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DES INSTRUCTIONS

ABIRATERON-VISTA

Composé

principe actif : acétate d'abiratérone ;

1 comprimé contient 250 mg d'acétate d'abiratérone ;

excipients : lactose monohydraté ; croscarmellose sodique; povidone; le laurylsulfate de sodium; cellulose microcristalline; dioxyde de silicium colloïdal anhydre; stéarate de magnésium.

Forme posologique

Comprimés.

Propriétés physiques et chimiques essentielles : comprimé ovale blanc à blanc cassé, gravé ATN sur une face et 250 sur l'autre face.

F groupe de pharmacothérapie

Agents antinéoplasiques et immunomodulateurs. Moyens utilisés pour l'hormonothérapie. Antagonistes hormonaux et agents similaires. Autres antagonistes hormonaux et similaires. Abiratérone. Code ATC L02B X03.

Propriétés pharmacologiques

Pharmacodynamique.

Mécanisme d'action

L'acétate d'abiratérone est métabolisé in vivo en abiratérone, qui est un inhibiteur de la biosynthèse des androgènes. En particulier, l'abiratérone inhibe sélectivement l'enzyme 17α-hydroxylase/C17,20-lyase (CYP17). Cette enzyme est nécessaire à la biosynthèse des androgènes dans les tissus des testicules, du cortex surrénalien et des tumeurs de la prostate. Le CYP17 catalyse la conversion de la prégnénolone et de la progestérone en précurseurs de la testostérone, respectivement la DHEA et l'androstènedione, via la 17α-hydroxylation et le clivage de la liaison C17,20. La suppression du CYP17 entraîne également une augmentation de la production de minéralocorticoïdes par les glandes surrénales (voir rubrique « Particularités d'utilisation »).

Le cancer de la prostate sensible aux androgènes répond à un traitement qui abaisse les taux d'androgènes. Cependant, les traitements anti-androgènes, tels que les agonistes de l'hormone de libération de l'hormone lutéinisante (LHRH) ou l'orchidectomie, réduisent la production d'androgènes testiculaires mais n'affectent pas la production d'androgènes surrénaliens ou le tissu tumoral. Le traitement par Abiraterone-Vista réduit les taux sériques niveaux de testostérone à des niveaux indétectables lorsqu'il est utilisé simultanément avec des agonistes de la LHRH (ou orchidectomie).

Pharmacodynamie

L'abiratérone Vista réduit davantage la testostérone sérique et d'autres androgènes que les agonistes de la LHRH ou l'orchidectomie. Ceci est le résultat de l'inhibition sélective du CYP17 nécessaire à la biosynthèse des androgènes. L'antigène prostatique spécifique (PSA) est un marqueur biologique chez les patients atteints d'un cancer de la prostate. Dans un essai clinique de phase III chez des patients en échec à une chimiothérapie avec des taxanes, les patients traités par Abiraterone Vista (38 %) par rapport aux patients traités par placebo (10 %) ont montré une diminution des taux de PSA d'au moins 50 % au niveau initial.

Pharmacocinétique.

La pharmacocinétique de l'abiratérone et de l'acétate d'abiratérone a été étudiée chez des volontaires sains, des patients atteints d'un cancer de la prostate métastatique et des patients non cancéreux présentant une insuffisance hépatique ou rénale. L'acétate d'abiratérone est rapidement métabolisé in vivo en abiratérone, qui est un inhibiteur de la biosynthèse des androgènes.

Succion

Après administration orale d'acétate d'abiratérone à jeun, les concentrations plasmatiques maximales sont atteintes après 2 heures.

L'utilisation d'acétate d'abiratérone avec de la nourriture par rapport à la prise du médicament à jeun entraîne une augmentation de 10 fois de l'ASC et une augmentation de près de 17 fois de la Cmax de l'abir. theron de l'exposition systémique moyenne à l'abiratérone, en fonction de la teneur en matières grasses de l'alimentation. Par conséquent, la prise d'acétate d'abiratérone avec les repas peut potentiellement entraîner une variation de l'effet systémique du médicament. Par conséquent, Abiraterone-Vista ne doit pas être pris avec de la nourriture. Le médicament doit être pris au moins 1 heure avant ou 2 heures après un repas. Les comprimés doivent être avalés sans mâcher, avec une quantité suffisante de liquide (voir rubrique "Mode d'administration et doses").

Distribution

La liaison de la 14C-abiratérone aux protéines plasmatiques est de 99,8%. Le volume de distribution est de 5630 L, ce qui indique que l'abiratérone est largement distribuée dans les tissus périphériques.

Biotransformation

Suite à l'administration orale de capsules d'acétate d'abiratérone 14C, l'acétate d'abiratérone est hydrolysé en abiratérone, qui subit ensuite des réactions de sulfonation, d'hydroxylation et d'oxydation, principalement par le foie. La majeure partie du médicament radioactif circulant (environ 92%) est détectée sous la forme de métabolites de l'abiratérone. Sur les 15 métabolites détectables, les deux principaux métabolites, le sulfate d'abiratérone et le N-oxyde sulfate d'abiratérone, représentent chacun environ 43% de la radioactivité totale.

reproduction

La demi-vie d'élimination plasmatique de l'abiratérone est d'environ 15 heures d'après les données de volontaires sains. Après administration orale de 1000 mg d'acétate de 14C-abiratérone, environ 88% de la radioactivité La dose iv a été retrouvée dans les fèces et environ 5% dans les urines. Les principaux métabolites excrétés dans les fèces sont l'acétate d'abiratérone inchangé et l'abiratérone (environ 55 % et 22 % de la dose prescrite, respectivement).

