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Composé:

ingrédient actif : vérapamil ;

1 comprimé contient du chlorhydrate de vérapamil 40 mg ;

excipients : lactose monohydraté, cellulose microcristalline, amidon de maïs, hypromellose, croscarmellose sodique, dioxyde de silicium anhydre colloïdal, talc, stéarate de magnésium, sepifilm 752 blanc, macrogol 4000.

Forme posologique

Comprimés pelliculés.

Propriétés physiques et chimiques essentielles : comprimés pelliculés, blancs, de forme ronde, à surface biconvexe.

Groupe pharmacothérapeutique

Antagonistes calciques sélectifs à action prédominante sur le cœur. Dérivés de phénylalkylamine. Code ATX C08D A01.

Propriétés pharmacologiques

Pharmacodynamique.

Le vérapamil bloque le flux transmembranaire des ions calcium dans les cardiomyocytes et les cellules musculaires lisses vasculaires. Il réduit directement la demande en oxygène du myocarde en influençant les processus métaboliques consommateurs d'énergie dans les cellules myocardiques et réduit indirectement la postcharge. En raison du blocage des canaux calciques dans les muscles lisses des artères coronaires, le flux sanguin vers le myocarde augmente, même dans les zones post-sténotiques, et les spasmes des artères coronaires sont soulagés. L'efficacité antihypertensive du vérapamil est due à une diminution de la résistance vasculaire périphérique sans augmentation de la fréquence cardiaque (FC) comme réponse réflexe. Les changements indésirables dans les valeurs physiologiques de la pression artérielle ne sont pas observés. Le vérapamil a un effet antiarythmique prononcé, en particulier dans les arythmies supraventriculaires. Il retarde la conduction de l'impulsion dans le nœud auriculo-ventriculaire, ce qui, selon le type d'arythmie, rétablit le rythme sinusal et / ou normalise la fréquence des contractions ventriculaires. Le niveau normal de la fréquence cardiaque ne change pas ou diminue légèrement.

Pharmacocinétique.

Le vérapamil est rapidement et presque complètement absorbé dans l'intestin grêle. Le degré d'absorption est supérieur à 90%. Biodisponibilité absolue moyenne chez les sujets sains des volontaires après une dose unique du médicament est de 22%, ce qui s'explique par un métabolisme hépatique de premier passage important. La biodisponibilité augmente de 2 fois après plusieurs doses.

Les concentrations plasmatiques maximales sont atteintes 1 à 2 heures après une dose. La demi-vie d'élimination est de 3 à 7 heures avec une dose unique et de 4,5 à 12 heures - avec une cure d'admission. La liaison aux protéines plasmatiques est de 90%. Le vérapamil est presque complètement métabolisé, entraînant la formation de divers métabolites. Parmi ces métabolites, seul le norvérapamil est pharmacologiquement actif.

Le vérapamil et ses métabolites sont principalement excrétés par les reins, seuls 3 à 4% sont excrétés sous forme inchangée. Environ 50% de la dose prise est excrétée dans les 24 heures, 70% est excrétée dans les 5 jours. Jusqu'à 16% du médicament est excrété dans les fèces. Des données récentes indiquent qu'il n'y a pas de différence dans la pharmacocinétique du vérapamil chez les personnes ayant des reins sains et chez les patients atteints d'insuffisance rénale terminale. La demi-vie d'élimination est augmentée chez les patients atteints de cirrhose du foie en raison de la faible clairance et du grand volume de distribution.

Le vérapamil et le norvérapamil ne sont pas excrétés par hémodialyse.

Caractéristiques cliniques

Les indications

  • Cardiopathie ischémique, y compris : angine de poitrine stable ; angine instable (angine progressive, angine repos), angor vasospastique (angor variant, angor de Prinzmetal), angor post-infarctus chez les patients sans insuffisance cardiaque, à moins que les b-bloquants ne soient indiqués.
  • Arythmies : tachycardie supraventriculaire paroxystique ; flutter/fibrillation auriculaire avec conduction auriculo-ventriculaire rapide (à l'exception du syndrome de Wolf-Parkinson-White (WPW)).
  • Hypertension artérielle.

