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Composé

ingrédient actif : ramipril ;

1 comprimé contient du ramipril 2,5 mg ou 5 mg ou 10 mg ;

Excipient :

comprimés de 2,5 mg : hypromelose, cellulose microcristalline (PH 112), cellulose microcristalline (PH 101), amidon prégélatinisé, oxyde de fer rouge (E 172), stéarylfumarate de sodium ;

Comprimés à 5 mg : hypromelose, cellulose microcristalline (PH 112), cellulose microcristalline (PH 101), amidon prégélatinisé, oxyde de fer jaune (E 172), stéarylfumarate de sodium ;

Comprimés de 10 mg : hypromelose, microcristal de cellulose personnel (PH 112), cellulose microcristalline (PH 101), amidon prégélatinisé, oxyde de fer jaune (E 172), stéarylfumarate de sodium ;

Forme posologique

Comprimés.

Propriétés physiques et chimiques de base :

Comprimés à 2,5 mg : comprimés roses à rouges tachetés, de forme oblongue, marqués R et 18 de part et d'autre de la ligne de distribution d'un côté du comprimé et avec la ligne de distribution de l'autre ;

Comprimés de 5 mg : comprimés jaune clair à jaune tachetés, de forme oblongue, avec la désignation R et 19 des deux côtés de la ligne de distribution d'un côté du comprimé et avec la ligne de distribution de l'autre ;

Comprimés à 10 mg : comprimés jaune clair à jaune tachetés, de forme oblongue, avec la désignation R et 20 des deux côtés de la ligne de distribution d'un côté du comprimé et avec la ligne de distribution de l'autre.

Groupe pharmacothérapeutique

Inhibiteurs de l'enzyme de conversion de l'angiotensine (ECA), monocomposant. Ramipril.

Code ATS C09A A05.

Propriétés pharmacologiques

Pharmacodynamique.

Mécanisme d'action

Le ramiprilate, le métabolite actif du promédicament ramipril, est un inhibiteur de l'enzyme dipeptidylcarboxypeptidase I (synonymes : enzyme de conversion de l'angiotensine ; kinase II). Dans le plasma et les tissus, cette enzyme catalyse la conversion de l'angiotensine I en angiotensine II (une vasoconstricteur actif) et clivage de la bradykinine vasodilatatrice active. Une diminution de la formation d'angiotensine II et une inhibition de la dégradation de la bradykinine entraînent une vasodilatation. L'angiotensine II stimulant également la libération d'aldostérone, le ramiprilate entraîne une diminution de la sécrétion d'aldostérone. La réponse à la monothérapie par inhibiteur de l'ECA était, en moyenne, moins prononcée chez les patients de race noire (origine afro-caribéenne) souffrant d'hypertension artérielle (une population caractérisée par de faibles taux de rénine dans l'hypertension) que chez les patients d'autres races.

Propriétés antihypertensives

La réception du ramipril entraîne une diminution significative de la résistance artérielle périphérique. En règle générale, il n'y a pas de changements significatifs dans le débit plasmatique rénal ou le taux de filtration glomérulaire. La nomination de ramipril chez les patients souffrant d'hypertension artérielle entraîne une diminution de la pression artérielle dans la position horizontale et verticale du patient, qui ne s'accompagne pas d'une augmentation compensatoire de la fréquence cardiaque.

Chez la plupart des patients, l'effet antihypertenseur survient 1 à 2 heures après l'administration orale d'une dose unique du médicament. L'effet maximal après la prise d'une dose unique se produit généralement après 3 à 6 heures. L'effet antihypertenseur après la prise d'une dose unique persiste généralement pendant 24 heures.

Avec un traitement à long terme avec le ramipril, le maximum d'un effet antihypertenseur se développe après 3-4 semaines. Il a été prouvé qu'avec un traitement à long terme, l'effet antihypertenseur persiste pendant 2 ans.

L'arrêt brutal du ramipril n'entraîne pas d'augmentation rapide et excessive de la pression artérielle (phénomène de rebond).

Insuffisance cardiaque

Utilisé en complément d'un traitement traditionnel avec des diurétiques et, si nécessaire, des glycosides cardiaques, le ramipril s'est avéré efficace chez les patients atteints d'insuffisance cardiaque de classe fonctionnelle NYHA II-IV. Le médicament a un effet bénéfique sur l'hémodynamique cardiaque (réduction de la pression de remplissage des ventricules gauche et droit, résistance vasculaire périphérique totale, augmentation du débit cardiaque et amélioration de l'indice cardiaque). Il réduit également l'activation neuroendocrinienne.

Efficacité et sécurité cliniques

Prévention des maladies cardiovasculaires / néphroprotection

Une étude préventive contrôlée par placebo (l'étude HOPE) a été menée chez plus de 9 200 patients qui ont reçu du ramipril en plus du traitement standard. Cette étude a inclus des patients à haut risque de MCV après une MCV athérothrombotique antérieure (antécédents de maladie coronarienne, d'accident vasculaire cérébral ou de maladie vasculaire périphérique) ou des patients atteints de diabète sucré qui avaient au moins un facteur de risque supplémentaire (microalbuminurie documentée, hypertension, cholestérol total élevé, cholestérol à lipoprotéines de basse densité ou tabagisme).

Cette étude a démontré que le ramipril réduisait de manière statistiquement significative l'incidence des infarctus du myocarde, des décès cardiovasculaires et des accidents vasculaires cérébraux, seuls et en association (critère composite principal).

Tableau 1. Etude HOPE : principaux résultats

L'étude MICRO-HOPE, prévue dans le cadre de l'étude HOPE, a examiné l'effet de l'ajout de ramipril 10 mg à un schéma thérapeutique existant versus placebo chez 3 577 patients de plus de 55 ans (sans limite d'âge supérieure) ayant une pression artérielle normale ou élevée, dont la plupart souffraient de diabète de type 2 (et présentaient au moins un facteur de risque cardiovasculaire).

Les résultats de l'analyse primaire ont montré que 117 (6,5 %) participants à l'étude ayant reçu du ramipril et 149 (8,4 %) ayant reçu un placebo ont développé une néphropathie sévère, correspondant à une réduction du risque relatif de 24 % ; IC 95% [3–40], p = 0,027.

