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• Propriétés pharmacologiques
• Les indications
• Contre-indications
• Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions
• Dosage et administration
• Surdosage
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• Appellations commerciales

Composé

ingrédient actif : oseltamivir ; 1 gélule contient 75,00 mg d'oseltamivir sous forme de phosphate d'oseltamivir 98,50 mg ;

excipients : amidon prégélatinisé, talc, povidone K30, croscarmellose sodique, stéarylfumarate de sodium ;

enveloppe de la gélule : dioxyde de titane (E 171), oxyde de fer jaune (E 172), oxyde de fer rouge (E 172), gélatine, laurylsulfate de sodium.

Forme posologique

Gélules.

Propriétés physiques et chimiques de base : gélules de gélatine dure n° 2 avec un corps brun et une coiffe de couleur crème avec signes "OP" sur le capuchon et "75" sur le corps, imprimés en noir. Le contenu des gélules est une poudre blanche à presque blanche.

Groupe pharmacothérapeutique

Agents antiviraux à usage systémique. Antiviraux d'action directe. Inhibiteurs de la neuraminidase. Oseltamivir.

Code ATC J05A H02.

Propriétés pharmacologiques

Pharmacodynamique.

Le phosphate d'oseltamivir est la prodrogue du métabolite actif (carboxylate d'oseltamivir). Le métabolite actif est un inhibiteur sélectif de l'enzyme neuraminidase du virus de la grippe, qui est une glycoprotéine à la surface du virion. L'activité de l'enzyme virale neuraminidase est importante pour l'entrée du virus dans les cellules non infectées, la libération de particules virales nouvellement formées à partir des cellules infectées et la propagation ultérieure du virus dans le corps.

Le carboxylate d'oseltamivir inhibe la neuraminidase de la grippe A et B in vitro. Le phosphate d'oseltamivir inhibe la réplication virale et la pathogénicité in vitro. L'oseltamivir, lorsqu'il est administré par voie orale, inhibe la réplication des virus grippaux A et B et sa pathogénicité dans des modèles animaux in vivo d'infection grippale avec exposition antivirale, ce qui a été obtenu chez l'homme à une dose de 75 mg 2 fois par jour.

L'activité antivirale de l'oseltamivir a été confirmée contre les virus grippaux de types A et B dans des études expérimentales. études chez des volontaires sains.

La valeur CI50 de l'oseltamivir pour l'enzyme neuraminidase des isolats cliniques de virus de la grippe A variait de 0,1 à 1,3 nmol, et pour les virus de la grippe B, elle était de 2,6 nmol. Les données d'études publiées ont rapporté des valeurs IC50 plus élevées pour les virus de la grippe B avec une médiane de 8,5 nmol.

Résistance à l'oseltamivir

Recherches cliniques. Le risque d'émergence de virus grippaux présentant une sensibilité réduite ou une résistance prononcée à l'oseltamivir a été étudié lors d'essais cliniques. Le développement d'une résistance à l'oseltamivir du virus pendant le traitement a été observé plus souvent chez les enfants que chez les adultes, allant de moins de 1% chez les adultes à 18% chez les nourrissons de moins de 1 an. Les enfants porteurs d'un virus résistant à l'oseltamivir excrètent généralement le virus pendant une période plus longue que ceux porteurs d'un virus non résistant. Cependant, la résistance à l'oseltamivir induite par le traitement n'a pas affecté la réponse au traitement ni prolongé les symptômes de la grippe.

Globalement, une incidence plus élevée de résistance à l'oseltamivir a été observée chez les adultes et les adolescents immunodéprimés traités par une dose standard ou double d'oseltamivir pendant 10 jours [14,5 % (10/69) dans le groupe dose standard et 2,7 % dans le groupe double dose], par rapport aux données d'études chez des adultes et des adolescents sans autres maladies traités par l'oseltamivir. La plupart des patients adultes qui développent une résistance intensité, étaient des patients transplantés (8/10 patients dans le groupe dose standard et 2/2 patients dans le groupe double dose). La plupart des patients porteurs d'un virus résistant à l'oseltamivir ont été infectés par le virus de la grippe de type A et ont excrété le virus pendant une période plus longue.

L'incidence de la résistance à l'oseltamivir chez les enfants immunodéprimés (≤ 12 ans) traités avec le médicament dans deux études était de 20,7% (6/29). Sur les six enfants immunodéprimés qui ont développé une résistance à l'oseltamivir au cours du traitement, 3 patients ont reçu la dose standard et 3 patients la dose élevée (double ou triple). La plupart d'entre eux souffraient de leucémie lymphoïde aiguë et avaient ≤ 5 ans.

Fréquence de développement de la résistance à l'oseltamivir dans les essais cliniques

*Le génotypage complet n'a pas été réalisé dans toutes les études.

Prévention de la grippe

Aucune confirmation résistance aux médicaments associée à l'oseltamivir dans les essais cliniques menés à ce jour avec la prophylaxie post-exposition (7 jours), les membres de la famille post-exposition (10 jours) et la prophylaxie contre la grippe saisonnière (42 jours) chez les patients immunodéprimés. Aucune résistance n'a été observée chez les patients immunodéprimés au cours de l'étude de prophylaxie de 12 semaines.

