Tamoxifene Sans Ordonnance

• Propriétés pharmacologiques
• Les indications
• Contre-indications
• Dosage et administration
• Surdosage
• Effets indésirables
• Date de péremption
• Conditions de stockage
• Diagnostic
• Analogues recommandés
• Appellations commerciales

Composé

ingrédient actif : tamoxifène ;

1 comprimé contient du tamoxifène 10 mg ou 20 mg ;

excipients : fécule de pomme de terre ; lactose monohydraté; stéarate de calcium; povidone; dioxyde de silicium colloïdal anhydre.

Forme posologique

Comprimés.

Propriétés physiques et chimiques de base: comprimés blancs ou blancs de couleur jaunâtre, de forme cylindrique plate, avec un chanfrein.

Groupe pharmacothérapeutique

Antagonistes hormonaux et médicaments similaires. Agents anti-oestrogéniques. Code ATC L02B A01.

Propriétés pharmacologiques

Pharmacodynamique.

Le tamoxifène est un puissant antagoniste non stéroïdien oestrogène. Il peut également avoir des propriétés agonistes partielles ou totales selon les tissus de l'organisme et les espèces animales. Chez l'homme, un effet anti-œstrogénique prédominant est observé, en raison de la liaison du tamoxifène au domaine de liaison hormonale du récepteur des œstrogènes et du blocage de l'action de l'œstradiol.

Pharmacocinétique.

Lorsqu'il est administré par voie orale, le tamoxifène est rapidement absorbé. La concentration maximale de tamoxifène dans le plasma sanguin est atteinte 4 à 7 heures après l'administration, et la concentration d'équilibre - après 4 à 6 semaines de traitement. Après une dose unique de tamoxifène sous forme de solution, la concentration maximale de tamoxifène dans le plasma sanguin des hommes était de 42 μg / l et la concentration du métabolite N-desméthyl tamoxifène était de 12 μg / l. Les demi-vies du tamoxifène et de son métabolite étaient respectivement de 4 et 9 jours. Le rapport des concentrations de N-desméthyltamoxifène et de tamoxifène dans le sang augmente progressivement d'environ 20% après la première dose à 200% à l'état d'équilibre, probablement en raison de la longue demi-vie du métabolite. Au cours du traitement par le tamoxifène à la dose de 20 mg 2 fois par jour, la concentration moyenne à l'équilibre du tamoxifène dans le plasma sanguin des patients était de 310 µg/l (intervalle de 164 à 494 µg/l) et le N-desméthyl tamoxifène était de 481 µg /l (gamme 300 l).

Au cours du traitement par le tamoxifène à la dose de 40 mg/jour, les concentrations de tamoxifène et de N-desméthyltamoxifène dans les tissus tumoraux étaient respectivement de 5,4 à 117 ng/mg (moyenne 25,1 ng/mg par jour) de protéines et 7,8–210 ng/mg (moyenne de 52 ng/mg) de protéines. Les concentrations plasmatiques de tamoxifène et de N-desméthyltamoxifène étaient respectivement de 27 à 520 ng/ml (moyenne de 300 ng/ml) et de 210 à 761 ng/ml (moyenne de 462 ng/ml). Plus de 99% du tamoxifène se lie aux protéines plasmatiques.

Chez l'homme, le tamoxifène est métabolisé dans le foie et excrété principalement dans la bile. L'excrétion urinaire du composé parent est très faible. La principale voie de transformation métabolique du tamoxifène chez l'homme est la déméthylation avec formation du métabolite actif N-desméthyltamoxifène, puis la N-déméthylation avec formation du métabolite N-desdiméthyl.

Le processus d'élimination du tamoxifène est biphasique. Chez les femmes, la demi-vie dans la phase initiale est de 7 à 14 heures et dans la phase terminale - d'environ 7 jours. La demi-vie du N-desméthyltamoxifène est d'environ 14 jours.

Une réponse clinique au traitement est observée lorsque la concentration de tamoxifène dans le plasma sanguin est supérieure à 70 mcg/l.

