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Composé

ingrédient actif : olanzapine ;

1 comprimé contient 5 mg ou 10 mg d'olanzapine ;

excipients : mannitol (E 421), cellulose microcristalline, carboxyméthylcellulose de calcium, sucralose, stéarate de magnésium, dioxyde de silicium colloïdal anhydre.

Forme posologique

Comprimés, dispersibles dans la cavité buccale.

Propriétés physiques et chimiques de base :

Comprimés à 5 mg : comprimés ronds, plats et cylindriques avec un bord radial jaune. D'une part en relief "ARO", d'autre part ème côté "OL" sur "5" ;

Comprimés à 10 mg : comprimés ronds, plats et cylindriques avec un bord radial jaune. "APO" en relief d'un côté, "OL" sur "10" de l'autre côté.

Groupe pharmacothérapeutique

Antipsychotiques. Code ATC N05A H03.

Propriétés pharmacologiques

Pharmacodynamique.

L'olanzapine est un médicament antipsychotique et antimaniaque qui stabilise l'humeur. Il a un large spectre d'action pharmacologique, qui est dû à l'effet sur divers récepteurs. La liaison aux récepteurs de la sérotonine 5-HT2A/2C, 5-HT3, 5-HT6, aux récepteurs de la dopamine D1, D2, D3, D4, D5, aux récepteurs muscariniques M1-M5, au récepteur adrénergique α et au récepteur de l'histamine H1 a été révélée. Des études comportementales sur des animaux traités par l'olanzapine ont montré un antagonisme de l'olanzapine à la fois sur les récepteurs de la sérotonine 5-HT et sur les récepteurs dopaminergiques et cholinergiques. L'olanzapine a un niveau de liaison plus élevé aux récepteurs de la sérotonine 5-HT2 qu'aux récepteurs de la dopamine D2 dans les modèles in vitro et in vivo. Des études électrophysiologiques ont montré que l'olanzapine réduit sélectivement l'excitabilité des neurones dopaminergiques mésolimbiques (A10), tout en montrant peu d'effet sur les voies striatales (A9) associées à la fonction motrice. L'olanzapine inhibe le réflexe d'évitement conditionné Il existe des preuves de son activité antipsychotique lorsqu'il est pris à des doses inférieures à celles qui provoquent la catalepsie, ce qui est un signe d'effets moteurs indésirables. Contrairement à certains autres médicaments antipsychotiques, l'olanzapine améliore les réponses aux stimuli lors d'un test anxiolytique.

Dans une dose unique de 10 mg d'olanzapine à des volontaires, la tomographie par émission de positrons (TEP) a montré que l'olanzapine avait un niveau de liaison plus élevé aux récepteurs 5-HT2A qu'aux récepteurs dopaminergiques D2. De plus, à la suite de l'analyse des images obtenues lors de l'étude de patients atteints de schizophrénie, à l'aide de la tomodensitométrie d'émission monophotonique (SPECT), il a été constaté que les patients sensibles à l'olanzapine avaient un niveau de liaison aux récepteurs striataux D2 inférieur à celui des autres antipsychotique et chez les patients sensibles à la rispéridone, comparable à celle des patients sensibles à la clozapine.

Efficacité clinique

Lors du traitement de patients atteints de schizophrénie présentant des symptômes positifs et négatifs avec l'olanzapine, des données statistiquement significatives ont été obtenues sur l'amélioration des symptômes négatifs et positifs.

Chez les patients présentant des épisodes maniaques ou mixtes de trouble bipolaire, l'olanzapine s'est avérée très efficace pour réduire les symptômes maniaques.

Enfants

L'expérience avec les adolescents (âgés de 13 à 17 ans) est limitée.

Pharmacocinétique.

Absorption< /em>

Le médicament est bien absorbé après administration orale, sa Cmax dans le plasma sanguin est atteinte après 5 à 8 heures. L'absorption de l'olanzapine n'est pas affectée par la prise de nourriture.

Distribution

Le niveau de liaison de l'olanzapine aux protéines plasmatiques est d'environ 93% à des concentrations allant de 7 ng/ml à 1000 ng/ml. L'olanzapine se lie principalement à l'albumine et à la glycoprotéine α1-acide.

Biotransformation

L'olanzapine est métabolisée dans le foie par conjugaison et oxydation. Le principal métabolite circulant est le 10-N-glucuronide, qui ne traverse pas la barrière hémato-encéphalique. Les cytochromes P450-CYP1A2 et P450-CYP2D6 favorisent la formation de métabolites N-desméthyl et 2-hydroxyméthyl, qui présentent une activité pharmacologique in vivo significativement inférieure à celle de l'olanzapine dans les études animales. L'activité pharmacologique prédominante est due à l'olanzapine primaire.

reproduction

Après administration orale, la demi-vie d'élimination de l'olanzapine chez les volontaires variait selon l'âge et le sexe. Chez les volontaires sains âgés (65 ans) par rapport aux volontaires plus jeunes, la demi-vie moyenne était plus longue (51,8 vs 33,8 heures), la clairance plasmatique était réduite (17,5 vs 18,2 l/h). Les fluctuations pharmacocinétiques observées chez les volontaires âgés étaient dans la fourchette des volontaires plus jeunes. Chez 44 patients schizophrènes âgés de > 65 ans, les doses l'administration de 5 à 20 mg/jour n'a été associée à aucun profil caractéristique d'événements indésirables.

Chez les femmes, par rapport aux hommes, la demi-vie était plus longue (36,7 contre 32,3 heures), la clairance plasmatique était réduite (18,9 contre 27,3 l / h). Cependant, l'olanzapine (5–20 mg) a montré un profil de sécurité comparable chez les femmes (N = 467) et les hommes (N = 869).

Insuffisants rénaux

Chez les insuffisants rénaux (clairance de la créatinine < 10 ml/min), par rapport aux volontaires sains, il n'y a pas eu de différence significative de demi-vie moyenne (37,7 vs 32,4 heures) ou de clairance plasmatique (21,2 vs 25,0 l/h). Des études ont montré qu'environ 57% de l'olanzapine radiomarquée est présente dans l'urine, principalement sous forme de métabolites.

Les patients qui fument

Les patients atteints d'insuffisance hépatique légère qui fumaient avaient une demi-vie plus longue (39,3 h) et une clairance plasmatique réduite (18,0 L/h) par rapport aux patients non fumeurs sans insuffisance hépatique (48,8 h et 14,1 l/h, respectivement). Chez les non-fumeurs par rapport aux fumeurs (hommes et femmes), la demi-vie moyenne était plus longue (38,6 contre 30,4 heures), la clairance plasmatique était diminuée (18,6 contre 27,7 l/h).

La clairance plasmatique de l'olanzapine est plus faible chez les patients plus âgés que chez les jeunes, chez les femmes que chez les hommes et chez les non-fumeurs par rapport aux fumeurs. Et pourtant ça veut dire L'influence de facteurs tels que l'âge, le sexe et le tabagisme sur la clairance plasmatique et la demi-vie de l'olanzapine est faible par rapport aux différences entre les individus.