L'étude REIN, une étude multicentrique, randomisée, en double aveugle, contrôlée par placebo et en groupes parallèles, a été menée pour évaluer l'effet du traitement par le ramipril sur le taux de réduction du débit de filtration glomérulaire (DFG) chez 352 patients présentant un taux de filtration glomérulaire normal ou élevé. tension artérielle (âgés de 18 à 70 ans) qui avaient une protéinurie légère (protéines urinaires moyennes excrétées > 1 et < 3 g/jour) ou sévère (≥ 3 g/jour) due à une néphropathie chronique non diabétique. Les deux sous-groupes ont été stratifiés de manière prospective.

Les résultats de l'analyse principale du statut des patients présentant la protéinurie la plus sévère (sous-groupe, arrêt précoce de la participation à étude, car il y avait des preuves d'un bénéfice du traitement dans le groupe ramipril) a montré que l'intensité moyenne de la réduction du DFG par mois était plus faible avec le ramipril qu'avec le placebo : -0,54 (0,66) contre -0,88 (1,03) ml/min/ mois, p = 0,038. Ainsi, la différence intergroupe était de 0,34 [0,03–0,65] ml/min/mois et d'environ 4 ml/min/an ; 23,1% des patients du groupe ramipril ont atteint le critère secondaire combiné de doublement de la créatinine plasmatique et/ou d'insuffisance rénale terminale (nécessitant une hémodialyse ou une transplantation rénale) contre 45,5% dans le groupe placebo (p = 0, 02).

Double blocage du système rénine-angiotensine-aldostérone (RAAS). Deux grands essais contrôlés randomisés [ONTARGET (une étude de l'effet du telmisartan seul et en association avec le ramipril sur un critère d'évaluation commun) et VA NEPHRON-D (une étude de la néphropathie diabétique chez les anciens combattants)] ont étudié l'association d'un inhibiteur de l'ECA avec un antagone.

L'étude ONTARGET a été menée chez des patients ayant des antécédents de maladie cardiovasculaire ou cérébrovasculaire ou de diabète sucré Altace prix de type 2 avec des signes concomitants de lésions des organes cibles. L'étude VA NEPHRON-D a inclus des patients atteints de diabète de type 2 et de néphropathie diabétique.

Ces études n'ont pas montré d'avantages significatifs de la polythérapie par rapport à et des conséquences rénales et/ou cardiovasculaires et de la mortalité, alors qu'il existait un risque accru d'hyperkaliémie, d'insuffisance rénale aiguë et/ou d'hypotension artérielle par rapport à la monothérapie. Compte tenu des caractéristiques pharmacodynamiques similaires de ces médicaments, ces résultats s'appliquent également aux autres inhibiteurs de l'ECA et aux antagonistes des récepteurs de l'angiotensine II.

Par conséquent, les inhibiteurs de l'ECA et les antagonistes des récepteurs de l'angiotensine II ne doivent pas être utilisés simultanément chez les patients atteints de néphropathie diabétique.

L'étude ALTITUDE (Aliskiren Study on Type 2 Diabetes Using Cardiovascular and Renal Endpoints) a évalué les bénéfices de l'ajout de l'aliskiren au traitement standard avec un inhibiteur de l'ECA ou un antagoniste des récepteurs de l'angiotensine II chez des patients atteints de maladie rénale chronique, de maladie cardiovasculaire ou des deux. Cette étude a été interrompue prématurément en raison d'un risque accru de résultats cliniques indésirables. Dans le groupe aliskirène, par rapport au groupe placebo, il y a eu une incidence plus élevée de décès d'origine cardiovasculaire et d'accident vasculaire cérébral, ainsi qu'une augmentation de la fréquence des événements indésirables graves d'intérêt particulier (hyperkaliémie, hypotension artérielle et dysfonctionnement rénal).

Prévention secondaire après infarctus aigu du myocarde. Plus de 2 000 patients atteints de troubles transitoires/permanents symptômes d'insuffisance cardiaque après un infarctus du myocarde. Le traitement par ramipril a été débuté 3 à 10 jours après le début de l'infarctus aigu du myocarde. Cette étude a démontré qu'après une période médiane de suivi de 15 mois, la mortalité était de 16,9% dans le groupe ramipril et de 22,6% dans le groupe placebo. Cela signifie une réduction absolue de la mortalité de 5,7% et une réduction du risque relatif de 27% (IC à 95% [11–40%]).

population pédiatrique. Dans un essai clinique randomisé, en double aveugle et contrôlé par placebo chez 244 patients pédiatriques hypertendus (dont 73 % souffraient d'hypertension primaire), âgés de 6 à 16 ans, les participants ont reçu des doses faibles, moyennes ou élevées de ramipril pour atteindre des taux plasmatiques .concentrations de ramiprilate correspondant à la gamme de doses adulte de 1,25 mg ; 5 et 20 mg en fonction du poids corporel. À la fin de la période de 4 semaines, le ramipril s'est avéré inefficace en ce qui concerne le critère d'abaissement de la pression artérielle systolique, cependant, il a réduit la pression diastolique à la dose la plus élevée de la plage d'étude. Il a été démontré que des doses moyennes et élevées de ramipril réduisent la pression artérielle systolique et diastolique d'une quantité statistiquement significative chez les enfants souffrant d'hypertension documentée.

Je ne vois pas cet effet. a été administré dans le cadre d'une étude randomisée, en double aveugle et à doses croissantes de 4 semaines évaluant l'effet du sevrage du médicament chez 218 patients pédiatriques âgés de 6 à 16 ans (dont 75% souffraient d'hypertension primaire). Dans cette étude, une augmentation de rebond modérée de la pression diastolique et systolique a été observée après l'arrêt du médicament, mais elle n'était pas statistiquement significative pour le retour de la pression à la ligne de base dans tous les groupes de dose de la gamme d'étude de ramipril [faibles doses (0,625 mg - 2,5 mg, doses moyennes (2,5 mg - 10 mg) ou doses élevées (5 mg - 20 mg)] en fonction du poids corporel. Dans la population pédiatrique de l'étude, le ramipril n'a pas eu d'effet dose-dépendant linéaire.

Pharmacocinétique.

Succion

Après administration orale, le ramipril est rapidement absorbé par le tractus gastro-intestinal. La concentration plasmatique maximale est atteinte en 1 heure. Compte tenu de la quantité de substance trouvée dans l'urine, le degré d'absorption est d'au moins 56% et n'affecte pas de manière significative la disponibilité des aliments dans le tractus gastro-intestinal. La biodisponibilité du métabolite actif du ramiprilate après administration orale à la dose de 2,5 mg et 5 mg est de 45%.

