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• Propriétés pharmacologiques
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Quentiax®

Composé

principe actif : quétiapine ;

1 comprimé pelliculé contient 25 mg ou 100 mg ou 200 mg ou 300 mg de quétiapine (sous forme de fumarate de quétiapine);

excipients : lactose monohydraté, hydrogénophosphate de calcium dihydraté, cellulose microcristalline, stéarate de magnésium, povidone, glycolate d'amidon sodique (type A), hypromelose, dioxyde de titane (E 171), macrogol 4000, oxyde de fer 2 mg et 100 mg, oxyde de fer rouge ( E 172) - contenu dans des comprimés de 25 mg.

Forme posologique

Comprimés, enrobés e gaine de film.

Propriétés physiques et chimiques de base :

• comprimés pelliculés, 25 mg : comprimés pelliculés ronds, rouge pâle, à bord biseauté ;
• comprimés pelliculés, 100 mg : comprimés pelliculés ronds, jaune-brun ;
• comprimés pelliculés, 200 mg : comprimés pelliculés ronds, blancs ;
• comprimés pelliculés, 300 mg comprimés pelliculés blancs sous forme de gélule.

Groupe pharmacothérapeutique

Antipsychotiques. Quétiapine.

Code ATC N05A H04.

Propriétés pharmacologiques

Pharmacodynamique.

La quétiapine est un dérivé de la dibenzothiazépine, qui a un effet antipsychotique. La quétiapine et son métabolite actif, la N-désalkylquétiapine, interagissent avec un certain nombre de récepteurs de neurotransmetteurs. On ne sait toujours pas quelle contribution le métabolite N-désalkylé apporte à l'effet pharmacologique du médicament.

La quétiapine présente une affinité pour les récepteurs cérébraux de la sérotonine 5HT2 et 5HT1A (le Ki in vitro est de 288 et 557 nM, respectivement) et les récepteurs de la dopamine D1 et D2 (le Ki in vitro est de 558 et 531 nM, respectivement). On pense que la combinaison de l'antagonisme des récepteurs avec la sélectivité relative de l'interaction avec les récepteurs 5HT2 par rapport à D2 , sous-tend les propriétés antipsychotiques cliniques du médicament, ainsi que l'incidence relativement faible des symptômes extrapyramidaux. La quétiapine présente également une forte affinité pour les récepteurs de l'histamine H1 (Ki in vitro égal à 10 nM) et les récepteurs α1 adrénergiques (Ki in vitro égal à 13 nM) avec une affinité plus faible pour les récepteurs α2 adrénergiques (Ki in vitro égal à 782 n.). La quétiapine ne se lie pas aux récepteurs cholinergiques muscariniques et aux benzodiazépines.

La N-désalkylquétiapine, comme la quétiapine, présente une affinité pour les récepteurs cérébraux de la sérotonine 5HT2 et les récepteurs de la dopamine D1 et D2.

De plus, comme la quétiapine, la N-désalkylquétiapine présente une forte affinité pour les récepteurs sérotoninergiques 5HT1 et les récepteurs histaminergiques et adrénergiques α1, avec une affinité plus faible pour les récepteurs adrénergiques α2.

Pharmacocinétique.

Dans une gamme de doses cliniquement significatives, la pharmacocinétique de la quétiapine et de la N-désalkylquétiapine est linéaire. La cinétique de la quétiapine chez les hommes et les femmes, fumeurs et non-fumeurs ne diffère pas.

Succion

La quétiapine administrée par voie orale est bien absorbée dans le tube digestif. La biodisponibilité de la quétiapine ne change pratiquement pas lorsque le médicament est pris avec de la nourriture, tandis que les valeurs Cmax et AUC augmentent respectivement de 25% et 15%. La teneur maximale du médicament dans le plasma sanguin est atteinte 2 heures après l'administration orale. Concentration molaire du métabolite actif La N-désalkylquétiapine à l'état d'équilibre est de 35% de celle de la quétiapine.

Distribution

Le volume de distribution de la quétiapine est de 10 ± 4 l/kg, la liaison aux protéines plasmatiques est de 83%.

Élimination et métabolisme

La demi-vie d'élimination de la quétiapine est d'environ 6 à 7 heures avec des doses multiples du médicament aux doses cliniquement recommandées. Ce chiffre pour la N-désalkylquétiapine est d'environ 12 heures. En moyenne, la fraction molaire de la quétiapine libre et de son métabolite actif excrété dans l'urine est inférieure à 5%.

Lors de l'étude du médicament avec des isotopes radioactifs, il a été montré qu'environ 73% sont excrétés dans l'urine et 21% dans les fèces en une semaine.

La quétiapine est largement métabolisée dans le foie, la proportion du composé d'origine dans l'urine et les fèces une semaine après la prise de quétiapine marquée étant inférieure à 5% de la dose. Compte tenu du métabolisme intensif de la quétiapine dans le foie, il faut s'attendre à ce que chez les personnes présentant une fonction hépatique altérée, le niveau du médicament dans le plasma sanguin soit plus élevé, de sorte qu'un ajustement de la dose peut être nécessaire.

Les principales réactions de métabolisation de la quétiapine sont l'oxydation de la chaîne alkyle latérale, l'hydroxylation du cycle dibenzothiazépine, la sulfoxylation et la conjugaison (phase 2). Les principaux métabolites de la quétiapine dans le plasma humain sont des produits d'oxydation et de sulfoxydation, dont aucun n'a d'activité pharmacologique.

L'enzyme principale du système nous cytochrome P450, responsable du métabolisme de la quétiapine, est P450 3A4. La formation du dérivé N-désalkylé et l'élimination de la quétiapine se produisent principalement sous l'action de cette enzyme.