Les caractéristiques de la pharmacocinétique du tamoxifène et de ses principaux métabolites chez les patients âgés, les patients présentant une insuffisance hépatique, ainsi que lorsqu'ils sont pris à jeun et après les repas n'ont pas été étudiées.

Caractéristiques cliniques

Les indications

• Cancer du sein et cancer de l'endomètre chez la femme.
• Chimiothérapie adjuvante du cancer du sein avec atteinte ganglionnaire chez la femme, traitement de la maladie métastatique cancer du sein chez les femmes et les hommes.

Contre-indications

• Hypersensibilité au tamoxifène ou à d'autres composants du médicament.
• Thrombocytopénie sévère, leucopénie.
• Hypercalcémie sévère.
• Utilisation simultanée d'anastrozole et de tamoxifène.
• Période de grossesse et de lactation.

Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions

Lors de l'utilisation de tamoxifène en association avec d'autres préparations hormonales contenant de l'œstrogène, il est possible de réduire l'efficacité des deux médicaments (en particulier, l'effet contraceptif peu fiable des médicaments respectifs).

L'utilisation simultanée du tamoxifène et des inhibiteurs de l'aromatase (dont l'anastrozole) au cours du traitement adjuvant n'a pas montré d'augmentation de l'efficacité par rapport à l'utilisation du tamoxifène seul. Avec l'utilisation simultanée de tamoxifène et de létrozole, un inhibiteur de l'aromatase, les concentrations plasmatiques de létrozole ont diminué de 37 %.

Le tamoxifène peut renforcer l'effet des anticoagulants coumariniques tels que la warfarine. Il est conseillé aux patients prenant des anticoagulants coumariniques avec du tamoxifène de surveiller étroitement leur état de coagulation, en particulier au début du traitement.

Avec l'utilisation combinée de tamoxifène et d'inhibiteurs de l'agrégation plaquettaire, la tendance hémorragique peut augmenter lors d'une éventuelle phase thrombocytopénique.

Alors une augmentation de l'incidence des événements thromboemboliques a été rapportée avec le traitement par tamoxifène en association avec d'autres médicaments cytotoxiques.

Avec un traitement concomitant avec la bromocriptine, les concentrations plasmatiques de tamoxifène et de son métabolite actif N-desméthyltamoxifène augmentent.

Les médicaments qui inhibent l'action du CYP2D6 réduisent la concentration d'endoxifène, le métabolite actif du tamoxifène, de 65 à 75%, ce qui entraîne une diminution de l'efficacité de son action thérapeutique. Avec l'utilisation simultanée de tamoxifène avec certains antidépresseurs - inhibiteurs sélectifs de la recapture de la sérotonine (ISRS) (par exemple, la paroxétine) - il y avait une diminution de l'efficacité du tamoxifène. Par conséquent, les inhibiteurs puissants du CYP2D6 tels que la paroxétine, la fluoxétine, la quinidine, le cinacalcet ou le bupropion doivent être évités dans la mesure du possible.

La principale voie connue du métabolisme du tamoxifène chez l'homme est la déméthylation induite par les enzymes CYP3A4. On connaît l'interaction pharmacocinétique avec l'inducteur du CYP3A4, la rifampicine, qui entraîne une diminution du taux de tamoxifène dans le plasma sanguin. La signification clinique de cette diminution est inconnue.

Des interactions pharmacocinétiques ont été rapportées avec les inhibiteurs du CYP2D6 qui affectent la réduction des taux plasmatiques du métabolite actif du tamoxifène 4-hydroxy-N-desméthyltamoxifène (endoxifène).

Fonctionnalités des applications

Patientes atteintes de tumeurs positives aux récepteurs des œstrogènes Les patientes IM et ménopausées répondent mieux au traitement au tamoxifène.

Le tamoxifène doit être utilisé avec prudence chez les patients présentant une insuffisance hépatique ou rénale, un diabète sucré et des troubles ophtalmiques.