Patients souffrant d'insuffisance hépatique

La pharmacocinétique de l'acétate d'abiratérone a été évaluée chez des patients présentant une insuffisance hépatique préexistante légère ou modérée (classes Child-Pugh A et B, respectivement) et dans un groupe témoin de volontaires sains. L'exposition systémique à l'abiratérone après une dose orale unique de 1000 mg a été augmentée d'environ 11% et 260% chez les patients présentant une insuffisance hépatique légère ou modérée préexistante, respectivement. La demi-vie d'élimination de l'abiratérone a été prolongée à environ 18 heures chez les patients présentant une insuffisance hépatique légère et à environ 19 heures chez les patients présentant une insuffisance hépatique modérée.

Dans une autre étude, la pharmacocinétique de l'abiratérone a été évaluée chez 8 patients présentant une insuffisance hépatique sévère préexistante (Child-Pugh classe C) et 8 volontaires sains ayant une fonction hépatique normale. Comparativement aux Zytiga générique volontaires sains, chez les patients atteints d'insuffisance hépatique sévère, l'exposition systémique (ASC) de l'abiratérone a augmenté de 600 % et la fraction de substance active non liée de 80 %.

Les patients atteints d'insuffisance hépatique légère n'ont pas besoin d'ajustement posologique.

Doit être fait avec prudence Je ne dois pas utiliser Abiraterone-Vista chez les patients présentant une insuffisance hépatique modérée et uniquement si les bénéfices du traitement l'emportent largement sur les risques potentiels (voir rubriques « Mode d'administration et posologie » et « Particularités d'utilisation »).

Le médicament ne doit pas être utilisé chez les patients présentant une insuffisance hépatique sévère (voir rubriques « Mode d'application et doses », « Contre-indications » et « Particularités d'utilisation »).

Les patients qui développent une hépatotoxicité pendant le traitement par Abiraterone Vista peuvent nécessiter une suspension du traitement et un ajustement de la dose (voir rubriques "Mode d'application et posologie" et "Participalités d'utilisation").

Insuffisants rénaux

La pharmacocinétique de l'acétate d'abiratérone a été comparée chez des patients atteints d'insuffisance rénale terminale sous hémodialyse permanente et un groupe témoin de patients ayant une fonction rénale normale. L'exposition systémique à l'abiratérone après une dose orale unique de 1000 mg n'a pas été augmentée chez les patients atteints d'insuffisance rénale terminale sous hémodialyse. Lors de l'utilisation du médicament Abiraterone Vista chez les patients présentant une insuffisance rénale, y compris une insuffisance rénale sévère, une réduction de dose n'est pas nécessaire. Cependant, Abiraterone-Vista doit être utilisé avec prudence chez les patients atteints d'un cancer de la prostate et présentant une insuffisance rénale sévère, car les Il n'y a pas de données cliniques sur l'utilisation d'Abiraterone Vista chez ces patients.

Caractéristiques cliniques

Les indications

Abiraterone Vista est indiqué en association avec la prednisone ou la prednisolone pour le traitement de :

  • cancer de la prostate métastatique résistant à la castration avec évolution asymptomatique ou bénigne chez l'homme adulte après un résultat insatisfaisant du blocage androgénique, pour lequel la chimiothérapie n'est pas cliniquement indiquée ;
  • cancer de la prostate métastatique résistant à la castration chez l'homme adulte dont la maladie progresse pendant ou après une pré-chimiothérapie par docétaxel.

Contre-indications

  • Hypersensibilité à la substance active ou aux excipients.
  • Le médicament Abiraterone-Vista est contre-indiqué chez les femmes enceintes et les femmes en âge de procréer.
  • Insuffisance hépatique sévère (classe C sur l'échelle de Child-Pugh) (voir rubriques « Mode d'application de la dose du médicament », « Particularités d'utilisation » et « Pharmacocinétique »).
  • Le médicament Abiraterone-Vista avec prednisone ou prednisolone est contre-indiqué en association avec Ra-223.

Mesures de sécurité spéciales

En raison de son mécanisme d'action, Abiraterone-Vista peut affecter le développement du fœtus, les femmes enceintes et les femmes en âge de procréer ne doivent donc pas porter des gants de protection lorsque vous travaillez avec le médicament.

Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions

Effet de la nourriture sur l'acétate d'abiratérone.

L'utilisation d'Abiraterone-Vista avec de la nourriture augmente considérablement l'absorption de l'acétate d'abiratérone. L'efficacité et la sécurité du médicament avec de la nourriture n'ont pas été établies, Abiraterone-Vista ne doit donc pas être utilisé avec de la nourriture (voir rubriques "Mode d'administration et doses" et "Pharmacocinétique").

Effet d'autres médicaments sur l'abiratérone.

Dans une étude d'interaction pharmacocinétique chez des volontaires sains recevant initialement de la rifampicine, un puissant inducteur du CYP3A4, à une dose de 600 mg par jour pendant 6 jours, suivie d'une dose unique de 1000 mg d'acétate d'abiratérone, l'ASC∞ plasmatique moyenne de l'abiratérone a été réduite de 55%.

