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• Propriétés pharmacologiques
• Les indications
• Contre-indications
• Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions
• Dosage et administration
• Surdosage
• Effets indésirables
• Diagnostic
• Analogues recommandés
• Appellations commerciales

Composé:

principe actif : nébivolol ;

1 comprimé contient du chlorhydrate de nébivolol, exprimé en nébivolol 5 mg ;

excipients : hypromellose, polysorbate 80, lactose monohydraté, cellulose microcristalline, amidon de maïs, croscarmellose sodique, dioxyde de silicium colloïdal anhydre, stéarate de magnésium.

Forme posologique

Comprimés.

Propriétés physiques et chimiques de base : comprimés de couleur blanche ou presque blanche, biconvexes, avec deux risques perpendiculaires de division.

Groupe pharmacothérapeutique

Bloqueurs sélectifs des récepteurs β-adrénergiques. Code ATX C07A B12.

tle-0">Propriétés pharmacologiques

Pharmacodynamique.

Le nébivolol est un racémate composé de deux énantiomères : SRRR˗nebivolol (D˗nebivolol) et RSSS˗nebivolol (L˗nebivolol). Il combine deux propriétés pharmacologiques :

• grâce à l'énantiomère D˗, le nébivolol est un bloqueur compétitif et sélectif des récepteurs β₁ ˗adrénergiques ;
• en raison de l'énantiomère L˗, il a de légères propriétés vasodilatatrices en raison de l'interaction métabolique avec L˗arginine/oxyde nitrique (NO).

Avec une utilisation unique et répétée de nébivolol, la fréquence cardiaque et la pression artérielle au repos et pendant l'exercice sont réduites à la fois chez les personnes ayant une pression artérielle normale et chez les personnes souffrant d'hypertension artérielle. L'effet antihypertenseur persiste pendant un traitement à long terme. Aux doses thérapeutiques, aucun antagonisme α-adrénergique n'est observé. Lors d'un traitement de Bystolic France courte ou de longue durée par le nébivolol chez des patients souffrant d'hypertension artérielle, la résistance vasculaire systémique diminue. Malgré la diminution de la fréquence cardiaque, la réduction du débit cardiaque au repos et à l'effort est limitée en raison de l'augmentation du volume systolique. La signification clinique de cette différence hémodynamique par rapport aux autres β-bloquants n'est pas encore bien comprise. Chez les patients hypertendus, le nébivolol augmente la réponse vasculaire médiée par le monoxyde d'azote à l'acétylcholine ; chez les patients avec dysfonction endothéliale, cette réaction est réduite.

Selon les données précliniques et cliniques disponibles, le nébivolol n'a pas d'effet négatif sur la fonction érectile chez les patients hypertendus.

Pharmacocinétique.

Après administration orale, les deux énantiomères du nébivolol sont rapidement absorbés. L'absorption du nébivolol n'est pas affectée par les aliments, il peut donc être pris avec ou sans aliments. Le nébivolol est métabolisé dans le foie, en particulier avec la formation d'hydroxymétabolites actifs. Le métabolisme du nébivolol par hydroxylation subit un polymorphisme oxydatif génétique dépendant du CYP2D6. En atteignant l'état d'équilibre (steady˗state) et à la même dose, la concentration plasmatique maximale de nébivolol inchangé chez les sujets à métabolisme lent est environ 23 fois plus élevée que chez les sujets à métabolisme rapide. Chez les individus à métabolisme rapide, la demi-vie des hydroxymétabolites des deux énantiomères est en moyenne de 24 heures, et chez les individus à métabolisme lent, ces valeurs sont environ 2 fois plus longues.

La biodisponibilité du nébivolol administré par voie orale est en moyenne de 12 % chez les métaboliseurs rapides et est presque complète chez les métaboliseurs lents. Les concentrations plasmatiques allant de 1 à 30 mg de nébivolol sont proportionnelles à la dose. L'âge humain n'affecte pas la pharmacocinétique du nébivolol. Une semaine après l'administration, 38% de la dose est excrétée dans l'urine et 48% dans les fèces. Excrétion du nébivolol inchangé dans l'urine moins de 0,5% de la dose.

Caractéristiques cliniques

Les indications

Hypertension artérielle essentielle.

Insuffisance cardiaque chronique de gravité légère ou modérée, en complément des méthodes de traitement standard pour les patients de plus de 70 ans.