La concentration plasmatique maximale de ramiprilate, le seul métabolite actif du ramipril, est atteinte 2 à 4 heures après la prise de ramipril. Après des doses conventionnelles de ramipr limon 1 fois par jour, la concentration plasmatique d'équilibre du ramiprilate est atteinte environ le 4ème jour de traitement.

Distribution

La liaison du ramipril aux protéines plasmatiques est d'environ 73% et celle du ramiprilate est de 56%.

Métabolisme

Le ramipril est presque entièrement métabolisé en ramiprilate, en ester de dicétopipérazine, en acide de dicétopipérazine, en ramipril et en glucuronides de ramiprilat.

reproduction

L'excrétion des métabolites se produit principalement par excrétion rénale. La diminution des concentrations plasmatiques du ramiprilate est multiphasique. En raison de sa forte liaison saturante à l'ECA et de sa dissociation lente de son association avec l'enzyme, le ramiprilate a une phase d'élimination terminale prolongée à de très faibles concentrations plasmatiques.

Après avoir pris des doses répétées de ramipril 1 fois par jour, la demi-vie effective est de 13 à 17 heures pour les doses de 5 à 10 mg et plus pour les faibles doses (1,25 à 2,5 mg). La différence est due au fait que la capacité de l'enzyme à se lier au ramiprilate est saturante.

Lorsqu'il est pris par voie orale en une seule dose, ni le ramipril ni son métabolite n'ont été détectés dans le lait maternel. Cependant, on ne sait pas quel effet ont des doses répétées.

Patients insuffisants rénaux (voir rubrique "Mode d'administration et posologie")

Chez les patients présentant une insuffisance rénale, l'excrétion rénale du ramiprilate est réduite et la clairance rénale du ramiprilat est proportionnelle à la clairance de la créatinine. . Cela conduit à une augmentation de la concentration plasmatique de ramiprilate, qui diminue plus lentement que chez les individus ayant une fonction rénale normale.

Patients présentant une fonction hépatique altérée (voir rubrique "Mode d'application et posologie")

Chez les patients présentant une insuffisance hépatique, le métabolisme du ramipril en ramiprilat a été ralenti en raison d'une diminution de l'activité des estérases hépatiques, et les taux plasmatiques de ramipril chez ces patients ont été augmentés. Cependant, les concentrations maximales de ramiprilate chez ces patients ne différaient pas de celles des personnes ayant une fonction hépatique normale.

Lactation

Après une dose orale unique de ramipril, les niveaux dans le lait maternel étaient inférieurs à la limite de détection. Cependant, l'effet d'une utilisation répétée n'est pas connu.

Population pédiatrique

Le profil pharmacocinétique du ramipril a été étudié chez 30 patients pédiatriques hypertendus âgés de 2 à 16 ans et pesant plus de 10 kg. Après des doses de 0,05 à 0,2 mg/kg, le ramipril a été rapidement et largement métabolisé en ramiprilate. La concentration plasmatique maximale de ramiprilate a été atteinte après 2 à 3 heures. La clairance du ramiprilate était significativement corrélée au logarithme du poids corporel (p < 0,01), ainsi qu'à la dose du médicament (p < 0,001). La clairance et le volume de distribution ont augmenté en proportion directe avec l'âge dans chaque groupe posologique. À une dose de 0,05 mg/kg, des niveaux de CE ont été atteints chez les enfants. des expositions comparables à l'exposition chez l'adulte lorsqu'il est utilisé et des doses de 5 mg de ramipril. Suite à l'utilisation d'une dose de 0,2 mg/kg chez les enfants, des niveaux d'exposition plus élevés ont été atteints que lors de l'utilisation de la dose maximale recommandée de 10 mg/jour chez les adultes.

Données de sécurité précliniques

Lorsqu'il est administré par voie orale à des rongeurs et des chiens, il s'est avéré que le ramipril ne provoque pas d'effets toxiques aigus. Une étude avec administration orale à long terme du médicament a été menée chez des rats, des chiens et des singes. Chez ces trois espèces animales, des modifications de l'équilibre électrolytique et des schémas sanguins ont été observées. Chez les chiens et les singes traités avec le médicament à une dose de 250 mg / kg de poids corporel par jour, une augmentation significative de l'appareil juxtaglomérulaire a été notée, ce qui est une manifestation de l'activité pharmacodynamique du ramipril. Les rats, les chiens et les singes ont toléré des doses quotidiennes de 2 ; 2,5 et 8 mg/kg de poids corporel par jour, respectivement. En même temps, ils n'ont pas eu d'effets indésirables.

Les études de toxicité pour la reproduction menées chez le rat, le lapin et le singe n'ont révélé aucune propriété tératogène du médicament. Aucun effet négatif sur la fertilité n'a été observé chez les rats mâles ou femelles.

L'administration de ramipril à des rats femelles pendant la grossesse et l'allaitement a entraîné des lésions rénales irréversibles (dilatation du bassinet du rein) chez la progéniture à des doses de 50 mg/kg de poids corporel par jour et plus.

De nombreux tests de mutagénicité utilisant divers x systèmes de test n'ont pas révélé de propriétés mutagènes ou génotoxiques du ramipril.

Caractéristiques cliniques

Les indications

Traitement de l'hypertension artérielle.

Prévention des maladies cardiovasculaires : réduction de la morbi-mortalité cardiovasculaire chez les patients atteints :

• maladie cardiovasculaire grave d'origine athérothrombotique (antécédent de maladie coronarienne ou d'accident vasculaire cérébral ou de maladie vasculaire périphérique) ;
• diabète si le patient présente au moins un facteur de risque cardiovasculaire (voir rubrique "Propriétés pharmacologiques").

Traitement de la maladie rénale :

• néphropathie diabétique glomérulaire initiale, mise en évidence par la présence d'une microalbuminurie ;
• néphropathie diabétique glomérulaire sévère, mise en évidence par la présence d'une macroprotéinurie, chez les patients présentant au moins un facteur de risque cardiovasculaire (voir rubrique « Propriétés pharmacologiques ») ;
• néphropathie glomérulaire non diabétique sévère, mise en évidence par la présence d'une macroprotéinurie ≥ 3 g/jour (voir rubrique "Propriétés pharmacologiques").

