Moxifloxacine Sans Ordonnance

Composé:

ingrédient actif : moxifloxacine ;

1 comprimé contient 436,8 mg de chlorhydrate de moxifloxacine, ce qui correspond à 400 mg de moxifloxacine ;

excipients : lactose monohydraté, cellulose microcristalline, croscarmellose sodique, stéarate de magnésium, hypromellose, oxyde de fer rouge (E 172), macrogol 4000, dioxyde de titane (E 171).

Forme posologique

Des comprimés enrobés.

Propriétés physiques et chimiques de base : comprimés pelliculés, allongés, de couleur rose, avec des surfaces convexes supérieure et inférieure.

Groupe pharmacothérapeutique

Agents antimicrobiens à usage systémique. Agents antibactériens à usage systémique. Agents antibactériens du groupe des quinolones. Fluoroquinolones. Moxifloxacine. Code ATX J01M A14.

Propriétés pharmacologiques

Pharmacodynamique.

Mécanisme d'action

La moxifloxacine est un agent 8-méthoxyfluoroquinolone à large spectre d'action bactéricide. In vitro, la moxifloxacine est efficace contre de nombreux micro-organismes gram-positifs et gram-négatifs.

Il a été établi que la moxifloxacine est efficace contre les bactéries résistantes aux β-lactamines et aux macrolides.

L'action bactéricide de la moxifloxacine est causée par l'inhibition des deux types de topoisomérase II (ADN gyrase et topoisomérase IV), qui sont nécessaires à la réplication, à la transcription et à la réparation de l'ADN bactérien.

On pense que le résidu C8-méthoxy améliore l'activité et affaiblit la sélection de mutants résistants de bactéries gram-positives par rapport au résidu C8-H. La présence d'un gros résidu dicycloamine en position C-7 empêche l'efflux actif associé aux gènes norA ou pmrA, que l'on retrouve chez certaines bactéries Gram-positives.

La moxifloxacine a une activité bactéricide concentration-dépendante. Les concentrations minimales bactéricides (MBC) correspondent généralement aux concentrations minimales inhibitrices (CMI).

Effets sur la flore intestinale chez l'homme

Dans deux études avec la participation de volontaires après administration orale de moxifloxacine, les modifications suivantes de la flore intestinale ont été notées. Le nombre d' E. coli , Bacillus spp ., Enterococcus et Klebsiella spp ., ainsi que des anaérobies Bacteroides vulgatus , Bifidobacterium spp ., Eubacterium et Peptostreptococcus a diminué. Une augmentation de Bacteroides fragilis a été observée. Le nombre des micro-organismes ci-dessus est revenu à la normale en 2 semaines.

la résistance

Les mécanismes de résistance qui inactivent les pénicillines, les céphalosporines, les aminoglycosides, les macrolides et les tétracyclines n'affectent pas l'efficacité antibactérienne de la moxifloxacine. D'autres mécanismes de résistance, tels que les barrières à l'entrée (fréquentes chez Pseudomonas aeruginosa ) et les mécanismes d'efflux, peuvent influencer la sensibilité à la moxifloxacine.

La formation d'une résistance à la moxifloxacine in vitro a été observée comme un processus graduel, qui consiste en des mutations ponctuelles des deux types de topoisomérase II, l'ADN gyrase et la topoisomérase IV. La moxifloxacine est un substrat faible pour les mécanismes d'efflux actifs chez les microorganismes Gram-positifs.

Il existe une résistance croisée avec les autres fluoroquinolones. Cependant, étant donné que la moxifloxacine inhibe à la fois les topoisomérases II et IV avec une activité similaire chez certaines bactéries Gram-positives, ces bactéries peuvent être résistantes à d'autres quinolones. suis, mais sensible à la moxifloxacine.

Points de contrôle

CMI cliniques et seuils de diffusion du disque pour la moxifloxacine (01/01/2012) selon l'EUCAST (Comité européen pour les tests de sensibilité aux antimicrobiens)

Tableau 1.

h: 223px;">≤ 0.5mg/l

≥ 20 millimètres

Micro-organisme Sensible résistif
Staphylococcus spp. ≤ 0,5 mg/litre

≥ 24 millimètres

1mg/l

< 21 millimètres

S. pneumoniae ≤ 0,5 mg/litre

≥ 22 millimètres

0,5 mg/litre

< 22 millimètres

Streptocoque, groupes A, B, C, G ≤ 0,5 mg/litre

≥18mm

1mg/l

< 15 millimètres

H. influenzae ≤ 0,5 mg/litre

≥ 25 millimètres

0,5 mg/litre

< 25 millimètres

M. catarrhalis ≤ 0,5 mg/litre

≥23mm

0,5 mg/litre

< 23 millimètres

Entérobactéries 1mg/l

< 17 millimètres

Points de contrôle non associés à la vue * ≤ 0,5 mg/litre 1mg/l

* Les seuils non spécifiques à l'espèce ont été déterminés principalement sur la base de données pharmacocinétiques/pharmacodynamiques et sont indépendants de la distribution des CMI spécifiques à l'espèce. Ces données ne sont utilisées que pour les espèces qui n'ont pas reçu de points pour les espèces individuelles, et ne sont pas utilisées pour les espèces pour lesquelles des critères d'interprétation doivent être déterminés.

Sensibilité microbiologique

La fréquence des résistances acquises peut varier selon la situation géographique de la région et pendant le temps spécifié pour certains types de micro-organismes. Il est souhaitable d'avoir accès à des informations locales sur la résistance des micro-organismes, en particulier lors du traitement d'infections graves.

Si nécessaire, l'avis d'un spécialiste de la résistance aux antibiotiques doit être demandé lorsque la dominance locale de la résistance est si forte que l'effet d'un médicament particulier sur au moins certains types d'agents infectieux est mis en doute.

espèces sensibles

Micro-organismes aérobies à Gram positif

Gardnerella vaginalis; Staphylococcus aureus * (sensible à la méthicilline); < em>Streptococcus agalactiae (Groupe B) ; groupe Streptococcus milleri * ( S. anginosus, S. constellatus et S. intermedius ) ; Streptococcus pneumoniae *; Streptococcus pyogenes * (Groupe A); Groupe Streptococcus viridans (S. viridans, S. mutans, S. mitis, S. sanguinis, S. salivarius, S. thermophilus).