Les inducteurs puissants du CYP3A4 (p. ex., phénytoïne, carbamazépine, rifampicine, rifabutine, rifapentine, phénobarbital, millepertuis [Hypericum perforatum]) doivent être évités à moins qu'il n'y ait pas d'alternative thérapeutique.

Dans une étude clinique distincte chez des volontaires sains, la co-administration de kétoconazole, un inhibiteur puissant du CYP3A4, n'a eu aucun effet cliniquement important sur la pharmacocinétique de l'abiratérone.

Effet de l'abiratérone sur d'autres médicaments.

L'abiratérone est un inhibiteur des enzymes hépatiques CYP2D6 et CYP2C8, lequel le métabolisme des médicaments se produit. Dans une étude qui a été menée pour déterminer les effets de l'acétate d'abiratérone (avec prednisone) sur une dose unique du substrat de dextrométhorphane du CYP2D6, l'exposition systémique (ASC) du dextrométhorphane a été augmentée d'environ 2,9 fois. La valeur AUC24 du dextrorphane, le métabolite actif du dextrométhorphane, a augmenté de 33%.

Il est recommandé d'utiliser Abiraterone Vista avec prudence avec les médicaments activés ou métabolisés par le CYP2D6, en particulier avec les médicaments à index thérapeutique étroit. Par conséquent, une réduction de la dose doit être envisagée pour un médicament qui est métabolisé par le CYP2D6 et dont l'index thérapeutique est étroit. Ces médicaments, en particulier, sont le métoprolol, le propranolol, la désipramine, la venlafaxine, l'halopéridol, la rispéridone, la propafénone, la flécaïnide, la codéine, l'oxycodone, le tramadol (les trois derniers nécessitent le CYP2D6 pour la formation de métabolites analgésiques actifs).

Dans une étude d'interaction médicamenteuse CYP2C8 chez des volontaires sains, une dose unique d'acétate d'abiratérone 1000 mg de pioglitazone a augmenté l'ASC de la pioglitazone de 46 % et l'ASC de chacun des métabolites actifs de la pioglitazone, M-III et M-IV, a été réduite de 10 %. . Bien que ces résultats indiquent qu'il n'y a pas d'augmentation cliniquement importante de l'exposition systémique aux médicaments métabolisés principalement par le CYP2C8 lorsqu'ils sont co-administrés et avec l'acétate d'abiratérone, les patients doivent être étroitement surveillés afin de détecter tout signe de toxicité associé à l'utilisation concomitante de substrats du CYP2C8 à index thérapeutique étroit.

Il a été démontré que les principaux métabolites de l'abiratérone, le sulfate d'abiratérone et le sulfate de N-oxyde d'abiratérone, inhibent le transporteur OATP1B1 in vitro. En conséquence, cela peut entraîner une augmentation des concentrations de médicaments excrétés par OATP1B1. Il n'y a pas de données cliniques pour soutenir les interactions dépendantes des transporteurs.

Médicaments qui allongent l'intervalle QT.

Étant donné que le traitement par suppression androgénique peut entraîner un allongement de l'intervalle QT, il convient d'être prudent lors de l'utilisation d'Abiraterone Vista avec des médicaments pouvant allonger l'intervalle QT ou des médicaments pouvant provoquer des torsades de pointes, tels que les antiarythmiques de classe IA (par exemple, quinidine, disopyramide) ou de classe III. (amiodarone, sotalol, dofétilide, ibutilide), méthadone, moxifloxacine, antipsychotiques (voir rubrique « Particularités d'utilisation »).

A utiliser avec la spironolactone.

La spironolactone se lie aux récepteurs des androgènes, ce qui peut entraîner une augmentation des taux d'antigène spécifique de la prostate (PSA). L'utilisation simultanée avec Abiraterone-Vista n'est pas recommandée.

Fonctionnalités des applications

Hypertension artérielle, hypokaliémie et rétention d'eau et insuffisance cardiaque due à un excès de minéralocorticoïdes.

L'acétate d'abiratérone peut provoquer une hypertension artérielle, une hypokaliémie et une rétention d'eau dans l'organisme (voir rubrique "Effets indésirables") en raison d'une augmentation du taux de minéralocorticoïdes, qui est due à l'inhibition du CYP17. L'utilisation simultanée de corticostéroïdes supprime l'activité de l'hormone adrénocorticotrope (ACTH), ce qui entraîne une diminution de la fréquence et de la gravité de ces effets secondaires. Il doit être utilisé avec prudence dans le traitement des patients chez qui une exacerbation de la maladie sous-jacente peut se manifester par une augmentation de la pression artérielle, une hypokaliémie (dans le contexte de la prise de glycosides cardiaques) ou une rétention hydrique, par exemple en cas d'insuffisance cardiaque, angine de poitrine sévère ou instable, infarctus du myocarde récent ou arythmie ventriculaire, et patients souffrant d'insuffisance rénale sévère.