Contre-indications

  • Choc cardiogénique.
  • Troubles sévères de la conduction : AV - Calan France Blocage des degrés II et III (sauf pour les patients porteurs d'un stimulateur cardiaque implanté).
  • Maladie du sinus (sauf chez les patients porteurs d'un stimulateur cardiaque artificiel).
  • Hypersensibilité connue au vérapamil ou à tout composant du médicament.
  • Insuffisance cardiaque avec diminution de la fraction d'éjection inférieure à 35% et/ou pression dans l'artère pulmonaire supérieure à 20 mm Hg. Art. (sauf si la tachycardie supraventriculaire secondaire répond au traitement par vérapamil).
  • Fibrillation auriculaire / flutter en présence de voies supplémentaires (WPW - syndrome et LGL - syndrome). Chez ces patients, lors de l'utilisation de chlorhydrate de vérapamil, il existe un risque de développer une tachyarythmie ventriculaire, y compris une fibrillation ventriculaire.
  • Pendant le traitement par le vérapamil, ne pas utiliser simultanément de β-adrénoblo intraveineux kateurs (à l'exception des soins intensifs).

Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions

Des études du métabolisme du chlorhydrate de vérapamil in vitro ont montré qu'il est métabolisé par le cytochrome P450 CYP3A4, CYP1A2, CYP2C8, CYP2C9 et CYP2C18. Le vérapamil est un inhibiteur des enzymes CYP3A4 et des glycoprotéines P (P-gp). Des interactions cliniquement importantes ont été rapportées avec les inhibiteurs du CYP3A4, qui s'accompagnaient d'une augmentation des taux plasmatiques de vérapamil, tandis que les inducteurs du CYP3A4 provoquaient une diminution des taux plasmatiques de chlorhydrate de vérapamil, il est donc nécessaire de surveiller les interactions avec d'autres médicaments.

Interactions potentielles associées au système enzymatique CYP-450

Prazosine : augmentation dela Cmax de la prazosine (~ 40%) sans affecter la demi-vie. Effet hypotenseur additif.

Térazosine : augmentation de l'ASC (~ 24 %) et de laCmax (~ 25 %) de la térazosine. Effet hypotenseur additif.

Quinidine : diminution de la clairance de la quinidine (~ 35 %) lorsqu'elle est prise par voie orale. Peut-être le développement de l'hypotension artérielle et chez les patients atteints de cardiomyopathie obstructive hypertrophique - œdème pulmonaire.

Flécaïnidine : Effet minime sur la clairance plasmatique de la flécaïnidine (<~10 % ); n'affecte pas la clairance plasmatique du vérapamil (voir rubrique « Particularités d'utilisation »).

Théophylline : diminution de la clairance orale et systémique d'environ 20%, chez les fumeurs - de 11%.

Carbamazépine : augmentation de l'ASC de la carbamazépine (~ 46 %) chez les patients atteints d'épilepsie partielle réfractaire ; une augmentation du taux de carbamazépine, qui peut provoquer des effets secondaires de la carbamazépine, tels que diplopie, maux de tête, ataxie ou étourdissements.

Phénytoïne : Diminution des concentrations plasmatiques de vérapamil.

Imipramine : augmentation de l'ASC (~ 15 %) de l'imipramine sans affecter le métabolite actif désipramine.

Glyburide : augmentation de laCmax du glyburide d'environ 28 %, ASC de 26 %.

Colchicine : augmentation de l'ASC (environ 2 fois) et de laCmax (environ 1,3 fois) de la colchicine. Il est recommandé de diminuer la dose de colchicine (voir la notice d'usage médical de la colchicine).

Clarithromycine, érythromycine, télithromycine : augmentation possible du taux de vérapamil. Rifampicine : peut réduire l'effet hypotenseur. Diminution de l'AUC du vérapamil (~ 97%), Cmax (~ 94%), biodisponibilité après administration orale (~ 92%).

Doxorubicine : avec l'utilisation simultanée de doxorubicine et de vérapamil (par voie orale), l'ASC (~ 104%) etla Cmax (~ 61%) de la doxorubicine dans le plasma augmentent chez les patients atteints d'un cancer du poumon à petites cellules.

Phénobarbital : augmente de 5 fois la clairance orale du vérapamil.

Buspirone : une augmentation de l'ASC etde la Cmax de la buspirone de 3,4 fois.

Midazolam : une augmentation de l'ASC du midazolam de 3 fois et de la Cmax - de 2 fois.

Métoprolol : augmentation de l'ASC du métoprolol (~ 32,5%) etde la Cmax (~ 41%) chez les patients souffrant d'angine de poitrine (voir rubrique « Particularités d'utilisation »).

Propranolol : augmentation de l'ASC (~ 65%) et de la Cmax (~ 94%) du propranolol chez les patients souffrant d'angine de poitrine (voir rubrique « Particularités d'utilisation »).