Données cliniques et observationnelles. Des mutations naturelles associées à une sensibilité réduite à l'oseltamivir ont été trouvées in vitro dans les virus grippaux A et B isolés chez des patients non exposés à l'oseltamivir. Des souches résistantes sélectionnées au cours du traitement par l'oseltamivir ont été isolées chez des patients immunodéprimés et normaux. Les patients immunodéprimés et les jeunes enfants sont plus à risque de développer une résistance à l'oseltamivir lorsqu'ils sont traités par le virus.

Les virus résistants à l'oseltamivir isolés chez des patients traités à l'oseltamivir et les souches de virus grippaux de laboratoire résistantes à l'oseltamivir contiennent des mutations de la neuraminidase N1 et N2. Les mutations de résistance avaient tendance à être spécifiques au sous-type viral. Depuis 2007, une résistance naturelle associée à la mutation H275Y a été sporadiquement mise en évidence dans les souches saisonnières de H1N1. Il s'est avéré que la sensibilité à l'oseltamivir et la prévalence de ces virus varie selon les saisons et géographiquement. En 2008, H275Y a été trouvé dans > 99% des isolats de grippe H1N1 en circulation en Europe. En 2009, le virus de la grippe H1N1 ("grippe porcine") était presque uniformément sensible à l'oseltamivir, avec des rapports sporadiques de résistance dans le traitement et la prévention du médicament.

Pharmacocinétique.

Succion

Après administration orale d'oseltamivir, le phosphate (le promédicament) est facilement absorbé par le tractus gastro-intestinal et est largement converti en métabolite actif (carboxylate d'oseltamivir) par les estérases hépatiques. Au moins 75% de la dose prise par voie orale pénètre dans la circulation systémique par le métabolite actif, moins de 5% - sous la forme du médicament parent. Les concentrations plasmatiques de la prodrogue et du métabolite actif sont proportionnelles à la dose et ne dépendent donc pas de l'utilisation concomitante avec de la nourriture.

Distribution

Chez l'homme, le volume moyen de distribution du métabolite actif à l'état d'équilibre est d'environ 23 L, un volume équivalent à celui du liquide extracellulaire de l'organisme. Étant donné que l'activité de la neuraminidase est extracellulaire, le carboxylate d'oseltamivir atteint tous les principaux sites d'infection grippale.

La liaison du métabolite actif aux protéines plasmatiques humaines est faible (environ 3%).

Métabolisme

L'oseltamivir est en grande partie converti en carboxylate d'oseltamivir sous l'action de Je mange des estérases, qui se trouvent principalement dans le foie. Ni le phosphate d'oseltamivir ni le métabolite actif ne sont des substrats ou des inhibiteurs des principales isoenzymes du système du cytochrome P450 dans les études in vitro. Aucun conjugué de phase 2 n'a été trouvé pour les deux composés in vivo.

reproduction

L'oseltamivir absorbé est éliminé principalement (> 90%) par conversion en carboxylate d'oseltamivir, qui n'est plus transformé et est excrété dans les urines. Chez la plupart des patients, la concentration plasmatique maximale du métabolite actif diminue avec une demi-vie d'élimination de 6 à 10 heures. Le métabolite pleinement actif est excrété par les reins. La clairance rénale (18,8 l / h) dépasse le débit de filtration glomérulaire (7,5 l / h), ce qui indique que le médicament est en outre excrété par sécrétion tubulaire. Moins de 20% d'un médicament radiomarqué ingéré est excrété dans les selles.

Pharmacocinétique dans des groupes spéciaux.

Enfants de plus de 1 an

La pharmacocinétique de l'oseltamivir a été étudiée chez des enfants âgés de 1 à 16 ans dans une étude pharmacocinétique à dose unique. La pharmacocinétique de doses multiples a été étudiée chez un petit nombre d'enfants dans une étude d'efficacité clinique. Chez les jeunes enfants, l'élimination du médicament et du métabolite actif a été plus rapide que chez l'adulte, entraînant une exposition plus faible, exprimée en dose mg/kg. Prendre le médicament à une dose de 2 mg / kg donne la même exposition au carboxylate d'oseltamivir, qui est obtenue chez l'adulte après une dose unique de 75 mg du médicament (équivalent à environ 1 mg/kg). La pharmacocinétique de l'oseltamivir chez l'enfant et l'adolescent de plus de 12 ans est la même que chez l'adulte.

Patients âgés

Chez les patients âgés (65 à 78 ans), l'exposition au métabolite actif à l'état d'équilibre est de 25 à 35% plus élevée que chez les patients plus jeunes (< 65 ans) avec des doses similaires d'oseltamivir. La demi-vie du médicament chez les personnes âgées est similaire à celle des patients plus jeunes. En fonction de l'exposition au médicament et de sa tolérance, il n'est pas nécessaire d'adapter la posologie chez les patients âgés, sauf chez les patients présentant une insuffisance rénale modérée ou sévère (clairance de la créatinine < 60 ml/min) (voir rubrique "Mode d'application et doses").

Patients atteints de maladie rénale

L'administration de 100 mg de phosphate d'oseltamivir deux fois par jour pendant 5 jours à des patients présentant divers degrés d'atteinte rénale a démontré que l'exposition au carboxylate d'oseltamivir est inversement proportionnelle au déclin de la fonction rénale. Pour le dosage, voir la rubrique "Méthode d'application et posologie".