Des expériences in vitro ont montré que la quétiapine et certains de ses métabolites (dont la N-désalkyl-quétiapine) sont de faibles inhibiteurs des enzymes du système 1A2, 2C9, 2C19, 2D6 et 3A4 du cytochrome P450. Cependant, cette inhibition in vitro n'est observée qu'à des concentrations 5 à 50 fois supérieures à la concentration dans le corps humain lors de la prise du médicament à des doses de 300 à 800 mg / jour.

Caractéristiques cliniques

Les indications

• Traitement de la schizophrénie.
• Traitement du trouble bipolaire, en particulier :

- traitement des épisodes maniaques modérés et sévères du trouble bipolaire ;

- traitement des épisodes dépressifs sévères dans le trouble bipolaire ;

- la prévention des récidives de la maladie chez les patients présentant un trouble bipolaire, chez les patients présentant des épisodes maniaques ou dépressifs, chez lesquels le traitement par la quétiapine est efficace.

Contre-indications

Hypersensibilité à la substance active ou aux composants du médicament.

L'utilisation concomitante d'inhibiteurs du cytochrome P450 3A4 tels que les inhibiteurs de la protéase du VIH, les antifongiques azolés, l'érythromycine, la clarithromycine et la néfazodone est contre-indiquée.

Interaction avec d'autres médicaments d'autres moyens et d'autres types d'interactions

En raison du fait que la quétiapine agit principalement sur le système nerveux central, Quentiax® doit être utilisé avec prudence en association avec d'autres médicaments ayant un effet similaire et avec de l'alcool.

Le cytochrome P450 (CYP) 3A4 est l'enzyme principalement responsable du métabolisme de la quétiapine. Dans une étude d'interaction chez des volontaires sains, l'utilisation concomitante de quétiapine (25 mg) avec du kétoconazole (un inhibiteur du CYP 3A4) a entraîné une augmentation de 5 à 8 fois de l'ASC de la quétiapine. Par conséquent, l'utilisation concomitante de quétiapine avec des inhibiteurs du CYP3A4 est contre-indiquée. Il est également déconseillé de consommer du jus de pamplemousse pendant la période de traitement par la quétiapine.

Dans une étude à doses multiples visant à évaluer la pharmacocinétique de la quétiapine administrée avant et pendant le traitement par la carbamazépine (un inducteur des enzymes hépatiques), l'utilisation concomitante de carbamazépine a significativement augmenté la clairance de la quétiapine. Cette augmentation de la clairance a réduit l'exposition systémique à la quétiapine (mesurée par la surface de l'ASC) à un niveau correspondant en moyenne à 13 % de l'exposition avec la quétiapine elle-même, bien qu'un effet plus important ait été observé chez certains patients. À la suite de cette interaction, des concentrations plasmatiques inférieures peuvent se former, ce qui peut affecter l'efficacité du traitement par Quentiax®.

L'utilisation concomitante de quétiapine et de phénytoïne (un autre inducteur de microsomes nal) a entraîné une augmentation de la clairance de la quétiapine d'environ 450%. Les patients recevant un inducteur des enzymes hépatiques ne doivent commencer le traitement par Quentiax que si le médecin considère que les bénéfices de l'utilisation de Quentiax l'emportent sur les risques de l'arrêt de l'inducteur des enzymes hépatiques. Il est important que tout changement dans l'apport d'inducteur soit progressif. Si nécessaire, il convient de le remplacer par un non-inducteur (par exemple, le valproate de sodium) (voir rubrique « Particularités d'utilisation »).

La pharmacocinétique de la quétiapine n'est pas significativement modifiée par l'utilisation concomitante d'antidépresseurs tels que l'imipramine (un inhibiteur connu du CYP 2D6) ou la fluoxétine (un inhibiteur connu du CYP 3A4 et du CYP 2D6).

L'utilisation concomitante d'antipsychotiques tels que la rispéridone ou l'halopéridol n'a pas entraîné de modifications significatives de la pharmacocinétique de la quétiapine. L'utilisation simultanée de quétiapine et de thioridazine a entraîné une augmentation de la clairance de la quétiapine d'environ 70%.

Avec l'utilisation simultanée de cimétidine, la pharmacocinétique de la quétiapine n'a pas changé.

La pharmacocinétique du lithium n'a pas changé avec son utilisation simultanée avec la quétiapine.

Dans un essai randomisé de 6 semaines comparant l'association de lithium avec Quentiax® et placebo et Quentiax® chez des patients adultes souffrant de manie aiguë, une augmentation de l'incidence des événements extrapyramidaux (surtout des tremblements), de la somnolence et une augmentation Des changements de poids corporel ont été observés dans le groupe de supplémentation en lithium par rapport au groupe de supplémentation en placebo (voir la section Propriétés pharmacologiques).

Dans la pharmacocinétique du valproate de sodium et de la quétiapine, aucun changement cliniquement significatif n'a été observé lors de leur utilisation simultanée. Dans une étude rétrospective chez des enfants et des adolescents traités par le valproate de sodium, la quétiapine ou une association de ces médicaments, une augmentation de l'incidence des leucopénies et des neutropénies a été observée dans le groupe prenant les deux médicaments, par rapport aux groupes recevant ces médicaments séparément.

Aucune étude d'interaction avec des médicaments cardiovasculaires n'a été menée.

La prudence s'impose lorsque la quétiapine est co-administrée avec des médicaments qui perturbent l'équilibre électrolytique ou allongent l'intervalle QT.

Des immunodosages enzymatiques faussement positifs pour la méthadone et les antidépresseurs tricycliques ont été rapportés chez des patients traités par la quétiapine. Il est recommandé de vérifier les résultats douteux du test immunologique de dépistage en utilisant une méthode chromatographique appropriée.

