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Composé

ingrédient actif : topiramate ;

1 comprimé contient du topiramate 25 mg ou 100 mg ou 200 mg ;

excipients : copovédone, lactose monohydraté, glycolate d'amidon sodique (type A), stéarate de magnésium, dioxyde de silicium colloïdal ;

la composition de la coque Opadry II blanc (pour un dosage de 25 mg) : hydroxypropyl méthylcellulose, dioxyde de titane (E 171), polydextrose, citrate de triéthyle, polyéthylène glycol ;

la composition de la coque Opadry II jaune (pour un dosage de 100 mg) : alcool polyvinylique, dioxyde de titane (E 171), macrogol, talc, oxyde de fer jaune (E 172) ;

la composition de la coque rose Opadry II (pour un dosage de 200 mg) : alcool polyvinylique, dioxyde de titane (E 171), macrogol, talc, oxyde de fer rouge (E 1 72).

Forme posologique

Des comprimés enrobés.

Propriétés physiques et chimiques de base :

comprimés à 25 mg : blancs, ronds, pelliculés, avec une impression « T » sur une face et une impression « 25 » sur l'autre ;

comprimés à 100 mg : jaunes, ronds, pelliculés, avec une impression « T » sur une face et une impression « 100 » sur l'autre ;

Comprimés à 200 mg : comprimés pelliculés ronds, rose foncé, portant l'inscription « T » gravée sur une face et l'inscription « 200 » sur l'autre.

Groupe pharmacothérapeutique

Médicaments antiépileptiques. Autres médicaments antiépileptiques. Topiramate. Code ATC N03A X11.

Propriétés pharmacologiques

Pharmacodynamique.

Le topiramate appartient à la classe des monosaccharides sulfamates-substitués. Le mécanisme exact par lequel le topiramate exerce ses effets anticonvulsivants et prophylactiques contre la migraine n'est pas connu. Des études électrophysiologiques et biochimiques en cultures neuronales ont permis d'identifier trois propriétés pouvant être associées à l'efficacité antiépileptique du topiramate.

Le topiramate bloque les canaux sodiques et inhibe l'apparition de potentiels d'action répétés dans le contexte d'une oh dépolarisation de la membrane neuronale. Le topiramate augmente la fréquence d'activation des récepteurs GABAA par le γ-aminobutyrate (GABA), et augmente également la capacité du GABA à induire le flux d'ions chlorure dans les neurones, ce qui indique la propriété du topiramate d'améliorer l'activité de ce neurotransmetteur inhibiteur. Cette action n'est pas bloquée par le flumazénil, un antagoniste des benzodiazépines. De plus, le topiramate n'augmente pas le temps d'ouverture des canaux ioniques, ce qui distingue le topiramate des barbituriques qui modulent les récepteurs GABAA. Le topiramate peut moduler le sous-type de récepteurs GABAA insensible aux benzodiazépines en raison de différences significatives dans les propriétés antiépileptiques du topiramate et des benzodiazépines. Le topiramate interfère avec la capacité du kaïnate à activer le sous-type de récepteur du glutamate kaïnate / AMPK (acide α-amino-3-hydroxy-5-méthylisoxazole-4-propionique), mais n'a pas d'effet clair sur le N-méthyl-D-aspartate (NMDA ) activité parmi les récepteurs de sous-type NMDA. Ces effets du topiramate dépendent de concentrations plasmatiques comprises entre 1 et 200 µmol, avec une activité minimale comprise entre 1 et 10 µmol.

De plus, le topiramate inhibe l'activité de certaines isoenzymes de l'anhydrase carbonique. En termes de sévérité, cet effet pharmacologique du topiramate est significativement inférieur à l'indicateur correspondant de l'acétazolamide, un inhibiteur connu de l'anhydrase carbonique, par conséquent, cette activité du topiramate n'est pas considérée comme le composant principal de son activité antiépileptique.

Pharmacokines teck.

Le profil pharmacocinétique du topiramate par rapport à d'autres médicaments antiépileptiques est caractérisé par une longue demi-vie plasmatique, une linéarité de la pharmacocinétique, une clairance principalement rénale, aucune liaison significative aux protéines plasmatiques et l'absence de métabolites actifs cliniquement significatifs.

Le topiramate n'est pas un puissant inducteur des enzymes métabolisant les médicaments, il peut être pris avec ou sans aliments et une surveillance systématique des concentrations plasmatiques de topiramate n'est pas nécessaire. Les études cliniques n'ont pas montré de relation significative entre les concentrations plasmatiques et l'efficacité ou les effets indésirables.

Succion

Le topiramate est rapidement et efficacement absorbé. Avec l'administration orale de 100 mg de topiramate à des volontaires sains, la concentration plasmatique maximale moyenne (Cmax) de 1,5 μg / ml a été atteinte en 2 à 3 heures (Tmax). Après administration orale de topiramate radiomarqué et évaluation Topamax prix de la radioactivité de l'urine, le taux d'absorption moyen d'une dose orale de 100 mg de topiramate marqué au 14 C s'est avéré être d'au moins 81%. La nourriture n'a pas d'effet cliniquement important sur la biodisponibilité du topiramate.

Distribution

13 à 17% du topiramate se lie aux protéines plasmatiques. Il a été démontré que le site de faible capacité à se lier au/sur le topiramate érythrocytaire atteint le seuil de saturation à des concentrations plasmatiques supérieures à 4 µg/ml. Le volume de distribution varie inversement à la dose. Après une dose unique de 100 à 1200 mg, le volume moyen de distribution est de 0,80 à 0,55 l/kg. La valeur du volume de distribution dépend du sexe : chez la femme, il représente environ 50% des valeurs observées chez l'homme, associées à une teneur plus élevée en tissu adipeux dans le corps de la femme ; cette différence n'est pas cliniquement importante.

Métabolisme

Chez les volontaires sains, le topiramate n'est majoritairement pas métabolisé (~20%). Mais chez les patients recevant un traitement concomitant avec des médicaments antiépileptiques ayant des propriétés connues pour induire les enzymes responsables du métabolisme des médicaments, le métabolisme du topiramate a augmenté jusqu'à 50%. Six métabolites formés par hydroxylation, hydrolyse et glucuronidation ont été isolés et identifiés à partir de plasma, d'urine et de fèces humains. Chacun de ces métabolites représentait moins de 3% de la radioactivité totale de l'urine après l'administration de 14C-topiramate. Des études de deux métabolites qui ont conservé la majeure partie de la structure du topiramate ont révélé qu'ils avaient peu ou pas d'activité anticonvulsivante.

reproduction

La principale voie d'excrétion du topiramate inchangé (au moins 81% de la dose) et de ses métabolites chez l'homme est par les reins. Environ 66% d'une dose de topiramate marqué au 14C sont excrétés sous forme inchangée dans les urines en 4 jours. Lors de l'utilisation de 50 mg et 100 mg de topiramate 2 fois par jour, la clairance rénale moyenne était est d'environ 18 ml/min et 17 ml/min, respectivement, indiquant une réabsorption tubulaire du topiramate dans les reins. Ces données sont cohérentes avec les résultats d'études chez le rat dans lesquelles le topiramate a été administré simultanément avec le probénécide et a observé une augmentation significative de la clairance rénale du topiramate. Après administration orale, la clairance plasmatique est de 20 à 30 ml/min.