Patients atteints d'une maladie du foie

D'après les résultats d'études in vitro, ni une augmentation significative de l'exposition à l'oseltamivir ni une diminution significative de l'exposition au métabolite actif de l'oseltamivir ne sont attendues chez les patients présentant une fonction hépatique altérée (voir rubrique "Méthode de applications et dosages).

Enceinte

Une analyse pharmacocinétique de population groupée indique que le schéma posologique de l'oseltamivir décrit dans la section Posologie et administration entraîne une exposition plus faible (moyenne de 30 % sur tous les trimestres) du métabolite actif chez les femmes enceintes par rapport aux femmes non enceintes. Cependant, la plus faible exposition attendue reste supérieure aux concentrations inhibitrices (valeur IC95) et aux plages de souches de virus grippaux au niveau thérapeutique. De plus, les données des études observationnelles reflètent le bénéfice du schéma posologique actuel pour cette catégorie de patients. Par conséquent, il n'est pas recommandé d'adapter la dose chez la femme enceinte dans le traitement ou la prévention de la grippe (voir rubrique "Utilisation pendant la grossesse ou l'allaitement").

Patients immunodéprimés

Les analyses pharmacocinétiques de population ont démontré que l'utilisation de l'oseltamivir chez les adultes et les enfants immunodéprimés (< 18 ans) (comme indiqué dans la rubrique Posologie et mode d'administration) entraîne une augmentation de l'exposition prévue (environ 5 à 50%) de la substance active. métabolite par rapport aux patients ayant une immunité normale avec une clairance de la créatinine comparable. En raison du large éventail de sécurité du métabolite actif, aucun ajustement posologique n'est nécessaire chez les patients immunodéprimés. Cependant, pour les patients immunodéprimés présentant une fonction rénale altérée, la dose doit être t ajuster selon les recommandations de la rubrique « Mode d'administration et posologies ».

L'analyse des données pharmacocinétiques et pharmacodynamiques de deux études chez des patients immunodéprimés n'a montré aucun bénéfice supplémentaire significatif de l'utilisation de doses supérieures à la dose standard.

Caractéristiques cliniques

Les indications

Traitement de la grippe

L'oseltamivir est indiqué chez les adultes et les enfants de plus de 1 an qui présentent des symptômes grippaux alors que le virus de la grippe circule. L'efficacité a été démontrée lorsque le traitement a été commencé dans les 2 jours suivant l'apparition des premiers symptômes.

Prévention de la grippe :

• prophylaxie de la grippe chez l'adulte et l'enfant de plus de 1 an après contact avec une personne atteinte de la grippe cliniquement diagnostiquée lors de la circulation du virus de la grippe ;
• l'utilisation appropriée de l'oseltamivir pour la prévention de la grippe doit être déterminée au cas par cas, en tenant compte des circonstances et en tenant compte du groupe de patients ayant besoin de protection. Dans des situations exceptionnelles (par exemple, en cas de désaccord entre le virus circulant et le virus grippal contre lequel la vaccination a été effectuée, et lors d'une pandémie), une prophylaxie saisonnière peut être réalisée chez les personnes âgées de plus d'un an.

L'oseltamivir ne remplace pas la vaccination antigrippale.

L'utilisation d'agents antiviraux pour le traitement et la prévention de la grippe doit être basée sur suivre les directives officielles. La décision d'utiliser l'oseltamivir pour le traitement et la prophylaxie doit être prise en tenant compte des caractéristiques des virus grippaux en circulation, des informations disponibles sur la sensibilité des virus grippaux Tamiflu France aux médicaments à chaque saison, de l'impact de la maladie dans différentes régions géographiques et groupes de patients.

Contre-indications

Hypersensibilité au phosphate d'oseltamivir ou à tout composant du médicament.

Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions

Les propriétés pharmacocinétiques de l'oseltamivir, telles qu'une faible liaison aux protéines et un métabolisme indépendant des systèmes CYP450 et glucuronidase (voir la rubrique Pharmacocinétique), indiquent que des interactions cliniquement significatives avec d'autres médicaments sont peu probables.

probénécide

Lors de la prise simultanée d'oseltamivir et de probénécide chez des patients dont la fonction rénale est normale, aucun ajustement posologique n'est nécessaire. L'administration simultanée de probénécide, qui est un puissant inhibiteur de la voie anionique de la sécrétion tubulaire rénale, entraîne une augmentation d'environ 2 fois de l'exposition au métabolite actif de l'oseltamivir.

Amoxicilline

L'oseltamivir ne montre pas d'interaction cinétique avec l'amoxicilline, dont l'élimination se produit de la même manière que l'oseltamivir, indiquant une faible interaction avec l'oseltamivir de cette manière.

Excrétion par les reins

< p>Des interactions cliniquement importantes avec d'autres médicaments, y compris la compétition pour la sécrétion tubulaire rénale, sont peu probables en raison des marges de sécurité connues de la plupart de ces médicaments, des caractéristiques d'élimination des métabolites actifs (filtration glomérulaire et sécrétion tubulaire anionique) et de la quantité d'excrétion via ces itinéraires. Cependant, la prudence s'impose lors de la prescription d'oseltamivir à des patients prenant des médicaments ayant une voie d'excrétion similaire et une fenêtre thérapeutique étroite (p. ex., chlorpropamide, méthotrexate, phénylbutazone).

