n'est pas recommandée pour le traitement des infections connues ou suspectées d'être causées par le SARM, à moins que des tests de laboratoire n'aient confirmé la sensibilité de l'agent pathogène à la lévofloxacine.

La lévofloxacine peut être utilisée pour traiter la sinusite bactérienne aiguë et les exacerbations de la bronchite chronique si ces infections ont été correctement diagnostiquées.

La résistance aux fluoroquinolones d' E. coli (l'agent causal le plus courant des infections des voies urinaires) varie d'un pays à l'autre. Lors de la prescription de fluoroquinolones, la prévalence locale de la résistance d'E. coli aux fluoroquinolones doit être prise en compte.

Forme pulmonaire du charbon.

L'utilisation du médicament dans le traitement humain est basée sur des données in vitro sur la sensibilité de Bacillus anthracis et expérimentales x des données sur l'utilisation du médicament chez les animaux, ainsi que des données limitées sur son utilisation chez l'homme. Les médecins doivent se référer aux directives nationales et/ou internationalement reconnues pour le traitement de la maladie du charbon.

Tendinite et rupture tendineuse.

Des tendinites et des ruptures tendineuses (non limitées au tendon d'Achille), parfois bilatérales, peuvent survenir dès 48 heures après le début du traitement par quinolones et fluoroquinolones et ont été rapportées même jusqu'à plusieurs mois après l'arrêt du traitement chez des patients ayant reçu des doses quotidiennes de 1000 mg de lévofloxacine . Le risque de développer une tendinite et une rupture de tendon est augmenté chez les patients âgés, les patients présentant une insuffisance rénale, les patients ayant subi une greffe d'organe entier et les patients traités simultanément par des corticostéroïdes. Par conséquent, l'utilisation concomitante de corticostéroïdes doit être évitée.

Au premier signe de tendinite (par exemple, gonflement douloureux, inflammation), le traitement doit être interrompu et des traitements alternatifs doivent être envisagés. Le ou les membres blessés doivent être traités de manière appropriée (par exemple, immobilisation). Les corticostéroïdes ne doivent pas être utilisés en cas de signes de tendinopathie.

Maladies causées par Clostridium difficile .

La diarrhée, particulièrement sévère, persistante et/ou sanglante, qui survient pendant ou après le traitement par la lévofloxacine (y compris quelques semaines après le traitement), peut être un symptôme maladie causée par Clostridium difficile . La forme la plus sévère de cette maladie est la colite pseudomembraneuse (voir rubrique "Effets indésirables"). À cet égard, le médecin doit envisager la possibilité d'une maladie causée par Clostridium difficile si un patient développe une diarrhée sévère pendant ou après le traitement par la lévofloxacine. Si une maladie causée par Clostridium difficile est suspectée, la lévofloxacine doit être immédiatement arrêtée et le traitement nécessaire doit être instauré dès que possible. Les médicaments qui suppriment la motilité intestinale sont contre-indiqués dans ce cas.

Patients ayant tendance aux convulsions.

Les quinolones peuvent abaisser le seuil épileptogène et provoquer le développement de crises. La lévofloxacine est contre-indiquée chez les patients ayant des antécédents d'épilepsie (voir rubrique "Contre-indications"). Comme les autres quinolones, elle doit être utilisée avec une extrême prudence chez les patients sujets aux convulsions, et avec un traitement simultané avec des substances actives réduisant le seuil convulsif, telles que la théophylline (voir rubrique "Interactions avec d'autres médicaments et autres types d'interactions"). En cas de convulsion (voir rubrique "Effets indésirables"), la lévofloxacine doit être arrêtée.

Patients présentant un déficit en glucose-6-phosphate déshydrogénase.

Patients présentant des troubles latents ou manifestes de la glucose-6-phosphate déshydrogénase m peut être sujet à des réactions hémolytiques lorsqu'il est traité avec des antibiotiques quinolones. À cet égard, s'il est nécessaire d'utiliser la lévofloxacine, ces patients doivent être surveillés pour la survenue éventuelle d'hémolyse.

Insuffisants rénaux.

La lévofloxacine étant principalement excrétée par les reins, un ajustement posologique est nécessaire chez les patients présentant une insuffisance rénale (insuffisance rénale) (voir rubrique "Mode d'administration et posologie").