Contre-indications

• Hypersensibilité à la substance active ou à d'autres composants du médicament;
• insuffisance hépatique ou fonction hépatique limitée ;
• insuffisance cardiaque aiguë, choc cardiogénique ou épisodes d'insuffisance cardiaque décompensée nécessitant l'administration intraveineuse de substances actives à effet inotrope positif.

De plus, comme les autres β-bloquants, le médicament est contre-indiqué dans de telles maladies:

• syndrome de faiblesse du nœud sinusal, y compris blocage sino-auriculaire, blocage auriculo-ventriculaire (blocage AV) degré II-III (sans stimulateur cardiaque artificiel);
• bronchospasme et asthme bronchique dans l'histoire ;
• phéochromocytome non traité ;
• acidose métabolique;
• bradycardie (avant traitement, la fréquence cardiaque est inférieure à 60 battements/min) ;
• hypotension artérielle (pression artérielle systolique (TA) - moins de 90 mm Hg);
• troubles graves de la circulation périphérique.

Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions

Pharmacodynamie interactions cales

La co-administration n'est pas recommandée :

• avec les antiarythmiques de classe I (quinidine, hydroquinidine, cibenzoline, flécaïnide, disopyramide, lidocaïne, mexilétine, propafénone), car l'effet sur la conduction AV et l'effet inotrope négatif peuvent augmenter ;
• avec des antagonistes du calcium tels que le vérapamil / diltiazem - un effet négatif sur la conduction AV et la contractilité myocardique. L'administration intraveineuse de vérapamil à des patients prenant des β-bloquants peut entraîner une hypotension artérielle importante et un blocage AV ;
• avec des médicaments antihypertenseurs à action centrale (clonidine, guanfacine, moxonidine, méthyldopa, rilménidine) - peut entraîner une augmentation de l'insuffisance cardiaque en raison d'une diminution de la fréquence cardiaque, du volume d'éjection systolique et de la vasodilatation ; en cas de sevrage brutal, en particulier avant la fin de l'utilisation des β-bloquants, la probabilité d'une augmentation de la pression artérielle (syndrome de sevrage) peut augmenter.

Vous devez être prudent lors de l'utilisation du médicament:

• avec des médicaments anti-arythmiques de classe III (amiodarone) - l'effet sur la conduction AV peut augmenter ;
• avec des anesthésiques volatils halogénés - peut inhiber la tachycardie réflexe et augmenter le risque d'hypotension artérielle. Le conseil général est d'éviter l'arrêt brutal du traitement β-bloquant. s. Si le patient utilise du nébivolol, l'anesthésiste doit en être informé ;
• avec de l'insuline et des hypoglycémiants oraux - bien que le nébivolol n'affecte pas la glycémie, il peut masquer les symptômes d'hypoglycémie tels que la tachycardie et l'accélération du rythme cardiaque ;
• avec le baclofène (agent antispastique), l'amifostine (un agent anticancéreux supplémentaire) - leur utilisation simultanée avec des agents antihypertenseurs peut entraîner une diminution significative de la pression artérielle, de sorte que la dose d'agents antihypertenseurs doit être ajustée.

Lorsqu'ils sont utilisés ensemble, considérez :

• glycosides du groupe digitalis - la conduction AV ralentit, cependant, au cours des études cliniques, il n'y avait aucune indication d'interaction; le nébivolol n'affecte pas la pharmacocinétique de la digoxine ;
• antagonistes du calcium tels que la dihydropyridine (amlodipine, félodipine, lacidipine, nifédipine, nicardipine, nimodipine, nitrendipine) - le risque d'hypotension artérielle augmente et, chez les patients souffrant d'insuffisance cardiaque, la fonction de pompage ventriculaire peut s'aggraver ;
• antipsychotiques, antidépresseurs (antidépresseurs tricycliques, barbituriques, dérivés de la phénothiazine) - l'effet antihypertenseur peut augmenter (principe d'addition des effets) ;
• les sympathomimétiques peuvent neutraliser l'effet antihypertenseur des β-bloquants ; principes actifs à action β-adrénergique peut conduire à une activité α-adrénergique non entravée des sympathomimétiques avec la présence d'effets α˗ et β˗adrénergiques (risque de développer une hypertension artérielle, une bradycardie sévère et un bloc cardiaque).