Enfants

La pharmacocinétique de l'olanzapine chez les adolescents et les adultes est similaire.

Caractéristiques cliniques

Les indications

L'olanzapine est indiquée pour le traitement de la schizophrénie.

L'olanzapine est efficace pour maintenir l'effet clinique obtenu pendant le traitement à long terme chez les patients qui ont répondu au traitement initial.

L'olanzapine est indiquée dans le traitement des épisodes maniaques modérés à sévères. L'olanzapine est indiquée pour la prévention des crises récurrentes chez les patients atteints de trouble bipolaire qui ont répondu positivement à la manie avec l'olanzapine.

Contre-indications

Hypersensibilité à la substance active ou à l'un des excipients du médicament ; risque connu de glaucome à angle fermé.

Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions

Enfants.

Les études d'interaction avec d'autres médicaments n'ont été menées que chez l'adulte.

Substances qui affectent l'olanzapine.

L'olanzapine étant métabolisée par l'isoenzyme CYP1A2, les substances qui inhibent ou induisent spécifiquement cette isoenzyme peuvent affecter la pharmacocinétique de l'olanzapine.

inducteurs du CYP1A2.

Fumer ou utiliser de la carbamazépine augmenter le métabolisme de l'olanzapine, ce qui peut entraîner une diminution de la concentration d'olanzapine. Il y a eu une augmentation légère ou modérée de la clairance de l'olanzapine. Les conclusions cliniques sont limitées, mais une surveillance clinique et, si nécessaire, une augmentation de la dose d'olanzapine sont recommandées.

Inhibiteurs du CYP1A2.

La fluoxamine, un inhibiteur spécifique du CYP1A2, réduit significativement le métabolisme de l'olanzapine. Cela conduit à une augmentation moyenne de la Cmax après la prise de fluoxamine de 54% chez les Zyprexa prix femmes qui ne fument pas et de 77% chez les hommes fumeurs. L'augmentation moyenne de l'ASC de l'olanzapine est de 52 % et 108 %, respectivement. Pour les patients prenant de la fluoxamine ou tout autre inhibiteur du CYP1A2, comme la ciprofloxacine, des doses réduites d'olanzapine doivent être administrées. Il faut envisager de réduire la dose d'olanzapine si un traitement par un inhibiteur du CYP1A2 est instauré.

Diminution de la biodisponibilité.

Le charbon actif a réduit la biodisponibilité orale de l'olanzapine de 50 à 60% et doit être pris au moins 2 heures avant ou 2 heures après l'olanzapine.

La fluoxétine (un inhibiteur du CYP2D6), une dose unique d'antiacides contenant de l'aluminium et du magnésium ou la cimétidine n'ont pas significativement affecté la pharmacocinétique de l'olanzapine.

Capacité potentielle de l'olanzapine à influencer d'autres médicaments.

L'olanzapine peut antagoniser les effets des agonistes dopaminergiques directs et indirects.

L'olanzapine n'a pas inhibé les principales isoenzymes du CYP450 (par exemple 1A2, 2D6, 2C9, 2C19, 3A4) in vitro. Alors ne fais pas aucune interaction particulière n'est attendue, ce qui est confirmé dans des études in vivo, où une inhibition du métabolisme de l'olanzapine a été notée avec l'utilisation de ces substances actives : antidépresseurs tricycliques (principalement représentés par l'isoenzyme CYP2D6), warfarine (CYP2C9), théophylline (CYP1A2 ) ou diazépam (CYP3A4, 2C19).

Il n'y a eu aucune interaction de l'olanzapine lorsqu'elle était utilisée avec du lithium ou du bipéridène.

La surveillance thérapeutique des taux plasmatiques de valproate n'a pas révélé la nécessité d'ajuster la dose de valproate lorsqu'il est co-administré avec l'olanzapine.

Activité générale en relation avec le système nerveux central.

L'olanzapine doit être utilisée avec prudence chez les patients prenant de l'éthanol ou des médicaments pouvant provoquer une dépression du système nerveux central (SNC).

L'utilisation simultanée d'olanzapine avec des médicaments antiparkinsoniens chez les patients atteints de la maladie de Parkinson et de démence n'est pas recommandée.

Intervalle QT.

L'olanzapine doit être utilisée avec prudence en association avec d'autres médicaments qui allongent l'intervalle QT.

Inhibiteurs du CYP2D6.

La fluoxétine (60 mg par dose ou 60 mg par jour pendant 8 jours) provoque une augmentation moyenne de la concentration maximale d'olanzapine de 16% et une diminution moyenne de la clairance de l'olanzapine de 16%. L'influence de ces facteurs est faible par rapport aux différences entre les individus, de sorte que les changements de dosage ne sont généralement pas recommandés.

Agents antihypertenseurs.

Olanzapine en raison du potentiel Zyprexa France la capacité d'abaisser la tension artérielle peut augmenter les effets de certains médicaments antihypertenseurs.

Lévodopa et agonistes de la dopamine.

L'olanzapine peut antagoniser les effets de la lévodopa et des agonistes dopaminergiques.

Imipramine.

Des doses uniques d'olanzapine n'affectent pas la pharmacocinétique de l'imipramine ou de son métabolite actif, la désipramine.

Fonctionnalités des applications

Pendant le traitement par antipsychotiques, l'amélioration de l'état clinique du patient peut prendre de quelques jours à plusieurs semaines.

Pendant cette période, une surveillance attentive de l'état des patients est nécessaire.

Psychose associée à une démence et/ou à des troubles du comportement.

L'olanzapine n'est pas indiquée pour le traitement de la psychose associée à la démence et/ou aux troubles du comportement, et son utilisation n'est pas recommandée chez ces patients en raison de l'augmentation de la mortalité et du risque d'événements cérébrovasculaires.

Dans des essais cliniques contrôlés versus placebo (d'une durée de 6 à 12 semaines) chez des patients âgés (moyenne d'âge 78 ans) atteints de psychose associée à une démence et/ou à des troubles du comportement, le nombre de décès était 2 fois plus élevé chez les patients prenant de l'olanzapine par rapport au placebo (3,5% contre 1,5 %, respectivement). La mortalité élevée n'était pas associée à la taille des doses d'olanzapine appliquées (la dose quotidienne moyenne était de 4,4 mg) ni à la durée du traitement. Facteurs de risque d'augmentation de la mortalité comprennent l'âge supérieur à 65 ans, la dysphagie, l'anxiété, la malnutrition et la déshydratation, les affections pulmonaires (pneumonie avec ou sans aspiration), l'utilisation concomitante de benzodiazépines. Cependant, la mortalité était plus élevée avec l'olanzapine qu'avec le placebo, quels que soient les facteurs de risque.