Micro-organismes aérobies à Gram négatif

Acinetobacter baumanii; Haemophilus influenzae *; Haemophilus parainfluenzae *; Legionella pneumophila; Moraxella (Branhamella) catarrhalis *.

Micro-organismes anaérobies

Fusobacterium spp.; Prévotella sp..

Autres micro-organismes

Chlamydophila (Chlamydia) pneumoniae *; Chlamydia trachomatis*; Coxiella burnetii; Mycoplasma genitalium; Mycoplasma hominis; Mycoplasma pneumoniae *.

Espèces pouvant acquérir une résistance

Micro-organismes aérobies à Gram positif

Enterococcus faecalis* ; Enterococcus faecium* ; Staphylococcus aureus (résistant à la méthicilline) + .

Micro-organismes aérobies à Gram négatif

Enterobacter cloacae* ; Escherichia coli*#; Klebsiella pneumoniae*#; Klebsiella ocytoca; Neisseria gonorrhoeae*+ ; Proteus mirabilis*.

Micro-organismes anaérobies

Bacteroides fragilis* ; Peptostreptococcus spp.*.

Espèces résistantes

Micro-organismes aérobies à Gram négatif

Pseudomonas aerug Inosa

* Activité satisfaisante démontrée contre les souches sensibles dans les études cliniques dans les indications cliniques approuvées.

# Les souches productrices de BLSE sont généralement résistantes aux fluoroquinolones.

+ Taux de résistance > 50% dans un ou plusieurs pays.

Pharmacocinétique .

Absorption et biodisponibilité

Lorsqu'elle est prise par voie orale, la moxifloxacine est rapidement et presque complètement absorbée. La biodisponibilité absolue atteint près de 91%.

Dans le cas de doses uniques de 50 à 800 mg et de doses quotidiennes de 600 mg pendant 10 jours, la pharmacocinétique est linéaire. L'état d'équilibre est atteint en 3 jours.

Après une dose unique de 400 mg, la concentration plasmatique maximale (Cmax ) est atteinte en 0,5 à 4 heures et est de 3,1 mg/l. Les concentrations plasmatiques maximales et minimales à l'état d'équilibre (400 mg 1 fois par jour) sont respectivement de 3,2 et 0,6 mg/l.

À l'état d'équilibre, l'exposition dans l'intervalle posologique est presque 30% plus élevée qu'après la première dose.

Distribution

La moxifloxacine est rapidement distribuée dans l'espace extravasculaire, après une dose de 400 mg, l'ASC est de 35 μg/l. Le volume de distribution à l'état d'équilibre est de 2 l/kg. Comme établi dans des expériences in vitro et ex vivo , la liaison aux protéines sanguines est d'environ 40 à 42% et ne dépend pas de t de la concentration du médicament.

La concentration maximale (moyenne géométrique) après administration orale d'une dose unique de moxifloxacine 400 mg.

Tableau 2.

Textile Concentration Niveau local - niveau dans le plasma sanguin
Plasma 3,1 mg/l
Salive 3,6 mg/l 0,75 - 1,3
Contenu de la bulle 1,6 1mg /l 1.7 1
La membrane muqueuse des bronches 5,4 mg/kg 1.7 - 2.1
Macrophages alvéolaires 56,7 mg/kg 18,6 - 70,0
liquide épithélial 20,7 mg/litre 5 - 7
Sinus maxillaire 7,5 mg/kg 2.0
Sinus ethmoïdaux 8,2 mg/kg 2.1
polypes nasaux 9,1 mg/kg 2.6
liquide interstitiel 1,0 2 mg/l 0,8 - 1,4 2,3
Organes reproducteurs féminins * 10.2 4mg /kg 1,72 4

* Administration intraveineuse d'une dose unique de 400 mg.

1 10 heures après l'administration.

2 Concentration libre.

3 3 heures à 36 heures après l'administration.

4 A la fin de la perfusion.

Rencontré abolisme

La moxifloxacine subit une biotransformation de phase II et est excrétée de l'organisme par les reins, ainsi que par les fèces/la bile, à la fois sous forme inchangée et sous forme de métabolites inactifs : composés sulfo (M1) et glucuronides (M2). M1 et M2 sont microbiologiquement inactifs. Au cours des études in vitro et des études cliniques de phase I, aucune interaction pharmacocinétique métabolique n'a été observée avec d'autres médicaments impliqués dans la biotransformation de phase I avec la participation d'enzymes du système du cytochrome P450. Il n'y a aucun signe de métabolisme oxydatif.

Excrétion du corps

La demi-vie est d'environ 12 heures. La clairance totale moyenne après administration de 400 mg varie de 179 à 246 ml/min. La clairance rénale est d'environ 24 à 53 ml / min et indique une réabsorption tubulaire partielle du médicament par les reins. Après une dose de 400 mg, excrétion dans les urines (environ 19% de médicament inchangé, environ 2,5% de M1 et environ 14% de M2) et les selles (environ 25% de médicament inchangé, environ 36% - M1 et pas de sortie sous forme de M2 ) s'élevait en général à environ 96%. L'administration concomitante de ranitidine et de probénécide ne modifie pas la clairance rénale du médicament.

Pharmacocinétique dans différents groupes de patients.

Patients âgés et de faible poids corporel

Chez les volontaires sains de faible poids corporel (en particulier les femmes) et chez les volontaires âgés en bonne santé l'âge a observé une concentration élevée du médicament dans le plasma.

Insuffisance rénale.

Il n'y a pas eu de modifications significatives de la pharmacocinétique de la moxifloxacine chez les patients présentant une insuffisance rénale (y compris les patients présentant une clairance de la créatinine > 20 ml/min/1,73 m 2 ). Lorsque la fonction rénale diminue, la concentration du métabolite M2 (glucuronide) augmente jusqu'à une valeur de 2,5 (chez les patients ayant une clairance de la créatinine < 30 ml/min/1,73 m 2 ).