Traitement de l'insuffisance cardiaque, accompagné de manifestations cliniques.

Prévention secondaire après infarctus aigu du myocarde : réduction de la mortalité au stade aigu de l'infarctus du myocarde chez les patients présentant des signes cliniques cardiaques insuffisance hépatique lors du début du traitement plus de 48 heures après le début de l'infarctus aigu du myocarde.

Contre-indications

Hypersensibilité à la substance active ou à l'un des excipients entrant dans la composition du médicament, ou à d'autres inhibiteurs de l'ECA (enzyme de conversion de l'angiotensine) (voir rubrique "Composition").

Antécédents d'œdème de Quincke (héréditaire, idiopathique ou précédemment transféré dans le contexte de l'utilisation d'inhibiteurs de l'ECA ou d'antagonistes des récepteurs de l'angiotensine II).

Utilisation simultanée avec sacubitril/valsartan (voir rubriques « Particularités d'utilisation » et « Interactions avec d'autres médicaments et autres types d'interactions »).

Sténose bilatérale importante de l'artère rénale ou sténose de l'artère rénale en présence d'un seul rein fonctionnel.

Grossesse et planification de la grossesse (voir rubrique "Utilisation pendant la grossesse et l'allaitement").

Le ramipril ne doit pas être utilisé chez les patients souffrant d'hypotension artérielle ou d'états hémodynamiquement instables.

L'utilisation simultanée de Laceran avec des médicaments contenant de l'aliskirène est contre-indiquée chez les patients atteints de diabète sucré ou d'insuffisance rénale (débit de filtration glomérulaire (DFG) < 60 ml/min/1,73 m2) (voir rubriques "Interactions avec d'autres médicaments et autres types d'interactions" et pharmacodynamique).

Il est nécessaire d'éviter l'utilisation simultanée d'inhibiteurs de l'ECA et de thérapies extracorporelles qui conduisent à un contact sanguin avec des surfaces chargées négativement (voir la rubrique "Interactions avec d'autres médicaments et autres types d'interactions").

Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions

Les données d'études cliniques ont démontré que le double blocage du système rénine-angiotensine-aldostérone (SRAA) par l'utilisation combinée d'inhibiteurs de l'ECA, d'antagonistes des récepteurs de l'angiotensine II ou d'aliskirène est associé à une incidence accrue d'événements indésirables tels que l'hypotension artérielle et la détérioration. de la fonction rénale (y compris l'insuffisance rénale aiguë), par rapport à l'utilisation d'un seul agent agissant sur le SRAA (voir rubriques « Contre-indications », « Particularités d'utilisation » et « Pharmacodynamie »).

Associations contre-indiquées

L'utilisation simultanée d'inhibiteurs de l'ECA avec le sacubitril/valsartan est contre-indiquée en raison d'un risque accru de développer un œdème de Quincke (voir rubriques « Contre-indications » et « Particularités d'utilisation »). Le traitement par ramipril doit débuter 36 heures après la dernière dose de sacubitril/valsartan. Le traitement par sacubitril/valsartan doit commencer 36 heures après la dernière dose de ramipril.

Méthodes extracorporelles les thérapies mettant le sang en contact avec des surfaces chargées négativement, telles que la dialyse ou l'hémofiltration à l'aide de certaines membranes à haut débit (telles que les membranes en polyacrylonitrile) et l'aphérèse des lipoprotéines de basse densité à l'aide de sulfate de dextran, compte tenu du risque accru de réactions anaphylactoïdes sévères (voir "Contre-indications "). Si un tel traitement est nécessaire, il convient d'envisager l'utilisation d'une autre membrane de dialyse ou d'une autre classe d'agents antihypertenseurs.

Associations nécessitant des précautions

Sels de potassium, héparine, diurétiques épargneurs de potassium et autres substances actives qui augmentent le taux de potassium dans le plasma sanguin (y compris les antagonistes de l'angiotensine II, le triméthoprime et ses associations fixes avec le sulfaméthoxazole, le tacrolimus, la ciclosporine). Une hyperkaliémie peut survenir, les taux plasmatiques de potassium doivent donc être surveillés attentivement.

Médicaments antihypertenseurs (p. ex., diurétiques) et autres substances pouvant abaisser la tension artérielle (p. ex., nitrates, antidépresseurs tricycliques, anesthésiques, alcool, baclofène, alfuzosine, doxazosine, prazosine, tamsulosine, térazosine). Il faut s'attendre à une augmentation du risque d'hypotension artérielle (voir rubrique « Particularités d'utilisation » par rapport aux diurétiques).

Sympathomimétiques vasopresseurs et autres substances (p. ex., isoprotérénol, dobutamine, dopa min, épinéphrine), ce qui peut réduire l'effet Altace générique antihypertenseur de Laceran. Il est recommandé de surveiller attentivement la tension artérielle.

Alopurinol, immunosuppresseurs, corticostéroïdes, procaïnamide, cytostatiques et autres substances pouvant entraîner des modifications de la formule sanguine. Probabilité accrue de réactions hématologiques (voir rubrique « Particularités d'utilisation »).

Sels de lithium. Les inhibiteurs de l'ECA peuvent diminuer l'excrétion de lithium, ce qui peut entraîner une toxicité accrue du lithium. Les niveaux de lithium doivent être surveillés attentivement.

Agents antidiabétiques, y compris l'insuline. Des réactions hypoglycémiques peuvent survenir. Il est recommandé de surveiller attentivement la glycémie.

Anti-inflammatoires non stéroïdiens (AINS) et acide acétylsalicylique. Une diminution de l'effet antihypertenseur du médicament Laceran est attendue. De plus, l'utilisation simultanée d'inhibiteurs de l'ECA et d'AINS peut s'accompagner d'un risque accru de détérioration de la fonction rénale et d'une augmentation du taux de potassium dans le sang.

Le sel. Avec une consommation excessive de sel, l'effet hypotenseur du médicament peut être affaibli.

Hyposensibilisation spécifique. En raison de l'inhibition de l'ECA, la probabilité et la gravité des réactions anaphylactiques et anaphylactoïdes au venin d'insecte augmentent. On pense que cet effet peut également être observé en relation avec d'autres allergènes.