Au cours des études cliniques, des cas d'effets indésirables cérébrovasculaires (AVC, AVC ischémique transitoire), y compris mortels, ont été observés. Le nombre d'effets indésirables cérébrovasculaires était 3 fois plus élevé chez les patients prenant de l'olanzapine par rapport au placebo (1,3 % contre 0,4 %, respectivement). Tous les patients qui ont reçu de l'olanzapine ou un placebo et qui ont présenté des effets indésirables cérébrovasculaires présentaient des facteurs de risque. L'âge supérieur à 75 ans et la démence vasculaire/mixte ont été identifiés comme des facteurs de risque d'effets indésirables cérébrovasculaires avec le traitement par l'olanzapine. L'efficacité de l'olanzapine n'a pas été établie dans ces études.

La maladie de Parkinson. L'utilisation de l'olanzapine dans le traitement de la psychose associée aux agonistes dopaminergiques n'est pas recommandée. L'utilisation concomitante d'olanzapine et de médicaments antiparkinsoniens est déconseillée chez les patients atteints de la maladie de Parkinson et de démence. L'aggravation des symptômes de la maladie de Parkinson et les hallucinations étaient très fréquentes dans les essais cliniques, plus fréquemment qu'avec le placebo ; dans le traitement des symptômes psychotiques, le traitement par l'olanzapine n'a pas été plus efficace que avec placebo. Dès le début de ces études, les patients devaient utiliser systématiquement la dose efficace la plus faible de médicaments anti-parkinsoniens (agonistes de la dopamine) et utiliser les mêmes médicaments anti-parkinsoniens et les mêmes doses tout au long de l'étude. Le traitement par l'olanzapine a été débuté à une dose de 2,5 mg/jour, qui a été augmentée par titration jusqu'à un maximum de 15 mg/jour.

Syndrome malin des neuroleptiques. Le syndrome malin des neuroleptiques (SMN) est un complexe de symptômes potentiellement mortel décrit en association avec des antipsychotiques. Cas rarement rapportés de NHS associés à l'utilisation d'olanzapine. Les manifestations cliniques du SMN sont l'hyperpyrexie, la rigidité musculaire, la perte de conscience et les symptômes d'instabilité cardiaque (pouls irrégulier ou modifications de la pression artérielle, tachycardie, augmentation de la transpiration et arythmie cardiaque). Des signes supplémentaires incluent des taux élevés de créatine phosphokinase, une myoglobinurie (rhabdomyolyse) et une insuffisance rénale aiguë. La manifestation clinique de NSD ou la présence d'une hyperthermie sans manifestation clinique de NSD nécessite l'arrêt immédiat de tous les antipsychotiques, y compris l'olanzapine.

Hyperglycémie et diabète sucré.

De rares cas d'hyperglycémie et/ou de développement d'un diabète sucré ou d'aggravation d'un diabète sucré préexistant associé à une acidocétose ou à un coma diabétique ont été signalés, ainsi que des dans tous les cas. Parfois, une prise de poids antérieure a été signalée, ce qui pourrait être un facteur de risque.

Il est recommandé d'effectuer une surveillance clinique appropriée de l'état des patients atteints de diabète sucré et des patients présentant des facteurs de risque de développement du diabète sucré, en particulier de mesurer la glycémie au début du traitement, après 12 semaines, puis annuellement par la suite. . Les patients recevant un traitement antipsychotique, y compris Adagio® ODT, doivent être surveillés pour des symptômes d'hyperglycémie (tels que polydipsie, polyurie, polyphagie et faiblesse). Les patients atteints de diabète sucré et ceux présentant des facteurs de risque de diabète doivent faire contrôler régulièrement leur glycémie. Le poids corporel doit être surveillé, par exemple : au début du traitement, après 4 semaines, après 8 semaines et après 12 semaines, ainsi qu'une fois par trimestre par la suite.

activité anticholinergique. Des études cliniques ont montré une faible incidence d'événements anticholinergiques. Cependant, en raison de l'expérience clinique limitée avec l'olanzapine chez les patients présentant des comorbidités, la prudence s'impose lors de la prescription du médicament à des patients atteints d'hypertrophie prostatique, d'iléus paralytique ou d'affections similaires.

Indicateurs de la fonction hépatique. Lors de l'utilisation d'olanzapine, des augmentations asymptomatiques transitoires des taux des transaminases hépatiques alanine aminotransférase (ALT) et aspartate aminotransférase (AST) ont souvent été observées, en particulier au début du traitement. Chez les patients présentant des taux élevés d'ALT et/ou d'AST, des symptômes d'insuffisance hépatique, des affections associées à une insuffisance hépatique, ainsi que chez les patients prenant des médicaments potentiellement hépatotoxiques, Adagio® ODT est prescrit avec prudence. Si une hépatite (y compris une maladie hépatique hépatocellulaire, cholestatique ou mixte) est détectée, l'olanzapine doit être arrêtée.

Neutronénie. L'olanzapine doit être utilisée avec prudence chez les patients présentant un faible taux de globules blancs et/ou de neutrophiles pour quelque raison que ce soit, chez les patients traités par des médicaments pouvant provoquer une neutropénie, chez les patients ayant des antécédents de suppression médicamenteuse/de lésions toxiques de la moelle osseuse, chez les patients avec suppression de la moelle osseuse due à des comorbidités, radiothérapie ou chimiothérapie, et patients atteints d'hyperéosinophilie et de maladie myéloproliférative. La neutropénie est un effet secondaire courant de l'utilisation combinée de valproate et d'olanzapine.

Arrêt de la thérapie. Lors d'un arrêt brutal du traitement, des symptômes aigus ont rarement été rapportés (> 0,01% et < 0,1%), en particulier transpiration excessive, insomnie, tremblements, irritabilité, nausées ou vomissements.

Intervalle Qt. Dans les études cliniques, l'olanzapine n'a pas provoqué d'allongement prolongé des intervalles absolus QT et QTc. Cependant, comme avec d'autres antipsychotiques, l'olanzapine doit être utilisée en association avec des médicaments susceptibles d'allonger l'intervalle QTc. prudence, en particulier chez les patients âgés, les patients atteints du syndrome congénital d'allongement de l'intervalle QT, d'insuffisance cardiaque congestive, d'hypertrophie cardiaque, d'hypokaliémie ou d'hypomagnésémie.

Thromboembolie. Peu fréquemment, des cas de thromboembolie veineuse (> 0,1% - < 1%) ont été signalés au cours du traitement par l'olanzapine. Une relation causale entre le traitement par l'olanzapine et le développement d'une thromboembolie veineuse n'a pas été établie. Cependant, étant donné que les patients atteints de schizophrénie développent souvent une tendance à la thromboembolie, tous les facteurs de risque possibles, tels que l'immobilisation du patient, doivent être pris en compte et toutes les précautions nécessaires doivent être prises.