Fonction hépatique altérée.

Sur la base des données des études pharmacocinétiques réalisées chez des patients insuffisants hépatiques (Child-Pugh classes A-C), il n'est pas possible de déterminer s'il existe une différence par rapport aux volontaires sains. Une fonction hépatique altérée était associée à une plus grande activité plasmatique de M1, tandis que le médicament parent était comparable à celui des volontaires sains. Il n'y a pas suffisamment d'expérience clinique avec la moxifloxacine chez les patients insuffisants hépatiques.

Caractéristiques cliniques

Les indications

Traitement des infections bactériennes suivantes causées par des micro-organismes sensibles au médicament (voir rubriques "Propriétés pharmacologiques", "Particularités d'utilisation", "Effets indésirables") chez les patients de plus de 18 ans. La moxifloxacine ne doit être utilisée qu'en cas d'utilisation d'agents antibactériens couramment recommandés. confort pour le traitement initial des infections suivantes, est inapproprié ou lorsque ledit traitement a été inefficace.

  • Sinusite bactérienne aiguë (diagnostiquée avec un haut degré de probabilité).
  • Exacerbation d'une maladie pulmonaire obstructive chronique, y compris la bronchite (diagnostiquée avec un degré de probabilité élevé).
  • Pneumonie communautaire, à l'exception des pneumonies communautaires graves.
  • Maladies inflammatoires légères à modérées des organes pelviens (y compris les lésions infectieuses de l'appareil reproducteur supérieur chez la femme, y compris la salpingite et l'endométrite), non associées à un abcès tubo-ovarien ou des abcès des organes pelviens. La moxifloxacine sous forme de comprimés n'est pas recommandée en monothérapie dans les maladies inflammatoires pelviennes modérées à modérées, mais peut être utilisée en association avec d'autres agents antibactériens appropriés (p. ex., céphalosporines) en raison de la résistance croissante de la moxifloxacine à Neisseria gonorrhoeae (à l'exception de la moxifloxacine souches résistantes de N. gonorrhoeae ) (voir rubriques « Propriétés pharmacologiques », « Particularités d'utilisation »).

La moxifloxacine sous forme de comprimés peut être utilisée pour compléter un traitement dans lequel le traitement initial avec la forme parentérale de moxifloxacine a été efficace et prescrit pour de telles indications :

  • pneumonie communautaire;
  • compliqué e infections de la peau et des structures sous-cutanées.

La moxifloxacine sous forme de comprimé n'est pas recommandée pour le traitement initial de toute infection de la peau et des structures sous-cutanées ou en cas de pneumonie communautaire sévère.

Une attention particulière doit être portée aux instructions officielles pour l'utilisation correcte des agents antibactériens.

Contre-indications

  • Sensibilité connue à la moxifloxacine ou à d'autres quinolones, ou à l'un des excipients du médicament.
  • Âge jusqu'à 18 ans.
  • Grossesse ou allaitement (voir rubrique "Utilisation pendant la grossesse ou l'allaitement").
  • Antécédents de tendinopathie associée au traitement par quinolone.

Dans les études précliniques et cliniques, après l'utilisation de la moxifloxacine, des modifications de l'électrophysiologie du cœur ont été observées sous la forme d'un allongement de l'intervalle QT. Par conséquent, pour des raisons de sécurité, le médicament est contre-indiqué chez les patients présentant :

  • allongement acquis congénital ou diagnostiqué de l'intervalle QT ;
  • déséquilibre électrolytique, en particulier avec hypokaliémie non corrigée ;
  • bradycardie cliniquement significative ;
  • insuffisance cardiaque cliniquement significative avec réduction de la fraction d'éjection ventriculaire gauche ;
  • arythmies symptomatiques dans l'histoire.

Le médicament ne doit pas être utilisé simultanément avec d'autres médicaments qui allongent l'intervalle QT (voir rubrique « Interactions avec d'autres médicaments et autres types d'interactions »).

En raison de données cliniques limitées, l'utilisation du médicament est également contre-indiquée chez les patients présentant une insuffisance hépatique (Child-Pugh classe C) et les patients présentant des taux élevés de transaminases (5 fois la limite supérieure de la normale).

Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions

Un effet additif de la moxifloxacine et d'autres médicaments susceptibles d'allonger l'intervalle QT ne peut être exclu. Cette interaction peut entraîner un risque accru d'arythmies ventriculaires, notamment de torsades de pointes . Pour cette raison, l'utilisation de la moxifloxacine en association avec l'un des médicaments suivants est contre-indiquée (voir également rubrique « Contre-indications ») :

  • médicaments antiarythmiques de classe IA (p. ex., quinidine, hydroquinidine, disopyramide);
  • antiarythmiques de classe III (p. ex. amiodarone, sotalol, dofétilide, ibutilide);
  • les antipsychotiques (par exemple, les phénothiazines, le pimozide, le sertindole, l'halopéridol, le sultopride) ;
  • antidépresseurs tricycliques;
  • certains antimicrobiens (saquinavir, sparfloxacine, érythromycine intraveineuse, pentamidine, antipaludéens, notamment halofantrine) ;
  • certains antihistaminiques (terfénadine, astémizole, mizolastine) ; < /li>
  • autres (cisapride, vincamine IV, bépridil, diphémanil).

La moxifloxacine doit être utilisée avec prudence chez les patients prenant des médicaments pouvant abaisser le taux de potassium (p. ex., diurétiques de l'anse et thiazidiques, lavements et laxatifs (fortes doses), corticostéroïdes, amphotéricine B) ou des médicaments associés à une bradycardie cliniquement significative.

Entre la prise de médicaments contenant des cations bivalents ou trivalents (par exemple, les antiacides contenant du magnésium ou de l'aluminium, les comprimés de didanosine, le sucralfate et les produits contenant du fer ou du zinc) et la moxifloxacine, l'intervalle requis est d'environ 6 heures.