Linéarité

Le topiramate a une faible variabilité interindividuelle des concentrations plasmatiques, de sorte que ses propriétés pharmacocinétiques sont prévisibles. La pharmacocinétique du topiramate est linéaire, la clairance plasmatique reste constante et l'aire sous la courbe concentration-temps augmente de manière proportionnelle à la dose après l'administration de doses comprises entre 100 et 400 mg à des volontaires sains. Chez les patients dont la fonction rénale est normale, les concentrations plasmatiques à l'état d'équilibre sont atteintes en 4 à 8 jours. La valeur de la Cmax après administration orale répétée de 100 mg de topiramate 2 fois par jour à des volontaires sains est de 6,76 µg/ml. Après des doses répétées de 50 et 100 mg 2 fois par jour, la demi-vie plasmatique moyenne du topiramate est d'environ 21 heures.

Utilisation simultanée avec d'autres médicaments antiépileptiques. L'utilisation répétée de topiramate à des doses de 100 à 400 mg 2 fois par jour simultanément avec de la phénytoïne ou de la carbamazépine démontre une augmentation proportionnelle à la dose de la concentration de topiramate dans le plasma sanguin.

violé pas de fonction rénale

Chez les patients présentant une insuffisance rénale modérée à sévère, la clairance plasmatique et rénale du topiramate est réduite (CLCR ≤ 70 ml/min). En conséquence, pour une dose donnée du médicament chez les patients présentant une insuffisance rénale, des concentrations plasmatiques à l'état d'équilibre plus élevées de topiramate sont attendues par rapport aux patients présentant une fonction rénale normale. Les patients dont la fonction rénale est altérée peuvent mettre plus de temps à atteindre des niveaux à l'état d'équilibre après chaque dose. Pour les patients présentant une insuffisance rénale modérée à sévère, la moitié des doses initiales et d'entretien habituelles est recommandée.

Le topiramate est efficacement éliminé du plasma par hémodialyse. Une durée d'hémodialyse prolongée peut entraîner une diminution de la concentration de topiramate en dessous du niveau requis pour maintenir l'effet anticonvulsivant. Une dose supplémentaire peut être nécessaire pour éviter une diminution rapide des concentrations plasmatiques de topiramate pendant l'hémodialyse. Lors du choix d'une dose, il convient de prendre en compte : 1) la durée de la période de dialyse ; 2) le taux de clairance du système de dialyse utilisé ; 3) la valeur de la clairance rénale du topiramate chez un patient dialysé.

Fonction hépatique altérée

Chez les patients présentant une insuffisance hépatique modérée à sévère, la clairance du topiramate est réduite à une moyenne de 26%. Par conséquent, les patients présentant une insuffisance hépatique doivent utiliser le topiramate avec prudence.

Patients âgés

Chez les patients âgés sans maladie rénale, la clairance plasmatique du topiramate ne change pas.

Enfants (moins de 12 ans)

La pharmacocinétique du topiramate chez les enfants, comme chez les adultes traités par la topiramine en traitement d'appoint, est linéaire, avec une clairance dose-indépendante et des concentrations plasmatiques à l'état d'équilibre qui augmentent proportionnellement à la dose. Cependant, les enfants ont une plus grande clairance et une demi-vie plus courte. Par conséquent, les concentrations plasmatiques de topiramate aux mêmes doses par kilogramme de poids corporel peuvent être plus faibles chez les enfants que chez les adultes. Comme chez l'adulte, les médicaments antiépileptiques qui induisent les enzymes hépatiques réduisent les concentrations plasmatiques à l'état d'équilibre du topiramate.

Caractéristiques cliniques

Les indications

En monothérapie pour le traitement des adultes et des enfants de plus de 6 ans présentant des crises partielles avec ou sans crises généralisées secondaires et des crises généralisées tonico-cloniques primaires.

Comme traitement d'appoint pour le traitement des adultes et des enfants de plus de 2 ans présentant des crises partielles avec ou sans crises généralisées secondaires et des crises tonico-cloniques primaires généralisées et pour le traitement des crises associées au syndrome de Lennox-Gastaut.

Pour la prévention des crises de migraine chez les adultes après une évaluation minutieuse des traitements alternatifs . Le topiramate n'est pas recommandé pour le traitement des affections aiguës.

Contre-indications

Hypersensibilité aux composants du médicament.

Ne pas utiliser pour la prévention de la migraine chez les femmes enceintes, ainsi que chez les femmes en âge de procréer, si elles n'utilisent pas de méthodes de contraception très efficaces.

Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions

Effets du topiramate sur d'autres médicaments antiépileptiques

L'association du topiramate avec un traitement par d'autres antiépileptiques (phénytoïne, carbamazépine, acide valproïque, phénobarbital, primidone) n'affecte pas la valeur de leurs concentrations plasmatiques d'équilibre, à l'exception des patients individuels chez qui l'utilisation simultanée de topiramate et de phénytoïne peut provoquer une augmentation de la concentration plasmatique de phénytoïne dans le sang, ce qui peut être dû à l'inhibition d'une isoforme polymorphe spécifique de l'enzyme (CYP2C19). Ainsi, chez tout patient prenant de la phénytoïne et présentant des signes cliniques ou des symptômes d'intoxication, il est nécessaire de surveiller le taux de phénytoïne dans le plasma sanguin.

Une étude des interactions pharmacocinétiques chez des patients épileptiques a montré que l'utilisation simultanée de topiramate à des doses de 100 à 400 mg/jour avec la lamotrigine n'affecte pas la concentration d'équilibre de la lamotrigine dans le plasma sanguin. De plus, aucun changement n'a été trouvé dans les concentrations à l'état d'équilibre du topiramate dans le plasma. serpent sanguin pendant ou après l'arrêt du traitement par la lamotrigine (dose moyenne - 327 mg/jour).

Le topiramate inhibe l'enzyme CYP2C19 et peut interagir avec d'autres substances métabolisées par cette enzyme (par exemple, le diazépam, l'imipramine, le moclobémide, le proguanil, l'oméprazole).

Effets des autres médicaments antiépileptiques sur le topiramate

La phénytoïne et la carbamazépine réduisent la concentration plasmatique du topiramate. L'ajout ou l'arrêt de la phénytoïne ou de la carbamazépine au cours d'un traitement par topiramate peut nécessiter des ajustements posologiques de cette dernière. La dose doit être titrée jusqu'à ce que l'effet thérapeutique souhaité soit atteint.

L'ajout ou l'annulation d'acide valproïque n'entraîne pas de modifications thérapeutiquement significatives de la concentration de topiramate dans le plasma sanguin et, par conséquent, ne nécessite pas de modification de la dose du médicament.

L'effet du phénobarbital et de la primidone sur les concentrations de topiramate n'a pas été étudié.

Les résultats de ces interactions sont présentés dans le tableau 1.