Abiraterone Vista doit être utilisé avec prudence chez les patients ayant des antécédents de maladie cardiovasculaire. Les études de phase III avec Abiraterone Vista ont exclu les patients présentant une hypertension non contrôlée, une maladie cardiaque cliniquement significative comme en témoignent un infarctus du myocarde ou des événements thrombotiques artériels au cours des 6 derniers mois, une angine de poitrine sévère ou instable, une insuffisance cardiaque de grade NYHA III ou IV (études chez des patients précédemment traités avec chimiothérapie) ou une insuffisance cardiaque de I Degré I à IV (étude avec la participation de patients atteints d'un cancer de la prostate nouvellement diagnostiqué ou pour lesquels une chimiothérapie n'est pas cliniquement indiquée), la valeur de la fraction d'éjection ventriculaire gauche < 50%. Les études impliquant des patients atteints d'un cancer de la prostate nouvellement diagnostiqué ou pour lesquels la chimiothérapie n'est pas cliniquement indiquée ont exclu les patients atteints de fibrillation auriculaire et d'autres types d'arythmies cardiaques nécessitant une intervention médicale. Innocuité de l'abiratérone-Vista chez les patients présentant une fraction d'éjection ventriculaire gauche < 50 % ou une insuffisance cardiaque de grade III ou IV de la NYHA (études chez des patients ayant déjà reçu une chimiothérapie) ou une insuffisance cardiaque de grade II à IV (étude de participation des patients) avec un cancer de la prostate nouvellement diagnostiqué ou pour quelle chimiothérapie n'est pas cliniquement indiquée) n'a pas été établie (voir rubrique "Effets indésirables").

Les patients présentant un risque significatif d'insuffisance cardiaque congestive (par exemple, insuffisance cardiaque, hypertension non contrôlée ou antécédents de maladie coronarienne) doivent être évalués pour l'activité cardiaque (par exemple, par échocardiogramme) avant de commencer le traitement. Traiter l'insuffisance cardiaque et optimiser la fonction cardiaque avant de commencer le traitement par Abiraterone Vista. Il est nécessaire de contrôler l'hypertension artérielle, l'hypokaliémie et la rétention d'eau. sti. Pendant le traitement, la pression artérielle, les taux de potassium, la rétention hydrique (prise de poids, œdème périphérique) et les autres manifestations de l'insuffisance cardiaque congestive doivent être mesurés toutes les 2 semaines pendant les trois premiers mois et tous les mois par la suite, les écarts doivent être corrigés. Chez les patients ayant présenté une hypokaliémie au cours du traitement par Abiraterone-Vista, un allongement de l'intervalle QT a été observé. En cas d'anomalies cliniquement significatives de la fonction cardiaque, un traitement approprié doit être mis en place et, si nécessaire, l'opportunité d'arrêter le traitement par Abiraterone-Vista doit être envisagée (voir rubrique "Mode d'administration et doses").

Hépatotoxicité et insuffisance hépatique

Au cours des études cliniques, des cas d'augmentation prononcée du taux d'enzymes hépatiques ont été rapportés, nécessitant l'arrêt du traitement ou un ajustement de la dose du médicament (voir rubrique "Effets indésirables"). Le taux de transaminases sériques doit être surveillé avant d'utiliser le médicament Abiraterone-Vista, ainsi que toutes les 2 semaines pendant les 3 premiers mois de traitement, puis tous les mois. En cas de développement de symptômes cliniques ou de signes indiquant le développement d'une hépatotoxicité, le taux de transaminases sériques doit être immédiatement déterminé. Si le niveau d'ALT ou d'AST dépasse la limite supérieure de la normale de plus de 5 fois, le traitement par Abiraterone-Vista doit être arrêté immédiatement et une évaluation approfondie de la fonction hépatique doit être effectuée. CV le traitement avec une dose réduite du médicament Abiraterone-Vista n'est possible que si la fonction hépatique du patient est normalisée au niveau initial (voir la rubrique "Mode d'administration et doses").

En cas d'hépatotoxicité sévère (taux d'ALAT ou d'AST 20 fois la limite supérieure de la normale), le médicament doit être arrêté et l'abiratérone doit être évitée à l'avenir.

Les patients atteints d'hépatite virale en phase active n'ont pas participé aux études cliniques, il n'y a donc pas de données sur l'utilisation du médicament Abiraterone-Vista dans cette population.

Il n'y a pas de données sur la sécurité et l'efficacité de doses multiples d'acétate d'abiratérone chez les patients présentant une Zytiga prix insuffisance hépatique modérée ou sévère (Child-Pugh classe B ou C). Abiratérone-Vista doit être utilisé avec prudence chez les patients présentant une insuffisance hépatique modérée et uniquement si les bénéfices du traitement l'emportent significativement sur les risques potentiels (voir rubriques "Mode d'administration et posologie" et "Pharmacocinétique"). Abiratérone-Vista ne doit pas être utilisé chez les patients présentant une insuffisance hépatique sévère (voir rubriques "Posologie et mode d'administration", "Contre-indications" et "Pharmacocinétique").

Dans la période post-commercialisation, des cas d'insuffisance hépatique aiguë et d'hépatite fulminante ont été rarement rapportés, certains d'entre eux ont été mortels (voir rubrique "Effets indésirables").

Arrêt des corticoïdes et localisation je situations stressantes

En cas d'annulation de la prednisone ou de la prednisolone, l'état du patient doit être étroitement surveillé pour détecter des manifestations d'insuffisance surrénalienne. Si Abiraterone Vista est poursuivi après le sevrage des corticostéroïdes, le patient doit être surveillé pour un excès de minéralocorticoïdes.

Si le patient a vécu une situation de stress sévère, des doses accrues de prednisone ou de prednisolone peuvent être indiquées pendant et après la situation de stress.