Inhibiteurs cibles mammifères de la rapamycine (mTOR) ou de la vildagliptine. Il est possible d'augmenter ri ska développement d'œdème de Quincke chez les patients recevant simultanément des médicaments tels que les inhibiteurs de mTOR (par exemple temsirolimus, évérolimus, sirolimus) ou la vildagliptine. Procéder à une telle thérapie avec prudence (voir rubrique « Particularités d'utilisation »).

Racécadotril. Une augmentation potentielle du risque de développer un œdème de Quincke a été rapportée avec l'utilisation simultanée d'inhibiteurs de l'ECA et d'un inhibiteur de la NEP (endopeptidase neutre), comme le racécadotril (voir rubrique « Particularités d'utilisation »).

Sacubitril/valsartan. L'utilisation concomitante d'inhibiteurs de l'ECA et de sacubitril/valsartan est contre-indiquée en raison d'un risque accru d'œdème de Quincke.

Fonctionnalités des applications

Groupes de patients spéciaux

Grossesse. Le traitement par les inhibiteurs de l'ECA ou les antagonistes des récepteurs de l'angiotensine II ne doit pas être instauré pendant la grossesse. À moins que la poursuite du traitement par un inhibiteur de l'ECA/antagoniste des récepteurs de l'angiotensine II ne soit absolument nécessaire, les patientes qui envisagent une grossesse doivent passer à un autre antihypertenseur dont l'utilisation est considérée comme sûre pendant la grossesse. Dès le diagnostic de grossesse, le traitement par les inhibiteurs de l'ECA/antagonistes des récepteurs de l'angiotensine II doit être arrêté immédiatement et, si nécessaire, un traitement par un autre médicament doit être instauré (voir rubriques « Contre-indications » et « Utilisation pendant la grossesse »). ou l'allaitement).

Double blocage du système rénine-angiotensine-aldostérone (RAAS). Il existe des preuves en faveur du fait que l'utilisation simultanée d'inhibiteurs de l'ECA, d'antagonistes des récepteurs de l'angiotensine II ou d'aliskirène augmente le risque d'hypotension artérielle, d'hyperkaliémie et de détérioration de la fonction rénale (y compris le développement d'une insuffisance rénale aiguë). A cet égard, le double blocage du SRAA par l'utilisation combinée d'inhibiteurs de l'ECA, d'antagonistes des récepteurs de l'angiotensine II ou d'aliskirène n'est pas recommandé (voir rubriques "Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions" et "Pharmacodynamie").

Si la thérapie sous la forme d'un tel double blocage est considérée comme absolument nécessaire, elle ne doit être utilisée que sous la supervision d'un spécialiste et avec une surveillance fréquente et attentive de la fonction rénale, des électrolytes et des niveaux de pression artérielle.

Les inhibiteurs de l'ECA et les antagonistes des récepteurs de l'angiotensine II ne doivent pas être utilisés simultanément chez les patients atteints de néphropathie diabétique.

Patients à risque particulier d'hypotension artérielle

Patients présentant une augmentation significative de l'activité du système rénine-angiotensine-aldostérone. Les patients présentant une augmentation significative de l'activité du système rénine-angiotensine-aldostérone sont à risque d'une diminution significative et soudaine de la pression artérielle et d'une détérioration de la fonction rénale en raison de l'inhibition de l'ECA, en particulier si un inhibiteur de l'ECA ou un médicament concomitant l'urétique est prescrit pour la première fois ou la dose est augmentée pour la première fois. Une augmentation significative de l'activité du système rénine-angiotensine-aldostérone, nécessitant une surveillance médicale, notamment une surveillance constante de la pression artérielle, peut être attendue, par exemple, chez les patients :

• avec une hypertension artérielle sévère;
• avec insuffisance cardiaque congestive décompensée ;
• avec une obstruction hémodynamiquement significative à l'entrée ou à la sortie du sang du ventricule gauche (par exemple, avec une sténose de la valve aortique ou mitrale);
• avec sténose unilatérale de l'artère rénale en présence d'un deuxième rein fonctionnel;
• qui ont ou peuvent développer un manque de liquide ou d'électrolytes (y compris ceux qui reçoivent des diurétiques);
• avec cirrhose du foie et / ou ascite;
• qui effectuent une intervention chirurgicale majeure ou pendant une anesthésie avec l'utilisation de médicaments qui provoquent une hypotension artérielle.

En règle générale, il est recommandé de corriger la déshydratation, l'hypovolémie ou le manque d'électrolytes avant de commencer le traitement (toutefois, pour les patients insuffisants cardiaques, ces mesures correctives doivent être soigneusement pesées par rapport au risque de surcharge volémique).

Insuffisance cardiaque transitoire ou persistante après infarctus du myocarde.

Patients à risque d'ischémie cardiaque ou cérébrale en cas d'hypotension artérielle aiguë. Dans la phase initiale du traitement, une surveillance médicale spéciale est requise.

Un patient s d'âge avancé. Voir la rubrique "Mode d'administration et posologie".

Intervention chirurgicale. Si possible, le traitement par les inhibiteurs de l'enzyme de conversion de l'angiotensine tels que le ramipril doit être interrompu 1 jour avant l'intervention chirurgicale.

Contrôle de la fonction rénale. La fonction rénale doit être évaluée avant et pendant le traitement et des ajustements posologiques doivent être effectués, en particulier au cours des premières semaines de traitement. Une surveillance particulièrement attentive est nécessaire pour l'état des patients présentant une insuffisance rénale (voir rubrique "Mode d'application et doses"). Il existe un risque de détérioration de la fonction rénale, en particulier chez les patients atteints d'insuffisance cardiaque congestive ou après une transplantation rénale, ainsi que dans les maladies vasculaires rénales, y compris chez les patients présentant une sténose unilatérale de l'artère rénale hémodynamiquement significative.

Angiœdème. Chez les patients traités par des inhibiteurs de l'ECA, y compris le ramipril, un œdème de Quincke a été observé (voir rubrique "Effets indésirables"). Ce risque est augmenté chez les patients recevant des médicaments concomitants tels que les inhibiteurs de la cible mammalienne de la rapamycine (mTOR) (par exemple temsirolimus, évérolimus, sirolimus) ou la vildagliptine ou le racécadotril.

L'association du ramipril avec le sacubitril/valsartan est contre-indiquée en raison d'un risque accru d'œdème de Quincke (voir rubriques « Contre-indications » et « Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions ») aquo ;).