Fonctionnalités des applications

Étant donné que Quentiax® est indiqué pour le traitement de la schizophrénie, du trouble bipolaire et le traitement concomitant des épisodes dépressifs chez les patients atteints de trouble dépressif majeur (TDM), le profil de sécurité du médicament doit être soigneusement examiné en tenant compte des pas spécifiques établis. le diagnostic du patient et la dose qu'il prend.

L'efficacité et l'innocuité à long terme du traitement concomitant chez les patients atteints de TDR n'ont pas été évaluées, mais l'efficacité et l'innocuité à long terme de la monothérapie avec le médicament chez les patients adultes ont été étudiées.

Enfants

Quentiax® n'est pas recommandé pour une utilisation chez les enfants en raison du manque de données pour soutenir son utilisation dans ce groupe d'âge. Les études cliniques de la quétiapine ont montré qu'en plus du profil de sécurité connu identifié chez l'adulte, l'incidence de certains événements indésirables est plus élevée chez l'enfant que chez l'adulte (augmentation de l'appétit, augmentation des taux de prolactine sérique et symptômes extrapyramidaux), et ont également révélé un phénomène qui n'a pas été signalé auparavant, observé dans des études impliquant des patients adultes (augmentation de la pression artérielle). De plus, des modifications des paramètres de la fonction thyroïdienne ont été observées chez les enfants et les adolescents.

L'effet différé du traitement par Quentiax® sur la croissance et la puberté n'a pas été étudié au-delà de 26 semaines. Les effets à long terme sur le développement cognitif et comportemental sont inconnus.

Au cours des essais cliniques contrôlés versus placebo de Quentiax® chez des patients pédiatriques et adolescents, le traitement par la quétiapine a été associé à une incidence accrue de symptômes extrapyramidaux (EPS) par rapport au placebo chez les patients traités pour la schizophrénie et la manie bipolaire (voir rubrique "Effets indésirables").

La dépression dans le trouble bipolaire est associée à un risque accru d'idées suicidaires, d'automutilation et de suicide (événements liés au suicide). Ce risque persiste jusqu'à ce qu'une rémission prononcée soit établie. Étant donné que l'amélioration peut ne pas être observée pendant les premières semaines de traitement ou plus, les patients doivent être étroitement surveillés jusqu'à ce qu'une telle amélioration se produise. Selon l'expérience clinique générale, le risque de suicide peut augmenter dans les premiers stades de l'amélioration.

De plus, le risque potentiel d'événements suicidaires suite à l'arrêt brutal du traitement par la quétiapine doit être pris en compte.

D'autres affections psychiatriques pour lesquelles Quentiax est prescrit peuvent également être associées à un risque accru d'événements suicidaires. De plus, ces maladies peuvent survenir simultanément avec des épisodes dépressifs.

Dans le traitement des patients souffrant d'autres troubles mentaux, les mêmes précautions doivent être prises que dans le traitement des patients présentant des épisodes dépressifs majeurs.

Les patients ayant des antécédents d'événements suicidaires ou qui présentent un niveau significatif d'idées suicidaires avant le début du traitement sont plus à risque de pensées suicidaires ou de tentatives de suicide et doivent être surveillés pendant le traitement. Méta-analyse d'essais cliniques contrôlés par placebo d'antidépresseurs chez des patients adultes ov atteints de troubles mentaux ont montré un risque accru de comportement suicidaire chez les patients de moins de 25 ans.

Une surveillance attentive des patients, en particulier ceux à haut risque, doit être accompagnée d'un traitement médical, en particulier au début du traitement et lors de modifications ultérieures de la dose. Les patients (et leurs soignants) doivent être avertis de surveiller la détérioration clinique, les comportements ou pensées suicidaires et les changements de comportement inhabituels et de consulter immédiatement un médecin si des symptômes se développent.

Dans des études à court terme contrôlées par placebo chez des patients souffrant d'épisodes dépressifs majeurs dans le trouble bipolaire, un risque accru d'événements liés au suicide a été observé chez les jeunes patients (<25 ans) traités par la quétiapine par rapport à ceux traités par le placebo (3,0 % contre 0% respectivement). Dans les essais cliniques menés chez des patients atteints de TDA, l'incidence des événements liés au suicide chez les jeunes patients (< 25 ans) était de 2,1% (3/144) dans le groupe quétiapine et de 1,3% (1/75) dans le groupe placebo.

Somnolence

Le traitement par la quétiapine a été associé à une somnolence et à des symptômes similaires tels que la sédation (voir rubrique "Effets indésirables"). Dans les études cliniques sur le traitement des patients souffrant de dépression bipolaire, ces symptômes sont généralement apparus dans les 3 premiers jours de traitement et étaient principalement d'intensité légère à modérée. Les patients souffrant de dépression bipolaire et les patients présentant des épisodes dépressifs de TDD qui développent une somnolence peuvent nécessiter une observation pendant 2 semaines après le début de la somnolence ou jusqu'à ce que les symptômes disparaissent ou que le traitement soit interrompu.

Le traitement par la quétiapine a été associé à une hypotension orthostatique et à des sensations vertigineuses concomitantes, similaires à de la somnolence, survenant généralement pendant la période de titration de la dose. Ces phénomènes peuvent contribuer à une augmentation de la fréquence des blessures accidentelles (chutes), en particulier chez les patients âgés. Par conséquent, il faut conseiller aux patients d'être prudents jusqu'à ce qu'ils s'habituent aux effets possibles du médicament.