Tableau 1

↔ = pas d'effet (changement ≤15%);

** = augmentation de la concentration chez certains patients ;

↓ = diminution de la concentration plasmatique ;

ND = non étudié ;

AED = médicament antiépileptique.

Interaction avec d'autres médicaments

Digoxine. Dans les études utilisant une dose unique, l'aire sous la courbe concentration-temps de la digoxine dans le plasma sanguin (ASC) lors de la prise le topiramate a diminué de 12 %. La signification clinique de cette observation n'a pas été élucidée. Lors de la prescription ou de l'annulation de la topiramine chez les patients prenant de la digoxine, une attention particulière doit être portée à la surveillance de la concentration de digoxine dans le plasma sanguin.

Moyens qui dépriment les fonctions du système nerveux central. Dans le cadre d'études cliniques, l'utilisation simultanée de topiramate avec de l'alcool ou d'autres substances qui dépriment les fonctions du système nerveux central (SNC) n'a pas été étudiée. Il n'est pas recommandé de prendre de la topiramine avec de l'alcool ou d'autres médicaments qui suppriment les fonctions du système nerveux central.

Millepertuis (Hypericum perforatum). Avec l'utilisation simultanée de topiramate et de millepertuis, il existe un risque de diminution de la concentration de topiramate dans le plasma sanguin et de diminution de son efficacité. Aucune étude clinique évaluant cette interaction n'a été menée.

Contraceptifs oraux. Dans des études pharmacocinétiques d'interactions médicamenteuses chez des volontaires sains, l'utilisation du topiramate en monothérapie à des doses de 50-200 mg/jour simultanément avec un contraceptif oral combiné (noréthindrone 1 mg + éthinylestradiol 35 mcg) n'a pas été statistiquement associée aux composants d'un contraceptif oral Dans une autre étude, l'utilisation du topiramate à des doses de 200, 400 ou 800 mg/jour en complément d'un traitement par l'acide valproïque chez des patients épileptiques, a entraîné une diminution dose-dépendante significative de l'efficacité de l'éthinylestradiol ( 18%, 21% et 30%, respectivement). À propos Dans les deux études, le topiramate (à des doses de 50 à 200 mg/jour chez des volontaires sains et de 200 à 800 mg/jour chez des patients épileptiques) n'a eu aucun effet significatif sur les concentrations de noréthindrone. Bien qu'à des doses de 200 à 800 mg / jour chez des patients épileptiques, une diminution dose-dépendante de la concentration d'éthinylestradiol ait été observée, lors de l'utilisation de doses de 50 à 200 mg / jour chez des volontaires sains, une modification dose-dépendante significative de la concentration d'éthinylestradiol n'a pas été détectée. La signification clinique de ces changements est inconnue. Il convient de tenir compte du risque de réduction de l'efficacité contraceptive et d'augmentation des saignements intermenstruels chez les patientes prenant des contraceptifs oraux combinés en concomitance avec la topiramine. Les patients doivent être avertis de signaler tout changement dans la durée et le schéma des saignements. Même en l'absence de saignements intermenstruels, l'efficacité des contraceptifs peut être réduite.

préparations de lithium. Chez des volontaires sains, une diminution (jusqu'à 18%) de l'ASC du lithium a été observée avec l'utilisation simultanée de topiramate à la dose de 200 mg/jour. Chez les patients atteints de troubles bipolaires, la pharmacocinétique du lithium est restée inchangée lors d'un traitement simultané par le topiramate à des doses de 200 mg/jour, tandis que lors de l'utilisation de topiramate à des doses de 600 mg/jour, une augmentation de l'ASC du lithium allant jusqu'à 26% a été observée. Il est recommandé de surveiller la concentration de lithium dans le plasma sanguin lors de l'utilisation de topiramate.

Rispéridone. Les études d'interaction où si des doses uniques chez des volontaires sains et des doses multiples chez des patients atteints de trouble bipolaire ont donné des résultats similaires. Avec l'utilisation simultanée de rispéridone à des doses de 1 à 6 mg/jour avec du topiramate à des doses de 100, 250 et 400 mg/jour, une diminution des concentrations de rispéridone de 16% et 33% de l'ASC a été observée aux doses de 250 et 400 mg / jour, respectivement. Cependant, les différences d'AUC de la substance active lors de l'utilisation de la rispéridone en monothérapie et en association avec le topiramate n'étaient pas statistiquement significatives.

Il y a eu des écarts minimes dans la pharmacocinétique de la substance active et des métabolites actifs (rispéridone et 9-hydroxyrispéridone) et aucun changement dans la pharmacocinétique de la 9-hydroxyrispéridone n'a été observé. En outre, il n'y a eu aucun changement cliniquement significatif dans l'exposition systémique aux métabolites actifs de la rispéridone et du topiramate. Après l'ajout de topiramate à des doses de 250 à 400 mg/jour avant le traitement par la rispéridone à des doses de 1 à 6 mg/jour, une augmentation de la fréquence des effets indésirables a été observée (respectivement 90% et 54%). Les effets indésirables courants après l'ajout de topiramate au traitement par rispéridone étaient la somnolence (27 % contre 12 %), les paresthésies (22 % contre 0 %) et les nausées (18 % contre 9 %, respectivement).

Hydrochlorothiazide. Dans une étude d'interaction chez des volontaires sains, la pharmacocinétique des concentrations d'équilibre d'hydrochlorothiazide (25 mg toutes les 24 heures) et de topiramate (96 mg toutes les 12 heures) a été évaluée en monothérapie et en utilisation simultanée. Les résultats de l'étude ont montré que tout en prenant Topir l'amate et l'hydrochlorothiazide, il y a une augmentation de la Cmax et de l'ASC du topiramate de 27 % et 29 %, respectivement. La signification clinique de ces changements n'est pas connue. L'administration d'hydrochlorothiazide à des patients prenant du topiramate peut nécessiter un ajustement de la dose de topiramate. Les paramètres pharmacocinétiques de l'hydrochlorothiazide n'ont pas changé de manière significative lors d'un traitement concomitant avec le topiramate. Des études cliniques en laboratoire ont montré une diminution du taux de potassium dans le plasma sanguin lors de l'utilisation de topiramate ou d'hydrochlorothiazide, qui est plus importante lors de l'utilisation de topiramate et d'hydrochlorothiazide en association.

Lorsque les patients reçoivent en même temps du topiramate et des médicaments tels que la metformine, la pioglitazone, une attention particulière doit être accordée à une étude approfondie de leur statut diabétique.

Metformine. Dans une étude d'interaction chez des volontaires sains, la pharmacocinétique des concentrations plasmatiques à l'état d'équilibre de la metformine et du topiramate a été évaluée pendant la monothérapie par la metformine et l'utilisation simultanée de la metformine et du topiramate. Les résultats de l'étude ont montré que la Cmax moyenne et l'ASC 0-12h de la metformine augmentaient de 18 % et 25 %, respectivement, tandis que la CL/F moyenne diminuait de 20 % lorsque la metformine était utilisée en concomitance avec le topiramate. Le topiramate n'a pas affecté le tmax de la metformine. La signification clinique de l'effet du topiramate sur la pharmacocinétique de la metformine n'est pas connue. Lorsqu'il est administré par voie orale, la clairance plasmatique du topiramate est réduite lorsqu'il est administré en concomitance avec la metformine. . Le niveau de changement de clairance est inconnu. La signification clinique de l'effet de la metformine sur la pharmacocinétique du topiramate n'est pas connue.