Réactions d'hypersensibilité (hypersensibilité).

La lévofloxacine peut entraîner des réactions d'hypersensibilité graves, potentiellement mortelles (p. ex., de Levaquin prix l'œdème de Quincke au choc anaphylactique) dans certains cas après la première dose du médicament. Si des réactions d'hypersensibilité surviennent, il est nécessaire d'arrêter de prendre la lévofloxacine, de consulter un médecin et de commencer un traitement approprié.

Effets indésirables cutanés sévères.

Effets indésirables cutanés sévères (SCAR), y compris la nécrolyse épidermique toxique (TEN : également connue sous le nom de syndrome de Lyell), le syndrome de Stevens-Johnson (SJS), la réaction médicamenteuse avec éosinophilie et symptômes systémiques (DRESS), qui peuvent mettre la vie en danger ou avoir des effets létaux. conséquences constatées lors de l'utilisation de la lévofloxacine (voir rubrique "Effets indésirables"). Au moment de prescrire le médicament, les patients doivent être avertis des signes et symptômes volumes de réactions cutanées sévères et observer attentivement. Si des signes et symptômes évocateurs de ces réactions apparaissent, le traitement par la lévofloxacine doit être interrompu immédiatement et un traitement alternatif doit être envisagé. Si un patient développe une réaction sévère telle que SJS, TEN ou DRESS avec la lévofloxacine, le traitement par la lévofloxacine ne doit jamais être redémarré chez ce patient.

Modification de la glycémie.

Comme avec toutes les quinolones, des modifications de la glycémie, y compris des hypoglycémies et des hyperglycémies, ont été signalées chez des patients diabétiques ayant reçu un traitement concomitant par des hypoglycémiants oraux (par exemple, le glibenclamide) ou de l'insuline. Des cas de coma hypoglycémique ont été rapportés. Chez les patients diabétiques, il est recommandé de surveiller attentivement le taux de glucose dans le sang (voir rubrique "Effets indésirables").

Prévention de la photosensibilité.

Des cas de photosensibilité ont été rapportés avec l'utilisation de la lévofloxacine (voir rubrique "Effets indésirables"). Pour prévenir la photosensibilité, il est recommandé de ne pas exposer inutilement les patients à un ensoleillement intense ou à des sources UV artificielles (par exemple, lampes UV "soleil artificiel", lampes de lit de bronzage) pendant le traitement et pendant 48 heures après l'arrêt. lévofloxacine.

Patients recevant des antagonistes de la vitamine K.

Compte tenu de l'augmentation possible du niveau des paramètres de la coagulation sanguine (temps de prothrombine / rapport normalisé international) et/ou de la fréquence des complications hémorragiques chez les patients recevant de la lévofloxacine en association avec un antagoniste de la vitamine K (par exemple, la warfarine), lors de l'utilisation de ces médicaments, il est nécessaire de surveiller les paramètres de la coagulation sanguine (voir rubrique "Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions").

réactions psychotiques.

Des réactions psychotiques ont été rapportées chez des patients prenant des quinoléines, y compris la lévofloxacine. Dans de très rares cas, ils ont évolué vers des pensées suicidaires et un comportement autodestructeur, parfois seulement après la prise d'une dose unique de lévofloxacine (voir rubrique "Effets indésirables"). Si un patient présente ces réactions, la lévofloxacine doit être interrompue et des mesures appropriées doivent être prises. Il est recommandé d'utiliser la lévofloxacine avec prudence chez les patients souffrant de troubles psychotiques ou ayant des antécédents de maladie mentale.

Allongement de l'intervalle QT.

La prudence s'impose lors de l'utilisation de fluoroquinolones, y compris la lévofloxacine, chez les patients présentant des facteurs de risque connus d'allongement de l'intervalle QT, tels que :

- syndrome congénital ou acquis d'allongement de l'intervalle QT ;

- l'usage simultané de médicaments ayant la capacité d'allonger l'intervalle QT (par exemple, les antiarythmiques de classe IA et III, les antidépresseurs tricycliques, les macrolides, les antipsychotiques);

- déséquilibre électrolytique (par exemple, hypokaliémie, hypomagnésémie);

- maladie cardiaque (par exemple, insuffisance cardiaque, infarctus du myocarde, bradycardie).