Densité osseuse

Chez les hommes atteints d'un cancer de la prostate métastatique (cancer de la prostate résistant à la castration), la densité osseuse peut diminuer. L'utilisation d'Abiraterone-Vista en association avec des glucocorticostéroïdes peut renforcer cet effet.

Pré-administration de kétoconazole

Des taux de sensibilité plus faibles à l'abiraterone-Vista peuvent être attendus chez les patients précédemment traités par le kétoconazole.

hyperglycémie

L'utilisation de glucocorticoïdes peut augmenter l'hyperglycémie, c'est pourquoi les patients diabétiques doivent faire vérifier fréquemment leur glycémie.

Utiliser avec la chimiothérapie

La sécurité et l'efficacité de la co-administration d'Abiraterone-Vista avec une chimiothérapie cytotoxique n'ont pas été établies.

Intolérance aux excipients

Abiraterone-Vista contient du lactose. Les patients présentant une intolérance héréditaire au galactose, un déficit en lactase ou un syndrome de malabsorption du glucose et du galactose ne doivent pas prendre prenez Abiraterone Vista. Le médicament contient plus de 1 mmol (27,2 mg) de sodium par dose (4 comprimés), dont il faut tenir compte chez les patients qui suivent un régime contrôlé en sodium.

Riques potentiels

Une anémie et un dysfonctionnement sexuel peuvent survenir chez les hommes atteints d'un cancer de la prostate métastatique résistant à la castration, y compris ceux traités par Abiraterone Vista.

Effet sur le système musculo-squelettique

Des cas de myopathie et de rhabdomyolyse ont été rapportés chez des patients traités par Abiraterone Vista. Certains patients ont développé une rhabdomyolyse avec insuffisance rénale. Fondamentalement, de tels phénomènes se sont produits au cours des 6 premiers mois de traitement et ont disparu après l'arrêt du médicament Abiraterone-Vista. La prudence s'impose lors de l'utilisation simultanée d'Abiraterone-Vista et de médicaments associés au développement d'une myopathie/rhabdomyolyse.

Interactions avec d'autres médicaments

L'utilisation concomitante d'Abiratérone Vista avec des inducteurs puissants du CYP3A4 doit être évitée sauf en l'absence d'alternative thérapeutique en raison du risque de réduction de l'exposition systémique à l'abiratérone (voir rubrique « Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions »).

Association d'abiratérone et de prednisone/prednisolone avec Ra-223

Le traitement par l'abiratérone et la prednisone/prednisolone en association avec le Ra-223 est contre-indiqué (voir "Contre-indications") en raison d'une augmentation risque de fractures et une tendance à l'augmentation de la mortalité chez les patients atteints d'un cancer de la prostate asymptomatique ou légèrement symptomatique observée dans les essais cliniques.

Il n'est pas recommandé de commencer un traitement supplémentaire par Ra-223 moins de 5 jours après la dernière dose d'Abiraterone Vista en association avec la prednisone/prednisolone.

Utilisation pendant la grossesse ou l'allaitement

Femmes en âge de procréer

Il n'y a pas de données sur l'utilisation d'Abiraterone Vista chez la femme enceinte. Ce médicament est contre-indiqué chez les femmes susceptibles de devenir enceintes.

Contraception chez les hommes et les femmes

Il n'existe aucune donnée sur la présence d'abiratérone ou de ses métabolites dans le sperme. Un préservatif doit être utilisé lors de contacts sexuels avec une femme enceinte. Si le patient est sexuellement actif avec une femme en âge de procréer, un préservatif doit être utilisé en association avec d'autres méthodes de contraception efficaces. Des études animales ont démontré une toxicité sur la reproduction.

Grossesse

Abiraterone Vista n'est pas indiqué chez les femmes. L'acétate d'abiratérone est contre-indiqué chez les femmes enceintes et les femmes susceptibles de devenir enceintes.

période de lactation

Abiraterone Vista ne doit pas être utilisé par les femmes.

La fertilité

L'abiratérone a affecté la fertilité des animaux au cours des études, mais cet effet était réversible.

< p> La capacité d'influencer le taux de réaction lors de la conduite de véhicules avec d'autres mécanismes

Abiraterone Vista n'a aucun effet ou un effet négligeable sur l'aptitude à conduire des véhicules ou à utiliser des machines.

Dosage et administration

Le médicament doit être pris à jeun (au moins 2 heures après un repas, et vous devez également éviter de manger pendant 1 heure après la prise du médicament). Prendre le comprimé entier, sans mâcher ni écraser. Il est recommandé de boire de l'eau.

La dose recommandée d'abiratérone est de 1000 mg (4 comprimés de 250 mg) en une seule prise. L'utilisation du médicament avec de la nourriture augmente l'effet systémique de l'abiratérone.

Le médicament est utilisé en association avec la prednisone ou la prednisolone. La dose recommandée de prednisone ou de prednisolone est de 10 mg par jour.

Les patients qui n'ont pas subi de castration chirurgicale doivent poursuivre la castration médicale avec un analogue de la GnRH pendant le traitement par Abiraterone Vista.