Chez les femmes préménopausées qui utilisent le tamoxifène pour traiter le cancer du sein, les menstruations peuvent s'arrêter.

Une incidence accrue de modifications de l'endomètre, y compris l'hyperplasie, les polypes, le cancer et le sarcome utérin (tumeurs de Muller mixtes principalement malignes) a été signalée chez les patientes traitées par le tamoxifène. La fréquence et la nature de ces changements suggèrent qu'ils peuvent être causés par l'action œstrogénique du tamoxifène.

Avant de commencer le traitement, ainsi que tous les 6 mois, à l'avenir, les patientes doivent subir un examen gynécologique. Si des symptômes inhabituels (y compris des saignements vaginaux anormaux, des irrégularités menstruelles, des pertes vaginales, des douleurs ou une pression dans la région pelvienne) surviennent, un examen approfondi doit être effectué immédiatement.

Les patientes prenant du tamoxifène pour prévenir le cancer du sein doivent être étroitement surveillées afin de détecter tout signe de développement possible d'une hyperplasie de l'endomètre. Si une hyperplasie endométriale atypique se développe, arrêter le tamoxifène, prescrire un traitement approprié et évaluer la faisabilité d'une hystérectomie avant de poursuivre le traitement par tamoxifène.

Après un traitement au tamoxifène contre le cancer, Dans la glande mammaire, il y a eu des cas de développement d'autres tumeurs primaires qui ne sont pas localisées dans l'endomètre ou la glande mammaire opposée. La relation causale de ces événements n'a pas été établie et la signification clinique de ces observations reste incertaine.

Une déficience visuelle, en particulier une diminution de l'acuité visuelle, une opacité cornéenne, le développement de cataractes et de rétinopathie, a été rapportée chez des patients prenant du tamoxifène. Par conséquent, avant de commencer le traitement et périodiquement pendant le traitement par le tamoxifène, il est recommandé de procéder à des examens ophtalmologiques afin d'identifier rapidement les lésions de la cornée ou de la rétine, qui peuvent être réversibles avec l'arrêt rapide du traitement avec le médicament.

Si le patient a des antécédents de maladie hépatique, la fonction hépatique doit être étroitement surveillée. Tous les patients doivent déterminer périodiquement le nombre de cellules sanguines (en particulier les plaquettes), la fonction hépatique et rénale, ainsi que les taux de calcium et de glucose dans le plasma sanguin. Aux fins de la détection précoce d'éventuelles métastases, il est recommandé de procéder périodiquement à des examens radiographiques des poumons et des os, ainsi qu'à une échographie du foie. Il est recommandé de surveiller périodiquement le nombre de cellules sanguines, y compris les plaquettes, les tests de la fonction hépatique et les taux de calcium plasmatique.

Il est prouvé que les patients présentant un taux insuffisant de biotransformation métabolique impliquant le CYP2D6 ont de faibles niveaux d'endoxifène, l'un des métabolites actifs les plus importants. oxyphène. L'utilisation simultanée de médicaments qui inhibent l'action du CYP2D6 peut entraîner une diminution de la concentration du métabolite actif de l'endoxifène. Par conséquent, si possible, l'utilisation d'inhibiteurs puissants du CYP2D6 tels que la paroxétine, la fluoxétine, la quinidine, le cinacalcet ou le bupropion doit être évitée pendant le traitement par le tamoxifène.

Le traitement par tamoxifène augmente le risque de thromboembolie veineuse. Ce risque augmente chez les patients présentant un degré élevé d'obésité, un âge avancé, une chimiothérapie concomitante et en présence d'autres facteurs de développement d'événements thromboemboliques. Pour certaines patientes atteintes d'un cancer du sein qui présentent de multiples facteurs de risque de thromboembolie veineuse, un traitement anticoagulant à long terme doit être envisagé. Si un patient est diagnostiqué avec une thromboembolie veineuse, le traitement par tamoxifène doit être arrêté immédiatement et un traitement antiplaquettaire doit être initié. Le tamoxifène ne doit pas être utilisé pour traiter des patients ayant des antécédents d'événements thromboemboliques.