(Voir rubriques "Mode d'administration et doses (Patients âgés)", "Interactions avec d'autres médicaments et autres types d'interactions", "Effets indésirables", "Surdosage").

Les patients âgés et les femmes peuvent être plus sensibles aux médicaments qui allongent l'intervalle QT. À cet égard, il est nécessaire d'utiliser les fluoroquinolones, y compris la lévofloxacine, avec prudence chez les patients de ces groupes.

Neuropathie périphérique.

Une polyneuropathie sensorielle ou sensorimotrice a été rapportée chez des patients traités par des quinolones, entraînant une paresthésie, une hypoesthésie, une dysesthésie ou une faiblesse. En cas de symptômes de neuropathie, tels que douleurs, brûlures, picotements, engourdissements ou faiblesse, les patients traités par le médicament doivent informer leur médecin afin de prévenir le développement d'une affection potentiellement irréversible.

troubles hépatobiliaires.

Lors de l'utilisation de la lévofloxacine (principalement chez les patients atteints de maladies sous-jacentes graves, telles que la septicémie), des cas de nécrose ont été signalés. maladie hépatique pouvant aller jusqu'à l'insuffisance hépatique d'issue fatale (voir rubrique "Effets indésirables"). Les patients doivent être avertis d'arrêter le traitement et de consulter un médecin si des signes et symptômes de maladie hépatique tels qu'anorexie, jaunisse, urine foncée, démangeaisons ou douleurs abdominales apparaissent.

Exacerbation de la myasthénie grave.

Les fluoroquinolones, y compris la lévofloxacine, ont un effet de blocage neuromusculaire et peuvent exacerber la faiblesse musculaire chez les patients atteints de myasthénie grave . Des effets indésirables graves ont été associés à l'utilisation de fluoroquinolones chez des patients atteints de myasthénie grave au cours de la période suivant l'enregistrement, y compris des décès et des affections nécessitant des mesures d'assistance respiratoire. L'utilisation de la lévofloxacine n'est pas recommandée chez les patients ayant des antécédents de myasthénie grave .

Risque d'anévrisme et de dissection aortique associé aux fluoroquinolones systémiques.

Les fluoroquinolones systémiques et inhalées peuvent augmenter le risque d'anévrisme et de dissection de l'aorte, en particulier chez les personnes âgées.

Chez les patients à risque d'anévrisme et de dissection de l'aorte, les fluoroquinolones ne doivent être utilisées qu'après une évaluation minutieuse du rapport bénéfice/risque et après avoir envisagé d'autres options de traitement.

Les conditions menant à l'anévrisme et à la dissection de l'aorte comprennent des antécédents familiaux d'anévrisme, d'anévrisme ou de dissection de l'aorte, le syndrome de Marfan, Syndrome d'Ehlers-Danlos, artérite de Takayasu, artérite à cellules géantes, maladie de Behçet, hypertension artérielle et athérosclérose.

Les patients doivent être avertis du risque d'anévrisme et de dissection de l'aorte et conseillés de consulter immédiatement un médecin s'ils ressentent une douleur soudaine et intense à l'estomac, à la poitrine ou au dos.

Violation de la vue.

Si des troubles visuels ou des effets indésirables des organes de la vision surviennent lors de la prise de lévofoxacine, vous devez contacter immédiatement un ophtalmologiste (voir rubriques "Effets indésirables" et "Capacité à influencer la vitesse de réaction lors de la conduite de véhicules ou de l'utilisation d'autres mécanismes").

Surinfection.

L'utilisation de la lévofloxacine, en particulier à long terme, peut entraîner une prolifération de micro-organismes insensibles aux médicaments (résistants). Si une surinfection se développe pendant le traitement, des mesures appropriées doivent être prises.

Impact sur les résultats de laboratoire.

Chez les patients recevant de la lévofloxacine, le dosage des opiacés dans les urines peut donner un résultat faussement positif. Il peut être nécessaire de confirmer les résultats positifs des tests de dépistage des opiacés à l'aide de méthodes plus spécifiques.

La lévofloxacine peut inhiber la croissance de Mycobacterium tuberculosis et donc conduire à des résultats faussement négatifs dans le diagnostic bactériologique de la tuberculose.