Digoxine : chez des volontaires sains, augmentation de la Cmax de la digoxine (~ 44%), C12h (~ 53%), Css (~ 44%), AUC (~ 50%). Il est recommandé de diminuer la dose de digoxine (voir rubrique « Particularités d'utilisation »).

Digitoxine : Diminution de la clairance de la digitoxine (~27 %) et de la clairance extrarénale (~29 %).

Cimétidine : augmentation de l'ASC R - vérapamil (~ 25%) et S - vérapamil (~ 40%) avec une diminution correspondante de la clairance des R - et S - vérapamil.

Ciclosporine : augmentation de l'ASC,de la Cmax et de laCss de la cyclosporine d'environ 45 %.

Évérolimus : augmentation de l'ASC de l'évérolimus (environ 3,5 fois) et de laCmax (environ 2,3 fois). Augmentation de la Cpar le vérapamil (environ 2,3 fois). Une détermination précise de la concentration et de la dose d'évérolimus peut être nécessaire.

Sirolimus : augmentation de l'ASC (environ 2,2 fois) du sirolimus, augmentation de l'ASC (environ 1,5 fois) du S - vérapamil. Les concentrations de sirolimus et des ajustements posologiques peuvent être nécessaires un.

Tacrolimus : les concentrations plasmatiques de ce médicament peuvent augmenter. Agents hypolipémiants (inhibiteurs de l'HMG-CoA réductase (statines)) : le traitement par les inhibiteurs de l'HMG-CoA réductase (simvastatine, atorvastatine, lovastatine) pour les patients prenant du vérapamil doit être instauré à la dose la plus faible possible et augmenté progressivement. Si un patient prenant déjà du vérapamil a besoin d'un inhibiteur de l'HMG-CoA-réductase, la réduction nécessaire de la dose de statines doit être envisagée et la posologie doit être adaptée en fonction de la concentration de cholestérol dans le plasma sanguin.

Atorvastatine : une augmentation du taux d'atorvastatine est possible. L'atorvastatine augmente l'ASC du vérapamil d'environ 43%.

Lovastatine : une augmentation des taux de lovastatine est possible. Augmentation de l'ASC (~ 63 %) et dela Cmax (~ 32 %) du vérapamil.

Simvastatine : augmentation de l'ASC de la simvastatine d'environ 2,6 fois,Cmax de la simvastatine - de 4,6 fois.

La fluvastatine, la pravastatine et la rosuvastatine ne sont pas métabolisées par le cytochrome CYP3A4 et sont moins susceptibles d'interagir avec le vérapamil.

Almotriptan : augmentation de l'ASC de 20 %,Cmax - de 24 %.

Sulfinpyrazone : une augmentation de la clairance orale du vérapamil de 3 fois, une diminution de la biodisponibilité de 60%. Il peut y avoir une diminution de l'effet hypotenseur. Jus de pamplemousse : augmentation de l'ASC R - vérapamil a (~ 49%) et S - vérapamil (~ 37%), augmente la Cmax R - vérapamil (~ 75%) et S - vérapamil (~ 51%) sans modifier la demi-vie ni la clairance rénale. Évitez de boire du jus de pamplemousse avec du vérapamil.

Millepertuis perforatum : diminue l'ASC R - vérapamil (~ 78 %) et S - vérapamil (~ 80 %) avec une diminution correspondante de la Cmax.

Autres interactions

Agents antiviraux (VIH) : en raison de la capacité de certains agents antiviraux, comme le ritonavir, à inhiber le métabolisme, les concentrations plasmatiques de vérapamil peuvent augmenter. Attribuez avec prudence. Il peut être nécessaire de réduire la dose de vérapamil.

Lithium : Une neurotoxicité accrue du lithium a été signalée lors de l'utilisation concomitante de chlorhydrate de vérapamil et de lithium sans ou avec des taux plasmatiques élevés de lithium. Cependant, chez les patients qui recevaient systématiquement la même dose de lithium par voie orale, l'ajout de chlorhydrate de vérapamil a entraîné une diminution des taux plasmatiques de lithium. Les patients recevant les deux médicaments doivent être étroitement surveillés.

Bloqueurs neuromusculaires : des données cliniques et des études animales indiquent que le chlorhydrate de vérapamil peut augmenter l'activité des bloqueurs neuromusculaires (de type curare et dépolarisants). Il peut être nécessaire de réduire la dose de chlorhydrate de vérapamil et/ou la dose du bloqueur neuromusculaire si leur application simultanée.