Informations Complémentaires

Interactions pharmacocinétiques entre l'oseltamivir et son principal métabolite lorsqu'il est co-administré avec du paracétamol, de l'acide acétylsalicylique, de la cimétidine et des antiacides (hydroxyde de magnésium et hydroxyde d'aluminium, carbonate de calcium), de la rimantadine ou de la warfarine (chez les patients recevant des doses stables de warfarine et ne souffrant pas de grippe) non détecté.

Dans les essais cliniques de phase III sur l'oseltamivir pour le traitement et la prévention de la grippe, l'oseltamivir a été administré avec des médicaments couramment utilisés tels que les inhibiteurs de l'enzyme de conversion de l'angiotensine (ECA) (énalapril, captopril), les diurétiques thiazidiques (bendrofluazide), les antibiotiques (pénicilline, céphalosporine, azithromycine, érythromycine et doxycycline), antagonistes des récepteurs H2 (ranitidine, cimétidine), bêta-bloquants (propranolol), xanthines (théophylline), sympathomimétiques ( pseudoéphédrine), opioïdes (codéine), corticostéroïdes, bronchodilatateurs inhalés et antalgiques (acide acétylsalicylique, ibuprofène et paracétamol). Lors de l'utilisation d'Oseltamivir avec les médicaments répertoriés, les modifications du profil de sécurité et de la fréquence des effets indésirables n'ont pas été enregistrées.

Il n'existe aucun mécanisme d'interaction avec les contraceptifs oraux.

Fonctionnalités des applications

L'oseltamivir n'est efficace que contre les maladies causées par les virus de la grippe. Il n'existe aucune donnée sur l'efficacité de l'oseltamivir dans les maladies causées par des agents pathogènes autres que les virus de la grippe.

L'oseltamivir ne remplace pas la vaccination antigrippale. L'utilisation de l'oseltamivir ne doit pas interférer avec l'examen des individus concernant la vaccination antigrippale annuelle. La protection contre la grippe ne se poursuit que lorsque l'oseltamivir est pris. L'oseltamivir ne doit être utilisé pour le traitement et la prophylaxie de la grippe que s'il existe des preuves épidémiologiques fiables de la circulation du virus. La sensibilité des souches circulantes du virus de la grippe à l'oseltamivir s'est avérée très variable, de sorte que le clinicien doit prendre en compte les dernières informations sur la sensibilité à l'oseltamivir des virus actuellement en circulation avant de décider de l'utilisation de l'oseltamivir.

Réactions cutanées sévères et réactions d'hypersensibilité

Au cours de l'utilisation post-commercialisation, Oselt amivir a signalé des cas d'anaphylaxie et de réactions cutanées graves, notamment une nécrolyse épidermique toxique, un syndrome de Stevens-Johnson et un érythème polymorphe. L'oseltamivir doit être arrêté et un traitement approprié institué si de telles réactions se produisent ou sont suspectées de se produire.

Conditions comorbides sévères

Il n'existe aucune information sur la sécurité et l'efficacité de l'oseltamivir chez les patients atteints d'une maladie grave ou instable avec un risque imminent d'hospitalisation.

Patients immunodéprimés

L'innocuité et l'efficacité de l'oseltamivir pour le traitement et la prévention de la grippe chez les patients immunodéprimés n'ont pas été établies.

Maladie cardiaque/respiratoire

L'efficacité de l'oseltamivir dans le traitement des personnes atteintes de maladies cardiaques chroniques et de maladies respiratoires n'a pas été établie. Chez ces patients, aucune différence dans les taux de complications n'a été observée entre le groupe de traitement et le groupe placebo.

insuffisance rénale sévère

Un ajustement de la dose d'oseltamivir pour le traitement et la prophylaxie est recommandé chez les adultes et les adolescents (âgés de 13 à 17 ans) présentant une insuffisance rénale sévère. Il n'y a pas suffisamment de données cliniques sur l'utilisation chez les enfants de plus de 1 an présentant une insuffisance rénale pour des recommandations posologiques (voir rubrique "Mode d'administration et posologie", "Pharmacocinétique").

Troubles neuropsychiatriques

Chez les patients grippés (principalement chez les enfants et les adolescents) lors de l'utilisation du médicament Oseltamivir, des cas de troubles neuropsychiatriques ont été enregistrés. De tels troubles ont également été rapportés chez des patients grippés qui n'ont pas utilisé ce médicament. L'état des patients doit être étroitement surveillé afin de détecter des changements de comportement, et les bénéfices et les risques de la poursuite du traitement doivent être évalués avec prudence pour chaque patient (voir rubrique "Effets indésirables").

Élimination des médicaments inutilisés et des médicaments dont la date de péremption est expirée. L'entrée du médicament dans l'environnement extérieur doit être minimisée. Le médicament ne doit pas être jeté dans les eaux usées ou les ordures ménagères. Pour l'élimination, utilisez le système dit de collecte des déchets, si disponible.