Maladies cardiovasculaires

Quentiax doit être utilisé avec prudence chez les patients atteints de maladies cardiovasculaires ou cérébrovasculaires ou d'autres affections pouvant entraîner une hypotension. La quétiapine peut provoquer une hypotension orthostatique, en particulier au début de la titration de la dose, par conséquent, dans de tels cas, une réduction de la dose ou une titration plus longue de la dose est nécessaire.

convulsions

Au cours des essais cliniques contrôlés, il n'y a pas eu de différence entre l'incidence des convulsions chez les patients traités par la quétiapine et les patients du groupe placebo. Comme avec d'autres antipsychotiques, la prudence est recommandée lors de la prescription du médicament à des patients ayant des antécédents de convulsions (voir rubrique "Effets indésirables"). aquo ;).

Symptômes extrapyramidaux

Dans des études contrôlées versus placebo, la quétiapine a été associée à une incidence accrue de symptômes extrapyramidaux (EPS) par rapport au placebo chez les patients traités pour des épisodes de dépression majeure associés à un trouble bipolaire et à un trouble dépressif majeur.

L'utilisation de la quétiapine a été associée au développement d'une akathisie, qui se caractérise par une agitation subjectivement désagréable ou pénible et un besoin de bouger, souvent accompagné d'une incapacité à rester assis ou debout. Ces événements sont plus susceptibles de se produire au cours des premières semaines de traitement. L'augmentation de la dose chez les patients qui développent de tels symptômes peut leur nuire.

dyskinésie tardive

Si des symptômes de dyskinésie tardive apparaissent, il faut envisager de réduire la dose ou d'arrêter l'utilisation de Quentiax. Les symptômes de dyskinésie tardive peuvent s'aggraver et survenir après l'arrêt du traitement (voir rubrique "Effets indésirables").

Syndrome malin des neuroleptiques

Le syndrome malin des neuroleptiques peut être associé à un traitement antipsychotique, y compris la quétiapine. Les manifestations cliniques comprennent l'hyperthermie, l'altération de l'état mental, la rigidité musculaire, l'instabilité autonome et des taux élevés de créatine phosphokinase. Dans ce cas, vous devez arrêter d'utiliser le médicament Quentiax et commencer recevoir un traitement approprié.

Neutropénie sévère et agranulocytose

Une neutropénie sévère (nombre de neutrophiles < 0,5×109/l) a été rarement observée dans les essais cliniques avec la quétiapine. De rares cas d'agranulocytose (neutropénie sévère avec infection) ont été rapportés chez des patients traités par la quétiapine au cours des essais cliniques, ainsi que pendant la période post-commercialisation (y compris des cas d'issue fatale). La plupart des cas de neutropénie sévère sont survenus dans les deux mois suivant le début du traitement par la quétiapine. Une relation claire avec la dose n'a pas été établie. Au cours de la période post-commercialisation, une normalisation du nombre de leucocytes et/ou de neutrophiles s'est produite après l'arrêt du traitement par la quétiapine. Les facteurs de risque possibles de neutropénie sont une diminution du nombre de leucocytes et des antécédents de neutropénie d'origine médicamenteuse. Il y a eu des cas d'agranulocytose chez des patients en l'absence de facteurs de risque. La possibilité d'une neutropénie doit être envisagée chez les patients infectés, en particulier en l'absence de facteurs évidents, ainsi que chez les patients présentant une fièvre inexpliquée, et appliquer les mesures cliniques appropriées.

Il est recommandé d'arrêter le traitement par la quétiapine lorsque le taux de neutrophiles dans le sang est < 1,0 * 109/L. Il est recommandé de surveiller l'état des patients pour l'apparition de symptômes d'infection et le niveau de neutrophiles (jusqu'à ce qu'ils dépassent le niveau < 1,5 * 109 / l (voir rubrique "Propriétés pharmacologiques").

Interaction le tiens

Voir également la rubrique "Interactions avec d'autres médicaments et autres types d'interactions".

L'utilisation concomitante de quétiapine avec un puissant inducteur d'enzymes hépatiques, comme la carbamazépine ou la phénytoïne, réduit significativement la concentration plasmatique de quétiapine, ce qui peut interférer avec l'efficacité du traitement par quétiapine. Le traitement par Quentiax® chez les patients recevant un inducteur des enzymes hépatiques ne doit être instauré que si le médecin considère que les bénéfices de l'utilisation de Quentiax® l'emportent sur les risques de l'arrêt de l'inducteur des enzymes hépatiques. Il est important que toute modification de l'application de l'inducteur se produise progressivement. Si nécessaire, remplacez-le par un non-inducteur (par exemple, le valproate de sodium).

Effet sur le poids corporel

Pendant le traitement par la quétiapine, une augmentation du poids corporel a été rapportée, ce qui, lors de l'utilisation d'antipsychotiques, doit être surveillé et corrigé cliniquement.

hyperglycémie

L'hyperglycémie, le développement ou l'exacerbation d'un diabète sucré, a parfois été associée à une acidocétose ou à un coma, qui ont rarement été observés, y compris quelques cas avec une issue fatale (voir rubrique "Effets indésirables"). Dans quelques cas, les patients présentaient une augmentation du poids corporel, ce qui peut être un facteur de risque. Une surveillance clinique appropriée doit de préférence être effectuée conformément aux directives en vigueur pour l'utilisation des antipsychotiques. Patients sous tout médicament antipsychotique les médicaments, y compris la quétiapine, nécessitent une surveillance des symptômes d'hyperglycémie (tels que la polydipsie, la polyurie, la polyphagie et la faiblesse), et les patients atteints de diabète sucré ou de facteurs de risque de diabète doivent être surveillés régulièrement pour détecter une détérioration du contrôle glycémique. Le poids doit être surveillé en permanence.