Action générale sur le système nerveux central. Compte tenu de l'effet prédominant de l'olanzapine sur le système nerveux central, des précautions supplémentaires doivent être prises lors de la prise d'olanzapine avec d'autres médicaments à action centrale, y compris l'alcool.

crises d'épilepsie. L'olanzapine doit être utilisée avec prudence chez les patients ayant des antécédents de crises d'épilepsie et chez les patients sensibles aux facteurs qui abaissent le seuil épileptogène. Cas peu fréquents de crises d'épilepsie dans le traitement de l'olanzapine. Dans la plupart de ces cas, les patients avaient des antécédents de crises d'épilepsie, ou le risque de leur survenue était accru.

dyskinésie tardive. Dans les études cliniques d'une durée d'un an ou moins, une incidence statistiquement significativement plus faible de disques a été observée avec l'olanzapine. nésie causée par le traitement. En raison du risque accru de dyskinésie tardive avec l'utilisation à long terme de médicaments antipsychotiques, une réduction concertée de la dose ou un arrêt complet du médicament est nécessaire lorsque le patient développe des symptômes de dyskinésie tardive. Avec le temps, ces symptômes peuvent s'aggraver voire réapparaître après l'arrêt du traitement.

hypotension orthostatique. Rarement, des cas d'hypotension orthostatique ont été rapportés chez des patients âgés au cours des essais cliniques. Comme avec d'autres antipsychotiques, des mesures périodiques de la tension artérielle sont recommandées lors de l'utilisation d'olanzapine chez les patients de plus de 65 ans.

Mort cardiaque subite. Des cas de mort subite d'origine cardiaque ont été rapportés dans des rapports post-commercialisation. Selon les résultats d'une étude de cohorte observationnelle rétrospective, le risque de mort cardiaque subite chez les patients traités par olanzapine était presque deux fois plus élevé que chez les patients n'utilisant pas d'antipsychotiques. Le risque avec l'olanzapine est cohérent avec celui des antipsychotiques atypiques, qui ont été inclus dans l'analyse groupée.

antagonisme dopaminergique. L'olanzapine présente un antagonisme dopaminergique in vitro et pourrait théoriquement antagoniser les effets de la lévodopa et des agonistes dopaminergiques, comme le font d'autres antipsychotiques.

Glucose. Dans les études cliniques (jusqu'à 52 semaines), l'olanzapine a entraîné d'importantes variations de la glycémie par rapport à vous avec un placebo. La différence de variation des valeurs entre l'olanzapine et le placebo était plus importante chez les patients ayant des antécédents de symptômes de dérégulation glycémique (y compris les patients atteints de diabète sucré ou les patients présentant des manifestations d'hyperglycémie). Chez ces patients, il y avait une augmentation significative de l'HbA1c par rapport au groupe placebo.

Le pourcentage de patients dont la glycémie est passée de normal ou marginal à élevé a régulièrement augmenté. Dans les analyses de patients traités par olanzapine pendant 9 à 12 mois, une glycémie élevée a diminué après 6 mois.

Changements dans les niveaux de lipides. Des modifications indésirables des taux de lipides peuvent survenir chez les patients traités par l'olanzapine. Les changements lipidiques doivent être traités de manière appropriée chez les patients atteints de dyslipidémie et chez les patients présentant des facteurs de risque de développer des troubles lipidiques. Chez les patients traités par antipsychotiques, y compris Adagio® ODT, les taux de lipides sanguins doivent être surveillés régulièrement, par exemple : au début du traitement, après 12 semaines, puis tous les 5 ans.

Dans des études cliniques d'une durée supérieure à 12 semaines chez des patients prenant de l'olanzapine, une augmentation du cholestérol total, des lipoprotéines de basse densité et des triglycérides a été observée par rapport au groupe placebo.

Une augmentation significative des taux de lipides (cholestérol total, lipoprotéines de basse densité, triglycérides) a été observée plus souvent chez les patients sans troubles métaboliques. histoire des ipids. Il n'y avait pas de différences statistiquement significatives dans les élévations des lipoprotéines de haute densité entre les patients qui prenaient de l'olanzapine et les patients qui prenaient un placebo.

La proportion de patients dont le cholestérol total, le cholestérol LDL ou les triglycérides sont passés de normaux ou marginaux à élevés, ou dont le cholestérol HDL est passé de normal ou marginal à bas, était plus élevée dans les études à long terme (au moins 48 semaines) par rapport à celle dans les études à court terme. Chez les patients ayant terminé 12 mois de traitement, les taux de cholestérol total n'ont pas augmenté après 4 à 6 mois.

Suicide. La tendance suicidaire est inhérente à la fois aux patients atteints de schizophrénie et aux patients atteints de trouble bipolaire I, et par conséquent, les patients qui présentent un risque élevé de suicide et qui reçoivent un traitement par olanzapine doivent être étroitement surveillés. Afin de réduire le risque de surdosage, les comprimés d'olapzapine doivent être prescrits en petites quantités suffisantes pour assurer l'effet thérapeutique approprié.

Masse corporelle. Avant de commencer le traitement par l'olanzapine, les conséquences potentielles d'une prise de poids chez le patient doivent être prises en compte. Les patients recevant un traitement par olanzapine doivent faire l'objet d'une surveillance régulière de leur poids corporel. Monothérapie par olanzapine chez l'adulte. Dans 13 essais cliniques contrôlés par placebo, il a été constaté que les patients traités par olanzapi Nom, il y avait une augmentation du poids corporel d'une moyenne de 2,6 kg par rapport à une perte de poids corporel d'une moyenne de 0,3 kg dans le groupe placebo à une utilisation médiane de 6 semaines ; chez 22,2 % des patients ayant reçu un traitement par olanzapine, il y a eu une augmentation du poids corporel d'au moins 7 % du poids au début du traitement par rapport à 3 % des patients du groupe placebo après une médiane de 8 semaines d'utilisation ; 4,2% des patients ont présenté une augmentation du poids corporel d'au moins 15% au début du traitement par rapport à 0,3% des patients du groupe placebo après une médiane de 12 semaines d'utilisation. Une augmentation cliniquement significative du poids corporel a été observée dans toutes les catégories de patients selon l'IMC (indice de masse corporelle). 0,2% des patients traités par l'olanzapine ont dû interrompre le traitement en raison d'une prise de poids contre 0% des patients du groupe placebo. Au cours des études cliniques à long terme (au moins 48 semaines), l'augmentation moyenne du poids corporel chez les patients était de 5,6 kg (avec une médiane d'utilisation de 573 jours, N = 2021). Le nombre de patients ayant présenté une augmentation du poids corporel d'au moins 7 %, 15 % ou 25 % du poids initial, avec l'utilisation à long terme d'olanzapine, était de 64 %, 32 % et 12 %, respectivement. L'arrêt du traitement en raison d'une prise de poids a nécessité 0,4% des patients traités par olanzapine pendant au moins 48 semaines.

Dysphagie. La dysmotilité œsophagienne et la dyspnée ont été associées aux antipsychotiques. La Zyprexa générique pneumonie par aspiration était une cause fréquente de morbidité et de mortalité chez les patients atteints de la maladie d'Alzheimer. L'olanzapine n'est pas approuvée pour le traitement des patients atteints de la maladie d'Alzheimer.