Avant de commencer le traitement par l'abiratérone, les taux sériques de transaminases doivent être surveillés, et leur taux doit être contrôlé toutes les 2 semaines pendant les 3 premiers mois de traitement, puis mensuellement. La tension artérielle, la kaliémie et la rétention hydrique doivent être surveillées mensuellement. Les patients à haut risque d'insuffisance cardiaque congestive doivent être surveillés toutes les 2 semaines pendant les 3 premiers mois de traitement, puis &md cendre; mensuellement (voir rubrique "Particularités d'application").

Chez les patients ayant des antécédents d'hypokaliémie ou qui développent une hypokaliémie pendant le traitement par Abiraterone Vista, des taux de potassium ≥ 4,0 mmol doivent être maintenus.

Chez les patients qui développent une toxicité ≥ 3 niveaux, y compris une hypertension artérielle, une hypokaliémie, un œdème et une toxicité non minéralocorticoïde, le traitement doit être interrompu et des mesures thérapeutiques appropriées doivent être prises. Le traitement par Abiraterone-Vista ne peut être réinstauré qu'après que les symptômes de toxicité ont diminué au niveau 1 ou ont disparu.

Si une dose quotidienne d'Abiraterone Vista et de prednisone ou de prednisolone est oubliée, le traitement doit être réinstauré le lendemain en utilisant la dose quotidienne habituelle.

Hépatotoxicité

Le traitement doit être immédiatement suspendu jusqu'à normalisation de la fonction hépatique chez les patients qui développent une hépatotoxicité pendant le traitement (le niveau d'ALT ou d'AST dépasse la norme de plus de cinq fois) (voir rubrique "Particularités d'utilisation"). La restauration du traitement est possible après normalisation du niveau de la fonction hépatique avec une dose réduite - 500 mg (2 comprimés) 1 fois par jour. Chez ces patients, les taux sériques de transaminases doivent être surveillés pendant 3 mois de traitement et tous les mois par la suite. Si des manifestations d'hépatotoxicité apparaissent lors de la prise d'une dose réduite de 500 mg par jour, le traitement doit être interrompu.

Si un patient développe une grave hépatotoxicité (le niveau d'ALT ou d'AST dépasse de 20 fois la limite supérieure de la norme), le traitement par l'abiratérone doit être annulé et non rétabli à l'avenir.

Insuffisance hépatique

Les patients ayant des antécédents d'insuffisance hépatique de classe A de Child-Pugh ne nécessitent pas d'ajustement posologique.

Il a été démontré qu'une insuffisance hépatique modérée (classe Child-Pugh B) augmentait de 4 fois l'exposition systémique à l'abiratérone, qui était administrée par voie orale à une dose de 1000 mg 1 fois par jour. Il n'y a pas de données sur la sécurité clinique et l'efficacité de doses multiples d'acétate d'abiratérone chez les patients présentant une insuffisance hépatique modérée ou sévère (Child-Pugh classe B ou C). Les ajustements de dose ne peuvent pas être prédits. L'abiratérone Vista doit être soigneusement envisagée chez les patients présentant une insuffisance hépatique modérée ; le bénéfice du traitement devrait largement l'emporter sur le risque potentiel. Abiraterone Vista ne doit pas être utilisé chez les patients présentant une insuffisance hépatique sévère.

insuffisance rénale

Les patients insuffisants rénaux ne nécessitent pas d'ajustement posologique de l'abiratérone. Il n'y a pas d'expérience clinique avec l'utilisation du médicament chez les patients atteints d'un cancer de la prostate et d'une insuffisance rénale sévère. La prudence s'impose lors de l'utilisation de l'abiratérone chez cette catégorie de patients.

Enfants

Le médicament n'est pas destiné à être utilisé chez les enfants.

Surdosage

Expérience de surdosage d'ab iratheron-vista est limité.

Il n'y a pas d'antidote spécifique. Par conséquent, en cas de surdosage, Abiraterone Vista doit être suspendu et un traitement et une surveillance symptomatiques institués en cas d'arythmie, d'hypokaliémie et de symptômes de rétention hydrique. La fonction hépatique doit également être évaluée.

Effets indésirables

Dans une analyse groupée des effets indésirables observés au cours des études cliniques de phase III avec l'abiratérone avec une fréquence ≥ 10 %, il y avait un œdème périphérique, une hypokaliémie, une hypertension artérielle, des infections des voies urinaires, une augmentation des taux d'alanine aminotransférase (ALAT) et/ou aspartate aminotransférase (AST). D'autres effets indésirables importants comprenaient des troubles cardiaques, une hépatotoxicité, des fractures osseuses et une alvéolite allergique.

L'abiratérone peut provoquer une hypertension, une hypokaliémie et une rétention d'eau en tant que conséquence pharmacodynamique du mécanisme d'action. Au cours des études cliniques, les effets indésirables minéralocorticoïdes attendus ont été plus fréquemment observés chez les patients prenant de l'abiratérone par rapport à ceux prenant un placebo : hypokaliémie 18 % contre 8 %, hypertension artérielle 22 % contre 16 % et rétention hydrique (œdème périphérique) 23 % contre 17 % respectivement. . Chez les patients traités par l'abiratérone, une hypokaliémie et une hypertension artérielle de niveaux III et IV sur l'échelle de toxicité du CTC ont été observées chez 6 % contre 1 % des patients, respectivement, une hypertension artérielle - chez 7 % contre 5 % des patients, respectivement, et rétention hydrique (œdème périphérique) - 1 % contre 1 % des patients, respectivement. Les réactions minéralocorticoïdes peuvent généralement être corrigées avec succès par un traitement médical. L'administration simultanée de corticoïdes réduit la fréquence et la sévérité de ces effets indésirables (voir rubrique « Particularités d'utilisation »).