En cas d'œdème de Quincke, l'utilisation de Laceran doit être interrompue. Vous devez commencer un traitement d'urgence immédiatement. Le patient doit être sous contrôle pendant au moins 12 à 24 heures et peut sortir après disparition complète des symptômes.

Chez les patients traités par des IEC, dont Laceran, des cas d'œdème de Quincke de l'intestin ont été observés (voir rubrique "Effets indésirables"). Ces patients se sont plaints de douleurs abdominales (avec ou sans nausées ou vomissements).

Réactions anaphylactiques lors de la désensibilisation. Avec l'utilisation d'inhibiteurs de l'ECA, la probabilité et la gravité des réactions anaphylactiques et anaphylactoïdes au venin d'insecte et à d'autres allergènes augmentent. Avant la désensibilisation, vous devez temporairement arrêter de prendre le médicament Laceran.

Contrôle de l'équilibre électrolytique. Hyperkaliémie. Une hyperkaliémie a été observée chez certains patients traités par des inhibiteurs de l'ECA, dont Laceran. Le groupe à risque d'hyperkaliémie comprend les patients souffrant d'insuffisance rénale, les patients de plus de 70 ans, les patients atteints de diabète sucré non contrôlé, les patients prenant des sels de potassium, des diurétiques épargneurs de potassium, ainsi que d'autres substances actives qui augmentent la teneur en potassium dans le plasma sanguin. , ou des patients souffrant de telles conditions telles que la déshydratation, la décompensation cardiaque aiguë, l'acidose métabolique. Si l'utilisation combinée des médicaments ci-dessus est considérée comme appropriée, alors les rivières Il est recommandé de surveiller régulièrement le taux de potassium dans le plasma sanguin (voir rubrique « Interactions avec d'autres médicaments et autres types d'interactions »).

Contrôle de l'équilibre électrolytique. Hyponatrémie. Chez certains patients traités par le ramipril, il y avait un syndrome de sécrétion inappropriée d'hormone antidiurétique avec le développement d'une hyponatrémie. Il est recommandé de surveiller régulièrement les taux sériques de sodium chez les personnes âgées et les autres patients à risque de développer une hyponatrémie.

Neutropénie/Agranulocytose. Les cas de neutropénie/agranulocytose, ainsi que de thrombocytopénie et d'anémie, étaient rares. Une suppression de la moelle osseuse a également été rapportée. Afin de détecter une éventuelle leucopénie, il est recommandé de surveiller le nombre de leucocytes dans le sang. Une surveillance plus fréquente est souhaitable en début de traitement et chez les patients présentant une fonction rénale altérée, une collagénose concomitante (par exemple, le lupus érythémateux disséminé ou la sclérodermie), ou ceux prenant d'autres médicaments pouvant entraîner des modifications du tableau sanguin (voir rubriques "Interaction avec autres moyens médicamenteux et autres types d'interactions » et « Effets indésirables »).

différences ethniques. Les inhibiteurs de l'ECA sont plus susceptibles de provoquer un œdème de Quincke chez les patients de race noire que chez les autres races. Comme d'autres inhibiteurs de l'ECA, l'effet hypotenseur du ramipril peut être moins prononcé chez les patients de race noire par rapport aux représentants d'un autre. leurs courses. Cela peut être dû au fait que les patients noirs souffrant d'hypertension artérielle sont plus susceptibles d'avoir une hypertension artérielle avec une faible activité de la rénine.

Toux. Une toux a été signalée avec l'utilisation d'inhibiteurs de l'ECA. Il est caractéristique que la toux soit improductive, prolongée et disparaisse après l'arrêt du traitement. Dans le diagnostic différentiel de la toux, il faut être conscient de la possibilité de toux due à l'utilisation d'inhibiteurs de l'ECA.

Utilisation pendant la grossesse ou l'allaitement

Grossesse

Le médicament est contre-indiqué pour les femmes enceintes ou les femmes qui envisagent de devenir enceintes. Si une grossesse est établie pendant le traitement, le médicament doit être arrêté immédiatement et, si nécessaire, remplacé par un autre médicament dont l'utilisation est approuvée (voir rubrique "Contre-indications").

Lactation

En raison du manque d'information sur l'utilisation du ramipril pendant l'allaitement (voir rubrique "Propriétés pharmacologiques"), il est déconseillé de prescrire ce médicament aux femmes qui allaitent, et il est souhaitable de privilégier les autres médicaments, l'utilisation de qui pendant l'allaitement est plus sûr, surtout quand la poitrine. nourrir les nouveau-nés ou les bébés prématurés.

La capacité d'influencer la vitesse de réaction lors de la conduite de véhicules ou de l'utilisation d'autres mécanismes

Certains effets secondaires (tels que des symptômes nous réduisons la pression artérielle, comme les étourdissements) peuvent altérer la capacité du patient à se concentrer et réduire la vitesse de sa réaction, ce qui est risqué dans les situations où ces qualités sont particulièrement importantes (par exemple, lors de la conduite de véhicules ou de l'utilisation d'autres mécanismes).

Cela est généralement possible au début du traitement ou lors du passage d'un traitement par d'autres médicaments à un traitement par Laceran. Après avoir pris la première dose ou l'augmentation ultérieure de la dose, il est déconseillé de conduire un véhicule ou de travailler avec d'autres mécanismes pendant plusieurs heures.

Dosage et administration

Préparation à l'administration orale.

Il est recommandé de prendre le médicament Laceran tous les jours à la même heure. Le médicament peut être pris avant, pendant et après les repas, car l'apport alimentaire n'affecte pas la biodisponibilité du médicament. Les comprimés de Laceran doivent être avalés entiers avec de l'eau. Ils ne doivent pas être mâchés ou écrasés.

S'il est impossible d'utiliser la dose prescrite, utilisez le ramipril à la posologie appropriée.

adultes

Patients utilisant des diurétiques. Au début du traitement par Laceran, une hypotension artérielle peut survenir, dont le développement est plus probable chez les patients recevant des diurétiques en même temps. Dans de tels cas, il est recommandé de faire preuve de prudence, car ces patients peuvent présenter une diminution du CBC et/ou de la quantité d'électrolytes.

Si possible, il est conseillé d'arrêter d'utiliser un diurétique 2-3 jours avant le début du traitement par Laceran (voir rubrique « Particularités d'utilisation »).