Régulation de la température corporelle. Une altération de la capacité du corps à abaisser sa température a été observée en association avec les antipsychotiques. Il est recommandé de tenir compte de ce fait lors de la prescription d'olanzapine à des patients qui se trouvent dans des conditions pouvant entraîner une augmentation de la température corporelle, telles qu'une activité physique accrue, une exposition à des températures extrêmes, l'utilisation concomitante de médicaments à activité anticholinergique ou un état de déshydratation.

Utilisation chez les patients présentant des comorbidités. L'expérience clinique avec l'olanzapine chez les patients atteints de certaines conditions médicales est limitée. L'olanzapine améliore l'affinité in vitro pour les récepteurs muscariniques. Dans les essais cliniques préalables à la commercialisation, l'olanzapine a été associée à la constipation, à la bouche sèche, à la tachycardie et à d'autres événements indésirables pouvant être liés à l'antagonisme cholinergique. Ces effets indésirables ont rarement conduit à l'arrêt du traitement par l'olanzapine, mais l'olanzapine doit être utilisée avec prudence chez les patients présentant une hypertrophie prostatique cliniquement significative, un glaucome à angle fermé, des antécédents d'iléus paralytique ou des affections apparentées causées par un antagonisme cholinergique, pouvant s'aggraver la présence d'olanzapine. Dans 5 études contrôlées par placebo sur l'olanzapine chez des patients âgés souffrant de psychose associée patients atteints de démence (n = 1184), les effets indésirables suivants liés au traitement ont été observés avec une incidence d'au moins 2% et avec une incidence significativement plus élevée par rapport aux patients du groupe placebo : chute, somnolence, œdème périphérique, trouble de la marche, incontinence urinaire, léthargie, prise de poids, asthénie, pyrexie, pneumonie, bouche sèche et hallucinations visuelles. Le taux d'abandon en raison d'événements indésirables était plus élevé dans le groupe olanzapine que dans le groupe placebo (13 % contre 7 %, respectivement). Les patients âgés atteints de psychose liée à la démence qui reçoivent de l'olanzapine ont un taux de mortalité plus élevé par rapport au placebo. L'olanzapine n'est pas indiquée pour le traitement des patients âgés atteints de psychose associée à la démence. L'olanzapine n'a pas été utilisée de manière adéquate chez les patients ayant récemment subi un infarctus du myocarde ou une maladie cardiaque instable. Les patients présentant les diagnostics ci-dessus ont été exclus des essais cliniques de pré-commercialisation. L'olanzapine doit être utilisée avec prudence chez les patients cardiaques en raison du risque d'hypotension orthostatique.

Recherche en laboratoire. Il est recommandé de surveiller la glycémie à jeun, le profil lipidique en début de traitement et périodiquement pendant le traitement.

Hyperprolactinémie. Comme d'autres médicaments ayant des propriétés antagonistes de la dopamine D2, l'olanzapine augmente le taux de prolactine dans le sang, ce qui augmente L'effet persiste avec une utilisation à long terme. L'hyperprolactinémie peut supprimer l'hormone hypothalamique GnRH, entraînant une diminution de la sécrétion de gonadotrophine hypophysaire. Ceci, à son tour, peut inhiber la fonction de reproduction en perturbant la spermatogenèse gonadique chez les mâles et les femelles. Galactorrhée, aménorrhée, gynécomastie et impuissance ont été signalées chez des patients recevant des médicaments qui augmentent les taux de prolactine. L'hyperprolactinémie à long terme associée à l'hypogonadisme peut entraîner une diminution de la densité osseuse chez les hommes et les femmes.

Études supplémentaires/données de laboratoire. Alors que des neutropénies associées à d'autres ingrédients psychoactifs et des leucopénies associées à l'olanzapine ont été observées dans certaines études animales (voir Études de toxicologie animale ci-dessous), les paramètres hématologiques ont été évalués avec un soin particulier dans les études de pré-commercialisation de l'olanzapine. Dans la base de données de précommercialisation de l'olanzapine, il n'y avait aucune preuve d'un risque de neutropénie cliniquement significatif associé au traitement par l'olanzapine.

Rapports post-commercialisation.

Des rapports d'effets indésirables post-commercialisation incluant une neutropénie ont été associés dans le temps à l'utilisation d'olanzapine mais pas nécessairement causals.

Études toxicologiques sur les animaux. Au cours des études animales sur l'olanzapine, l'hème majeur Les résultats tologiques ont été une cytopénie périphérique réversible chez des chiens individuels à 10 mg/kg (17 fois la dose orale quotidienne maximale recommandée pour l'homme, calculée en mg/m2), une diminution dose-dépendante du nombre de lymphocytes et de neutrophiles chez la souris et une lymphopénie chez les rats. . Plusieurs chiens ayant reçu des doses de 10 mg kg ont développé une neutropénie réversible et/ou une anémie hémolytique réversible entre le 1er et le 10e mois de traitement. Une diminution dose-dépendante du nombre de lymphocytes et de neutrophiles a été observée chez des souris recevant une dose de 10 mg/kg (égale à deux fois la dose orale quotidienne maximale recommandée pour l'homme lorsqu'elle est calculée en dose en mg/m2) au cours d'études d'une durée 3 mois. Une lymphopénie non spécifique compatible avec une réduction du gain de poids corporel a été observée chez des rats traités avec 22,5 mg/kg (11 fois la dose orale humaine quotidienne maximale recommandée en mg/m2) pendant 3 mois ou 16 mg/kg (8 fois la dose maximale recommandée dose orale quotidienne pour l'homme lors du calcul de la dose en mg/m2) pendant 6 ou 12 mois. Il n'y avait aucune preuve de cytotoxicité de la moelle osseuse pour aucune des espèces étudiées. Les cellules de la moelle osseuse étaient normocellulaires ou hypercellulaires, ce qui suggère que la diminution des cellules sanguines circulantes était probablement due à des facteurs périphériques (non liés à la moelle).

À changements pendant la grossesse ou l'allaitement

Il n'y a pas d'études adéquates et bien contrôlées sur les effets de l'olanzapine chez la femme enceinte. Les patientes sous traitement par olanzapine doivent informer leur médecin si elles sont enceintes ou ont l'intention de le devenir. L'expérience avec l'olanzapine chez la femme enceinte étant limitée, elle ne doit être utilisée pendant la grossesse que lorsque les résultats attendus justifient le risque potentiel pour le fœtus.

Les nouveau-nés dont les mères ont pris des antipsychotiques (y compris l'olanzapine) au cours du troisième trimestre de la grossesse sont à risque d'effets indésirables, notamment de troubles extrapyramidaux et/ou de syndrome de sevrage, dont les symptômes peuvent varier en intensité et en durée après la naissance. Agitation, hypertension, hypotension, tremblements, somnolence, syndrome de détresse respiratoire ou trouble de l'alimentation ont été rapportés. Par conséquent, il est nécessaire de surveiller attentivement l'état des nouveau-nés.