Des effets indésirables cutanés graves ont été signalés, y compris le syndrome de Stevens-Johnson et la nécrolyse épidermique toxique (TEN), qui peuvent mettre la vie en danger ou être fatals en association avec le traitement au tamoxifène. Lors de la prescription du médicament, les patients doivent être informés des signes et symptômes de réactions cutanées sévères et soigneusement observés. S'il y a des signes et des symptômes qui indiquent ces réaction, le médicament doit être arrêté immédiatement et un autre traitement doit être envisagé (si nécessaire). Si un patient développe une réaction grave telle qu'un syndrome de Stevens-Johnson ou une nécrolyse épidermique toxique, le traitement par le médicament doit être arrêté immédiatement pendant l'utilisation du tamoxifène et ne plus jamais être utilisé.

Chez les patients présentant un œdème de Quincke héréditaire, le tamoxifène peut induire ou exacerber les symptômes de l'œdème de Quincke.

Dans la reconstruction mammaire microchirurgicale retardée, le tamoxifène peut augmenter le risque de complications microvasculaires associées au lambeau transplanté.

L'utilisation du tamoxifène peut conduire à des résultats positifs dans les tests de dopage.

L'effet de la nourriture sur l'absorption du tamoxifène n'a pas été étudié. Cependant, il est peu probable que les aliments puissent affecter les paramètres pharmacocinétiques d'équilibre du tamoxifène.

Si le patient présente une intolérance à certains sucres, un médecin doit être consulté avant de prendre ce médicament.

Utilisation pendant la grossesse ou l'allaitement

Le tamoxifène est contre-indiqué pendant la grossesse ou l'allaitement. Des cas isolés d'avortements spontanés et de malformations congénitales ont été rapportés chez des enfants dont les mères ont pris du tamoxifène pendant la grossesse, mais la relation causale de ces événements n'a pas été établie.

Avant de commencer le traitement au tamoxifène, assurez-vous que le patient elle n'est pas enceinte. Les patientes en âge de procréer doivent utiliser des contraceptifs efficaces pendant et au moins 3 mois après la fin du traitement par le tamoxifène. Compte tenu de la possibilité d'interaction, les contraceptifs hormonaux ne doivent pas être utilisés.

Le tamoxifène à une dose de 20 mg 2 fois par jour inhibe la lactation chez la femme, qui n'est pas restaurée même après la fin du traitement.

Des données limitées suggèrent que le tamoxifène et ses métabolites actifs sont excrétés et accumulés dans le lait maternel, de sorte que le médicament n'est pas recommandé pendant l'allaitement. La décision d'arrêter l'allaitement ou d'arrêter le traitement par le tamoxifène doit tenir compte de l'importance d'apporter le médicament à la mère.

La capacité d'influencer la vitesse de réaction lors de la conduite de véhicules ou de l'utilisation d'autres mécanismes

L'effet du tamoxifène sur la vitesse de réaction lors de la conduite de véhicules et de l'utilisation d'autres mécanismes est peu probable. Cependant, une émaciation, une somnolence et une détérioration de l'acuité visuelle ont été rapportées pendant le traitement par le tamoxifène. Les patients qui présentent ces symptômes doivent être prudents lorsqu'ils conduisent des véhicules et utilisent d'autres mécanismes.

Dosage et administration

La dose quotidienne recommandée de tamoxifène pour les adultes est de 20 mg. En cas de cancer avancé, les doses peuvent être augmentées à 30 mg ou 40 mg par jour.

Dose quotidienne maximale de tamoxif ène est de 40 mg. Un effet thérapeutique objectif est généralement observé après 4 à 10 semaines de traitement, cependant, en présence de métastases osseuses, un effet positif ne peut être obtenu qu'après plusieurs mois de traitement.

Les comprimés doivent être avalés sans mâcher avec une quantité suffisante de liquide.

Dans le cas de la nomination de 2 comprimés ou plus du médicament par jour, ils peuvent être pris en 1 ou 2 doses.