Acide acétylsalicylique : augmentation du risque de saignement.

Éthanol (alcool) : augmentation des taux plasmatiques d'éthanol.

Antihypertenseurs, diurétiques, vasodilatateurs : augmentation de l'effet hypotenseur.

Fonctionnalités des applications.

Infarctus aigu du myocarde

Le médicament doit être utilisé avec prudence chez les patients présentant un infarctus aigu du myocarde compliqué de bradycardie, d'hypotension artérielle sévère ou de dysfonction ventriculaire gauche.

Bloc cardiaque / bloc auriculo-ventriculaire I degré / bradycardie / asystole

Le chlorhydrate de vérapamil affecte les nœuds auriculo-ventriculaires et sino-auriculaires et prolonge le temps de conduction auriculo-ventriculaire. A utiliser avec prudence, car le développement d'un bloc auriculo-ventriculaire de degré II ou III (ce qui est une contre-indication) ou d'un bloc à faisceau unique, à deux faisceaux ou à trois faisceaux de la tige Hiss nécessite l'annulation des doses suivantes de chlorhydrate de vérapamil et la prise de rendez-vous d'un traitement approprié si nécessaire.

Le chlorhydrate de vérapamil affecte les nœuds auriculo-ventriculaires et sino-auriculaires et peut très rarement provoquer un bloc auriculo-ventriculaire du deuxième ou du troisième degré, une bradycardie et, très rarement, une asystole. Ces symptômes sont plus susceptibles de survenir chez les patients atteints du syndrome des sinus malades (maladie nodale sino-auriculaire), qui est plus fréquent chez les patients vieillesse.

L'asystolie chez les patients sans maladie du sinus est généralement brève (plusieurs secondes ou moins), avec un retour spontané au nœud auriculo-ventriculaire ou un rythme sinusal normal. Si ce phénomène n'est pas passager, un traitement approprié doit être instauré immédiatement (voir rubrique "Effets indésirables").

Médicaments antiarythmiques, β-bloquants

Renforcement mutuel de l'action cardiovasculaire (augmentation du degré de blocage auriculo-ventriculaire d'un degré élevé, diminution significative de la fréquence cardiaque, apparition d'une insuffisance cardiaque, diminution significative de la pression artérielle). Une bradycardie asymptomatique (36 battements/min) avec un stimulateur auriculaire vague a été observée chez des patients recevant un traitement concomitant par collyre avec du timolol (β-bloquant) pendant le traitement par le chlorhydrate de vérapamil.

Digoxine

Lors de l'utilisation simultanée de vérapamil et de digoxine, la dose de digoxine doit être réduite (voir la rubrique "Interactions avec d'autres médicaments et autres types d'interactions").

Insuffisance cardiaque

Avant de débuter un traitement par le vérapamil, il est nécessaire de compenser l'insuffisance cardiaque chez les patients présentant une fraction d'éjection supérieure à 35% et de la contrôler de manière adéquate pendant toute la durée du traitement.

Inhibiteurs de l'HMG-CoA-réductase (statines)

Voir la rubrique "Interactions avec d'autres médicaments et d'autres d'autres types d'interactions.

Violation de la conduction neuromusculaire

Le chlorhydrate de vérapamil doit être utilisé avec prudence en présence de maladies avec altération de la conduction neuromusculaire (myasthénie grave, syndrome de Lambert-Eaton, dystrophie musculaire de Duchenne progressive).

insuffisance rénale

Bien que les données d'études comparatives validées aient montré que l'insuffisance rénale n'affecte pas la pharmacocinétique du vérapamil chez les patients atteints d'insuffisance rénale terminale, plusieurs rapports indiquent que les patients insuffisants rénaux doivent utiliser le vérapamil avec prudence et sous étroite surveillance. Le vérapamil n'est pas excrété par hémodialyse.

Insuffisance hépatique

Les patients présentant une insuffisance hépatique significative doivent utiliser le vérapamil avec prudence (voir rubrique "Mode d'administration et posologie").

Verapamil - Darnitsa contient 31,4 mg de lactose monohydraté, donc si vous avez une intolérance à certains sucres, consultez votre médecin avant de prendre ce médicament.

Utiliser pendant la grossesse ou l'allaitement.