Avec l'utilisation simultanée de charbon actif et de moxifloxacine orale à une dose de 400 mg, la biodisponibilité systémique du médicament est réduite de plus de 80% en raison de l'inhibition de son absorption. A cet égard, l'utilisation simultanée de ces deux médicaments est déconseillée (sauf en cas de surdosage, voir aussi la rubrique "Surdosage").

Après utilisation répétée de moxifloxacine chez des volontaires sains, une augmentation de laCmax de la digoxine d'environ 30% à l'état d'équilibre a été observée sans affecter l'ASC (aire sous la courbe du rapport concentration-temps) ou des niveaux inférieurs. Par conséquent, il n'est pas nécessaire de prendre des mesures préventives lors de la prise de digoxine.

Dans des études menées auprès de volontaires diabétiques, la L'utilisation de moxifloxacine et de glibenclamide par voie orale a entraîné une diminution des concentrations maximales de glibenclamide d'environ 21 %. L'association du glibenclamide à la moxifloxacine pourrait théoriquement entraîner une légère hyperglycémie transitoire. Cependant, les modifications de la pharmacocinétique observées n'ont pas entraîné de modifications des paramètres pharmacodynamiques (glycémie, taux d'insuline). Ainsi, aucune interaction cliniquement pertinente entre la moxifloxacine et le glibenclamide n'a été identifiée.

Variation de la valeur du ratio international normalisé (ISR)

Chez les patients recevant des anticoagulants oraux en association avec des médicaments antibactériens, y compris les fluoroquinolones, les macrolides, les tétracyclines, le cotrimoxazole et certaines céphalosporines, il y a eu de nombreux cas d'activité anticoagulante accrue. Les facteurs de risque sont les maladies infectieuses (et le processus inflammatoire concomitant), l'âge et l'état général du patient. En raison de ces circonstances, il est difficile d'évaluer si l'infection ou le traitement provoque une déviation du rapport international normalisé (ISR). Par mesure de précaution, une surveillance fréquente de l'INR est possible. Si nécessaire, un ajustement approprié de la dose du coagulant oral doit être effectué.

Substances pour lesquelles aucune interaction cliniquement significative n'a été mise en évidence avec la moxifloxacine : ranitidine, suppléments calciques, théophylline, contraceptifs oraux, cyclosporine, itraconazole, morphine parentérale, probénécide. Des études in vitro sur les enzymes du cytochrome P450 chez l'homme ont confirmé ce qui précède. Compte tenu de ces résultats, une interaction métabolique via les enzymes du cytochrome P450 est peu probable.

L'absorption de la moxifloxacine est indépendante de la prise alimentaire (y compris les produits laitiers). Dans cet esprit, la moxifloxacine peut être prise avec ou sans nourriture.

Fonctionnalités des applications.

L'utilisation de la moxifloxacine doit être évitée chez les patients ayant eu des effets indésirables graves dans le passé lors de l'utilisation d'une quinolone ou de préparations contenant une fluoroquinolone (voir rubrique "Effets indésirables"). Le traitement de ces patients par la moxifloxacine ne doit être instauré qu'en l'absence d'options thérapeutiques alternatives et après une évaluation approfondie du rapport bénéfice/risque (voir rubrique "Contre-indications").

Les bénéfices du traitement par la moxifloxacine, en particulier dans le cas d'infections non sévères, doivent être évalués à la lumière des informations fournies dans cette rubrique.

Effets indésirables graves prolongés, invalidants et potentiellement irréversibles

De très rares cas d'effets indésirables graves à long terme (des mois à des années), invalidants et potentiellement irréversibles affectant différents, parfois plusieurs systèmes de l'organisme, ont été rapportés chez des patients recevant des quinolones et des fluoroquinolones quel que soit leur âge. a (organes musculo-squelettiques, nerveux, mentaux et sensoriels) et la présence de facteurs de risque. Le traitement par la moxifloxacine doit être arrêté immédiatement au premier signe ou symptôme d'un effet indésirable grave, et les patients doivent être invités à consulter un médecin.

Allongement de l'intervalleQTc et conditions cliniques dans lesquelles l'allongement de l'intervalleQTc est possible

Lors de l'utilisation de la moxifloxacine, certains patients peuvent présenter une augmentation de l'intervalle QT sur l'électrocardiogramme. L'analyse des résultats de l'ECG a montré que l'allongement de l'intervalle QTc avec l'utilisation de la moxifloxacine était de 6 ms ± 26 ms (1,4% par rapport à la valeur initiale).

Parce que les femmes ont un intervalle QT plus long que les hommes, elles peuvent être plus sensibles aux médicaments qui allongent l'intervalle QT. Les patients âgés peuvent également être plus sensibles aux effets associés aux médicaments sur l'intervalle QT.

Les patients prenant de la moxifloxacine doivent se méfier de l'utilisation de médicaments pouvant entraîner une diminution du taux de potassium (voir rubriques "Contre-indications", "Interactions avec d'autres médicaments et autres types d'interactions").

La moxifloxacine doit être utilisée avec prudence chez les patients présentant des troubles proarythmiques persistants (en particulier les femmes et les patients âgés), tels qu'une ischémie myocardique aiguë ou un allongement de l'intervalle QT, car cela augmente Il n'y a pas de risque de développer des arythmies ventriculaires, y compris des tachycardies ventriculaires "pirouettes" ( torsades de pointes ), et un arrêt cardiaque (voir rubrique "Contre-indications"). Le degré d'allongement de l'intervalle QT peut augmenter avec l'augmentation de la concentration du médicament. Par conséquent, la dose recommandée ne doit pas être dépassée.

Si des symptômes d'arythmie surviennent pendant le traitement médicamenteux, le traitement doit être arrêté et un ECG doit être effectué.

Hypersensibilité/réactions allergiques

Une hypersensibilité et des réactions allergiques ont été rapportées après la première utilisation de fluoroquinolones, y compris la moxifloxacine. Les réactions anaphylactiques peuvent prendre la forme d'un choc anaphylactique potentiellement mortel même après la première utilisation du médicament. En cas de manifestations cliniques de réactions d'hypersensibilité sévères, la moxifloxacine doit être interrompue et un traitement approprié (par exemple, antichoc) doit être instauré.