La durée du traitement dépend de la gravité et de la maladie. Le traitement est généralement long.

Traitement de groupes particuliers de patients. Pour les patients âgés, ainsi que les patients présentant une insuffisance hépatique ou rénale, aucun ajustement posologique n'est nécessaire.

Enfants

Les recommandations pour le traitement des enfants par le tamoxifène n'ont pas encore été élaborées.

Surdosage

Les symptômes.

Le tamoxifène à fortes doses a produit des effets œstrogéniques chez les animaux. En théorie, on s'attend à ce qu'un surdosage provoque une augmentation des effets secondaires anti-œstrogéniques.

Aucun cas de surdosage aigu chez l'homme n'a été signalé. On sait peu de choses sur le surdosage chez l'homme. À des doses de 160 mg/m2 ou plus, des modifications de l'ECG (allongement de l'intervalle QT) se sont produites, et à des doses de 300 mg/m2 par jour, une neurotoxicité (tremblements, hyperréflexie, démarche instable et vertiges) s'est produite.

Traitement.

Il n'y a pas d'antidote spécifique. En cas de surdosage, traiter de manière symptomatique.

Effets indésirables

La plupart des effets secondaires suivants qui sont réversibles, disparaissent souvent après réduction de la dose.

La fréquence des effets indésirables est classée comme suit : très souvent (> 1/10), souvent (≥ 1/100 - < 1/10), rarement (≥ 1/1000 - < 1/100), unique (≥ 1/100) 10000 - < 1/1000), rare (<1/10000), fréquence inconnue (ne peut être estimée sur la base des données disponibles).

Tumeurs bénignes et malignes (y compris les kystes et les polypes)

Il y a eu des cas d'exacerbation de la maladie. Un petit nombre de patients présentant des métastases osseuses développent une hypercalcémie au début du traitement par le tamoxifène. Au cours de cette période initiale, la douleur osseuse et le gonflement peuvent augmenter, ainsi qu'un érythème accru autour des lésions cutanées, indiquant une réponse au traitement. Les lésions cutanées peuvent également augmenter ou de nouvelles peuvent apparaître.

Le traitement au tamoxifène est associé à une incidence accrue de modifications prolifératives de l'endomètre, en particulier des polypes et du cancer de l'endomètre. Le risque de développer un cancer de l'endomètre augmente avec l'augmentation de la durée du traitement au tamoxifène et est environ 2 à 3 fois plus élevé que le risque de développer un cancer de Nolvadex générique l'endomètre chez les femmes qui n'ont pas pris le médicament. On note également une légère augmentation de l'incidence des sarcomes utérins (principalement des tumeurs malignes mixtes de Muller). Nolvadex France Cependant, le bénéfice clinique du traitement au tamoxifène pour le cancer du sein l'emporte sur le risque potentiel de développer des néoplasmes de l'endomètre.

Souvent : fibromes utérins.

Pas une heure puis : cancer de l'endomètre.

Rare : sarcome utérin (principalement des tumeurs malignes mixtes de Müller).

Du système reproducteur et des glandes mammaires

Très fréquent : pertes vaginales, irrégularités menstruelles et suppression des menstruations pendant la préménopause, saignements vaginaux.

Souvent : démangeaisons génitales, hypertrophie des fibromes utérins, modifications prolifératives de l'endomètre (néoplasie, hyperplasie et polypes de l'endomètre, parfois endométriose).

Rare : impuissance masculine, œdème ovarien kystique, polypes vaginaux.

Du système sanguin et lymphatique

Souvent : anémie passagère.

Peu fréquent : leucopénie, thrombocytopénie transitoire.

Rare : agranulocytose, neutropénie.

Célibataire : pancytopénie.

Du côté du système immunitaire

Souvent : réactions d'hypersensibilité.

Du système endocrinien

Très fréquent : bouffées de chaleur.

Peu fréquent : hypercalcémie.

Troubles métaboliques

Très fréquent : rétention d'eau dans le corps.