Interactions dues à la pharmacocinétique du médicament :

• l'isoenzyme CYP2D6 étant impliquée dans le métabolisme du nébivolol, l'utilisation combinée de médicaments inhibiteurs de cette enzyme (paroxétine, fluoxétine, thioridazine, quinidine) augmente le taux de nébivolol dans le plasma sanguin et augmente ainsi le risque de bradycardie excessive et d'autres effets indésirables. réactions;
• la cimétidine augmente le taux de nébivolol dans le plasma sanguin, mais sans modifier l'efficacité clinique ;
• la ranitidine n'affecte pas la pharmacocinétique du nébivolol ;
• à condition que le nébivolol soit utilisé avec les repas et un antiacide entre les repas, ces médicaments peuvent être administrés ensemble ;
• avec l'utilisation combinée de nébivolol et de nicardipine, les concentrations des deux substances dans le plasma sanguin ont légèrement augmenté sans modifier l'efficacité clinique ;
• l'utilisation simultanée d'alcool, de furosémide ou d'hydrochlorothiazide n'affecte pas la pharmacocinétique du nébivolol ;
• le nébivolol n'affecte pas la pharmacodynamie et la pharmacocinétique de la warfarine.

Fonctionnalités des applications.

Les avertissements suivants sont communs aux β˗bloquants adrénergiques : solutions et précautions.

Anesthésie.

Le maintien du β-blocage réduit le risque d'arythmies cardiaques pendant l'induction et l'intubation. En préparation de la chirurgie, l'utilisation des β-bloquants doit être interrompue au moins 24 heures à l'avance. La prudence s'impose lors de l'utilisation de certains anesthésiques qui provoquent une dépression myocardique, tels que le cyclopropane, l'éther ou le trichloroéthylène. L'apparition de réactions vagales chez un patient peut être prévenue par l'atropine intraveineuse.

Cœur et vaisseaux sanguins.

En général, les patients souffrant d'insuffisance cardiaque chronique non traitée ne doivent pas recevoir de bêta-bloquants tant que leur état n'est pas stable. Les patients atteints de maladie coronarienne doivent interrompre progressivement le traitement par les β-bloquants, c'est-à-dire dans un délai de 1 à 2 semaines. Si nécessaire, pour prévenir l'exacerbation de l'angine de poitrine, il est recommandé de débuter en même temps un traitement par un médicament de substitution. Les β-bloquants peuvent provoquer une bradycardie. Si la fréquence cardiaque au repos tombe à 50-55 battements par minute et/ou si le patient développe des symptômes évoquant une bradycardie, la dose doit être réduite.

Les β-bloquants doivent être utilisés avec prudence dans le traitement de :

a) les patients présentant des troubles circulatoires périphériques (maladie ou syndrome de Raynaud, claudication intermittente), Olku peut développer une exacerbation de ces maladies ;

b) les patients avec un blocage AB du premier degré en raison de l'effet négatif des bloqueurs des récepteurs β-adrénergiques sur la conduction ;

c) patients atteints d'angine de poitrine de Prinzmetal due à une vasoconstriction non entravée des artères coronaires médiée par les récepteurs α-adrénergiques : les inhibiteurs des récepteurs β-adrénergiques peuvent augmenter la fréquence et la durée des crises d'angor.

L'association du nébivolol avec des antagonistes calciques tels que le vérapamil et le diltiazem avec des antiarythmiques du groupe I, ainsi qu'avec des antihypertenseurs à action centrale, n'est pas du tout recommandée (pour des informations détaillées, voir la rubrique "Interactions avec d'autres médicaments et d'autres types de interactions »).

Métabolisme et système endocrinien.

Le nébivolol n'affecte pas la glycémie chez les patients diabétiques. Malgré cela, des précautions doivent être prises lors de son utilisation pour traiter les patients de cette catégorie, car le nébivolol peut masquer certains des symptômes de l'hypoglycémie, tels que la tachycardie et les palpitations. Les β-bloquants peuvent masquer les symptômes de la tachycardie dans l'hyperthyroïdie. Avec un arrêt soudain du traitement, ces symptômes peuvent augmenter.

Système respiratoire.

Chez les patients atteints de maladie obstructive des voies respiratoires, les β-bloquants doivent être utilisés avec prudence car la constriction peut augmenter. voies respiratoires.