Utilisation pendant la grossesse ou l'allaitement

Grossesse

La grippe est associée à des effets nocifs sur la grossesse, le développement du fœtus et le risque de malformations congénitales importantes, y compris les cardiopathies congénitales. Un grand nombre de données sur l'utilisation de l'oseltamivir pendant la grossesse, obtenues dans la période post-commercialisation et lors d'études observationnelles (plus de 1000 effets d'exposition au cours du premier trimestre), indiquent l'absence de toxicité malformative ou fœtale/néonatale.

Cependant, dans une étude observationnelle, en l'absence d'augmentation du risque global de malformations congénitales, les résultats de malformations congénitales relativement importantes les malformations cardiaques congénitales diagnostiquées dans les 12 mois suivant la naissance n'étaient pas concluantes. Dans cette étude, l'incidence des cardiopathies congénitales significatives après exposition à l'oseltamivir au cours du premier trimestre était de 1,76 % (7 nourrissons sur 397 grossesses) contre 1,01 % pour les grossesses sans exposition à l'oseltamivir dans la population générale (hazard ratio 1,75, confiance intervalle 0,51 - 5,98). La signification clinique de ces données n'est pas claire car cette étude avait une taille d'échantillon limitée. De plus, cette étude n'était pas suffisamment importante pour évaluer de manière fiable les types individuels de malformations congénitales ; de plus, il n'a pas été possible de comparer en totalité les femmes avec et sans exposition à l'oseltamivir et, en particulier, de déterminer si elles avaient la grippe.

Les études animales n'indiquent pas de toxicité pour la reproduction.

Si nécessaire, l'utilisation de l'oseltamvir pendant la grossesse peut être envisagée sur la base des informations disponibles sur la sécurité et les bénéfices, ainsi que sur la pathogénicité de la souche circulante du virus de la grippe.

Lactation

Chez les rats en lactation, l'oseltamivir et le métabolite actif passent dans le lait maternel. Il existe très peu d'informations sur les enfants dont les mères ont reçu de l'oseltamivir pendant l'allaitement et sur l'excrétion de l'oseltamivir dans le lait maternel humain. Des données limitées indiquent que l'oseltamivir et son métabolite actif ont été trouvés dans le lait maternel, mais leurs niveaux n'ont pas été faible, ce qui peut entraîner des doses sous-thérapeutiques pour les nourrissons. Compte tenu de ces données, ainsi que de la pathogénicité de la souche circulante du virus de la grippe et de l'état de la mère qui allaite, la nomination d'oseltamivir peut être envisagée, à condition qu'il existe un bénéfice potentiel évident pour la femme qui allaite.

La fertilité

Sur la base des données précliniques, il n'y a aucune preuve de l'effet du médicament oseltamivir sur la fertilité masculine ou féminine.

La capacité d'influencer la vitesse de réaction lors de la conduite de véhicules ou de l'utilisation d'autres mécanismes

L'oseltamivir n'affecte pas la vitesse de réaction lors de la conduite de véhicules ou de l'utilisation d'autres mécanismes.

Dosage et administration

Mode d'application

Pour usage oral.

Les patients Tamiflu générique qui ne peuvent pas avaler la gélule peuvent recevoir des doses appropriées de poudre d'oseltamivir pour suspension buvable.

Dosage

Les gélules d'oseltamivir et la suspension d'oseltamivir sont des formes posologiques bioéquivalentes.

Pour les enfants et les adultes qui ont des difficultés à avaler des gélules ou qui nécessitent une dose plus faible du médicament, il est recommandé d'utiliser l'oseltamivir sous forme de poudre pour suspension buvable (6 mg/ml).

Adultes et adolescents de plus de 13 ans

Traitement. Le schéma posologique recommandé pour l'oseltamivir est de 1 gélule à 75 mg deux fois par jour par voie orale pendant 5 jours chez les adultes et les adolescents (âgés 13-17 ans) pesant plus de 40 kg.

Pour les patients immunodéprimés (adultes et adolescents (âgés de 13 à 17 ans) pesant plus de 40 kg), le schéma posologique recommandé du médicament Oseltamivir est de 1 gélule à 75 mg 2 fois par jour par voie orale pendant 10 jours (voir sous-rubrique " Posologie dans des circonstances particulières . patients immunodéprimés »).

Le traitement doit commencer le plus tôt possible, dans les deux premiers jours suivant l'apparition des symptômes de la grippe.

Prévention après contact. La dose recommandée d'oseltamivir pour la prévention de la grippe après un contact étroit avec une personne infectée est de 75 mg une fois par jour par voie orale pendant 10 jours chez les adultes et les adolescents (âgés de 13 à 17 ans) pesant plus de 40 kg, y compris les patients immunodéprimés. ) et les adolescents (âgés de 13 à 17 ans) pesant plus de 40 kg. Le traitement doit commencer dès que possible dans les deux jours suivant le contact avec une personne infectée.

Prévention lors d'une épidémie de grippe saisonnière. La dose recommandée en prophylaxie lors d'une épidémie de grippe saisonnière est de 75 mg 1 fois par jour pendant 6 semaines (ou jusqu'à 12 semaines pour les patients immunodéprimés, voir rubriques « Particularités d'utilisation », « Effets indésirables »).

Enfants âgés de 1 à 12 ans

Traitement. Le schéma posologique recommandé pour l'oseltamivir est de 1 gélule à 75 mg deux fois par jour par voie orale pendant 5 jours pour les enfants de plus de 1 an pesant plus de 40 kg, capables d'avaler la gélule.