En cas de prescription ou d'arrêt du topiramate, les patients sous metformine doivent faire l'objet d'une surveillance régulière de leur statut diabétique.

pioglitazone. Dans une étude d'interaction chez des volontaires sains, la pharmacocinétique des concentrations plasmatiques à l'état d'équilibre du topiramate et de la pioglitazone a été évaluée pendant la monothérapie avec la pioglitazone et l'utilisation simultanée de la pioglitazone et du topiramate. Il y a eu une diminution de l'ASCτ,ss de la pioglitazone de 15 % sans modification de la Cmax,ss. Le résultat n'est pas statistiquement significatif. De plus, il y a eu une diminution de la Cmax,ss et de l'ASCτ,ss du métabolite hydroxyle actif de 13 % et 16 %, respectivement, et une diminution de la Cmax,ss et de l'ASCτ,ss du cétmétabolite actif de 60 %. La signification clinique de ces résultats n'a pas été établie. Avec la nomination simultanée de patients sous topiramate et pioglitazone, il est nécessaire de surveiller régulièrement leur statut diabétique.

Glyburide. Dans une étude d'interaction chez des patients diabétiques de type 2, la pharmacocinétique des concentrations à l'état d'équilibre du glyburide à la dose de 5 mg/jour a été évaluée en monothérapie et simultanément au topiramate à la dose de 150 mg/jour. Une diminution de 25% de l'ASC24 du glyburide a été observée lors de la co-administration avec le topiramate. Les effets systémiques des métabolites actifs 4-trans-hydroxyglyburide (M1) et 3-cis-hydroxyglyburide (M2) ont été réduits de 13% et 15%, respectivement. Le traitement simultané avec le glyburide n'a pas affecté la concentrations de topiramate dans l'avoine.

Avec la nomination simultanée de topiramate et de glyburide, le statut diabétique des patients doit être surveillé régulièrement.

Autres types d'interactions

Médicaments qui contribuent au développement de la néphrolithiase. L'utilisation simultanée de topiramate et d'autres médicaments qui contribuent au développement de la néphrolithiase augmente le risque de calculs rénaux. Pendant le traitement par topiramate, l'utilisation de tels médicaments doit être évitée, car ils peuvent provoquer des modifications physiologiques conduisant à une néphrolithiase.

Acide valproïque. L'utilisation simultanée de topiramate et d'acide valproïque est associée à une hyperammoniémie, avec ou sans encéphalopathie, chez les patients qui ont bien toléré la monothérapie avec ces médicaments. Dans la plupart des cas, les symptômes et les signes ont disparu après l'arrêt de l'un des médicaments. La réaction secondaire indiquée n'est pas associée à une interaction pharmacocinétique. La relation entre le développement de l'hyperammoniémie et la monothérapie avec le topiramate ou avec l'utilisation simultanée d'autres médicaments antiépileptiques n'a pas été établie.

Des cas d'hypothermie (diminution de la température corporelle à < 35 ° C) ont été rapportés avec l'utilisation simultanée d'acide valproïque et de topiramate, à la fois simultanément et sans hyperammoniémie. Cet effet indésirable chez les patients recevant simultanément du topiramate et de l'acide valproïque peut survenir aussi bien au début du traitement par le topiramate qu'après une augmentation de la dose quotidienne.

Warfarine. Signalé diminution du temps de prothrombine/rapport international normalisé (PTT/INR) chez les patients traités par le topiramate en association à la warfarine. Par conséquent, l'INR doit être étroitement surveillé chez les patients recevant à la fois du topiramate et de la warfarine.

Études supplémentaires sur les interactions médicamenteuses pharmacocinétiques

Des études cliniques supplémentaires ont été menées pour évaluer les options possibles pour l'interaction pharmacocinétique du topiramate avec d'autres médicaments. Les modifications de la Cmax et de l'ASC résultant de l'interaction sont présentées dans le tableau 2. La première colonne indique le médicament utilisé pendant le traitement concomitant. La deuxième colonne décrit les modifications de la concentration du médicament utilisé lors d'un traitement concomitant avec l'ajout de topiramate. Dans la troisième colonne (concentration de topiramate), l'effet de l'utilisation simultanée du médicament sur la concentration de topiramate est noté.

Tableau 2

Résultats d'études cliniques supplémentaires sur les interactions médicamenteuses pharmacocinétiques

a Pourcentage de variation de la Cmax plasmatique ou de l'ASC par rapport à la monothérapie.

↔ = aucun effet sur la Cmax et l'ASC (pas plus de 15 % de la ligne de base).

ND = non étudié.

*DEA = déacétyldylthiazem, DEM = N-diméthyldilthiazem.

la bAUC de la flunarizine a augmenté de 14 % chez les patients prenant de la flunarizine seule. La montée en puissance peut être due à son accumulation lors de l'atteinte de l'état des concentrations d'équilibre.

Fonctionnalités des applications

S'il est nécessaire d'annuler rapidement le topiramate, une surveillance clinique de l'état du patient est recommandée (voir rubrique « Mode d'administration et posologie »).

Comme avec d'autres médicaments antiépileptiques, certains patients peuvent présenter une augmentation de la fréquence des crises ou l'apparition de nouveaux types de crises lors de l'utilisation de topiramate. Ces phénomènes peuvent être la conséquence d'un surdosage, d'une diminution des concentrations plasmatiques des médicaments antiépileptiques utilisés simultanément, de l'évolution de la maladie, ou d'un effet paradoxal.

Une hydratation suffisante est très importante lors de l'utilisation du topiramate pour réduire le risque de développer une néphrolithiase. Boire une quantité suffisante de liquide avant et pendant un effort physique ou une exposition à des températures élevées réduit le risque d'effets indésirables liés à la température (voir rubrique "Effets indésirables").

Femmes en âge de procréer

Lorsqu'il est pris pendant la grossesse, le topiramate peut provoquer des malformations fœtales et un retard de croissance fœtale (petite taille pour l'âge gestationnel et faible poids à la naissance). Les données de grossesse du registre nord-américain des médicaments antiépileptiques (NAAED) indiquent une prévalence environ 3 fois plus élevée de malformations congénitales majeures (4,3 %) avec le topiramate en monothérapie par rapport au groupe de référence, ne prenant pas d'antiépileptiques (1,4%). De plus, selon d'autres études, il existe un risque accru d'effets tératogènes associés à l'utilisation d'antiépileptiques en association par rapport à la monothérapie.

Avant de débuter un traitement par topiramate chez une femme en âge de procréer, un test de grossesse doit être réalisé et une méthode de contraception très efficace doit être conseillée (voir rubrique "Interactions avec d'autres médicaments et autres types d'interactions"). La patiente doit être pleinement informée des risques liés à l'utilisation du topiramate pendant la grossesse (voir rubriques « Contre-indications » et « Utilisation pendant la grossesse et l'allaitement »).