Il faut tenir compte de la directives officielles sur l'utilisation appropriée des agents antibactériens.

Utiliser pendant la grossesse ou l'allaitement.

En raison du manque de recherche et des dommages possibles au cartilage articulaire par les quinolones dans un corps en croissance, le médicament est contre-indiqué chez les femmes enceintes et les femmes qui allaitent. Si une grossesse est diagnostiquée pendant le traitement avec le médicament, cela doit être signalé au médecin.

La lévofloxacine n'a pas prédéterminé la fertilité ou le dysfonctionnement de la reproduction chez le rat.

La capacité d'influencer la vitesse de réaction lors de la conduite de véhicules ou de l'utilisation d'autres mécanismes.

Certains effets indésirables (p. ex., étourdissements/vertiges, somnolence, troubles visuels) peuvent altérer la capacité du patient à se concentrer et à réagir rapidement, et ainsi augmenter le risque dans les situations où ces qualités sont particulièrement importantes (p. ex., en conduisant une voiture ou en travaillant avec des mécanismes).

Dosage et administration

Les comprimés de lévofloxacine sont pris 1 à 2 fois par jour. La dose dépend du type et de la gravité de l'infection et de la sensibilité de l'agent pathogène probable.

La durée du traitement dépend de l'évolution de la maladie et ne dépasse pas 14 jours. Il est recommandé de continuer à utiliser le médicament pendant au moins 48 à 72 heures après la normalisation de la température corporelle ou confirmée par un test microbiologique et destruction des agents pathogènes.

Les comprimés de lévofloxacine doivent être avalés sans mâcher avec une quantité suffisante de liquide. Les comprimés peuvent être pris avec ou sans nourriture.

Le médicament doit être utilisé au moins 2 heures avant ou après l'utilisation des sels de fer, des sels de zinc, des antiacides contenant du magnésium ou de l'aluminium, de la didanosine (uniquement pour les formes contenant de l'aluminium ou du magnésium dans des tampons) et du sucralfate (voir rubrique « Interactions avec d'autres médicaments et autres types d'interactions »).

Les comprimés peuvent être utilisés pour compléter le traitement chez les patients qui ont montré une amélioration au cours du traitement primaire avec la solution de lévofloxacine pour perfusion en utilisant les mêmes doses.

Tableau 2

Posologie recommandée pour les patients adultes ayant une fonction rénale normale, avec une clairance de la créatinine supérieure à 50 ml/min

Les indications Dose quotidienne (selon la gravité), mg Nombre de rendez-vous par jour Durée du traitement (selon la gravité)
Sinusite bactérienne aiguë 500 une 10–14 jours
Exacerbation de l'obstruction chronique maladie pulmonaire, y compris la bronchite 500 une 7 à 10 jours
pneumonie communautaire 500 1–2 7 à 14 jours
Pyélonéphrite aiguë 500 une 7 à 10 jours
Infections compliquées

voies urinaires,

dont pyélonéphrite

500 une 7 à 14 jours
Cystite non compliquée 250 une 3 jours
Prostatite bactérienne chronique 500 une 28 jours
Infections compliquées de la peau et des tissus mous 500 1–2 7 à 14 jours
Charbon pulmonaire 500 une 8 semaines

esp. ème population

Tableau 3

Posologie chez les patients présentant une fonction rénale altérée avec une clairance de la créatinine ≤ 50 ml/min

Schéma posologique

(selon la gravité de l'infection et la forme nosologique)

250 mg/24 heures 500 mg/24 heures 500 mg/12 heures
Clairance de la créatinine première dose - 250 mg première dose - 500 mg première dose - 500 mg
50–20 ml/min ultérieur - 125 mg / 24 heures ultérieur - 250 mg / 24 heures ultérieur - 250 mg / 12 heures
19–10 ml/min ultérieur - 125 mg / 48 heures ultérieur - 125 mg / 24 heures ultérieur - 125 mg / 12 heures
<10 ml/min (ainsi qu'avec hémodialyse et CAPD 1 ) ultérieur - 125 mg / 48 heures subséquent - 125 mg/24 heures ultérieur - 125 mg / 24 heures

1 Après une hémodialyse ou une dialyse péritonéale ambulatoire chronique (DPCA), des doses supplémentaires ne sont pas nécessaires.