Autre.

Au début du traitement de l'insuffisance cardiaque chronique par le nébivolol, une surveillance régulière du patient est nécessaire. Sauf nécessité, le traitement ne doit pas être arrêté brutalement.

Les patients ayant des antécédents de psoriasis ne doivent se voir prescrire des β-bloquants qu'après avoir soigneusement pesé la situation. Les β-bloquants peuvent augmenter la sensibilité aux allergènes et la sévérité des réactions anaphylactiques.

Excipients.

Ce médicament contient du lactose monohydraté et ne doit pas être pris par des patients présentant une intolérance héréditaire au galactose, un déficit en lactase ou un syndrome de malabsorption du glucose et du galactose.

Pour plus d'informations sur le mode d'administration et les doses, voir la rubrique "Mode d'administration et doses".

Utiliser pendant la grossesse ou l'allaitement.

Le nébivolol a des effets pharmacologiques qui ont un effet négatif sur la grossesse et/ou sur le fœtus/nouveau-né. En général, les β-bloquants diminuent la circulation placentaire, qui a été associée à un retard de croissance, à la mort fœtale, à une fausse couche et à une naissance prématurée. Des effets secondaires (p. ex., hypoglycémie et bradycardie) peuvent survenir chez le fœtus et le nouveau-né. Si un traitement par β-bloquants est nécessaire, il est préférable de privilégier les β₁ -bloquants sélectifs.

Le nébivolol ne doit pas être utilisé pendant la grossesse à moins que il y a un besoin indéniable. Si un traitement par le nébivolol est jugé nécessaire, la circulation utéroplacentaire et la croissance fœtale doivent être surveillées. Si un effet négatif sur la grossesse ou sur le fœtus est identifié, un traitement alternatif doit être envisagé. Un nouveau-né doit être surveillé attentivement. Des symptômes d'hypoglycémie et de bradycardie peuvent être attendus dans les 3 premiers jours.

Période d'allaitement .

Des études animales ont montré que le nébivolol passe dans le lait maternel. On ne sait pas si cette substance passe dans le lait maternel humain. La plupart des β-bloquants, à savoir les composés lipophiles comme le nébivolol, et ses métabolites actifs passent, bien qu'à des degrés divers, dans le lait maternel. Par conséquent, l'allaitement pendant l'utilisation du nébivolol n'est pas recommandé.

La capacité d'influencer la vitesse de réaction lors de la conduite de véhicules ou de l'utilisation d'autres mécanismes.

Aucune étude pertinente n'a été menée. Des études pharmacocinétiques ont montré que le nébivolol n'affecte pas la fonction psychomotrice. Cependant, il convient de garder à l'esprit que parfois des vertiges et une sensation de fatigue peuvent survenir.

Dosage et administration

Schéma posologique

Appliquer oralement. Les comprimés sont avalés avec une quantité suffisante de liquide (par exemple, 1 verre d'eau). Accepté quel que soit l'apport alimentaire.

Hypertension artérielle essentielle

Les patients adultes doivent en soufflant prendre 1 comprimé (5 mg de nébivolol) par jour, si possible en même temps. Le médicament peut être pris avec de la nourriture. L'effet hypotenseur devient apparent après 1 à 2 semaines de traitement, mais parfois l'effet optimal n'est observé qu'après 4 semaines.

Association avec d'autres agents antihypertenseurs.

Le nébivolol peut être utilisé à la fois en monothérapie et en association avec d'autres médicaments antihypertenseurs. À ce moment-là, un effet hypotenseur supplémentaire n'a été observé que lorsqu'il était associé à 12,5 à 25 mg d'hydrochlorothiazide.

Insuffisants rénaux.

La dose initiale recommandée est de 2,5 mg par jour. Si nécessaire, la dose quotidienne peut être augmentée à 5 mg.

Patients souffrant d'insuffisance hépatique.

L'expérience avec le médicament chez ces patients est limitée, le nébivolol est donc contre-indiqué.

Patients âgés (plus de 65 ans).

Pour ce groupe de patients, la dose initiale recommandée est de 2,5 mg par jour et, si nécessaire, elle peut être augmentée à Bystolic générique 5 mg. En raison d'une expérience insuffisante de l'utilisation du médicament chez les patients de plus de 75 ans, son utilisation nécessite une prudence et une surveillance étroite de ces patients.