Oligohidrose

Des cas d'oligohidrose (réduction de la transpiration) et d'anhidrose associés à l'utilisation du topiramate ont été rapportés. Une transpiration réduite et une hyperthermie (augmentation de la température corporelle) peuvent survenir principalement chez les jeunes enfants exposés à des températures ambiantes élevées.

Troubles de l'humeur/dépression

Une augmentation de l'incidence des troubles de l'humeur et de la dépression a été rapportée avec le traitement par le topiramate.

Suicide/pensées suicidaires

Des cas d'idées suicidaires et de comportements suicidaires ont été rapportés chez des patients traités par antiépileptiques pour plusieurs indications. Méta-analyse d'essais antiépileptiques contrôlés par placebo les médicaments cæcaux ont montré une légère augmentation du risque de pensées et de comportements suicidaires. Le mécanisme de développement de ce phénomène étant inconnu, les données disponibles n'excluent pas une augmentation du risque lié à l'utilisation du topiramate.

Au cours des essais contrôlés en double aveugle, des effets indésirables suicidaires (pensées suicidaires, tentatives de suicide et incidents suicidaires) ont été observés chez 0,5% des patients traités par topiramate (46 sur 8652 patients), et avec une fréquence environ 3 fois plus élevée que chez les patients recevant placebo (0,2% ; 8 patients sur 4 045).

Par conséquent, il est recommandé de surveiller les signes d'idées et de comportements suicidaires des patients et de prescrire un traitement approprié. Les patients (et leurs soignants) doivent consulter un médecin dès l'apparition de pensées et de comportements suicidaires.

Néphrolithiase

Lors de l'utilisation de topiramate, certains patients, en particulier ceux qui ont une prédisposition à la néphrolithiase, présentent un risque accru de calculs rénaux et de symptômes associés, tels que des coliques néphrétiques, des douleurs rénales ou des douleurs latérales. Les facteurs de risque de développement de la néphrolithiase sont la formation de calculs rénaux dans le passé, la néphrolithiase dans les antécédents familiaux, l'hypercalciurie. De plus, le risque est encore accru chez les patients prenant des médicaments concomitants qui contribuent au développement de la néphrolithiase.

Fonction rénale altérée

Chez les patients insuffisants rénaux (CLCR ≤ 70 ml/min), le topiramate doit être administré avec prudence, étant donné que le plasma Les clairances ny et rénale du topiramate sont réduites chez ces patients. Les patients dont la fonction rénale est altérée peuvent avoir besoin de plus de temps pour atteindre les concentrations d'équilibre après chaque dose (voir rubrique « Posologie et administration » et « Pharmacocinétique »).

Dysfonctionnement hépatique

Le topiramate doit être utilisé avec prudence chez les patients insuffisants hépatiques en raison du risque de diminution de la clairance du topiramate.

Myopie aiguë et glaucome secondaire à angle fermé

Lors de l'utilisation de topiramate, des cas de syndrome de myopie aiguë associé à un glaucome secondaire à angle fermé ont été rapportés. Les symptômes comprennent une forte diminution de l'acuité visuelle et des douleurs oculaires. Un examen ophtalmologique peut révéler une myopie, une diminution de la profondeur de la chambre antérieure de l'œil, une hyperémie (rougeur des yeux) et une augmentation de la pression intraoculaire. Une mydriase peut également survenir. Le syndrome décrit peut être associé à un épanchement supraciliaire, qui entraîne un déplacement du cristallin et de l'iris et le développement d'un glaucome secondaire à angle fermé. En règle générale, les symptômes sont apparus au cours du premier mois de traitement par le topiramate. Contrairement au glaucome primitif à angle ouvert, qui est rarement observé chez les patients de moins de 40 ans, un glaucome secondaire à angle ouvert associé à l'utilisation de topiramate a été observé chez les enfants et les adultes. Le traitement implique l'arrêt rapide du topiramate et l'adoption de mesures appropriées pour réduire la pression intraoculaire.

Interne augmenté La pression oculaire de toute étiologie, si elle n'est pas traitée, peut entraîner de graves complications, y compris une perte permanente de la vision.

Il convient de déterminer si le topiramate peut être administré aux patients ayant des antécédents de déficience visuelle.

défauts du champ visuel

Des anomalies du champ visuel indépendantes de l'augmentation de la pression intraoculaire ont été observées chez les patients traités par le topiramate. Au cours des études cliniques, la plupart de ces événements ont été réversibles et ont disparu après l'arrêt du traitement. Si des troubles visuels surviennent à tout moment pendant le traitement, l'arrêt du médicament doit être envisagé.

acidose métabolique

Lors de l'utilisation de topiramate, une acidose métabolique hyperchlorémique non déficiente en anions (c'est-à-dire une diminution de la concentration plasmatique de bicarbonate en dessous de la normale en l'absence d'alcalose respiratoire) peut survenir. La diminution de la concentration de bicarbonates dans le plasma sanguin est une conséquence de l'inhibition de l'anhydrase carbonique dans les reins par le topiramate. Dans la plupart des cas, une diminution de la concentration en bicarbonates survient au début du traitement, bien que cet effet puisse survenir à tout moment au cours du traitement par le topiramate. Le niveau de diminution de la concentration est généralement faible ou modéré (moyenne de 4 mmol / l lorsqu'il est utilisé chez des patients adultes à une dose de 100 mg / jour et d'environ 6 mg / kg de poids corporel par jour lorsqu'il est utilisé chez des enfants). Dans certains cas, les patients ont montré une diminution de la concentration en dessous du niveau 10 mmoles/l. Certaines maladies ou certains traitements qui conduisent au développement d'une acidose (par exemple, une maladie rénale, une maladie respiratoire sévère, un état de mal épileptique, une diarrhée, une intervention chirurgicale, un régime cétogène, la prise de certains médicaments) peuvent être des facteurs supplémentaires qui augmentent l'effet du topiramate sur la diminution des bicarbonates .

L'acidose métabolique chronique augmente le risque de calculs rénaux et peut entraîner une ostéopénie.

Chez les enfants, l'acidose métabolique chronique peut entraîner un retard de croissance. L'effet du topiramate sur les complications osseuses n'a pas été systématiquement étudié chez les patients pédiatriques ou adultes.

En fonction de la maladie sous-jacente, lors du traitement par topiramate, il est recommandé de mener des études appropriées, y compris la détermination du taux de bicarbonates dans le plasma sanguin. Si des symptômes ou des signes (p. ex., respiration de Kussmaul, dyspnée, anorexie, nausées, vomissements, fatigue, tachycardie ou arythmie) évocateurs d'une acidose métabolique sont présents, un dosage du bicarbonate plasmatique est recommandé. Si une acidose métabolique survient et progresse, il est recommandé de réduire la dose ou d'arrêter l'utilisation du topiramate (en réduisant progressivement la dose).