Lipides

Une augmentation des triglycérides, des lipoprotéines de basse densité (LDL) et du cholestérol total et une diminution du cholestérol des lipoprotéines de haute densité (HDL) ont été observées dans les études cliniques avec la quétiapine (voir rubrique "Effets indésirables"). Lorsque les taux de lipides changent, un traitement approprié doit être prescrit.

risque métabolique

Compte tenu des modifications du poids corporel, de la glycémie (voir « Hyperglycémie ») et des lipides qui ont été observées au cours des études cliniques, il existe une possibilité d'augmentation du risque métabolique chez certains patients, chez qui un traitement approprié doit être prescrit.

Allongement de l'intervalle QT

Dans les études cliniques et lorsqu'elle est utilisée conformément aux instructions d'utilisation médicale, la quétiapine n'a pas provoqué d'augmentation soutenue de l'intervalle QT absolu. Cependant, le surdosage a été associé à un allongement de l'intervalle QT. Comme avec d'autres antipsychotiques, la prudence s'impose lors de la prescription de quétiapine à des patients atteints de maladies cardiovasculaires et à des patients ayant des antécédents familiaux d'allongement de l'intervalle QT. Aussi Il ne faut pas faire preuve de prudence lors de la prescription de quétiapine avec d'autres médicaments qui allongent l'intervalle QT ou avec des antipsychotiques, en particulier chez les patients âgés, les patients atteints du syndrome congénital d'allongement de l'intervalle QT, d'insuffisance cardiaque congestive, d'hypertrophie cardiaque, d'hypokaliémie ou d'hypomagnésémie (voir rubrique « Interactions avec d'autres drogues).

Annulation du médicament

Des symptômes aigus de sevrage médicamenteux tels que insomnie, nausées, maux de tête, diarrhée, vomissements, étourdissements et irritabilité ont été décrits à la suite d'un arrêt brutal de la quétiapine. Par conséquent, un sevrage progressif du médicament sur une période d'au moins une à deux semaines est recommandé (voir rubrique "Effets secondaires").

Patients âgés atteints de psychose associée à la démence

Quentiax n'est pas recommandé pour le traitement de la psychose associée à la démence.

Dans des essais randomisés contrôlés par placebo chez des patients atteints de démence, certains antipsychotiques atypiques ont été associés à une augmentation d'environ 3 fois du risque d'événements indésirables cardiovasculaires. Le mécanisme de cette augmentation du risque est inconnu. Un risque accru ne peut être exclu avec d'autres antipsychotiques ou d'autres populations de patients. Quentiax doit être utilisé avec prudence chez les patients présentant des facteurs de risque d'AVC.

Selon une méta-analyse des antipsychotiques atypiques, on sait que le patient Les personnes âgées atteintes de psychose liée à Seroquel France la démence ont un risque accru de décès par rapport au placebo. Cependant, deux études contrôlées par placebo de 10 semaines portant sur la quétiapine chez des patients âgés atteints de démence n'ont trouvé aucune relation causale entre le traitement par la quétiapine et le décès.

Dysphagie

Une dysphagie a été rapportée avec la quétiapine. La quétiapine doit être utilisée avec prudence chez les patients à risque de pneumonie par aspiration.

Constipation et occlusion intestinale

La constipation est un facteur de risque pour le développement de l'obstruction intestinale. Lors de l'utilisation de la quétiapine, des cas de constipation et d'occlusion intestinale ont été rapportés (voir rubrique "Effets indésirables"), en particulier des cas mortels chez des patients présentant un risque plus élevé de développer une occlusion intestinale, y compris les patients ayant reçu plusieurs médicaments réduisant la motilité intestinale au même temps, et/ou des médicaments qui n'ont peut-être pas été signalés comme causant de la constipation.

Thromboembolie veineuse

Dans le contexte de l'utilisation des neuroleptiques, il y a eu des cas de thromboembolie veineuse (TEV). Étant donné que les patients utilisant des antipsychotiques ont souvent acquis des facteurs de risque de TEV, tous les facteurs de risque possibles de TEV doivent être identifiés avant et pendant le traitement par la quétiapine et traités.

Effet sur le foie

Traitement avec Kv entiax doit être arrêté si un ictère se développe.

pancréatite

Des cas de pancréatite ont été rapportés dans les essais cliniques et l'utilisation post-commercialisation, mais aucune relation n'a été établie. Dans les rapports post-commercialisation, de nombreux patients présentaient des facteurs de risque de développer une pancréatite, tels qu'une augmentation des taux de triglycérides (voir rubrique « Particularités d'utilisation. Lipides »), des calculs biliaires et une consommation d'alcool.

Cardiomyopathie et myocardite

Des cas de cardiomyopathie et de myocardite ont été signalés au cours des essais cliniques et après la commercialisation, mais une relation causale avec la quétiapine n'a pas été établie. L'utilisation de la quétiapine doit être réévaluée en cas de suspicion de cardiomyopathie ou de myocardite.

Informations Complémentaires

Les données sur l'utilisation de la quétiapine en association avec le divalproex ou le lithium pour les épisodes maniaques modérés ou sévères sont limitées, mais le traitement combiné a été bien toléré (voir rubriques "Effets indésirables" et "Propriétés pharmacologiques"). Un effet additif a été observé à la troisième semaine de traitement.

Lactose

Les comprimés de Quentiax® contiennent du lactose. Les patients présentant des problèmes héréditaires rares d'intolérance au galactose, de déficit en lactase ou de malabsorption du glucose et du galactose ne doivent pas utiliser ce médicament.

Utilisation pendant la grossesse ou l'allaitement

Grossesse

La sécurité et l'efficacité de la quétiapine chez la femme enceinte n'ont pas été établies. L'effet possible sur les organes de la vision du fœtus n'a pas été étudié. Plusieurs grossesses au cours desquelles la quétiapine a été utilisée ont rapporté des symptômes de sevrage néonatal chez les nouveau-nés. Ainsi, pendant la grossesse, Quentiax® ne peut être prescrit que si le bénéfice attendu justifie le risque potentiel. Les nouveau-nés dont les mères ont pris de la quétiapine pendant la grossesse ont présenté des symptômes de sevrage.