Dysfonctionnement hépatique sévère

Lors de l'utilisation de la moxifloxacine, des cas d'hépatite fulminante ont été rapportés, pouvant entraîner une insuffisance hépatique (y compris fatale) (voir rubrique "Effets indésirables"). En cas de symptômes d'hépatite fulminante, comme l'asthénie, qui se développe rapidement et s'accompagne d'un ictère, d'urines foncées, d'une tendance hémorragique ou d'une encéphalopathie hépatique, il est conseillé aux patients de consulter un médecin avant de poursuivre le traitement.

En cas de Pour les symptômes de dysfonctionnement hépatique, des tests/examens de la fonction hépatique doivent être effectués.

Réactions cutanées bulleuses sévères

Des réactions cutanées bulleuses ont été rapportées avec l'utilisation de la moxifloxacine, telles que le syndrome de Stevens-Johnson ou la nécrolyse épidermique toxique (voir rubrique "Effets indésirables"). En cas de survenue de réactions cutanées et/ou muqueuses, le patient doit immédiatement consulter un médecin avant de poursuivre le traitement.

Patients sujets aux convulsions

On sait que les quinolones peuvent provoquer le développement de crises convulsives. La moxifloxacine doit être utilisée avec prudence chez les patients présentant des troubles du système nerveux central (SNC) ou d'autres facteurs de risque susceptibles de provoquer des convulsions ou d'abaisser le seuil convulsif. En cas de convulsions, la moxifloxacine doit être interrompue et des mesures appropriées doivent être prises.

Neuropathie périphérique

Des cas de polyneuropathie sensorielle ou sensorimotrice ont été observés chez des patients traités par quinolones, dont la moxifloxacine, entraînant paresthésie, hypoesthésie, dysesthésie ou faiblesse. Il est conseillé aux patients prenant de la moxifloxacine de signaler au médecin l'apparition de symptômes de neuropathie tels que douleurs, brûlures, picotements, engourdissements ou faiblesse avant de poursuivre le traitement, afin de prévenir l'apparition d'affections irréversibles (voir rubrique "Effets indésirables").

Réactions du psychisme

Réactions secondaires s la psyché peut se développer même après la première utilisation de quinolones, y compris la moxifloxacine. Dans de rares cas, une dépression ou des réactions psychotiques ont conduit à des pensées suicidaires et au développement d'auto-agressions, en particulier de tentatives de suicide (voir rubrique "Effets indésirables"). Si de telles réactions surviennent chez un patient, l'utilisation de la moxifloxacine doit être interrompue et des mesures appropriées doivent être prises. La prudence est recommandée lors de la prescription de moxifloxacine à des patients souffrant de psychose ou à des patients ayant des antécédents de maladie psychiatrique.

Diarrhée associée à l'utilisation d'antibiotiques, y compris la colite

La diarrhée associée aux antibiotiques (DAA) et la colite associée aux antibiotiques (CAA), y compris la colite pseudomembraneuse et la diarrhée associée à Clostridium difficile , ont été signalées en association avec l'utilisation d'antibiotiques à large spectre, y compris la moxifloxacine, et la gravité varie d'une diarrhée légère à la colite, avec une issue fatale. Par conséquent, il est important d'envisager la possibilité d'un tel diagnostic chez les patients qui présentent une diarrhée sévère pendant ou après l'utilisation de la moxifloxacine. Si une AAD ou AAC est suspectée ou confirmée, le traitement par des agents antimicrobiens, y compris la moxifloxacine, doit être interrompu et des mesures thérapeutiques appropriées doivent être prises immédiatement. De plus, il est nécessaire de prendre des mesures sanitaires et épidémiques appropriées afin de réduire le risque de transmission des infections. Une drogue Les inhibiteurs de la motilité sont contre-indiqués chez les patients souffrant de diarrhée sévère.

Patients atteints de myasthénie sévère

La moxifloxacine doit être utilisée avec prudence chez les patients atteints de myasthénie grave en raison de la possibilité d'exacerbation des symptômes.

Inflammation tendineuse, rupture tendineuse

Inflammation du tendon et rupture du tendon (en particulier, mais sans s'y limiter, le tendon d'Achille), parfois bilatérales, éventuellement dès 48 heures après le début du traitement par les quinolones et les fluoroquinolones, y compris la moxifloxacine, même jusqu'à 48 heures après le début du traitement et ont été signalées. même jusqu'à plusieurs mois après l'arrêt du traitement. Le risque de développer une tendinite et une rupture de tendon est accru chez les patients âgés, les patients présentant une insuffisance rénale, les patients ayant subi une greffe d'organe solide et ceux traités de manière concomitante par des corticostéroïdes. Par conséquent, l'utilisation simultanée de corticostéroïdes doit être évitée. Au premier signe de tendinite (p. ex., gonflement douloureux, inflammation), le traitement par la moxifloxacine doit être interrompu et un traitement alternatif doit être envisagé. Le ou les membres touchés doivent être traités de manière appropriée (par exemple, immobilisation). Les corticostéroïdes ne doivent pas être utilisés en cas de survenue de symptômes de tendinopathie.

Patients atteints d'insuffisance rénale

La moxifloxacine doit être utilisée avec prudence chez les patients âgés présentant une insuffisance rénale s'ils ne peuvent pas maintenir suffisamment de liquide dans corps, car la déshydratation augmente le risque d'insuffisance rénale.

Troubles visuels

En cas de déficience visuelle ou d'autres effets sur les organes de la vision, vous devez contacter immédiatement un ophtalmologiste (voir rubriques "Capacité à influencer la vitesse de réaction lors de la conduite de véhicules ou de l'utilisation d'autres mécanismes", "Effets indésirables").