Le topiramate doit être utilisé avec prudence chez les patients présentant des facteurs de risque d'acidose métabolique.

Déficience cognitive

Les troubles cognitifs de l'épilepsie sont dus à de nombreux facteurs. ami et peuvent être liés à la cause sous-jacente de la maladie, directement à l'épilepsie ou au traitement antiépileptique. Des cas d'altération des fonctions cognitives chez l'adulte traité par topiramate, nécessitant une réduction de dose ou l'arrêt du traitement médicamenteux, sont connus. Cependant, les données disponibles sur l'effet du topiramate sur la fonction cognitive chez les enfants ne sont pas suffisantes - la relation nécessite une étude plus approfondie.

hypermonémie et encéphalopathie

Une hyperammoniémie avec ou sans encéphalopathie a été rapportée au cours du traitement par topiramate (voir rubrique "Effets indésirables"). Le risque de développer une hyperamonémie lors de l'utilisation de topiramate dépend de la dose. Le développement d'une hyperamonémie est rapporté plus fréquemment lorsque le topiramate est utilisé simultanément avec l'acide valproïque (voir rubrique "Interactions avec d'autres médicaments et autres types d'interactions").

Si un patient développe une léthargie incompréhensible ou des modifications de l'état mental associées au topiramate en monothérapie ou à un traitement adjuvant, il est recommandé d'envisager une encéphalopathie hyperammoniémique et de déterminer le taux d'ammoniac dans le sang.

Caractéristiques du régime

Pendant le traitement par topiramate, certains patients peuvent perdre du poids corporel, un contrôle du poids est donc recommandé. Avec une diminution du poids corporel pendant la prise de topiramate, l'opportunité d'un régime d'entretien ou d'une nutrition améliorée doit être envisagée.

Intolérance au lactose

Les comprimés enrobés contiennent du lactose. Patients avec un héritage en raison d'une intolérance au galactose, d'un déficit en lactase ou d'un syndrome de malabsorption du glucose et du galactose, ne pas utiliser le médicament.

Utilisation pendant la grossesse ou l'allaitement

Risque lié à l'épilepsie et à l'utilisation d'antiépileptiques. Les femmes en âge de procréer doivent consulter un spécialiste. Lors de la planification d'une grossesse, la nécessité d'un traitement avec des médicaments antiépileptiques doit être réexaminée. Les femmes recevant des médicaments antiépileptiques doivent éviter l'arrêt brutal du traitement, car cela peut exacerber les crises et entraîner de graves conséquences pour la femme et le bébé dans l'utérus. La préférence doit être donnée à la monothérapie, car le risque de malformations congénitales est plus élevé avec une thérapie combinée avec des médicaments antiépileptiques.

Le risque associé à l'utilisation du topiramate. Le topiramate s'est avéré tératogène chez la souris, le rat et le lapin. Chez le rat, le topiramate traverse la barrière placentaire.

Chez l'homme, le topiramate traverse le placenta : des concentrations similaires sont observées dans le sang ombilical et maternel.

Les données du registre des grossesses montrent que les nouveau-nés dont les mères ont utilisé le topiramate en monothérapie :

• il existe un risque accru de malformations congénitales (anomalies craniofaciales, en particulier fente labiale/palatine congénitale, hypospadias et anomalies et divers systèmes de l'organisme) en raison de l'utilisation de topiramate au cours du premier trimestre de la grossesse. Les données sur la grossesse du Registre nord-américain des médicaments antiépileptiques (NAAED) indiquent une incidence presque 3 fois plus élevée de malformations (4,3 %) avec le topiramate en monothérapie par rapport à un groupe témoin (1,4 %) qui n'a pas pris d'antiépileptiques. De plus, les données d'autres études indiquent un risque accru d'effets tératogènes en association avec des médicaments antiépileptiques par rapport à leur utilisation en monothérapie. Le risque est rapporté comme étant dose-dépendant ; des effets ont été observés à toutes les doses. Les femmes traitées par topiramate qui ont un enfant atteint de malformations congénitales ont un risque accru de malformations lors de grossesses ultérieures lorsqu'elles sont traitées par topiramate ;
• la fréquence des cas de naissance d'enfants de faible poids corporel (<2500 g) augmente par rapport au groupe témoin;
• une augmentation de l'incidence du retard de croissance intra-utérin (SGA; déterminé lorsque le poids corporel du nouveau-né est inférieur au 10e centile, ajusté en fonction de l'âge gestationnel et stratifié par sexe). Les effets à long terme de la SGA chez les nouveau-nés n'ont pas été établis.

Il est conseillé aux femmes en âge de procréer d'utiliser des méthodes de contraception hautement efficaces et d'envisager des traitements alternatifs.

Rendez-vous pour épilepsie

Femmes reproductrices l'âge est recommandé d'envisager des traitements alternatifs. Lorsqu'elles sont traitées par le topiramate, les femmes en âge de procréer doivent utiliser des méthodes de contraception très efficaces (voir rubrique « Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions »). Pendant la grossesse, Topiramine ne doit être prescrit qu'après que la femme a été pleinement informée des risques connus d'épilepsie non contrôlée pendant la grossesse et de l'effet possible du médicament sur le fœtus. Si vous planifiez une grossesse, vous devriez consulter votre médecin pour réévaluer votre traitement et envisager d'autres traitements. Des soins prénatals attentifs sont nécessaires lors de la prise de topiramine au cours du premier trimestre de la grossesse.

Destiné à la prévention de la migraine

Le topiramate est contre-indiqué dans la prévention de la migraine chez les femmes enceintes et les femmes en âge de procréer, si elles n'utilisent pas de méthodes de contraception très efficaces (voir rubriques "Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions", "Contre-indications").

période d'allaitement

Des études chez l'animal ont montré l'excrétion du topiramate dans le lait maternel. L'excrétion du topiramate dans le lait maternel n'a pas été étudiée dans des études contrôlées. Selon certaines observations, le topiramate passe dans le lait maternel en grande quantité. Effets qui ont été observés chez les nouveau-nés/nourrissons dont les mères qui ont été traitées avec du topiramate pendant l'allaitement comprennent la diarrhée, la somnolence, l'irritabilité et une prise de poids inappropriée.

Par conséquent, une décision doit être prise d'arrêter l'allaitement ou d'arrêter/de s'abstenir du traitement par le topiramate, en tenant compte des bénéfices de l'allaitement pour l'enfant et des bénéfices du traitement par le topiramate pour la femme (voir rubrique « Particularités d'utilisation »).

La fertilité

Les études chez l'animal n'ont pas montré d'effets nocifs du topiramate sur la fertilité. L'effet du topiramate sur la fertilité humaine n'a pas été établi.

La capacité d'influencer la vitesse de réaction lors de la conduite de véhicules ou de l'utilisation d'autres mécanismes

Le topiramate a un effet mineur ou modéré sur l'aptitude à conduire des véhicules et à faire fonctionner d'autres mécanismes.

Le topiramate agit sur le système nerveux central et peut provoquer de la somnolence, des étourdissements et d'autres symptômes. Il peut également provoquer des troubles visuels et/ou une vision floue. Ces effets indésirables peuvent être potentiellement dangereux pour les patients conduisant une voiture ou travaillant avec des machines, en particulier lorsque le patient n'a pas encore d'expérience individuelle avec le médicament.