Dans une étude portant sur des femmes en bonne santé qui allaitaient, l'olanzapine a été retrouvée dans le lait maternel. La dose infantile moyenne (mg/kg) sans risque a été estimée à 1,8% de la dose maternelle (mg/kg). Il est conseillé aux patientes de ne pas allaiter leur enfant pendant qu'elles prennent de l'olanzapine.

La capacité d'influencer la vitesse de réaction lors de la conduite de véhicules ou de l'utilisation d'autres mécanismes

Il n'y a pas d'études sur l'effet de l'olanzapine sur le taux de réaction lors de la conduite de véhicules ou de l'utilisation d'autres mécanismes. a été effectuée. Étant donné que l'olanzapine peut provoquer de la somnolence et des étourdissements, les patients doivent être avertis des dangers associés à l'utilisation de machines, y compris les véhicules à moteur.

Dosage et administration

Adagio® ODT, comprimés orodispersibles est à usage oral uniquement. Ce médicament commence à se dissoudre dans la bouche en quelques secondes, ce qui lui permet d'être ensuite avalé avec ou sans liquide.

Les comprimés orodispersibles se cassent facilement et doivent être manipulés avec précaution avec des mains sèches. Dans la mesure du possible, le contact direct avec les mains doit être évité. Les comprimés orodispersibles doivent être pressés et placés directement dans la bouche. Les comprimés orodispersibles peuvent être mélangés dans 125 ml d'eau, de lait, de café, de jus d'orange ou de pomme et bu immédiatement.

Adultes.

La schizophrénie. La dose initiale recommandée d'olanzapine est de 10 mg une fois par jour.

épisodes maniaques. La dose initiale recommandée d'olanzapine en monothérapie est de 15 mg par jour ou de 10 mg par jour en association.

Prévention des crises récurrentes chez les patients atteints de trouble bipolaire. La dose initiale recommandée est de 10 mg par jour. Les patients atteints de trouble bipolaire traités par l'olanzapine pour le traitement des épisodes maniaques doivent continuer à recevoir l'olanzapine à la même posologie et pour la prévention des rechutes. saisies de torrents. Si un nouvel épisode maniaque, dépressif ou mixte se développe, le traitement doit être poursuivi (avec une optimisation de la dose si nécessaire) ainsi qu'un traitement d'entretien pour traiter les symptômes de troubles de l'humeur, si cela est cliniquement nécessaire.

Traitement de la schizophrénie, des épisodes maniaques et prévention des rechutes dans le trouble bipolaire. La dose quotidienne est déterminée en fonction de l'état clinique dans la plage de 5 à 20 mg par jour. Une augmentation de la dose initiale recommandée est effectuée à des intervalles d'au moins 24 heures uniquement après un examen clinique. L'olanzapine est utilisée indépendamment de l'apport alimentaire, car l'apport alimentaire n'affecte pas l'absorption du médicament. Avec l'abolition du médicament, l'achèvement du traitement doit être effectué progressivement.

Patients âgés. La nomination d'une dose initiale plus faible (5 mg par jour) n'est généralement pas nécessaire. La nécessité de prescrire une dose initiale plus faible doit être envisagée chez les patients de plus de 65 ans en présence d'indications cliniques.

Insuffisants rénaux et/ou hépatiques. Une dose initiale plus faible (5 mg par jour) peut être administrée à ces patients. En présence d'une insuffisance hépatique modérée (cirrhose, classe de déficience A ou B sur l'échelle de Chill-Pugh), la dose initiale doit être de 5 mg et la dose doit être augmentée avec prudence.

Sol. Aucun ajustement posologique en fonction du sexe du patient n'est nécessaire.

Les fumeurs. Il n'est pas nécessaire d'ajuster la dose en fonction de la présence/absence de l'habitude de fumer. moins Une dose initiale plus faible peut être administrée aux patients présentant une combinaison de facteurs (sexe féminin, âge avancé, habitude de ne pas fumer) susceptible de diminuer le métabolisme de l'olanzapine. L'augmentation de la dose chez ces patients, si elle est indiquée, doit être effectuée progressivement et avec prudence.

Les patients présentant une combinaison de facteurs doivent recevoir la dose la plus faible (5 mg) en premier et être surveillés au cours des jours suivants. S'il n'y a pas d'amélioration de l'état, la dose peut être augmentée à 10 mg tout en surveillant l'état pendant plusieurs jours après l'augmentation de la dose. L'escalade de dose peut se poursuivre comme décrit ci-dessus jusqu'à ce qu'une dose maximale de 20 mg soit atteinte.

Si une dose est oubliée pendant plusieurs heures, il est conseillé au patient de prendre le médicament dès qu'il s'en souvient. Si la majeure partie de la journée s'est écoulée, il est conseillé au patient de prendre la prochaine dose prévue comme prévu. Ne prenez pas 2 doses d'olanzapine en même temps.

Enfants

L'olanzapine n'est pas recommandée pour le traitement des enfants et des adolescents de moins de 18 ans. Des études sur des patients âgés de 13 à 17 ans ont montré divers effets indésirables, à savoir : prise de poids, modification des paramètres métaboliques et augmentation du taux de prolactine. Les résultats qui ont été associés à ces effets secondaires n'ont pas été étudiés et restent inconnus.

Surdosage

Les symptômes.

Très souvent (> 10% des cas) - tachycardie, agitation/agressivité, dysarthrie, divers symptômes extrapyramidaux et diminution du niveau de conscience, allant de la sédation au coma.

Les autres complications importantes d'un surdosage sont le délire, les convulsions, le coma, la possibilité d'un syndrome malin des neuroleptiques, la dépression respiratoire, l'aspiration, l'hypertension ou l'hypotension artérielle, l'arythmie cardiaque (<2 % des cas de surdosage) et le choc cardiopulmonaire. Des issues fatales ont été rapportées avec un surdosage aigu au niveau de 450 mg, mais il y a eu des cas de survie après un surdosage aigu avec 2 g d'olanzapine par voie orale.

Traitement.

Il n'existe pas d'antidote spécifique à l'olanzapine. Les médicaments qui provoquent des vomissements ne sont pas recommandés. Procédures standard recommandées en cas de surdosage (par exemple, lavage gastrique, charbon actif). Il a été constaté que la co-administration de charbon actif réduisait la biodisponibilité orale de l'olanzapine de 50 à 60 %.

Selon les manifestations cliniques, un traitement symptomatique et une surveillance des fonctions vitales doivent être instaurés, incluant le traitement de l'hypotension artérielle et de l'insuffisance circulatoire, ainsi qu'une assistance respiratoire. L'épinéphrine, la dopamine et d'autres sympathomimétiques bêta-agonistes ne doivent pas être utilisés, car la stimulation bêta peut exacerber l'hypotension. La surveillance du système cardiovasculaire est nécessaire pour identifier d'éventuelles arythmies. Une surveillance et un suivi médicaux attentifs doivent se poursuivre jusqu'au rétablissement complet du patient.