Dysglycémie

Comme avec toutes les fluoroquinolones, des valeurs anormales de la glycémie, y compris des hypoglycémies et des hyperglycémies, ont été observées avec la moxifloxacine. Parmi les patients prenant de la moxifloxacine, la dysglycémie s'est développée principalement chez les patients âgés atteints de diabète qui ont reçu un traitement concomitant avec des hypoglycémiants oraux (par exemple, une sulfonylurée) ou de l'insuline. Pour les patients diabétiques, une surveillance attentive de la glycémie est recommandée (voir rubrique "Effets indésirables"). Des cas de coma hypoglycémique ont été rapportés.

Prévention des réactions de photosensibilité

Lors de l'utilisation de quinolones, des réactions de photosensibilité sont notées chez les patients. Cependant, des études ont montré que la moxifloxacine présente un faible risque de photosensibilité. Malgré cela, les patients doivent être avertis d'éviter à la fois le rayonnement ultraviolet et l'exposition prolongée et/ou intense au soleil pendant le traitement par la moxifloxacine.

Les patients, souffrant d'un déficit en glucose-6-phosphate déshydrogénase

Les patients ayant des antécédents familiaux ou personnels d'activité insuffisante de la glucose-6-phosphate déshydrogénase pendant le traitement par quinolones sont sujets aux réactions hémolytiques. Par conséquent, la moxifloxacine doit être utilisée avec prudence chez ces patients.

Patients présentant des problèmes héréditaires rares d'intolérance au galactose, de déficit en lactase de Lapp ou de malabsorption du glucose et du galactose

Les patients présentant des problèmes héréditaires rares d'intolérance au galactose, de déficit en lactase de Lapp ou de malabsorption du glucose et du galactose ne doivent pas prendre ce médicament. Si le patient présente une intolérance à certains sucres, le médecin doit être consulté avant de prendre ce médicament.

Patientes atteintes d'une maladie inflammatoire pelvienne

Chez les patientes atteintes d'une maladie inflammatoire pelvienne compliquée (p. ex., associée à un abcès tubo-ovarien ou un abcès pelvien) pour lesquelles un traitement intraveineux est jugé nécessaire, le traitement par moxifloxacine 400 mg, comprimé pelliculé n'est pas recommandé.

La maladie inflammatoire pelvienne peut être causée par Neisseria gonorrhoeae , une bactérie résistante aux fluoroquinolones. Par conséquent, dans de tels cas, l'utilisation empirique de la moxifloxacine doit être administrée en même temps qu'un autre antibiotique approprié (par exemple, la céphalosporine) à moins qu'une élimination complète ne soit pas possible. Détecter la présence de Neisseria gonorrhoeae résistante à la moxifloxacine. Si après 3 jours de traitement il n'y a pas d'amélioration de l'état clinique, le traitement doit être revu.

Patients présentant des infections compliquées spécifiques de la peau et des tissus sous-cutanés

L'efficacité clinique de l'utilisation intraveineuse de la moxifloxacine dans le traitement des infections graves associées aux brûlures, à la fasciite et au pied diabétique, qui s'accompagne d'ostéomyélite, n'a pas été établie.

Impact sur les tests biologiques

Le traitement par la moxifloxacine peut interférer avec les tests de culture pour Mycobacterium spp. en raison de l'inhibition de la croissance microbiologique, qui, à son tour, peut entraîner des résultats faussement négatifs.

Patients atteints d'infections causées par Staphylococcus aureus résistant à la méthicilline (SARM)

La moxifloxacine n'est pas recommandée pour le traitement des infections causées par Staphylococcus aureus résistant à la méthicilline (SARM). En cas d'infection à SARM suspectée ou confirmée, un traitement par un agent antibactérien approprié doit être instauré (voir rubrique Propriétés pharmacologiques).

Risque d'anévrisme et de dissection aortique associé à l'utilisation de fluoroquinolones systémiques.

Les fluoroquinolones systémiques et inhalées peuvent augmenter le risque d'anévrisme et de dissection de l'aorte, en particulier chez les personnes âgées.

Chez les patients à risque de développer Dans le traitement de l'anévrisme et de la dissection de l'aorte, les fluoroquinolones ne doivent être utilisées qu'après une évaluation minutieuse du rapport bénéfice/risque et après avoir envisagé d'autres options de traitement.

Les conditions menant à l'anévrisme et à la dissection de l'aorte comprennent des antécédents familiaux d'anévrisme, d'anévrisme ou de dissection de l'aorte, le syndrome de Marfan, le syndrome vasculaire d'Ehlers-Danlos, l'artérite de Takayasu, l'artérite à cellules géantes, la maladie de Behcet, l'hypertension et l'athérosclérose.

Les patients doivent être avertis du risque d'anévrisme et de dissection de l'aorte et conseillés de se rendre immédiatement aux urgences en cas de douleur soudaine et intense à l'estomac, à la poitrine ou au dos.

Enfants

La moxifloxacine provoque des lésions du cartilage chez les jeunes animaux, de sorte que l'utilisation du médicament chez les enfants (moins de 18 ans) est contre-indiquée.

Utiliser pendant la grossesse ou l'allaitement.

Grossesse

La sécurité de la moxifloxacine pendant la grossesse n'a pas été établie. Les études animales indiquent une toxicité reproductive. Le risque potentiel pour l'homme n'a pas été établi.

En raison du risque d'atteinte des articulations de soutien des jeunes animaux par les fluoroquinolones (d'après les données expérimentales) et des lésions articulaires réversibles décrites chez les enfants traités par certaines fluoroquinolones, la moxifloxacine ne doit pas être administrée aux femmes enceintes (voir rubrique « Contre-indications »).

Allaitement maternel Yu

Il a été démontré que la moxifloxacine, comme les autres quinolones, provoque des lésions du cartilage articulaire chez les jeunes animaux. Les résultats des études précliniques indiquent qu'une petite quantité de moxifloxacine peut passer dans le lait maternel. Il n'y a pas de données sur l'utilisation du médicament chez les femmes qui allaitent. En conséquence, l'utilisation de la mokifloxacine pendant l'allaitement est contre-indiquée (voir rubrique "Contre-indications").