Dosage et administration

Il est recommandé de commencer le traitement par une faible dose suivie d'une sélection progressive d'une dose efficace afin d'éviter les effets secondaires dose-dépendants. La dose doit être augmentée en fonction de la réponse clinique. Les comprimés ne doivent pas être cassés. Le médicament peut être pris indépendamment de la nourriture, en buvant beaucoup de liquide.

Le contrôle des concentrations plasmatiques de topiramate n'est pas nécessaire pour optimiser le traitement avec le médicament. Dans de rares cas, la nomination de topiramate comme thérapie supplémentaire dans le traitement de la phénytoïne peut nécessiter un ajustement de la dose de phénytoïne pour obtenir un effet clinique optimal. L'ajout ou le retrait de la phénytoïne ou de la carbamazépine en tant que traitement d'appoint au traitement par le topiramate peut nécessiter des ajustements posologiques.

L'arrêt des médicaments antiépileptiques, y compris le topiramate, doit être progressif afin de minimiser la possibilité de crises ou d'augmenter leur fréquence, que les patients aient ou non des antécédents de crises d'épilepsie. Au cours des essais cliniques, les doses quotidiennes ont été réduites de 50 à 100 mg à intervalles hebdomadaires pour les adultes épileptiques et de 25 à 50 mg pour les adultes prenant du topiramate jusqu'à 100 mg/jour pour la prophylaxie de la migraine. Dans les essais cliniques pédiatriques, le topiramate a été arrêté progressivement sur 2 à 8 semaines.

Monothérapie pour l'épilepsie

Lors de l'annulation d'antiépileptiques concomitants en monothérapie avec le topiramate, l'impact possible de cette étape sur la fréquence des crises doit être pris en compte. Si la sécurité ne nécessite pas l'arrêt urgent du médicament antiépileptique concomitant, il est recommandé La dose est progressivement réduite toutes les 2 semaines. Avec l'abolition des médicaments inducteurs d'enzymes hépatiques, la concentration de topiramate dans le sang augmentera. Dans de telles situations, s'il existe des indications cliniques, la dose du médicament peut être réduite.

adultes

La dose doit être ajustée en fonction de la réponse clinique. Le traitement doit commencer par 25 mg le soir pendant 1 semaine, suivi d'une augmentation toutes les semaines ou toutes les deux semaines de 25 ou 50 mg par jour (la dose quotidienne doit être utilisée en 2 prises). Si le patient ne tolère pas ce régime de titration, augmentez l'intervalle entre les augmentations de dose ou réduisez l'étape d'augmentation de dose.

Le niveau recommandé de la dose cible initiale de topiramate en monothérapie chez l'adulte est de 100 à 200 mg/jour, répartis en 2 prises. La dose maximale recommandée est de 500 mg/jour divisés en 2 prises fractionnées. Certains patients atteints de formes d'épilepsie réfractaires tolèrent bien le topiramate en monothérapie à la dose de 1000 mg/jour. Ces recommandations posologiques s'appliquent à tous les patients adultes, y compris les personnes âgées en l'absence de maladie rénale.

Enfants (plus de 6 ans)

La dose pour les enfants doit être adaptée en fonction de la réponse clinique. Le traitement des enfants de plus de 6 ans doit commencer par 0,5 à 1 mg/kg le soir pendant 1 semaine, suivi d'une augmentation toutes les semaines ou toutes les deux semaines de 0,5 à 1 mg/kg par jour (la dose quotidienne doit être utilisée pour 2 doses). Si l'enfant ne tolère pas ce régime de titration de dose, augmentez l'intervalle d'escalade de dose ou réduisez l'étape d'escalade de dose.

La dose cible initiale recommandée de topiramate en monothérapie chez les enfants de plus de 6 ans est de 100 mg/jour, en fonction de la réponse clinique (soit environ 2 mg/kg de poids corporel par jour pour les enfants âgés de 6 à 16 ans).

Traitement complémentaire de l'épilepsie (crises partielles avec ou sans généralisation secondaire, crises tonico-cloniques primaires généralisées ou crises associées au syndrome de Lennox-Gastaut).

adultes

Commencer le traitement avec 25-50 mg le soir pendant 1 semaine. Des doses initiales plus faibles ont été rapportées mais n'ont pas été systématiquement étudiées. Augmentez ensuite la dose toutes les semaines ou toutes les deux semaines de 25 à 50 mg / jour (la dose quotidienne doit être utilisée en 2 doses). Chez certains patients, l'effet peut être obtenu en prenant le médicament une fois par jour.

Dans les études cliniques, l'utilisation du topiramate comme traitement supplémentaire, la dose minimale efficace était de 200 mg. La dose quotidienne habituelle est de 200 à 400 mg/jour en 2 prises fractionnées.

Ces recommandations posologiques s'appliquent à tous les patients adultes, y compris les personnes âgées en l'absence de maladie rénale (voir rubrique « Particularités d'utilisation »).

Enfants (plus de 2 ans)

Dose quotidienne totale recommandée l'iramate en tant que traitement supplémentaire est d'environ 5 à 9 mg / kg de poids corporel par jour en 2 doses fractionnées. Le traitement doit commencer par 25 mg (ou moins à raison de 1 à 3 mg/kg de poids corporel par jour) le soir pendant 1 semaine, suivi d'une augmentation toutes les semaines ou toutes les deux semaines de 1 à 3 mg/kg de poids corporel. par jour (la dose quotidienne doit être utilisée en 2 doses) jusqu'à ce que l'effet thérapeutique soit atteint. dose quotidienne). Des doses allant jusqu'à 30 mg/kg de poids corporel par jour ont été étudiées dans des essais cliniques et ont été bien tolérées.

Migraine

adultes

La dose quotidienne totale recommandée de topiramate pour la prévention des crises de migraine est de 100 mg divisés en 2 doses fractionnées. Le traitement doit commencer par 25 mg le soir pendant 1 semaine, suivi d'une augmentation de 25 mg/jour avec un intervalle d'1 semaine après chaque augmentation de dose. Si le patient ne tolère pas ce régime de titration de dose, les intervalles entre les augmentations de dose peuvent être augmentés.

Chez certains patients, une réponse clinique est obtenue avec l'utilisation de 50 mg de topiramate par jour. Au cours des études cliniques, les patients ont reçu jusqu'à 200 mg de topiramate par jour. Cette posologie peut être efficace chez certains patients, cependant, il est recommandé de la prescrire avec prudence pour éviter une augmentation de l'incidence des effets indésirables.

Groupes de patients spéciaux

Fonction rénale altérée. Étant donné que les clairances plasmatique et rénale du topiramate sont réduites chez les patients insuffisants rénaux (CLCR ≤70 ml/min), le topiramate doit être utilisé avec prudence chez ces patients. Si la fonction rénale est altérée, l'atteinte de l'état d'équilibre peut prendre plus de temps après chaque dose. La moitié de la dose initiale et d'entretien habituelle est recommandée (voir rubrique "Propriétés pharmacologiques").