Souvent : augmentation du taux de triglycérides dans le plasma sanguin, anorexie.

Unique : hypertriglycéridémie sévère, parfois accompagnée de pancréatite.

Les troubles mentaux

Rare : dépression.

Du côté du système nerveux

Souvent : étourdissements, maux de tête, somnolence, altération de la sensibilité (paresthésie, dysgueusie).

Des organes de la vision

Souvent : dormir diminution de l'acuité visuelle, opacification de la cornée, développement de cataractes et de rétinopathie. Probablement, ces effets dépendent des doses de tamoxifène et de la durée du traitement. Ils peuvent être partiellement réversibles à l'arrêt du traitement au tamoxifène.

Rare : neuropathie optique, névrite optique (dans de rares cas, une perte de vision a été observée).

Du système vasculaire

Souvent : rougeur du visage, événements cérébrovasculaires ischémiques, convulsions des membres inférieurs, thrombose. Lors du traitement par le tamoxifène en association avec d'autres médicaments cytotoxiques, le risque d'événements thromboemboliques, y compris la thromboembolie veineuse (thrombose veineuse profonde, thrombose microvasculaire) et l'embolie pulmonaire, peut augmenter.

Peu fréquent : accident vasculaire cérébral.

Fréquence inconnue : thrombophlébite.

Du système respiratoire, des organes thoraciques et du médiastin

Peu fréquent : pneumonite interstitielle.

Du tractus gastro-intestinal

Très fréquent : nausées.

Souvent : vomissements, constipation, diarrhée.

Peu fréquent : pancréatite.

Rarement : perte de la sensibilité gustative, troubles de l'appétit.

Du système hépatobiliaire

Souvent: modifications du niveau des enzymes hépatiques, infiltration graisseuse du foie.

Peu fréquent : cirrhose, stéatose hépatique.

Unique : cholestase, hépatite, ictère, hépatite nécrosante, lésions hépatocellulaires, insuffisance hépatique.

Parfois, des troubles hépatiques plus graves ont entraîné des aucun résultat.

De la peau et des tissus sous-cutanés

Très fréquent : éruption cutanée.

Fréquent : alopécie, élargissement de lésions cutanées existantes ou nouvelles.

Rare : hypertrichose, vascularite cutanée, œdème de Quincke, nécrolyse épidermique toxique.

Isolé : des cas isolés d'érythème polymorphe, de syndrome de Stevens-Johnson ou de pemphigoïde bulleuse ont été rapportés, et des cas de lupus érythémateux cutané ont également été enregistrés.

Fréquence inconnue : exacerbation de l'œdème de Quincke héréditaire.

Du système musculo-squelettique et des tissus conjonctifs

Souvent : crampes aux jambes, myalgies.

Affections congénitales, héréditaires et génétiques

Célibataire : hématoporphyrie chronique.

Effets généraux et réactions locales

Très fréquent : bouffées de chaleur, en partie dues à l'effet anti-œstrogénique du tamoxifène, fatigue.

Rare : au début du traitement Nolvadex prix - douleur dans les os et dans la zone du tissu affecté en réponse au traitement au tamoxifène.

Changements dans les caractéristiques du laboratoire

Modifications du profil lipidique du plasma sanguin ; augmentation de l'activité des enzymes hépatiques.

Blessures, empoisonnements et complications procédurales

Unique : réactions d'irradiation.

Date de péremption

3 années.

Conditions de stockage

Conserver dans l'emballage d'origine à une température ne dépassant pas 25 °C.

Garder hors de la portée des enfants.

< fort>Emballage

Comprimés de 10 mg n ° 10 × 6 sous blisters dans une boîte; N° 60 dans un récipient dans une boîte. Comprimés de 20 mg n ° 10 × 3, n ° 10 × 6 sous blisters dans une boîte.

Catégorie vacances

Sur ordonnance.

Fabricant

Société à Responsabilité Limitée "Entreprise Pharmaceutique Santé".

Localisation du fabricant et adresse du lieu de son activité