Il n'y a pas de données claires et bien étudiées sur l'utilisation du médicament chez les femmes enceintes. Les études animales n'ont montré aucun effet nocif direct ou indirect en termes de toxicité pour la reproduction. Posco Étant donné que les données des études de reproduction chez l'animal ne peuvent pas toujours être extrapolées à l'homme, le médicament ne doit être utilisé pendant la grossesse qu'en cas d'absolue nécessité.

Le vérapamil traverse le placenta et est dosé dans le sang de cordon.

Le vérapamil et ses métabolites passent dans le lait maternel. Des données humaines orales limitées suggèrent que la dose néonatale de vérapamil est faible (0,1 % à 1 % de la dose maternelle), de sorte que le vérapamil peut être compatible avec l'allaitement, mais un risque pour les nouveau-nés ne peut être exclu. Compte tenu du risque d'effets indésirables graves chez les nouveau-nés allaités, le vérapamil ne doit être utilisé pendant l'allaitement qu'en cas d'absolue nécessité pour la mère.

La capacité d'influencer le taux de réactions lors de la conduite de véhicules ou de l'utilisation d'autres mécanismes.

En raison de l'effet antihypertenseur du chlorhydrate de vérapamil, selon la réponse individuelle, la capacité à conduire des véhicules, à utiliser des machines ou à travailler dans des conditions dangereuses peut être altérée. Cela est particulièrement vrai de la phase initiale du traitement, avec une augmentation de la dose, avec un changement de médicament antihypertenseur, ainsi que lors de la prise du médicament avec de l'alcool. Le vérapamil peut augmenter le taux d'alcool dans le plasma sanguin et ralentir son élimination. les effets de l'alcool peuvent être renforcés.

Dosage et administration

Les doses sont sélectionnées individuellement pour chaque patient. Le médicament doit être pris sans succion ni mastication avec une quantité suffisante de liquide (par exemple, 1 Calan générique verre d'eau, en aucun cas du jus de pamplemousse), de préférence pendant ou immédiatement après un repas.

Adultes et adolescents de plus de 50 kg

Cardiopathie ischémique, tachycardie supraventriculaire paroxystique, flutter/fibrillation auriculaire : la dose quotidienne recommandée est de 120 à 480 mg répartis en 3 à 4 doses. La dose quotidienne maximale est de 480 mg.

Hypertension artérielle. La dose quotidienne recommandée est de 120 à 360 mg divisée en 3 doses.

Enfants d'âge préscolaire supérieur jusqu'à 6 ans, uniquement atteints d'arythmies cardiaques: la posologie recommandée est de l'ordre de 80 à 120 mg par jour, divisée en 2 à 3 doses uniques.

Enfants de 6 à 14 ans, uniquement pour les troubles du rythme cardiaque : la posologie recommandée est de 80 à 360 mg par jour, répartis en 2 à 4 doses uniques.

Insuffisance rénale : les données disponibles sont décrites dans la rubrique « Particularités d'utilisation ». Chez les patients insuffisants rénaux, le chlorhydrate de vérapamil doit être utilisé avec prudence et sous étroite surveillance.

Dysfonctionnement hépatique : chez les patients présentant une insuffisance hépatique, cheni, selon la gravité, l'effet du chlorhydrate de vérapamil est renforcé et prolongé en raison du ralentissement de la désintégration du médicament. Par conséquent, dans de tels cas, la posologie doit être fixée avec une extrême prudence et commencer par de petites doses (par exemple, pour les patients présentant une insuffisance hépatique, d'abord 40 mg 2 à 3 fois par jour, respectivement 80 à 120 mg par jour).

Ne prenez pas le médicament en position couchée.

Le chlorhydrate de vérapamil ne doit pas être administré aux patients présentant un infarctus du myocarde dans les 7 jours suivant l'événement.

Après un traitement prolongé, le médicament doit être arrêté, en réduisant progressivement la dose.

La durée du traitement est déterminée individuellement par le médecin et dépend de l'état du patient et de l'évolution de la maladie.

Enfants.

Verapamil - Darnitsa sous cette forme posologique est utilisé uniquement pour les enfants souffrant de troubles du rythme cardiaque.

Surdosage

Symptômes : hypotension artérielle, bradycardie jusqu'à un degré élevé de bloc auriculo-ventriculaire et d'arrêt sinusal, hyperglycémie, stupeur et acidose métabolique. Des cas mortels ont été observés à la suite d'un surdosage.

Le traitement d'un surdosage de chlorhydrate de vérapamil doit être principalement de soutien et individualisé. b - la stimulation adrénergique et / ou l'administration intraveineuse de préparations de calcium (chlorure de calcium) sont efficacement utilisées pour éliminer les symptômes d'un surdosage oral délibéré chlorhydrate de vérapamil.