Le topiramate est éliminé du plasma sanguin pendant l'hémodialyse, il est donc conseillé aux patients atteints d'insuffisance rénale terminale les jours d'hémodialyse de prescrire une dose supplémentaire, qui représente environ la moitié de la dose quotidienne habituelle. Une dose supplémentaire doit être divisée en 2 doses et utilisée au début et après la fin de la procédure d'hémodialyse. La dose supplémentaire peut différer selon les caractéristiques du système de dialyse utilisé (voir rubrique "Propriétés pharmacologiques").

Fonction hépatique altérée. Chez les patients présentant une insuffisance hépatique modérée à sévère, le topiramate doit être administré avec prudence en raison de la clairance réduite du topiramate.

Patients âgés. Pour le traitement des patients âgés, aucun ajustement posologique n'est nécessaire s'ils n'ont pas d'insuffisance rénale.

Enfants

Monothérapie pour l'épilepsie

Appliquer aux enfants de plus de 6 ans.

Thérapie complémentaire (crises partielles, avec ou sans généralisation secondaire, crises tonico-cloniques primaires généralisées ou crises associées au syndrome de Lennox-Gastaut). Noter A utiliser par les enfants de plus de 2 ans.

Surdosage

Les symptômes.

Des cas de surdosage de topiramate ont été rapportés. Les signes et symptômes d'un surdosage de topiramate comprenaient des convulsions, de la somnolence, des troubles de l'élocution, une vision floue, une diplopie, des troubles de la pensée, des troubles de la coordination, de la léthargie, de la stupeur, de l'hypotension, des douleurs abdominales, de l'agitation, des étourdissements et de la dépression. Dans la plupart des cas, il n'y a pas eu de conséquences cliniques graves, mais des cas mortels ont été rapportés après un surdosage avec une association de plusieurs médicaments, dont le topiramate.

Un surdosage en topiramate peut provoquer une acidose métabolique sévère (voir rubrique « Particularités d'utilisation »).

Traitement.

En cas de surdosage aigu de topiramate, si un peu de temps s'est écoulé depuis sa prise, il est nécessaire de laver immédiatement l'estomac ou de provoquer des vomissements. Dans une étude in vitro, il a été constaté que le charbon actif adsorbe le topiramate. Si un traitement symptomatique est nécessaire, il est conseillé aux patients de boire beaucoup de liquide. Une mesure efficace pour éliminer le topiramate du corps est l'hémodialyse.

Effets indésirables

Le profil d'innocuité du topiramate a été évalué dans des essais cliniques utilisant le topiramate comme traitement d'appoint pour le traitement des crises généralisées tonico-cloniques primaires, des crises partielles, des crises associées au syndrome de Lennox-Gastaut et comme onothérapie pour le traitement de l'épilepsie nouvellement ou récemment diagnostiquée ou pour la prévention de la migraine chez 4111 patients (3182 traités par topiramate et 929 placebo) qui ont participé à 20 études en double aveugle, et 2847 patients qui ont participé à 34 études en ouvert. La plupart des effets indésirables étaient d'intensité légère à modérée. Le tableau 3 ci-dessous répertorie les effets indésirables qui ont été observés au cours des essais cliniques et au Topamax France cours de la période post-commercialisation. Par fréquence, les effets indésirables sont classés comme suit : très souvent (≥ 1/10), souvent (≥ 1/100 k < 1/10), rarement (≥ 1/1000 k < 1/100), rarement (≥ 1/ 10000 k <1/1000) et inconnue (la fréquence ne peut pas être déterminée à partir des données disponibles).

Les effets indésirables les plus fréquents avec une fréquence d'apparition > 5% et une fréquence plus élevée que dans le groupe placebo au cours des études avec l'utilisation du topiramate ont été : anorexie, diminution de l'appétit, bradyphrénie, dépression, troubles de l'expression expressive, insomnie, troubles de la coordination des mouvements , troubles de la concentration, étourdissements, dysarthrie, distorsion du goût (dysgueusie), hypoesthésie, léthargie, troubles de la mémoire, nystagmus, paresthésie, somnolence, tremblements, diplopie, vision floue, diarrhée, nausées, fatigue, irritation et perte de poids.

Tableau 3

*Effets indésirables notés dans la période post-commercialisation (signalements spontanés). Leur fréquence a été calculée sur la base des données des études cliniques.

Caractéristiques du profil de sécurité chez les enfants

Il est connu des cas de malformations congénitales et de limitation de la croissance fœtale (voir rubrique « Particularités d'utilisation » et « Utilisation pendant la grossesse ou l'allaitement »).

Effets indésirables qui ont été observés chez les enfants ≥ 2 fois plus souvent que chez les adultes au cours des études contrôlées en double aveugle : diminution de l'appétit, augmentation de l'appétit, Topamax générique acidose hyperchlorémique, hypokaliémie, troubles du comportement, agressivité, apathie, insomnie primaire, pensées suicidaires, troubles de la concentration attention, léthargie, troubles du rythme circadien du sommeil, mauvaise qualité du sommeil, augmentation des larmoiements, bradycardie sinusale, sensations inhabituelles, troubles de la marche.

Effets indésirables observés uniquement chez les enfants lors des études contrôlées en double aveugle : éosinophilie, hyperactivité psychomotrice, vertiges, vomissements, hyper perthermie, pyrexie et apprentissage.

Description des effets indésirables individuels

Risque accru de saignement

Le traitement par topiramate est associé à un risque accru de saignement. Les rapports d'événements hémorragiques étaient plus fréquents dans le groupe topiramate que dans le groupe placebo. L'incidence des hémorragies majeures dans les groupes topiramate et placebo a été de 0,3% versus 0,2% chez l'adulte et de 0,4% versus 0% chez l'enfant.

Les événements hémorragiques dans le groupe topiramate allaient de réactions modérées (épistaxis, ecchymoses et augmentation des saignements menstruels) à des saignements menaçant le pronostic vital. Les patients qui saignent abondamment ont souvent des affections comorbides qui augmentent le risque de saignement ou prennent des médicaments qui provoquent une thrombocytopénie (autres médicaments antiépileptiques) ou affectent la fonction plaquettaire ou la coagulation (p. ex., acide acétylsalicylique, anti-inflammatoires non stéroïdiens, inhibiteurs de la recapture de la sérotonine) , warfarine, autres anticoagulants).

Date de péremption

5 années.

Conditions de stockage

A conserver à une température ne dépassant pas 25°C, hors de portée des enfants.

Forfait

Comprimés à 25 mg : 60 comprimés en flacons.

Comprimés de 100 mg et 200 mg de 100 comprimés en flacons.

Catégorie vacances

Sur ordonnance.

Produire Tél

Pharmaceutique inc. / Pharmascience inc.

Localisation du fabricant et adresse du lieu de son activité

6111 Avenue Royalmount, 100, Montréal, Québec H4P 2T4, Canada / 6111 Avenue Royalmount, 100, Montréal, Québec H4P 2T4, Canada.