Dans les études chez des patients atteints d'un cancer de la prostate métastatique traités par un analogue de la GnRH ou ayant subi une orchidectomie, l'abiratérone a été utilisée à la dose de 1000 mg/jour en association avec la prednisone ou la prednisolone (5 mg ou 10 mg par jour selon l'indication).

Les effets indésirables qui ont été observés au cours des essais cliniques et dans la période post-commercialisation avec l'utilisation de l'abiratérone sont présentés dans le tableau 1 par catégorie de fréquence des manifestations : très souvent (≥ 1/10) ; souvent (≥ 1/100, < 1/10) ; rarement (≥ 1/1000, < 1/100) rarement (≥ 1/10000, < 1/1000); très rare (< 1/10 000) et inconnue (la fréquence ne peut être établie à partir des données disponibles).

Au sein de chaque groupe, les fréquences des effets indésirables sont présentées par ordre décroissant de gravité.

Tableau 1

Systèmes d'organes Effets indésirables et fréquence
Infections et infestations Souvent : infections urinaires
Fréquent : septicémie
Du système endocrinien Peu fréquent : Dysfonctionnement des glandes surrénales
Du côté du métabolisme et de la nutrition Très fréquent : hypokaliémie
Fréquent : hypertriglycéridémie
Du côté du coeur Fréquent : insuffisance cardiaque*, angine de poitrine, arythmie, fibrillation auriculaire, tachycardie
Fréquence indéterminée : infarctus du myocarde, allongement de l'intervalle QT (voir rubriques « Particularités d'utilisation » et « Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions »)
Du système vasculaire Très fréquent : hypertension artérielle
Du système respiratoire Rare : alvéolite allergique
Du système gastro-intestinal Très fréquent : diarrhée
Fréquent : dyspepsie
Du système hépatobiliaire

Très fréquent : taux élevés d'alanine aminotransférase (A lat), augmentation des taux d'aspartate aminotransférase (AST)b

Rare : hépatite fulminante, insuffisance hépatique aiguë

De la peau et du tissu sous-cutané Souvent : éruption cutanée
Du système musculo-squelettique et du tissu conjonctif Peu fréquent : myopathie, rhabdomyolyse
Du système urinaire Fréquent : hématurie
Troubles généraux et réactions au site d'injection Très fréquent : œdème périphérique
Blessures, empoisonnements et complications procédurales Fréquent : fractures**

* L'insuffisance cardiaque comprend également l'insuffisance cardiaque congestive, la dysfonction ventriculaire gauche et la diminution de la fraction d'éjection.

** Les fractures incluent tous les types de fractures, à l'exclusion des fractures pathologiques.

a Messages post-marketing spontanés.

b Augmentation des taux d'alanine aminotransférase (ALT) et/ou d'aspartate aminotransférase (AST), y compris augmentation de l'ALT, augmentation de l'AST, fonction hépatique anormale.

Effets indésirables de degré III selon l'échelle CTCAE observés chez les patients prenant de l'abiratérone : hypokaliémie (5%) ; infections du système urinaire (2 %), augmentation des taux d'ALT et/ou d'AST (4 %), artères al hypertension (6%), fractures (2%); œdème périphérique, insuffisance cardiaque, fibrillation auriculaire (1 %). Des effets indésirables de grade III sur l'échelle CTCAE, tels que l'hypertriglycéridémie et l'angine de poitrine, ont été observés chez < 1 % des patients. Des effets indésirables de grade IV sur l'échelle CTCAE, tels que des infections des voies urinaires, des taux élevés d'ALAT et/ou d'ASAT, une hypokaliémie, une insuffisance cardiaque, une fibrillation auriculaire et des fractures ont été observés chez < 1 % des patients.

La plupart des cas d'hypertension artérielle et d'hypokaliémie ont été observés dans la population hormonosensible (étude 3011). Une hypertension a été rapportée chez 36,7% des patients de la population hormonosensible (étude 3011) contre 11,8% et 20,2% dans les études 301 et 302, respectivement. Une hypokaliémie a été observée chez 20,4% des patients de la population hormonosensible (étude 3011) contre 19,2% et 14,9% chez 301 et 302, respectivement.

Description des effets indésirables individuels.

Effets indésirables cardiovasculaires

Les études de phase III excluaient les patients souffrant d'hypertension non contrôlée, de maladie cardiaque cliniquement significative telle qu'un infarctus du myocarde, d'événements thrombotiques artériels au cours des 6 derniers mois, d'angor sévère ou instable, d'insuffisance cardiaque de grade III ou IV de la NYHA (une étude portant sur des patients préalablement traités par chimiothérapie) ou insuffisance cardiaque de grade II à IV (exploré avec la participation de patients non indiqués pour la chimiothérapie), la valeur de la fraction d'éjection ventriculaire gauche < 50%. Tous les patients Zytiga France qui ont participé aux études (ceux qui ont pris de l'abiratérone et ceux qui ont reçu un placebo) ont reçu un traitement hypoandrogène concomitant avec des agonistes de la LHRH, qui a été associé à la survenue de diabète, d'infarctus du myocarde, d'accident vasculaire cérébral et de mort cardiaque subite. La fréquence des effets indésirables cardiovasculaires au cours des études de phase III chez les patients traités par abiratérone et les patients traités par placebo était la suivante : fibrillation auriculaire - 2,6 % contre 2,0, tachycardie - 1,9 % contre 1,0 %, angine - 1,7 % contre 0,8 %, insuffisance cardiaque - 0,7% contre 0,2%, arythmie - 0,7% contre 0,5%.