Insuffisance cardiaque chronique

Le traitement de l'insuffisance cardiaque chronique doit commencer par une titration lente de la dose jusqu'à ce que la dose d'entretien optimale individuelle soit atteinte. De tels patients avec Le médicament doit être prescrit en cas d'insuffisance cardiaque chronique sans épisodes de sa décompensation aiguë au cours des 6 dernières semaines. Il est recommandé que le médecin ait de Bystolic prix l'expérience dans le traitement de l'insuffisance cardiaque. Les patients recevant d'autres médicaments cardiovasculaires (diurétiques, digoxine, inhibiteurs de l'enzyme de conversion de l'angiotensine (IEC), antagonistes des récepteurs de l'angiotensine II) doivent déjà avoir adapté la dose de ce médicament au cours des 2 dernières semaines avant de commencer leur traitement par le nébivolol. L'administration de la dose initiale doit être effectuée selon le schéma suivant, en maintenant des intervalles de 1 à 2 semaines et en se concentrant sur la tolérance du patient : 1,25 mg de nébivolol par jour peut être augmenté à 2,5 mg par jour, puis jusqu'à 5 mg par jour, et à l'avenir - jusqu'à 10 mg 1 fois par jour. La dose maximale recommandée est de 10 mg par jour. Au début du traitement et à chaque augmentation de dose, le patient doit être sous la surveillance d'un médecin expérimenté pendant au moins 2 heures afin de s'assurer que l'état clinique reste stable (notamment en ce qui concerne la pression artérielle, la fréquence cardiaque, les troubles de la conduction myocardique, ainsi que des symptômes accrus d'insuffisance cardiaque). La survenue d'effets indésirables peut signifier que tous les patients ne peuvent pas être traités avec les doses recommandées les plus élevées. Si nécessaire, la dose déjà atteinte peut être à nouveau progressivement réduite ou ramenée à nouveau. Avec effort symptômes d'insuffisance cardiaque ou d'intolérance au médicament dans la phase de sa titration, il est recommandé de réduire d'abord la dose de nébivolol ou, si nécessaire, d'arrêter immédiatement le médicament (en cas d'hypotension sévère, les symptômes d'insuffisance cardiaque avec œdème pulmonaire aigu s'aggravent , en cas de choc cardiogénique, bradycardie symptomatique ou bloc AV). En règle générale, le traitement de l'insuffisance cardiaque chronique par le nébivolol est à long terme.

Le traitement par le nébivolol ne doit pas être arrêté brutalement, car cela peut entraîner une aggravation temporaire de l'insuffisance cardiaque. Si le retrait du médicament est nécessaire, la dose doit être progressivement réduite, en la réduisant de 2 fois avec un intervalle d'une semaine.

Insuffisants rénaux.

Étant donné que la titration de la dose jusqu'à la dose maximale tolérée se produit individuellement, sa correction en cas d'insuffisance rénale de gravité légère à modérée n'est pas nécessaire. Il n'y a pas d'expérience avec l'utilisation du médicament chez les patients présentant une insuffisance rénale sévère (taux de créatinine sérique ≥ 250 µmol / l), par conséquent, l'utilisation de nébivolol chez ces patients n'est pas recommandée.

Patients souffrant d'insuffisance hépatique.

Il existe des données limitées sur l'utilisation du nébivolol chez les patients présentant une insuffisance hépatique, par conséquent, l'utilisation du médicament chez ces patients est contre-indiquée.

Patients âgés.

Parce que le la titration de la dose jusqu'au maximum toléré est effectuée individuellement, aucun ajustement de la dose n'est nécessaire.

Enfants.

Aucune étude sur l'efficacité et l'innocuité de l'utilisation du nébivolol chez les enfants n'a été menée. Par conséquent, l'utilisation du médicament n'est pas recommandée pour ce groupe d'âge.

Surdosage

Il n'y a pas de données disponibles sur le surdosage avec le nébivolol.

Les symptômes. En cas de surdosage en β-bloquants, on observe : bradycardie, hypotension artérielle, bronchospasme, insuffisance cardiaque aiguë.