La capacité d'influencer la vitesse de réaction lors de la conduite de véhicules ou de l'utilisation d'autres mécanismes.

Aucune étude de l'effet de la moxifloxacine sur la capacité à conduire des véhicules et à travailler avec d'autres mécanismes n'a été menée. Cependant, les fluoroquinolones, y compris la moxifloxacine, peuvent entraîner une détérioration de l'aptitude à conduire des véhicules ou à travailler avec d'autres mécanismes par l'apparition de réactions du système nerveux central (par exemple, étourdissements, perte de vision aiguë temporaire ou perte aiguë à court terme perte de conscience, évanouissement (voir rubrique "Effets indésirables" )). Il faut conseiller aux patients de surveiller leur réponse à la moxifloxacine avant de conduire ou d'utiliser des machines.

Dosage et administration

adultes

Il est recommandé de prendre 1 comprimé (400 mg) de moxifloxacine par jour.

Les comprimés doivent être pris sans mâcher, en buvant beaucoup d'eau. Le médicament peut être pris indépendamment dès l'heure du repas.

Durée de la thérapie

La durée du traitement par Moxifloxacine sous forme de comprimés dépend du type d'infections et est de :

  • exacerbation de la maladie pulmonaire obstructive chronique, y compris la bronchite - 5 à 10 jours ;
  • pneumonie communautaire - 10 jours;
  • sinusite bactérienne aiguë - 7 jours;
  • maladies inflammatoires légères à modérées des organes pelviens - 14 jours.

Selon les études cliniques, la durée du traitement par la moxifloxacine sous forme de comprimés était de 14 jours maximum.

Thérapie par étapes (voie intraveineuse orale)

Au cours des essais cliniques de traitement par étapes, la plupart des patients sont passés de la moxifloxacine intraveineuse à la moxifloxacine orale dans les 4 jours (CAP) ou 6 jours (infections compliquées de la peau et des tissus sous-cutanés). La durée totale recommandée du traitement par la solution et les comprimés de moxifloxacine est de 7 à 14 jours pour les pneumonies communautaires et de 7 à 21 jours pour les infections compliquées de la peau et des tissus sous-cutanés.

Le dépassement de la dose indiquée (400 mg 1 fois par jour) et de la durée du traitement pour chaque indication n'est pas recommandé.

Patients âgés/de faible poids

Il n'est pas nécessaire d'ajuster la dose chez les patients âgés/patients de faible poids corporel.

Fonction hépatique altérée

Patients souffrant de troubles et la fonction hépatique, aucun ajustement posologique n'est nécessaire (voir également rubrique « Particularités d'utilisation »).

insuffisance rénale

Pour les patients présentant une insuffisance rénale légère à modérée (y compris ceux ayant une clairance de la créatinine < 30 ml/min/1,73 m 2 ), ainsi que pour les patients sous hémodialyse continue et dialyse péritonéale ambulatoire de longue durée, aucun ajustement posologique n'est nécessaire (voir rubrique " Propriétés pharmacologiques").

Enfants.

La moxifloxacine est contre-indiquée chez les enfants (moins de 18 ans). L'efficacité et la sécurité de la moxifloxacine chez l'enfant n'ont pas été établies (voir également rubrique « Contre-indications »).

Surdosage

En cas de surdosage accidentel, aucune mesure spécifique n'est requise. En cas de surdosage, il convient d'être guidé par le tableau clinique et d'effectuer un traitement de soutien symptomatique et une surveillance ECG en raison de la possibilité d'allonger l'intervalle QT.

L'utilisation simultanée de charbon actif avec une dose de moxifloxacine 400 mg par voie orale réduira la disponibilité systémique du médicament de plus de 80%. En cas de surdosage résultant de l'administration orale du médicament, l'utilisation de charbon actif au stade initial de l'absorption peut être efficace pour prévenir une augmentation de l'action systémique de la moxifloxacine.

Effets indésirables

ci-dessous préf Les Avelox générique effets indésirables basés sur toutes les études cliniques utilisant la moxifloxacine 400 mg (traitement oral et par étapes) et leur fréquence sont résumés. Les effets indésirables listés dans la colonne "fréquents" ont été observés avec une fréquence inférieure à 3%, à l'exception des nausées et des diarrhées.

Dans chaque groupe, les événements indésirables sont définis par ordre décroissant de gravité. La fréquence est définie comme suit : fréquente (≥1/10,

Tableau 3

Classes de systèmes d'organes (MedDRA)

Fréquent rare

Seul

Rare
Complications infectieuses

Surinfection due à une résistance bactérienne ou fongique, comme une candidose buccale ou vaginale   
Du système sanguin et lymphatique

Anémie, leucopénie, neutropénie, thrombocytopénie, thrombocytémie, éosinophilie, allongement du temps de prothrombine/augmentation de l'INR (rapport international normalisé)