Hépatotoxicité

Des cas d'hépatotoxicité avec augmentation des taux d'ALT, d'AST et de bilirubine totale ont été rapportés chez des patients traités par l'acétate d'abiratérone. Une étude clinique de phase III a montré qu'une hépatotoxicité de niveau III et IV (une augmentation de l'AST et de l'ALT plus de 5 fois la limite supérieure de la normale et de la bilirubine plus de 1,5 fois la limite supérieure de la normale) a été observée chez environ 6 % des patients qui étaient traités par l'abiratérone, généralement au cours des trois premiers mois de traitement.

Dans l'étude 301, une hépatotoxicité de grade III ou IV a été observée chez 8,4% des patients traités par Abiraterone Vista. L'utilisation du médicament Abiraterone-Vista a été arrêté chez 10 patients en raison d'une hépatotoxicité ; parmi ceux-ci, 2 patients avaient une hépatotoxicité de grade II, 6 avaient une hépatotoxicité de grade III et 2 avaient une hépatotoxicité de grade IV non mortelle. Dans les essais cliniques de phase III, une insuffisance hépatique a été plus fréquemment observée chez les patients ayant des taux élevés d'ALT ou d'AST avant le traitement que chez les patients ayant des taux normaux d'ALT et d'AST avant le traitement. Avec une augmentation de l'ALT ou de l'AsAT supérieure à 5 fois ou une augmentation du taux de bilirubine totale supérieure à 3 fois la limite supérieure de la norme, le traitement par l'abiratérone a été suspendu ou arrêté. Dans deux cas, il y avait une augmentation significative des tests de la fonction hépatique. Ces patients ayant une fonction hépatique normale avant le traitement ont présenté une augmentation de l'ALT ou de l'AST pendant le traitement de 15 à 40 fois la limite supérieure de la normale et une augmentation de la bilirubine de 2 à 6 fois la limite supérieure de la normale.

Après l'arrêt du traitement, les deux patients ont montré une normalisation des tests hépatiques, un patient a été réintégré à l'abiratérone sans ré-élévation des enzymes hépatiques. Dans l'étude 302, une toxicité de niveau III-IV avec des taux élevés d'ALT ou d'AsAT a été observée chez 35 (6,5%) patients traités par l'acétate d'abiratérone. Les élévations des aminotransférases ont été corrigées chez tous les patients sauf 3 (2 avec de nouvelles métastases hépatiques multiples et 1 avec une élévation de l'AST 3 semaines après la dernière dose d'acétate d'abiratérone). En coin Dans les études de phase III, des arrêts de traitement dus à des taux élevés d'ALAT et d'ASAT ou à une altération de la fonction hépatique ont été rapportés chez 1,1% des patients traités par l'acétate d'abiratérone et chez 0,6% des patients traités par placebo. Aucune issue létale n'a été enregistrée.

Dans les essais cliniques, le risque de développer une hépatotoxicité a été réduit en excluant les patients atteints d'hépatite ou de tests hépatiques anormaux significatifs avant le traitement. Étaient exclus de l'étude 3011 les patients dont l'ALT et l'ASAT initiales étaient supérieures à 2,5 fois la LSN, la bilirubine > 1,5 fois la LSN, et les patients atteints d'hépatite virale active ou symptomatique ou d'une maladie hépatique chronique avec ascite ou saignement gastro-intestinal dû à une altération de la fonction hépatique. Les patients avec un taux initial d'ALT et d'AST supérieur à 2,5 fois la limite supérieure de la normale en l'absence de métastases hépatiques et supérieur à 5 fois la limite supérieure de la normale en présence de métastases hépatiques ont été exclus de l'étude 301. L'étude 302 a exclu les patients présentant des métastases hépatiques, ainsi que les patients présentant des valeurs initiales d'ALT et d'ASAT supérieures à 2,5 fois la limite supérieure de la normale. Une augmentation des tests de la fonction hépatique chez les patients participant aux essais cliniques a été surveillée et contrôlée en interrompant le traitement et en ne le redémarrant qu'après le retour des tests hépatiques du patient à la ligne de base. Les patients avec une augmentation m niveaux d'ALT ou d'ASAT plus de 20 fois la limite supérieure de la norme, le retraitement n'a pas été prescrit. La sécurité du retraitement chez ces patients est inconnue. Le mécanisme de l'hépatotoxicité n'a pas été étudié.

Date de péremption

2 années.

Conditions de stockage

Ne nécessite pas de conditions de stockage particulières.

Garder hors de la portée des enfants.

Forfait

120 comprimés dans un récipient en plastique ; 1 récipient dans une boîte en carton.

Catégorie vacances

Sur ordonnance.

Fabricant

Sinton Hispania, S. L.

Emplacement du fabricant et adresse du lieu d'affaires

St. C/Castello, no1, Sant Boi où Llobregat, Barcelone, 08830, Espagne.