Pour les enfants immunodéprimés de plus de 1 an pesant plus de 40 kg, capables d'avaler la gélule, le schéma posologique recommandé du médicament. Oseltamivir - 1 gélule 75 mg 2 fois par jour par voie orale pendant 10 jours (voir sous-section "Dosage dans des cas particuliers. Patients immunodéprimés").

Si les patients ont des difficultés à avaler des gélules ou ont besoin d'une dose plus faible du médicament, il est recommandé d'utiliser l'oseltamivir sous forme de poudre pour suspension buvable (6 mg/ml).

Le traitement doit commencer dès que possible dans les deux premiers jours suivant l'apparition des symptômes de la grippe.

Prévention après contact. Le schéma posologique recommandé pour l'oseltamivir est de 1 gélule à 75 mg une fois par jour par voie orale pendant 10 jours chez les enfants de plus d'un an pesant plus de 40 kg (y compris les enfants immunodéprimés) capables d'avaler la gélule pour la prophylaxie post-exposition chez un patient grippé . Si les patients ont des difficultés à avaler des gélules ou ont besoin d'une dose plus faible du médicament, il est recommandé d'utiliser l'oseltamivir sous forme de poudre pour suspension buvable (6 mg/ml).

Prévention lors d'une épidémie de grippe saisonnière. La prophylaxie lors d'une épidémie de grippe saisonnière chez les enfants de moins de 12 ans n'a pas été étudiée.

Dosage dans des cas particuliers

< p>Patients avec fonction hépatique altérée

Il n'est pas nécessaire d'ajuster la dose pour le traitement ou la prophylaxie chez les patients présentant une insuffisance hépatique. La sécurité et la pharmacocinétique de l'oseltamivir chez les enfants atteints d'insuffisance hépatique n'ont pas été étudiées.

Patients atteints d'insuffisance rénale

Traitement de la grippe. Un ajustement posologique de l'oseltamivir est nécessaire chez les adultes et les adolescents (âgés de 13 à 17 ans) présentant une insuffisance rénale modérée ou sévère (voir tableau 1).

Tableau 1

< p>* Données obtenues à partir d'études chez des patients sous dialyse péritonéale permanente ambulatoire (DPCA) ; la clairance du carboxylate d'oseltamivir devrait être plus élevée avec la dialyse péritonéale cyclique continue automatisée (PCPD). Le régime de traitement peut être modifié de PCPD à CAPD si cela est jugé nécessaire par le néphrologue.

Prévention de la grippe. Un ajustement posologique de l'oseltamivir est nécessaire chez les adultes et les adolescents (âgés de 13 à 17 ans) présentant une insuffisance rénale modérée ou sévère (voir Tableau 2).

Tableau 2

* Données obtenues à partir d'études chez des patients sous dialyse péritonéale continue ambulatoire (DPCA) ; la clairance du carboxylate d'oseltamivir devrait être plus élevée avec la dialyse péritonéale cyclique continue automatisée (PCPD). Le régime de traitement peut être modifié de PCPD à CAPD si cela est jugé nécessaire par le néphrologue.

Il n'y a pas suffisamment de données cliniques pour fournir des recommandations posologiques chez les enfants de moins de 12 ans présentant une insuffisance rénale.

Patients âgés

Il n'est pas nécessaire d'adapter la posologie, sauf en cas d'insuffisance rénale modérée ou sévère.

Patients immunodéprimés

Traitement. La durée recommandée du traitement antigrippal chez les patients immunodéprimés est de 10 jours (voir rubriques « Particularités d'utilisation », « Effets indésirables »). Aucun ajustement posologique n'est nécessaire. Le traitement doit commencer le plus tôt possible dans les deux premiers jours suivant l'apparition des symptômes de la grippe.

Prévention saisonnière. Chez les patients immunodéprimés, une durée plus longue (jusqu'à 12 semaines) de prophylaxie saisonnière a été étudiée (voir rubriques « Particularités d'utilisation », « Effets indésirables »).

Enfants

Informations disponibles sur l'innocuité de l'oseltamivir pour le traitement de la grippe chez les enfants de plus de 1 an, obtenues dans le cadre d'études de surveillance prospectives et rétrospectives, et les données de la base de données épidémiologiques et de l'utilisation post-enregistrement, indiquent que le profil de sécurité chez les enfants de plus de 1 an est comparable à celui établi profil d'innocuité chez l'adulte.

Appliqué aux enfants de plus de 1 an pesant plus de 40 kg, capables d'avaler la gélule.

Surdosage

Des rapports de surdosage d'oseltamivir ont été reçus au cours des essais cliniques et de l'utilisation post-commercialisation du médicament. Dans la plupart des cas de surdosage, aucun effet indésirable n'a été signalé.

Les effets indésirables rapportés en cas de surdosage étaient de nature et de distribution similaires à ceux observés avec des doses thérapeutiques d'Oseltamivir (voir rubrique "Effets indésirables").

L'antidote spécifique est inconnu.

Enfants

Un surdosage a été rapporté plus fréquemment chez les enfants que chez les adultes et les adolescents. La prudence s'impose lors de l'utilisation d'Oseltamivir chez les enfants.