Traitement de surdosage. Il est nécessaire de laver l'estomac, de prendre du charbon actif et des laxatifs. Une ventilation mécanique peut également être nécessaire. Une surveillance de la glycémie est recommandée. En cas de surdosage ou d'hypersensibilité, une surveillance médicale attentive du patient est nécessaire et un traitement intensif doit être effectué à l'hôpital : en cas de bradycardie et d'augmentation de la vagotonie, l'administration d'atropine ou de méthylatropine, en cas d'hypotension artérielle et de choc, l'administration de substituts de plasma et les catécholamines. L'effet β-bloquant peut être stoppé par une administration intraveineuse lente de chlorhydrate d'isoprénaline, à partir d'une dose de 5 μg/min, ou de dobutamine, à partir d'une dose de 2,5 μg/min, jusqu'à l'obtention de l'effet attendu. Dans les cas résistants, l'isoprénaline peut être associée à la dopamine. Si les mesures ci-dessus ne vous aident pas, vous devriez commencer le glucagon à raison de 50-100 mcg/kg, si nécessaire - l'injection peut être répétée dans l'heure et, si nécessaire, une perfusion intraveineuse de glucagon à raison de 70 mcg/kg/h. Dans les cas extrêmes, lorsque la bradycardie n'est pas traitable, il peut être nécessaire de connecter un stimulateur cardiaque artificiel.

Effets indésirables

Les effets indésirables de l'hypertension essentielle et de l'insuffisance cardiaque chronique sont répertoriés séparément en raison des différences dans les processus pathologiques qui sous-tendent ces maladies.

Hypertension artérielle essentielle

Les effets indésirables dans la plupart des cas étaient légers à modérés (indiqués dans le tableau ci-dessous) ; ils sont classés selon le système d'organes et la fréquence d'apparition

De plus, les effets indésirables suivants ont été rapportés avec certains β-bloquants : hallucinations, psychose, confusion, froideur/cyanose des extrémités, syndrome de Raynaud, sécheresse oculaire et toxicité oculomococutanée au-delà du type practolol.

Insuffisance cardiaque chronique

Des informations sur les effets indésirables chez les patients souffrant d'insuffisance cardiaque ont été obtenues au cours d'essais cliniques contrôlés par placebo, en pourcentage dans laquelle 1067 patients ont reçu du nébivolol et 1061 patients ont reçu un placebo. Dans cette étude, des effets indésirables pouvant avoir été associés à l'utilisation du nébivolol ont été rapportés par un total de 449 patients prenant du nébivolol (42,1%) et 334 (31,5%) patients prenant un placebo. Les effets indésirables les plus fréquemment rapportés par les patients prenant du nébivolol étaient la bradycardie et les étourdissements (survenant chez environ 11 % des patients). La fréquence correspondante chez les patients sous placebo était d'environ 2% et 7%, respectivement.

Les effets indésirables suivants ont été signalés, qui étaient au moins potentiellement associés à l'utilisation du nébivolol, et ceux qui étaient considérés comme caractéristiques et significatifs dans le traitement de l'insuffisance cardiaque chronique :

• une aggravation de l'insuffisance cardiaque a été observée chez 5,8% des patients traités par nébivolol et chez 5,2% des patients traités par placebo ;
• hypotension orthostatique - chez 2,1 % des patients traités par nébivolol et chez 1 % des patients traités par placebo ;
• une intolérance au médicament a été observée chez 1,6% des patients traités par nébivolol et chez 0,8% des patients traités par placebo ;
• Un degré de bloc AV I a été observé chez 1,4% des patients traités par nébivolol et chez 0,9% des patients traités par placebo ;
• gonflement des membres inférieurs - chez 1% des patients traités par nébivolol et chez 0,2% des patients traités par placebo.

Signalement des effets indésirables suspectés

Message Les notifications d'effets indésirables suspectés dans la période post-enregistrement d'un médicament sont importantes car elles permettent une surveillance continue du rapport bénéfice/risque du médicament. Les professionnels de santé sont priés de signaler tout effet indésirable suspect.

Date de péremption.

3 années.

Conditions de stockage .

Conserver dans l'emballage d'origine à une température ne dépassant pas 25 °C.

Garder hors de la portée des enfants.

Emballage .

14 comprimés sous blister ; 2 ampoules dans un paquet.

Catégorie vacances

Sur ordonnance.

Fabricant

PJSC « Firme pharmaceutique « Darnitsa ».

Emplacement du fabricant et adresse du lieu d'affaires