Posologie pour les patients présentant une insuffisance hépatique. Aucun ajustement posologique n'est nécessaire, car la lévofloxacine est métabolisée dans une faible mesure dans le foie et excrétée principalement par les reins.

Dosage pour les patients âgés. Si la fonction rénale n'est pas altérée, il n'est pas nécessaire d'adapter la dose (voir rubrique « Particularités d'utilisation »).

Enfants.

L'utilisation du médicament est contre-indiquée chez les enfants et les adolescents (moins de 18 ans), car des dommages au cartilage articulaire ne sont pas exclus.

Surdosage

Selon des études de toxicité chez l'animal ou des études pharmacologiques cliniques menées à des doses supérieures à la thérapeutique, les signes les plus importants auxquels on peut s'attendre après un surdosage aigu de lévofloxacine sont des symptômes du système nerveux central tels que confusion, étourdissements, troubles de la conscience et crises convulsives, allongement de la Intervalle QT, ainsi que des réactions gastro-intestinales telles que des nausées et une érosion des muqueuses.

Au cours de l'utilisation post-commercialisation de la lévofloxacine, des effets sur le système nerveux central ont été observés, notamment confusion, convulsions, hallucinations et tremblements. mer

En cas de surdosage, un traitement symptomatique doit être mis en place. Il est nécessaire de surveiller l'ECG, car il existe une possibilité d'allongement de l'intervalle QT. Les antiacides peuvent être utilisés pour protéger la muqueuse gastrique. L'hémodialyse, y compris la dialyse péritonéale et la CAPD, n'est pas efficace pour éliminer la lévofloxacine du corps. Il n'y a pas d'antidote spécifique.

Effets indésirables

Infections et invasions : infections fongiques, y compris les champignons du genre Candida , prolifération d'autres micro-organismes résistants, perturbation de la microflore intestinale normale et développement d'une infection secondaire.

Du système sanguin et lymphatique : leucopénie, éosinophilie, neutropénie, agranulocytose, pancytopénie, anémie hémolytique, thrombocytopénie, pouvant entraîner une tendance accrue aux hémorragies ou aux saignements.

Du côté du système immunitaire : des réactions d'hypersensibilité, dont un choc anaphylactique/anaphylactoïde 1 , peuvent être observées même après la première dose dans les quelques minutes ou heures suivant l'application (voir rubrique « Particularités d'utilisation ») ; œdème de Quincke, urticaire, bronchospasme, dyspnée, gonflement de la peau et des muqueuses, chute brutale de la tension artérielle, état de choc.

Du côté du métabolisme et de la nutrition : anorexie, manque d'appétit, hypoglycémie, notamment chez les patients diabétiques (voir rubrique « Particularités d'utilisation »), hyperglycémie, coma hypoglycémique. Les signes d'hypoglycémie peuvent être une augmentation de l'appétit, de la nervosité, une augmentation de la transpiration, des tremblements des membres.

Du système nerveux * : maux de tête, étourdissements, confusion, engourdissements, troubles du sommeil, somnolence, paresthésie, tremblements, dysgueusie (trouble subjectif du goût), convulsions, convulsions, neuropathie périphérique sensorielle ou sensorimotrice, diminution de la sensibilité tactile, altération de l'odorat (parosmie ), y compris anosmie (manque d'odorat), agueusie, troubles extrapyramidaux, dyskinésie (troubles de la coordination des mouvements), syncope (évanouissement), hypertension intracrânienne bénigne, troubles du goût, perte du goût (agueusie).

Du côté du psychisme* : insomnie, rêves inhabituels, cauchemars, agitation, nervosité, anxiété, peur, troubles psychotiques (dont hallucinations, paranoïa), dépression, anxiété, agitation, état de peur, réactions psychotiques avec comportement autodestructeur , y compris l'orientation suicidaire de la pensée ou des actions (voir la section "Particularités d'application").

Du côté des organes de la vision* : troubles visuels, vision floue, vision floue, perte de vision passagère.

Du côté des organes de l'ouïe et de l'équilibre* : vertiges, acouphènes, bourdonnements d'oreilles, déficience auditive, perte auditive.