Effets indésirables

Les effets indésirables les plus fréquents (observés chez > 1 % des patients) associés à l'utilisation d'olanzapine dans les études cliniques étaient : somnolence, prise de poids, éosinophilie, augmentation des taux de prolactine, de cholestérol (cholestérol), de glucose et de triglycérides dans le sang, glucosurie , augmentation de l'appétit, étourdissements, akathisie, parkinsonisme, leucopénie, neutropénie, dyskinésie, hypotension orthostatique, effets anticholinergiques, augmentation asymptomatique transitoire des transaminases hépatiques, éruption cutanée, asthénie, fatigue, hyperthermie, arthralgie, élévation des phosphatases alcalines, gamma-glutamyl transférase, acide urique , créatine phosphokinase et œdème .

Voici les principaux effets indésirables identifiés au cours des études cliniques et/ou sur la base de l'expérience post-commercialisation.

Troubles du système hématopoïétique et lymphatique : éosinophilie, leucopénie10, neutropénie10, thrombocytopénie11.

Troubles du système immunitaire : hypersensibilité11.

Troubles métaboliques et digestifs : prise de poids1, élévation du cholestérol2,3, élévation du glucose4, élévation des triglycérides2,5, glucosurie, augmentation de l'appétit, développement ou exacerbation d'un diabète sucré, rarement associé à une acidocétose ou à un coma, dont certains cas mortels11 ; hypothermie12.

Infractions du système nerveux : somnolence, étourdissements, akathisie6, parkinsonisme6, dyskinésie6, crises d'épilepsie, s'il y a eu des antécédents ou s'il y avait des facteurs de risque11, dystonie (y compris symptôme oculaire)11, dyskinésie tardive11, amnésie9, dysarthrie, syndrome malin des neuroleptiques, syndrome de sevrage7 , 12.

Troubles respiratoires, thoraciques et médiastinaux : saignement de nez9.

Affections cardiovasculaires : bradycardie, allongement de l'intervalle QTc, tachycardie/fibrillation ventriculaire, mort subite11.

Troubles vasculaires : hypotension orthostatique10, thromboembolie (dont embolie pulmonaire et thrombose veineuse profonde).

Troubles gastro-intestinaux : effets anticholinergiques légers à court terme, notamment constipation et bouche sèche, ballonnements9, pancréatite11.

Du côté du système hépatobiliaire : augmentation asymptomatique transitoire du taux des transaminases hépatiques (AlAT et AST), surtout en début de traitement, œdème périphérique, hépatite (y compris atteinte hépatique hépatocellulaire, cholestatique ou mixte)11.

Troubles cutanés et ses dérivés : rash, réactions de photosensibilité, alopécie.

Troubles musculosquelettiques et du tissu conjonctif : arthralgie9, rhabdomyolyse11.

Troubles rénaux et urinaires système : incontinence urinaire, rétention urinaire, difficulté à uriner11.

Troubles de l'appareil reproducteur et des glandes mammaires : dysfonction érectile chez l'homme, diminution de la libido chez la femme et l'homme, aménorrhée, hypertrophie mammaire, galactorrhée chez la femme ; gynécomastie/hypertrophie mammaire masculine, priapisme12.

Troubles généraux et particularités d'application : asthénie, fatigue, œdème, pyrexie10.

Examens : augmentation de la prolactine plasmatique8, augmentation de la phosphatase alcaline10, augmentation de la créatine phosphokinase11, augmentation de la gamma-glutamyltransférase10, augmentation de l'acide urique10, augmentation de la bilirubine totale.

Grossesse, post-partum et période périnatale : syndrome de sevrage néonatal.

1 Une augmentation cliniquement significative du poids corporel a été observée dans toutes les catégories de patients selon l'IMC (indice de masse corporelle). Après un traitement de courte durée (la durée moyenne était de 47 jours), une prise de poids ≥ 7% a été observée très souvent (22,2% des cas), ≥ 15% a été observée souvent (4,2% des cas), ≥ 25% a été observée rarement ( 0,8% des cas). Chez les patients recevant un traitement à long terme (au moins 48 semaines), une augmentation du poids corporel ≥ 7%, ≥ 15%, ≥ 25% a été observée très souvent (dans 64,4%, 31,7%, 12,3% des cas, respectivement).

2 L'augmentation moyenne des lipides à jeun (cholestérol total, LDL et triglycérides) était plus importante chez les patients qui dans un premier temps aucune dérégulation lipidique n'a été observée.

3 Observé chez les patients avec un taux de jeûne initial normal (<5,17 mmol/l) qui est passé à élevé (≥ 6,2 mmol/l). Des augmentations rapides du cholestérol total à jeun depuis le départ (≥ 5,17 à < 6,2 mmol/L) jusqu'à des niveaux élevés (≥ 6,2 mmol/L) ont été rapportées très fréquemment.

4 Observé chez les patients avec des niveaux de jeûne de base normaux (<5,56 mmol/l) qui ont augmenté jusqu'à des niveaux élevés (≥ 7 mmol/l). Des augmentations rapides de la glycémie à jeun de la valeur initiale (≥ 5,56 à < 7 mmol/L) à une glycémie élevée (≥ 7 mmol/L) ont été signalées très fréquemment.

5 Observé chez les patients avec un taux de jeûne initial normal (<1,69 mmol/L) qui est passé à élevé (≥ 2,26 mmol/L). Des augmentations rapides des triglycérides à jeun des niveaux de base (≥ 1,69 à < 2,26 mmol/L) à des niveaux élevés (≥ 2,26 mmol/L) ont été rapportées très fréquemment.

6 Au cours des études cliniques, l'incidence du parkinsonisme et de la dystonie chez les patients traités par l'olanzapine était plus élevée que dans le groupe placebo, mais cliniquement non significative. L'incidence du parkinsonisme, de l'akathisie et de la dystonie chez les patients traités par l'olanzapine était plus faible qu'avec des doses titrées d'halopéridol. En l'absence d'informations sur la présence d'antécédents de troubles aigus ou tardifs des mouvements extrapyramidaux, il ne peut être établi que l'olanzapine provoque moins de dyskinésies tardives. et/ou d'autres syndromes extrapyramidaux tardifs.

7 En cas d'arrêt brutal du traitement par l'olanzapine, des symptômes aigus ont été rapportés : augmentation de la transpiration, insomnie, tremblements, agitation, nausées et vomissements.

8 Dans des études cliniques (jusqu'à 12 semaines), il a été déterminé que la concentration de prolactine dans le plasma sanguin dépassait la limite supérieure de la normale chez 30% des patients traités par l'olanzapine. Chez la plupart des patients, cette augmentation était modérée et restait dans la fourchette, deux fois inférieure à la limite supérieure de la norme.