Les nouveau-nés dont les Seroquel générique mères ont pris des médicaments antipsychotiques (y compris la quétiapine) au cours du troisième trimestre sont à risque de réactions indésirables, y compris Seroquel prix des symptômes extrapyramidaux et/ou des symptômes de sevrage, qui peuvent varier en gravité et en durée après l'accouchement. Les effets indésirables suivants ont été observés : agitation, hypertension artérielle, hypotension, tremblements, somnolence, troubles respiratoires ou troubles alimentaires. Ainsi, les nouveau-nés doivent être étroitement surveillés.

Lactation

Des rapports indiquent que la quétiapine passe dans le lait maternel humain, bien que l'étendue de la pénétration du médicament dans le lait soit inconnue. Pour les femmes qui allaitent, il est conseillé d'arrêter l'alimentation pendant le traitement par la quétiapine ou d'arrêter le traitement pendant la durée de l'allaitement.

La capacité d'influencer le taux de réaction lors de la conduite d'un véhicule de transport bouche ou d'autres mécanismes

Étant donné que la quétiapine agit principalement sur le système nerveux central, il n'est pas recommandé aux patients de conduire une voiture ou d'autres mécanismes jusqu'à ce que la sensibilité individuelle à de tels effets ait été déterminée.

Dosage et administration

Pour chaque indication, différents schémas posologiques sont prescrits. Il convient de s'assurer que la posologie prescrite au patient correspond à son état.

Traitement de la schizophrénie et des épisodes maniaques modérés à sévères dans le trouble bipolaire

Quentiax® doit être utilisé 2 fois par jour. La dose quotidienne au cours des quatre premiers jours est de : 50 mg (premier jour), 100 mg (deuxième jour), 200 mg (troisième jour) et 300 mg (quatrième jour). Après 4 jours de traitement, la dose doit être ajustée à la dose habituellement efficace de 300 à 450 mg/jour. En fonction de la réponse clinique et de la tolérance, la dose peut être ajustée entre 150 et 750 mg par jour.

Traitement des épisodes maniaques modérés à sévères dans le trouble bipolaire

Quentiax® doit être utilisé deux fois par jour. La dose quotidienne au cours des quatre premiers jours est de : 50 mg (premier jour), 100 mg (deuxième jour), 200 mg (troisième jour) et 300 mg (quatrième jour). Les ajustements de dose ultérieurs à 800 mg/jour doivent être effectués par paliers ne dépassant pas 200 mg/jour.

En fonction de la réponse clinique et de la tolérance, la dose peut être ajustée dans la plage de 200 &mda sh; 800 mg par jour. Habituellement, la dose efficace est comprise entre 400 et 800 mg/jour.

Traitement des épisodes dépressifs dans le trouble bipolaire

Quentiax® doit être pris une fois au coucher. La dose quotidienne totale pour les quatre premiers jours de traitement est de : 50 mg (premier jour), 100 mg (deuxième jour), 200 mg (troisième jour) et 300 mg (quatrième jour). La dose quotidienne recommandée est de 300 mg. Dans les études cliniques, il n'y a pas eu de bénéfice supplémentaire dans le groupe 600 mg par rapport au groupe 300 mg (voir rubrique Propriétés pharmacologiques). Une dose de 600 mg peut être efficace chez certains patients. Les doses supérieures à 300 mg doivent être prescrites par un médecin expérimenté dans le traitement du trouble bipolaire. Des études cliniques montrent que pour certains patients présentant une faible intolérance au médicament, l'opportunité de réduire la dose à un minimum de 200 mg doit être envisagée.

Prévention de la récidive de la maladie dans le trouble bipolaire

Pour prévenir des épisodes maniaques, mixtes ou dépressifs ultérieurs dans le trouble bipolaire, les patients qui ont répondu à Quentiax® SR dans le traitement aigu du trouble bipolaire doivent poursuivre le traitement par Quentiax® à la même dose prescrite au coucher. La dose de Quentiax peut être ajustée dans l'intervalle posologique de 300 à 800 mg/jour, en fonction de la réponse clinique et de la tolérance de chaque patient. Il est important que pour en tenant le traitement, les doses efficaces les plus faibles ont été utilisées.

Patients âgés

Comme les autres antipsychotiques et antidépresseurs, Quentiax doit être utilisé avec prudence chez les patients âgés, en particulier au début du traitement et lors de l'ajustement posologique. Une titration plus lente de la dose de Quentiax peut être nécessaire et la dose thérapeutique quotidienne peut être inférieure à celle utilisée chez les patients plus jeunes. La clairance plasmatique moyenne de la quétiapine a été réduite de 30 à 50% chez les personnes âgées par rapport aux patients plus jeunes.

Chez les patients de plus de 65 ans présentant des épisodes dépressifs dans le trouble bipolaire, la sécurité et l'efficacité n'ont pas été étudiées.

Fonction rénale altérée

Il n'est pas nécessaire d'ajuster la dose chez les patients présentant une insuffisance rénale.

Fonction hépatique altérée

La quétiapine est largement métabolisée dans le foie. Par conséquent, Quentiax doit être utilisé avec prudence chez les patients insuffisants hépatiques, en particulier pendant la période de titration initiale. Le traitement des patients présentant une insuffisance hépatique doit commencer par une dose de 25 mg / jour. La dose peut être augmentée par paliers de 25 à 50 mg/jour jusqu'à ce qu'une dose efficace soit atteinte, en fonction de la réponse clinique et de la tolérance de chaque patient.