Effets indésirables

Dans l'ensemble, le profil de sécurité de l'oseltamivir est basé sur les données de traitement de la grippe chez 6049 adultes/adolescents et 1473 enfants traités par l'oseltamivir ou un placebo et sur les données de prévention de la grippe chez 3990 adultes/adolescents et 253 enfants traités par l'oseltamivir. De plus, 245 patients avec un affaiblissement des patients immunodéprimés (dont 7 adolescents et 39 enfants) ont reçu de l'oseltamivir pour le traitement de la grippe et 475 patients immunodéprimés (dont 18 enfants, 10 dans le groupe oseltamivir, 8 dans le groupe placebo) pour la prévention de la grippe.

Chez les adultes/adolescents, les nausées et les vomissements étaient les événements indésirables les plus fréquemment rapportés avec l'oseltamivir dans les études d'utilisation pour le traitement de la grippe, et les nausées dans les études d'utilisation pour la prévention de la grippe. La plupart de ces effets indésirables ont été signalés dans des cas isolés, ils étaient transitoires et sont survenus, en règle générale, le premier ou le deuxième jour de traitement et ont disparu d'eux-mêmes après 1 à 2 jours. Chez les enfants, l'événement indésirable le plus fréquent était les vomissements. Dans la plupart des cas, ces effets indésirables n'ont pas entraîné le retrait du médicament Oseltamivir.

Les effets indésirables graves suivants ont été rarement signalés après la commercialisation de l'oseltamivir : réactions anaphylactiques et anaphylactoïdes, troubles hépatiques (hépatite fulminante, dysfonctionnement hépatique et ictère), œdème de Quincke, syndrome de Stevens-Johnson et nécrolyse épidermique toxique, saignements gastro-intestinaux et troubles neuropsychiatriques. (pour les troubles neuropsychiatriques, voir rubrique « Particularités d'utilisation »).

Les catégories suivantes ont été utilisées pour décrire la fréquence des effets indésirables : très fréquent (≥ 1/10), fréquent (≥ 1/100, < 1/10 ), peu fréquent (≥ 1/1 000, < 1/100), rare (≥ 1/10 000, < 1/1 000), très rare (< 1/10 000). Les effets indésirables sont classés en fonction de l'analyse des données regroupées des essais cliniques.

Traitement et prévention de la grippe chez les adultes et les adolescents

Effets indésirables fréquents qui ont été rapportés dans les études sur l'utilisation de l'oseltamivir pour le traitement et la prévention de la grippe chez les adultes et les adolescents et dans la période post-enregistrement lors de l'utilisation de la dose recommandée (75 mg 2 fois par jour pendant 5 jours pour le traitement et 75 mg 1 fois par jour pendant 6 semaines maximum pour la prophylaxie) sont indiqués ci-dessous.

Le profil de sécurité rapporté chez les patients recevant de l'oseltamivir aux doses prophylactiques recommandées (75 mg une fois par jour pendant 6 semaines maximum) était similaire à celui observé dans les études de traitement, malgré la durée plus longue des études de prophylaxie :

infections et invasions : fréquentes - bronchite, herpès simplex, infections des voies respiratoires supérieures, rhinopharyngite, sinusite ;

troubles du système sanguin et lymphatique : rarement fréquents - thrombocytopénie ;

troubles du système immunitaire : peu fréquent - réaction d'hypersensibilité ; rarement fréquent - réactions anaphylactiques et anaphylactoïdes;

troubles psychiatriques : rares - agitation, comportement pathologique, anxiété, confusion, délire, délire, hallucinations, cauchemars, automutilation ;

troubles du système nerveux : très fréquent - maux de tête ; commun - insomnie; peu fréquent - altération de la conscience, convulsions ;

troubles des organes de la vision : rarement fréquents - déficience visuelle ;

troubles du système cardiaque : peu fréquent - arythmies cardiaques ;

troubles du système respiratoire, des organes de la poitrine et du médiastin : fréquents - toux, rhinorrhée, mal de gorge ;

troubles du tractus gastro-intestinal : très fréquent - nausées ; fréquent - vomissements, douleurs abdominales (y compris dans les parties supérieures), dyspepsie ; rarement fréquent - saignement gastro-intestinal, colite hémorragique ;

troubles du système hépatobiliaire : peu fréquent - augmentation des taux d'enzymes hépatiques ; rarement fréquent - hépatite fulminante, insuffisance hépatique, hépatite ;

troubles de la peau et du tissu sous-cutané : peu fréquent - dermatite, rash, eczéma, urticaire ; rarement fréquent - œdème de Quincke, érythème polymorphe, syndrome de Stevens-Johnson, nécrolyse épidermique toxique ; fréquence inconnue - allergie, gonflement du visage ;

troubles généraux et réactions au site d'injection : étourdissements fréquents (y compris vertiges), faiblesse, douleur, hyperthermie, douleur dans les extrémités.

Traitement et prévention de la grippe chez les enfants

Au total, 1473 enfants (dont des enfants en bonne santé âgés de 1 à 12 ans et des enfants asthmatiques âgés de 6 à 12 ans) ont participé à des essais cliniques sur l'oseltamivir pour le traitement de la grippe. Parmi eux, 851 enfants ont été traités avec une suspension d'oseltamivir. Au total, 158 enfants ont reçu la dose recommandée du médicament. immunodéprimé (n=10).