Du côté du système cardiovasculaire : tachycardie, palpitations, arythmie ventriculaire, tachycardie ventriculaire et tachycardie ventriculaire polymorphe de type torsade de pointes (principalement chez les patients présentant des facteurs de risque d'allongement de l'intervalle QT), pouvant entraîner un arrêt cardiaque, un allongement de l'intervalle QT sur l'électrocardiogramme (voir rubriques « Particularités d'utilisation " (allongement de l'intervalle QT) et "surdosage"), hypotension artérielle ; effondrement semblable à un choc ; vascularite allergique.

Du système respiratoire : essoufflement (dyspnée), bronchospasme, pneumonite allergique.

A partir du tractus gastro-intestinal : manque d'appétit, diarrhée, nausées, vomissements, douleurs abdominales, dyspepsie, indigestion, ballonnements, constipation, diarrhée hémorragique, pouvant indiquer une entérocolite, y compris une colite pseudomembraneuse (voir rubrique "Particularités d'utilisation"), pancréatite, flatulence .

Du côté du foie et des voies biliaires : une augmentation des enzymes hépatiques (AlAT/AsAT, phosphatase alcaline, gamma-glutamyl transpeptidase), une augmentation de la bilirubine ; hépatite, ictère, atteinte hépatique sévère, y compris cas d'insuffisance hépatique aiguë (parfois mortelle), principalement chez les patients atteints de maladies sous-jacentes sévères (voir rubrique « Particularités d'utilisation »).

De la peau et des tissus sous-cutanés 2 : rougeur de la peau, cloques, rash, démangeaisons, urticaire, hyperhidrose, érythème polymorphe, nécroépidermique toxique lyse (syndrome de Lyell), syndrome de Stevens-Johnson, photosensibilité, hypersensibilité aux rayonnements solaires et ultraviolets, vascularite leucocytoplastique, stomatite.

Réaction médicamenteuse avec éosinophilie et symptômes systémiques (DRESS) (voir rubrique « Particularités d'utilisation »), une éruption cutanée localisée provoquée par des médicaments.

Du système musculo-squelettique et du tissu conjonctif* : arthralgies, myalgies, lésions tendineuses (voir rubrique « Particularités d'utilisation »), y compris leur inflammation (tendinite) (par exemple, tendon d'Achille), faiblesse musculaire, qui peuvent revêtir une importance particulière pour les patients avec myasthénie sévère (voir rubrique « Particularités d'utilisation »), rhabdomyolyse, rupture des ligaments, rupture des muscles, rupture du tendon (par exemple, Achille) (voir rubrique « Particularités d'utilisation »), arthrite, douleurs articulaires, douleurs musculaires la douleur.

Du côté des reins et des voies urinaires: créatinine sérique élevée, insuffisance rénale aiguë (par exemple, due à une néphrite interstitielle).

Du système endocrinien: syndrome d'altération de la sécrétion d'hormone antidiurétique, cas de coma hypoglycémique.

Troubles généraux : asthénie, faiblesse générale, fièvre (pyrexie), douleurs (dont douleurs du dos, de la poitrine et des membres), comme avec les autres fluoroquinolones, des crises de porphyrie sont possibles chez les patients atteints Mâcher de la porphyrie.

1 Des réactions anaphylactiques et anaphylactoïdes peuvent parfois survenir même après la première dose du médicament.

2 Des réactions mucocutanées peuvent parfois survenir même après la première dose du médicament.

* Dans de très rares cas, des patients traités par des quinolones et des fluoroquinolones, quels que soient les facteurs de risque existants, ont rapporté des effets indésirables graves à long terme (mois ou années), invalidants et potentiellement irréversibles qui affectent divers, et parfois plusieurs à la fois, les systèmes de l'organisme et organes sensoriels (y compris réactions telles que tendinite, rupture de tendon, arthralgie, douleur dans les extrémités, troubles de la marche, neuropathies associées à la paresthésie, dépression, fatigue, troubles de la mémoire, troubles du sommeil, de l'ouïe, de la vision, du goût et de l'odorat).

Date de péremption

3 années.

Conditions de stockage

A conserver à une température ne dépassant pas 30°C.

Garder hors de la portée des enfants.

Forfait

10 comprimés sous blister ; 1 blister dans un emballage en carton.

Catégorie vacances

Sur ordonnance.

Fabricant

PJSC "Technologue".

Emplacement du fabricant et adresse du lieu d'affaires