Enfants

La sécurité et l'efficacité de la quétiapine chez les enfants n'ont pas été étudiées, par conséquent, le médicament n'est pas utilisé chez les enfants et les adolescents (âgés de moins de 18 ans) (avec voir la section "Particularités d'application").

Surdosage

La survie en cas de surdosage aigu jusqu'à 30 g de quétiapine a été rapportée dans les essais cliniques. La plupart des patients ayant un surdosage n'ont signalé aucun effet secondaire ou se sont complètement remis de tels événements. Une issue fatale a été rapportée dans une étude clinique suite à un surdosage de 13,6 g de quétiapine. Au cours de l'expérience post-commercialisation, les cas de surdosage de quétiapine entraînant la mort, le coma ou un allongement de l'intervalle QT ont été très rares.

Les symptômes.

Les événements suivants ont été rapportés avec un surdosage de quétiapine seule : allongement de l'intervalle QT, convulsions, état de mal épileptique, rhabdomyolyse, dépression respiratoire, rétention urinaire, confusion, délire et/ou agitation.

Chez les patients atteints de maladies cardiovasculaires sévères, il existe un risque accru de surdosage (voir rubrique « Particularités d'utilisation »).

En général, les symptômes rapportés étaient dus à une augmentation des effets pharmacologiques connus du médicament, tels que somnolence et sédation, tachycardie et hypotension artérielle.

Traitement.

Il n'existe pas d'antidote spécifique à la quétiapine. En cas de complications graves, la nécessité de mesures multidirectionnelles et de soins intensifs doit être envisagée, y compris la restauration et le maintien de la perméabilité des voies respiratoires, la fourniture d'une oxygénation et d'une ventilation adéquates. fonction pulmonaire, surveillance et soutien de l'activité du système cardiovasculaire. Des cas d'élimination de réactions graves du SNC, y compris le coma et le délire, ont été décrits avec l'administration intraveineuse de physostigmine (1-2 mg) avec surveillance de l'activité cardiaque par ECG.

En cas d'hypotension artérielle persistante avec un surdosage de quétiapine, des mesures appropriées doivent être prises, telles que des liquides intraveineux et/ou des sympathomimétiques (l'adrénaline et la dopamine doivent être évitées, car la stimulation des récepteurs β-adrénergiques peut aggraver l'hypotension dans des conditions de blocage α- récepteurs adrénergiques causés par la quétiapine).

La prévention de l'absorption en cas de surdosage n'ayant pas été étudiée, la nécessité d'un lavage gastrique (après intubation si le patient a perdu connaissance), ainsi que l'utilisation de charbon actif en association avec un laxatif, doivent être envisagées.

Une surveillance et une surveillance médicales attentives doivent se poursuivre jusqu'à ce que le patient soit complètement rétabli.

Effets indésirables

Lors de la prise de quétiapine, les effets indésirables suivants ont été le plus souvent rapportés : somnolence, étourdissements, bouche sèche, maux de tête, symptômes de sevrage (arrêt de l'utilisation) du médicament, augmentation des taux de triglycérides dans le sérum sanguin, augmentation des taux de cholestérol total (surtout LDL cholestérol), diminution du cholestérol HDL, prise de poids, diminution de l'hémoglobine et symptômes extrapyramidaux.

Comme l'utilisation d'autres antipsychotiques L'utilisation de la quétiapine a été associée à une prise de poids, une syncope, un syndrome malin des neuroleptiques, une leucopénie et un œdème périphérique.

La fréquence de survenue des événements indésirables dans le traitement de la quétiapine est donnée en dessous d'une telle classification : très souvent (≥ 1/10), souvent (≥ 1/100, < 1/10), rarement (≥ 1/1000, < 1 /100), rarement (≥ 1/10 000, < 1/1 000), très rare (< 1/10 000) et fréquence inconnue (ne peut être estimée sur la base des données existantes).

1 Voir la section Considérations relatives à l'application.

2 La somnolence peut survenir, en règle générale, au cours des 2 premières semaines de traitement et disparaît généralement avec la prolongation de l'utilisation de la quétiapine.

3 Des élévations asymptomatiques (> 3x la limite supérieure de la normale (LSN) par rapport à la normale à tout moment) des taux de transaminase (ALT, AST) ou de γ-GT (glutamyltransférase) ont été observées chez certains patients traités par la quétiapine. Ces augmentations étaient généralement réversibles avec la poursuite du traitement par la quétiapine.

4 Comme d'autres médicaments antipsychotiques bloquant les récepteurs α1-adrénergiques, la quétiapine peut souvent provoquer une hypotension orthostatique, accompagnée de vertiges, de tachycardie et, chez certains patients, d'évanouissements, en particulier lors du choix de la dose initiale (voir rubrique « Particularités d'utilisation »).

5 Exacerbation très rarement signalée d'une affection préexistante diabète sucré.

6 Les calculs de la fréquence de ces effets indésirables ont été effectués uniquement sur la base des données post-commercialisation de l'utilisation de la quétiapine sous une forme galénique à libération immédiate.

7 Glycémie à jeun ≥ 126 mg/dL (≥ 7,0 mmol/L) ou glycémie postprandiale ≥ 200 mg/dL (≥ 11,1 mmol/L) à au moins une occasion.

8 Une augmentation de la dysphagie avec la quétiapine par rapport au placebo n'a été observée que dans les essais cliniques sur la dépression bipolaire.

9 > 7% avec une augmentation du poids corporel par rapport à l'initiale. Survient principalement au cours des premières semaines de traitement chez l'adulte.