& n bsp ; Augmentation de la prothrombine/diminution de l'INR, agranulocytose
Du côté du système immunitaire Réactions allergiques (voir rubrique "Particularités d'application" Anaphylaxie, incluant de rares cas de choc (engageant le pronostic vital), œdème allergique/angio-œdème, incluant œdème laryngé (potentiellement engageant le pronostic vital) (voir rubrique « Particularités d'utilisation »)
Du côté du métabolisme et de la nutrition Hyperlipidémie Hyperglycémie, hyperuricémie hypoglycémie
Les troubles mentaux* Réactions d'anxiété, augmentation de l'activité psychomotrice/excitation Labilité de l'humeur, dépression (dans de rares cas avec possibilité d'auto-agression, comme comme des idées/pensées suicidaires ou des tentatives de suicide) (voir rubrique « Particularités d'utilisation »), des hallucinations Dépersonnalisation, réactions psychotiques (avec possibilité d'auto-agression comme des idées/pensées suicidaires ou des tentatives de suicide) (voir rubrique "Particularités d'utilisation")
Du côté du système nerveux* Maux de tête, vertiges Paresthésie/dysesthésie, troubles du goût (y compris rarement agueusie), confusion et désorientation, troubles du sommeil (principalement insomnie), tremblements, vertiges, somnolence Hypoesthésie, altération de l'odorat (y compris perte de l'odorat), rêves pathologiques, troubles de la coordination (y compris trouble de la marche dû à des étourdissements ou des vertiges), crises convulsives avec diverses manifestations cliniques (y compris crises de grand mal (voir rubrique "Particularités d'utilisation")) , troubles de l'attention, troubles de la parole, amnésie, neuropathie périphérique et polyneuropathie Hyperesthésie
Du côté des organes de la vision * Troubles visuels, y compris diplopie et vision floue (notamment lors de réactions du système nerveux central) (voir rubrique « Particularités d'utilisation ») Photo de Obiya Perte transitoire de la vision (en particulier lors de réactions du système nerveux central) (voir rubriques "Particularités d'utilisation" et "Capacité à influencer la vitesse de réaction lors de la conduite de véhicules ou en travaillant avec d'autres mécanismes"), uvéite et transillumination aiguë bilatérale de l'iris
Troubles auditifs et troubles du labyrinthe* Bourdonnement dans les oreilles, déficience auditive, y compris surdité (généralement réversible)
Du côté du coeur Allongement de l'intervalle QT chez les patients présentant une hypokaliémie (voir rubriques « Particularités d'utilisation » et « Contre-indications ») Allongement de l'intervalle QT (voir rubrique « Particularités d'utilisation »), augmentation du rythme cardiaque, tachycardie, fibrillation auriculaire, angine de poitrine Tachyarythmies ventriculaires, syncope (c.-à-d. perte de conscience aiguë et transitoire) Arythmies non spécifiques, "pirouette" tachycardie ventriculaire (torsades de pointes), arrêt cardiaque (voir rubrique "Particularités d'utilisation")
Du côté des navires Vasodilat tion Hypertension artérielle, hypotension artérielle
Du système respiratoire, des organes thoraciques et du médiastin Essoufflement (y compris état asthmatique)
Du tube digestif Nausées, vomissements, douleurs abdominales, diarrhée Diminution de l'appétit et réduction de l'apport alimentaire, constipation, dyspepsie, flatulence, gastrite, augmentation des taux d'amylase Dysphagie, stomatite, colite associée aux antibiotiques (dont colite pseudomembraneuse, dans de rares cas associée à des complications mettant en jeu le pronostic vital) (voir rubrique « Particularités d'utilisation »)
Du côté du foie et des voies biliaires Augmentation des niveaux de transaminases Dysfonctionnement hépatique (y compris augmentation de la LDH (lactate déshydrogénase)), augmentation de la bilirubine, augmentation de la GGTP (gamma-glutamyl transpeptidase), augmentation des taux sanguins de phosphatase alcaline Ictère, hépatite (principalement cholestatique) F hépatite culminante, pouvant potentiellement conduire au développement d'une insuffisance hépatique mettant en jeu le pronostic vital (y compris fatale) (voir rubrique « Particularités d'utilisation »)
De la peau et du tissu sous-cutané Démangeaisons, éruption cutanée, urticaire, peau sèche Réactions cutanées bulleuses telles que syndrome de Stevens-Johnson ou nécrolyse épidermique toxique (potentiellement mortelle) (voir rubrique « Particularités d'utilisation »)
Du tissu musculo-squelettique et conjonctif* Arthralgie, myalgie Tendinite (voir rubrique "Particularités d'utilisation"), contractions musculaires, crampes musculaires, faiblesse musculaire Rupture de tendon (voir rubrique « Particularités d'utilisation »), arthrite, raideur musculaire, exacerbation des symptômes de la myasthénie grave (voir rubrique « Particularités d'utilisation »)
Du côté des reins et des voies urinaires Déshydratation Dysfonctionnement rénal (incluant une augmentation de l'azote uréique et de la créatinine plasmatique), insuffisance rénale St
Troubles généraux* Faiblesse générale (principalement asthénie ou fatigue), sensation de douleur (y compris douleur dans le bas du dos, la poitrine, douleur dans les extrémités, sensibilité dans la projection du petit bassin), hyperhidrose Œdème

Dans de rares cas, les effets indésirables suivants ont été rapportés après traitement par d'autres fluoroquinolones, qui pourraient également être observés avec l'utilisation de la moxifloxacine : augmentation de la pression intracrânienne (y compris hypertension intracrânienne idiopathique), hypernatrémie, hypercalcémie, anémie homolytique, rhabdomyolyse, réactions de photosensibilité (voir rubrique "Particularités d'application").

*Très rares cas d'effets indésirables graves à long terme (jusqu'à des mois ou des années) invalidants et potentiellement irréversibles affectant plusieurs, parfois plusieurs, systèmes d'organes (y compris des réactions telles que tendinite, rupture Avelox France de tendon, arthralgie, douleur dans les extrémités, troubles de la marche, neuropathies , associés à des paresthésies, une dépression, une fatigue, des troubles du Avelox prix sommeil et des troubles de la mémoire, des troubles de l'ouïe, de la vision, du goût et de l'odorat) ont été rapportés en relation avec l'utilisation de quinolones et de fluoroquinolones dans certains cas, quels que soient les facteurs de risque préexistants (voir rubrique "Particularités d'utilisation &ra quo ;).

Signalement des effets indésirables suspectés

Il est important de signaler les effets indésirables suspectés après l'enregistrement du médicament. Ils permettent un suivi continu de la relation entre les bénéfices et les risques de l'utilisation du médicament. Les travailleurs de la santé doivent signaler tout effet indésirable suspecté.

Date de péremption.

3 années.

Conditions de stockage

Conserver dans l'emballage d'origine à une température ne dépassant pas 25 ºC.

Garder hors de la portée des enfants.

Forfait

5 ou 7 ou 10 comprimés sous blister ; 1 blister dans un emballage en carton.

Catégorie vacances

Sur ordonnance.

Fabricant

PJSC "Technologue".

Emplacement du fabricant et adresse du lieu d'affaires