En cas d'hypotension artérielle importante ou de bloc auriculo-ventriculaire de haut degré, il est nécessaire d'utiliser respectivement des médicaments qui augmentent la pression artérielle (vasoconstricteur) ou des stimulateurs cardiaques. En cas d'asystolie, parallèlement à l'utilisation de mesures conventionnelles, la stimulation b-adrénergique (par exemple, le chlorhydrate d'isoprotérénol), d'autres moyens visant à augmenter la pression artérielle ou à rétablir l'activité cardiaque et la respiration doivent être utilisés.

Le chlorhydrate de vérapamil n'est pas excrété par hémodialyse.

Effets indésirables

Les effets indésirables suivants ont été rapportés dans les essais cliniques, l'utilisation post-commercialisation du Calan prix vérapamil ou dans les essais cliniques de phase IV.

Pour chaque système d'organes, les effets indésirables sont classés selon la fréquence des rapports : souvent (≥1/10), souvent (≥1/100 <1/10), peu fréquents (≥1/1000 à <1/100), rares (≥ 1 /10000 k , très rare (, inconnue (la fréquence ne peut être déterminée à partir des données disponibles).

Les effets indésirables les plus fréquemment observés ont été : céphalées, étourdissements ; troubles gastro-intestinaux : nausées, constipation, douleurs abdominales ; également bradycardie, tachycardie, palpitations, diminution de la tension artérielle, hyperémie, œdème périphérique et fatigue.

Du côté de l'appareil auditif et vestibulaire: rarement - bourdonnement dans les oreilles; inconnu - vertige.

Du système respiratoire, des organes thoraciques et du médiastin : inconnu - bronchospasme, dyspnée.

Du tractus gastro-intestinal : souvent - nausées, constipation ; rarement - douleurs abdominales; rarement - vomissements, inconnu - gêne abdominale, occlusion intestinale, hyperplasie gingivale (gingivite et saignement).

Du côté des reins et du système urinaire : inconnu - insuffisance rénale.

Du côté du métabolisme, métabolisme : inconnu - hyperkaliémie.

Du système nerveux : souvent - vertige, mal de tête ; rarement - paresthésie, tremblements; inconnu - troubles extrapyramidaux, paralysie (tétraparésie) *, crises d'épilepsie.

De la part de la psyché : rarement - somnolence.

Du côté du système cardiovasculaire : souvent - bradycardie, hyperémie, abaissement de la tension artérielle ; rarement - palpitations, tachycardie; inconnu - bloc I, II ou III degré, insuffisance cardiaque, arrêt sinusal, bradycardie sinusale, asystole.

Du système immunitaire : inconnu - réactions d'hypersensibilité, y compris urticaire, démangeaisons, démangeaisons, purpura.

De la peau et du tissu sous-cutané : rarement - hyperhidrose ; inconnu - œdème de Quincke, syndrome de Stevens-Johnson, multiforme rhythème, éruption maculopapuleuse, alopécie, urticaire, prurit, purpura, érythromégalie.

Du système musculo-squelettique et du tissu conjonctif : inconnu - myalgie, arthralgie, faiblesse musculaire.

De la part du système reproducteur et de la fonction des glandes mammaires : inconnue - dysfonction érectile, gynécomastie, galactorrhée.

Troubles généraux et réactions au site d'injection : souvent - œdème périphérique, rarement - fatigue.

Résultats de laboratoire : inconnus - augmentation des taux d'enzymes hépatiques et de prolactine sérique.

*Au cours des observations post-commercialisation, une paralysie (tétraparésie) associée à l'utilisation combinée de vérapamil et de colchicine a été rapportée une fois. Cela peut être dû à la pénétration de la colchicine à travers la barrière hémato-encéphalique due à l'inhibition du CYP3A4 et de la P-gp par le vérapamil, voir la rubrique « Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions ».

Date de péremption

3 années.

Conditions de stockage .

Conserver dans l'emballage d'origine à une température ne dépassant pas 25 °C.

Garder hors de la portée des enfants.

Emballage .

10 comprimés dans une plaquette thermoformée, 2 plaquettes thermoformées dans un emballage.

Catégorie vacances

Sur ordonnance.

Fabricant

CHAO & la quo;Entreprise pharmaceutique "Darnitsa".

Emplacement du fabricant et son adresse du lieu d'affaires