Effets indésirables courants qui ont été signalés dans les études sur l'utilisation de l'oseltamivir pour le traitement et la prévention de la grippe chez les enfants (lors de l'utilisation d'une posologie en fonction de l'âge de -30 à 75 mg 1 fois par jour) :

infections et invasions : fréquentes - otite moyenne ; fréquence inconnue - bronchite, pneumonie, sinusite ;

troubles du système nerveux : fréquents - maux de tête ;

violation du système sanguin et du système lymphatique: la fréquence est inconnue - lymphadénopathie;

troubles des organes de la vision : fréquents - conjonctivite (y compris rougeur des yeux, écoulement des yeux et douleur) ;

troubles des organes auditifs et de l'appareil vestibulaire : fréquents - douleurs dans les oreilles ; peu fréquent - troubles du tympan membranes;

troubles du système respiratoire, des organes thoraciques et du médiastin : très fréquent - toux, congestion nasale ; commun - rhinorrhée; fréquence inconnue - asthme (y compris exacerbation), saignements de nez ;

troubles du tractus gastro-intestinal : très fréquent - vomissements ; fréquent - nausées, douleurs abdominales (y compris dans les parties supérieures), dyspepsie ; fréquence inconnue - diarrhée ;

au niveau de la peau et du tissu sous-cutané : peu fréquent - dermatite (y compris dermatite allergique et atopique).

Description des effets indésirables individuels

Troubles mentaux et neurologiques

La grippe peut être associée à une variété de symptômes neurologiques et comportementaux, qui peuvent inclure des hallucinations, un délire et un comportement inapproprié dans certains cas avec une issue fatale. Ces phénomènes peuvent être observés comme une manifestation d'encéphalite ou d'encéphalopathie, mais peuvent se produire sans maladie grave évidente.

Chez les patients grippés, lors de l'utilisation du médicament Oseltamivir dans la période suivant l'enregistrement, des cas de convulsions et de Tamiflu prix délire ont également été enregistrés (y compris des symptômes tels que des modifications du niveau de conscience, de la confusion, un comportement inapproprié, du délire, des hallucinations, de l'agitation, de l'anxiété, cauchemars), qui, dans des cas isolés, ont entraîné une automutilation accidentelle ou la mort. Ces phénomènes ont été enregistrés Ils surviennent principalement chez les enfants et les adolescents et ont souvent un début brutal et une fin rapide. On ne sait pas si des troubles neuropsychiatriques sont associés à l'utilisation de l'oseltamivir, puisque des troubles neuropsychiatriques ont également été signalés chez des patients grippés qui n'ont pas utilisé ce médicament.

Affections hépatobiliaires

Des troubles hépatobiliaires ont été observés chez des patients atteints d'un syndrome grippal, notamment des cas d'hépatite et d'enzymes hépatiques élevées. Ces cas comprenaient une hépatite fulminante mortelle/insuffisance hépatique.

Informations supplémentaires sur les groupes de patients individuels

Patients âgés et patients atteints de maladies chroniques du cœur et/ou du système respiratoire

La population étudiée pour le traitement de la grippe comprenait des adultes/adolescents en bonne santé et des patients présentant des facteurs de risque (patients présentant un risque accru de complications liées à la grippe, tels que les patients âgés et les patients atteints de maladies cardiaques ou respiratoires chroniques). Dans l'ensemble, le profil de sécurité chez les adolescents et les adultes atteints de maladies cardiaques chroniques et/ou de maladies respiratoires était qualitativement comparable à celui des volontaires sains adolescents/adultes.

Patients immunodéprimés

Le traitement de la grippe chez les patients immunodéprimés a été évalué dans deux études utilisant des doses standard ou élevées (double ou triple) de médicaments. médicament artériel oseltamivir. Le profil de sécurité de l'oseltamivir observé dans ces études était cohérent avec celui observé dans les études cliniques précédentes dans lesquelles l'oseltamivir était utilisé pour le traitement de la grippe chez des patients non immunodéprimés de tous les groupes d'âge (patients sans autres maladies ou patients présentant des facteurs de risque [comorbidités de système cardiaque et/ou respiratoire]). L'effet indésirable le plus fréquent chez les enfants immunodéprimés était les vomissements (28%).

Dans une étude de prophylaxie de 12 semaines chez 475 personnes immunodéprimées, dont 18 enfants âgés de 1 à 12 ans, le profil de sécurité chez 238 patients traités par l'oseltamivir était comparable à celui observé dans les essais cliniques de la prophylaxie par l'oseltamivir.

Enfants souffrant d'asthme bronchique

En général, le profil des effets indésirables chez les enfants souffrant d'asthme bronchique était qualitativement comparable à celui des enfants en bonne santé en ce qui concerne d'autres maladies.

Date de péremption

4 années.

Conditions de stockage

Garder hors de la portée des enfants. Conserver à une température ne dépassant pas 25 °C.

Forfait

10 gélules de 75 mg sous blister. 1 blister dans une boîte en carton.

Catégorie vacances

Sur ordonnance.

Fabricant

Strides Pharma Science Limitée.

Emplacement et adresse du fabricant de ses activités

No. 36/7, Suragajakkanahalli, Indlavadi Cross, Anekal Taluk, Bangalore, Karnataka 562106, Inde.