Chez les patients souffrant d'hypertension artérielle qui ne peuvent pas arrêter le diurétique, le traitement par Laceran doit commencer par une dose de 1,25 mg (utiliser le ramipril à la posologie appropriée). La fonction rénale et les taux sanguins de potassium doivent être étroitement surveillés. La posologie supplémentaire du médicament Laceran doit être ajustée en fonction du niveau cible de pression artérielle.

Hypertension artérielle

La dose doit être choisie individuellement en fonction des caractéristiques de l'état du patient (voir rubrique « Particularités d'utilisation ») et des résultats des mesures de contrôle de la pression artérielle. Laceran peut être utilisé en monothérapie ou en association avec d'autres classes d'antihypertenseurs (voir rubriques « Contre-indications », « Particularités d'utilisation », « Interactions avec d'autres médicaments et autres types d'interactions » et « Pharmacodynamie »).

Dosage initial. Le traitement par Laceran doit être instauré progressivement, en commençant par la dose initiale recommandée de 2,5 mg (en utilisant le ramipril à la posologie appropriée) par jour.

Chez les patients présentant une activation significative du système rénine-angiotensine-aldostérone après la prise de la dose initiale, une diminution significative de la pression artérielle peut survenir. Pour ces patients, la dose initiale recommandée est de 1,25 mg (utiliser le bélier ipril à la posologie appropriée), et leur traitement doit être débuté sous contrôle (voir rubrique « Particularités d'utilisation »).

Titration de la dose et dose d'entretien. La dose peut être doublée toutes les 2 à 4 semaines jusqu'à ce que la tension artérielle cible soit atteinte; La dose maximale de Laceran est de 10 mg/jour. En règle générale, le médicament est pris 1 fois par jour.

Prévention des maladies cardiovasculaires

Dosage initial. La dose initiale recommandée de Laceran est de 2,5 mg (utiliser le ramipril à la posologie appropriée) une fois par jour.

Titration de la dose et dose d'entretien. En fonction de la tolérance individuelle du médicament, la dose doit être progressivement augmentée. Il est recommandé de doubler la dose après 1 à 2 semaines de traitement, puis d'augmenter la dose d'entretien cible de 10 mg une fois par jour après 2 à 3 semaines.

Traitement de la maladie rénale

Patients atteints de diabète et de microalbuminurie

Dosage initial. La dose initiale recommandée de Laceran est de 1,25 mg (utiliser le ramipril à la posologie appropriée) une fois par jour.

Titration de la dose et dose d'entretien. En fonction de la tolérance individuelle du médicament au cours du traitement ultérieur, la dose est augmentée. Après 2 semaines de traitement, il est recommandé de doubler une dose quotidienne unique à 2,5 mg (en utilisant le ramipril à la posologie appropriée), puis à 5 mg après 2 semaines de traitement.

Patients diabétiques et présentant au moins un facteur de risque cardiovasculaire sur le risque

Dosage initial. La dose initiale recommandée de Laceran est de 2,5 mg (utiliser le ramipril à la posologie appropriée) une fois par jour.

Titration de la dose et dose d'entretien. En fonction de la tolérance individuelle du médicament au cours du traitement ultérieur, la dose est augmentée. Après 1 à 2 semaines de traitement, il est recommandé de doubler la dose quotidienne de Laceran à 5 mg, puis à 10 mg après 2 à 3 semaines de traitement. La posologie quotidienne cible est de 10 mg.

Patients atteints de néphropathie non diabétique, comme en témoigne la présence de macroprotéinurie ≥ 3 g par jour

Dosage initial. La dose initiale recommandée de Laceran est de 1,25 mg (utiliser le ramipril à la posologie appropriée) une fois par jour.

Titration de la dose et dose d'entretien. En fonction de la tolérance individuelle du patient au médicament au cours du traitement ultérieur, la dose est augmentée. Après 2 semaines de traitement, il est recommandé de doubler une dose quotidienne unique à 2,5 mg (en utilisant le ramipril à la posologie appropriée), puis à 5 mg après 2 semaines de traitement.

Insuffisance cardiaque avec manifestations cliniques

Dosage initial. Pour les patients dont l'état s'est stabilisé après un traitement par diurétiques, la dose initiale recommandée est de 1,25 mg (utiliser le ramipril à la posologie appropriée) par jour.

Titration de la dose et dose d'entretien. La dose de Laceran est titrée en la doublant toutes les 1 à 2 semaines jusqu'à ce qu'une dose quotidienne maximale de 10 mg soit atteinte. Souhaitable o diviser la dose en 2 doses.

Prévention secondaire après infarctus aigu du myocarde en présence d'insuffisance cardiaque

Dosage initial. 48 heures après le début de l'infarctus du myocarde, les patients dont l'état est cliniquement et hémodynamiquement stable se voient prescrire une dose initiale de 2,5 mg (utiliser le ramipril à la posologie appropriée) 2 fois par jour pendant 3 jours. Si la dose initiale de 2,5 mg (utiliser le ramipril à la posologie appropriée) n'est pas bien tolérée, une dose de 1,25 mg doit être utilisée (utiliser le ramipril à la posologie appropriée). 2 fois par jour pendant 2 jours, suivi d'une augmentation à 2,5 mg (utiliser le ramipril à la posologie appropriée) et 5 mg 2 fois par jour. Si la dose ne peut être augmentée à 2,5 mg (utiliser le ramipril à la posologie appropriée) 2 fois par jour, le traitement doit être interrompu.

Titration de la dose et dose d'entretien. À l'avenir, la dose quotidienne est augmentée en la doublant avec un intervalle de 1 à 3 jours jusqu'à ce que la dose d'entretien cible de 5 mg 2 fois par jour soit atteinte.

Lorsque cela est possible, la dose quotidienne d'entretien est divisée en 2 prises.

Si la dose ne peut être augmentée à 2,5 mg (utiliser le ramipril à la posologie appropriée) 2 fois par jour, le traitement doit être interrompu. L'expérience est encore insuffisante dans le traitement des patients atteints d'insuffisance cardiaque sévère (classe fonctionnelle IV de la New York Heart Association (NYHA)) immédiatement après un infarctus du myocarde. Si la décision est prise de traiter un tel patients avec ce médicament, il est recommandé de commencer le traitement avec une dose de 1,25 mg (utiliser le ramipril à la posologie appropriée) 1 fois par jour et toute augmentation de celle-ci doit être effectuée avec une extrême prudence.