10 Les symptômes de sevrage les plus fréquemment observés dans les essais cliniques à court terme contrôlés par placebo sur la monothérapie étaient l'insomnie, les nausées, les maux de tête, la diarrhée, les vomissements, les étourdissements et l'irritabilité. La fréquence de ces réactions a diminué significativement une semaine après l'arrêt du traitement.

11 Taux de triglycérides ≥ 200 mg/dL (≥ 2,258 mmol/L) (patients de plus de 18 ans) ou ≥ 150 mg/dL (≥ 1,694 mmol/L) (patients de moins de 18 ans) à au moins une occasion.

12 Cholestérol ≥ 240 mg/dL (≥ 6,2064 mmol/L) (patients de plus de 18 ans) ou ≥ 200 mg/dL (≥ 5,172 mmol/L) (patients de moins de 18 ans) dans au moins un cas. Une augmentation du cholestérol LDL ≥ 30 mg/dL (≥ 0,769 mmol/L) a été très souvent observée. Valeur moyenne chez les patients Ceux avec ce taux élevé de cholestérol LDL étaient de 41,7 mg/dL (1,07 mmol/L).

13 Voir ci-dessous.

14 Plaquettes ≤ 100×109/L à au moins une occasion.

15 Selon des études cliniques d'effets indésirables, une augmentation du taux de créatine phosphokinase dans le sang n'est pas associée au syndrome malin des neuroleptiques.

16 Taux de prolactine (patients de plus de 18 ans) > 20 µg/l (> 869,56 pmol/l) chez les hommes ; > 30 mcg/l (> 1304,34 pmol/l) chez la femme à tout moment.

17 Peut provoquer une chute.

18 HDL cholestérol < 40 mg/dL (1,025 mmol/L) chez les hommes ; <50 mg/dL (1,282 mmol/L) chez les femmes à tout moment.

19 Nombre de patients chez qui la durée de l'intervalle QTC est passée de <450 ms à ≥ 450 ms avec une augmentation de ≥ 30 ms. Dans les essais contrôlés par placebo portant sur la quétiapine, la variation moyenne et le nombre de patients présentant des anomalies à un niveau cliniquement significatif étaient similaires entre les groupes quétiapine et placebo.

20 Écarts de > 132 mmol/L à ≤ 132 mmol/L sur au moins un examen.

21 Des cas d'idées suicidaires et de comportements suicidaires ont été rapportés au cours du traitement par quétiapine ou immédiatement après l'arrêt du traitement médicamenteux (voir rubriques « Particularités d'utilisation » et « Propriétés pharmacologiques »).

22 Voir rubrique "Propriétés pharmacologiques".

23 Diminution de l'hémoglobine à ≤ 13 g/dl (8,07 mmol/l) chez l'homme, ≤ 12 g/dl (7,45 mmol/l) chez la femme dans au moins un examen a été observé chez 11% des patients traités par la quétiapine dans toutes les études, y compris les études ouvertes. Pour ces patients, la diminution maximale moyenne de l'hémoglobine à tout moment était de 1,50 g/dl.

24 Souvent observé en association avec une tachycardie, des étourdissements, une hypotension orthostatique et/ou une maladie cardiaque/respiratoire sous-jacente.

25 Écart par rapport à la valeur initiale normale à potentiellement cliniquement significatif à tout moment après le début du traitement dans toutes les études. L'écart de la T4 totale, de la T4 libre, de la T3 totale et de la T3 libre était < 0,8 × limite inférieure de la normale (LN) (pmol/l), et l'écart de la TSH était > 5 mUI/l à tout moment.

26 Augmentation de l'incidence des vomissements chez les patients âgés (plus de 65 ans).

27 Déviation des neutrophiles par rapport à la ligne de base ≥ 1,5×109/L à < 0,5×109/L à tout moment pendant le traitement.

28 Écart par rapport à la valeur initiale normale à potentiellement cliniquement significatif à tout moment après le début du traitement dans toutes les études. La déviation des éosinophiles était > 1×109 cellules/L à tout moment.

29 Déviation de la valeur initiale normale à potentiellement cliniquement significative à tout moment après le début du traitement dans toutes les études. Le rejet de WBC était ≤ 3 × 109 cellules/L à tout moment.

30 Selon les rapports d'effets indésirables concernant le syndrome métabolique obtenus dans tous les essais cliniques études sur la quétiapine.

31 Au cours des études cliniques, plus d'une augmentation unique des facteurs métaboliques ayant un effet négatif sur le poids corporel, la glycémie et les lipides a été observée chez certains patients (voir rubrique « Particularités d'utilisation »).

32 Voir rubrique "Utilisation pendant la grossesse ou l'allaitement".

33 Peut survenir pendant ou peu de temps après le début du traitement et être associé à une hypotension et/ou une syncope. La fréquence d'occurrence est basée sur les rapports de bradycardie et d'événements connexes observés dans toutes les études cliniques sur la quétiapine.

Des cas d'intervalle QT prolongé, d'arythmie ventriculaire, de mort subite inexpliquée, d'arrêt cardiaque et d'arythmies en torsade de pointes ont été signalés avec des médicaments antipsychotiques et sont considérés comme spécifiques à cette classe de médicaments.

Date de péremption

5 années.

Conditions de stockage

Le médicament n'a pas besoin de conditions de stockage particulières.

Garder hors de la portée des enfants.

Forfait

10 comprimés sous blister, 3 ou 9 blisters dans une boîte en carton.

Catégorie vacances

Sur ordonnance.

Fabricant

Krka, d.d., New mesto, Slovénie.

KRKA-PHARMA d.o.o., Croatie.

Localisation du fabricant et adresse du lieu de mise en œuvre de son activité nouvelles

Šmarješka cesta 6, 8501 New mesto, Slovénie.

V. Holevtsa, 20/E, 10450 Jastrebarsko, Croatie.