9 Effets indésirables identifiés à partir des études cliniques dans la base de données intégrée de l'olanzapine.

10 Évaluation des valeurs mesurées déterminées à partir d'études cliniques dans la base de données intégrée de l'olanzapine.

11 Effets indésirables identifiés à partir de rapports post-commercialisation spontanés à des intervalles basés sur la base de données intégrée de l'olanzapine.

12 Les effets indésirables ont été déterminés à partir de rapports post-commercialisation spontanés avec une fréquence estimée à l'aide d'un intervalle de confiance dans la limite supérieure de la normale (95%) sur la base d'une base de données intégrée de l'olanzapine.

Exposition à long terme (au moins 48 semaines). On sait que le pourcentage de patients qui ont présenté des effets indésirables tels qu'une augmentation cliniquement significative du poids corporel, des modifications des taux de glucose, du cholestérol total/LDL/HDL ou des triglycérides, a régulièrement augmenté. Chez les patients ayant terminé 9 à 12 mois traitement, le taux d'augmentation de la glycémie à jeun a ralenti après environ 6 mois de traitement.

Effets indésirables dans des populations sélectionnées.

Dans des études cliniques menées chez des patients âgés atteints de démence, le traitement par olanzapine a été associé à une augmentation du taux de décès et d'effets indésirables cérébrovasculaires par rapport au placebo. Les effets indésirables très fréquents associés à l'utilisation de l'olanzapine dans ce groupe de patients étaient des troubles de la marche et des chutes. Pneumonie, fièvre, léthargie, érythème, hallucinations visuelles et incontinence urinaire ont été fréquemment observés. Dans les études cliniques menées chez des patients atteints de psychose d'origine médicamenteuse (agoniste de la dopamine) associée à la maladie de Parkinson, une aggravation des symptômes de la maladie de Parkinson et des hallucinations ont été observées très souvent, plus souvent que dans le groupe placebo. Dans une étude clinique, une neutropénie (4,1%) a été observée chez des patients atteints de manie bipolaire à la suite de l'utilisation d'olanzapine en association avec du valproate - la cause peut être une augmentation du taux de valproate dans le plasma sanguin. À la suite de l'utilisation d'olanzapine avec du lithium ou du valproate, des tremblements (≥ 10 %), une sécheresse de la bouche, une prise de poids et une augmentation de l'appétit ont été observés. Des troubles de la parole ont également été signalés. Au cours du traitement par l'olanzapine en association avec le lithium ou le divalproex, une augmentation du poids corporel ≥ 7% de l'IMC (indice de masse corporelle) a été observée chez 17,4% des patients en soins intensifs (jusqu'à 6 semaines). Un traitement à long terme par olanzapine (jusqu'à 12 semaines) pour prévenir les rechutes chez les patients atteints de trouble bipolaire est associé à une prise de poids ≥ 7% de l'IMC chez 39,9% des patients.

Enfants.

L'olanzapine n'est pas indiquée pour le traitement des enfants et des adolescents (de moins de 18 ans). Aucune étude clinique comparant l'utilisation de l'olanzapine chez les adolescents et les adultes n'a été menée. Les effets indésirables suivants sont plus fréquents chez les adolescents (âgés de 13 à 17 ans) que chez les adultes, et les effets indésirables observés uniquement au cours des études cliniques à court terme chez les adolescents. La prise de poids cliniquement significative (≥ 7%) était plus fréquente chez les adolescents que chez les adultes. Pendant le traitement à long terme (au moins 24 semaines), la prise de poids cliniquement significative était plus élevée que pendant le traitement à court terme.

Troubles métaboliques et digestifs : prise de poids13, augmentation du taux de triglycérides1, augmentation de l'appétit, augmentation du taux de cholestérol.

Du système nerveux : sédatif (y compris hypersomnie, léthargie, somnolence).

Du tractus gastro-intestinal : bouche sèche.

Du côté du système hépatobiliaire : augmentation des taux de transaminases hépatiques (AlAT et AsAT).

Investigations : diminution de la bilirubine totale, augmentation de la gamma-glutamyl transférase, augmentation de la prolactine plasmatique16.

13 Après un traitement de courte durée (durée moyenne de 22 jours), une prise de poids ≥ 7% a été observée très souvent (40,6% des cas), ≥ 15% a été observée souvent (7,1% des cas), ≥ 25% (2,5% de cas). Pendant le traitement à long terme (au moins 24 semaines), 89,4% des patients ont présenté une augmentation du poids corporel de ≥ 7%, 55,3% de ≥ 15% et 29,1% de ≥ 25%.

14 Observé chez des patients avec un niveau de départ normal à jeun (<1016 mmol/L) qui a augmenté jusqu'à un niveau élevé (≥ 1,467 mmol/L) et une forte augmentation des triglycérides à jeun depuis le départ (≥ 1,016 à <1,467 mmol/L) jusqu'à niveau élevé (≥ 1,467 mmol / l).

15 Observé chez les patients ayant un taux de cholestérol à jeun normal au départ (<4,39 mmol/L) à élevé (≥5,17 mmol/L). Des augmentations rapides du cholestérol total à jeun depuis le départ (≥ 4,39 à < 5,17 mmol/L) jusqu'à des niveaux élevés (≥ 5,17 mmol/L) ont été rapportées très fréquemment.

16 Une augmentation des taux plasmatiques de prolactine a été observée chez 47,4% des adolescents.

Autres effets indésirables rapportés dans les essais cliniques avec l'olanzapine orale.

Troubles du système nerveux : ataxie, dysarthrie. Des symptômes de sevrage (dont diarrhée, nausées, vomissements) ont également été rapportés.

Expérience post-commercialisation.

Troubles du système digestif : litière.

Troubles cutanés et dérivés : rash.

Troubles du système immunitaire : réactions allergiques (y compris réactions anaphylactoïdes, œdème de Quincke, urticaire ou prurit).

Les autres événements indésirables majeurs rapportés chez les patients atteints de manie bipolaire traités par l'olanzapine en association avec le lithium ou le volproate incluent : tremblements, troubles de la parole.

Autres événements indésirables majeurs rapportés chez les patients atteints de psychose d'origine médicamenteuse (agoniste de la dopamine) associée à la maladie de Parkinson : hallucinations.

Les autres événements indésirables majeurs chez les patients âgés atteints de psychose liée à la démence sont les troubles de la marche.

Date de péremption

2 années.

Ne pas utiliser après la date de péremption indiquée sur l'emballage.

Conditions de stockage

Conserver à une température de 15 - 30°C dans un endroit à l'abri de la lumière.

Garder hors de la portée des enfants.

Forfait

10 comprimés sous blister. 3 ampoules dans un paquet.

Catégorie vacances

Sur ordonnance.

Fabricant

Apotex Inc./Apotex Inc.

Emplacement du fabricant et adresse du lieu d'affaires

150 Signet Drive, Toronto, Ontario, M9L 1T9, Canada/150 Signet Drive, Toronto, Ontario, M9L 1T9, Canada.

Demandeur

JSC Farmak.

Emplacement du demandeur