Catégories particulières de patients

Patients atteints d'insuffisance rénale. La dose quotidienne chez les patients insuffisants rénaux dépend de la clairance de la créatinine (voir rubrique "Propriétés pharmacologiques") :

• si la clairance de la créatinine est ≥ 60 ml/min, il n'est pas nécessaire d'adapter la dose initiale (2,5 mg/jour (utiliser le ramipril à la posologie appropriée)) et la dose quotidienne maximale est de 10 mg ;
• si la clairance de la créatinine est de 30 à 60 ml/min, il n'est pas nécessaire d'ajuster la dose initiale (2,5 mg/jour (utiliser le ramipril à la posologie appropriée)) et la dose quotidienne maximale est de 5 mg ;
• si la clairance de la créatinine est de 10 à 30 ml / min, la dose quotidienne initiale est de 1,25 mg / jour (utiliser le ramipril à la posologie appropriée) et la dose quotidienne maximale est de 5 mg;
• patients souffrant d'hypertension artérielle sous hémodialyse: avec l'hémodialyse, le ramipril est légèrement excrété; la dose initiale est de 1,25 mg (utiliser le ramipril à la posologie appropriée) et la dose quotidienne maximale est de 5 mg ; Le médicament doit être pris quelques heures après la séance d'hémodialyse.

Patients présentant une insuffisance hépatique (voir rubrique "Propriétés pharmacologiques"). L le traitement par Laceran chez les patients présentant une insuffisance hépatique doit être instauré sous étroite surveillance et la dose quotidienne maximale dans de tels cas doit être de 2,5 mg (utiliser le ramipril à la posologie appropriée).

Patients âgés. La dose initiale doit être plus faible et l'ajustement posologique ultérieur doit être effectué plus progressivement, en tenant compte de la probabilité plus élevée d'effets indésirables, en particulier chez les patients très âgés et fragiles. Dans de tels cas, une dose initiale plus faible de 1,25 mg de ramipril doit être prescrite (utiliser le ramipril à la posologie appropriée).

Voir également les informations posologiques ci-dessus pour les patients recevant des diurétiques.

Enfants

Le médicament Laceran n'est pas recommandé pour une utilisation chez les enfants (de moins de 18 ans), car les données sur l'efficacité et l'innocuité de ce médicament pour ces patients ne sont pas suffisantes.

Surdosage

Les symptômes associés à un surdosage d'inhibiteurs de l'ECA peuvent être une vasodilatation périphérique excessive (avec hypotension artérielle sévère, choc), une bradycardie, un déséquilibre électrolytique et une insuffisance rénale. L'état du patient doit être étroitement surveillé et un traitement symptomatique et de soutien doit être mis en place. Les mesures thérapeutiques proposées comprennent une désintoxication primaire (lavage gastrique, introduction d'adsorbants), ainsi que des mesures visant à rétablir une hémorragie stable. dynamique, y compris l'administration d'agonistes des récepteurs α1-adrénergiques ou d'angiotensine II (angiotensinamide). Le ramiprilat, le métabolite actif du ramipril, est faiblement excrété de la circulation systémique par hémodialyse.

Effets indésirables

Le profil de sécurité du médicament Laceran contient des données sur la toux persistante et les réactions causées par l'hypotension artérielle. Les effets indésirables graves comprennent l'œdème de Quincke, l'hyperkaliémie, un dysfonctionnement hépatique ou rénal, la pancréatite, des réactions cutanées graves et la neutropénie/agranulocytose.

La fréquence des effets indésirables est classée comme suit : très souvent (≥ 1/10) ; souvent (de ≥ 1/100 à < 1/10) ; peu fréquemment (de ≥ 1/1000 à < 1/100); rarement (de ≥ 1/10 000 à < 1/1 000) ; très rare (< 1/10 000), fréquence indéterminée (ne peut être calculée à partir des données disponibles). Dans chaque groupe, les effets secondaires sont présentés par ordre décroissant de gravité.

Tableau 2.

population pédiatrique. La sécurité du ramipril a été étudiée chez 325 enfants et adolescents en âge 2-16 ans dans 2 études cliniques. Selon les résultats, la nature et la sévérité des effets indésirables chez les enfants étaient similaires à celles observées chez les adultes, mais la fréquence de survenue de certaines réactions chez les enfants était plus élevée que chez les adultes, à savoir :

tachycardie, congestion nasale et rhinite : fréquents (c'est-à-dire ≥ 1/100 à < 1/10) dans la population pédiatrique et peu fréquents (c'est-à-dire ≥ 1/1000 à < 1/100) chez les patients adultes ;

conjonctivite : fréquente (c'est-à-dire ≥ 1/100 à < 1/10) dans la population pédiatrique et rare (c'est-à-dire ≥ 1/10 000 à < 1/1 000) chez l'adulte ;

tremblements et urticaire : rares (c'est-à-dire ≥ 1/1000 à < 1/100) dans la population pédiatrique et rares (c'est-à-dire ≥ 1/10 000 à < 1/1000) chez les patients adultes.

Le profil de sécurité global du ramipril chez les enfants et les adultes n'est pas significativement différent.

Rapports d'effets indésirables suspectés.

La notification post-enregistrement des effets indésirables suspectés est une mesure importante. Ils permettent une surveillance continue du rapport bénéfice/risque du médicament.

Les professionnels de la santé doivent signaler les cas de tout Altace France effet indésirable en utilisant le système de pharmacovigilance de l'Ukraine.

Date de péremption

2 années.

Conditions de stockage

Conserver dans l'emballage d'origine, à une température ne dépassant pas 25°C, hors de portée des enfants.

Emballage< /fort>

7 comprimés sous blister ; 2 ou 4 blisters dans une boîte en carton.

Catégorie vacances

Sur ordonnance.

Fabricant

Sun Pharmaceutical Industries Limited.

Sun Pharmaceutical Industries Limited.

Emplacement du fabricant et adresse du lieu d'affaires

Avec. Gangwala, Paonta Sahib, district de Sirmour, Himachal Pradesh 173025, Inde.

V. Ganguwala, Paonta Sahib, District Sirmour, Himachal Pradesh 173025, Inde.